4_AulaDoenças

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13-11-2012 
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 As ferramentas de análise genética 
abrangem: 
 análise estatística resultante da observação dos 
descendentes, 
 exame microscópico de estruturas celulares e 
tecidos, 
 análise química e estrutural das moléculas 
biológicas, 
 identificação dessas moléculas e sua localização 
dentro das células e 
 análise de sequências de DNA 
 Detecção e terapia de doenças genéticas 
 Utilização de organismos geneticamente modificados 
 Clonagem 
 
Implicações no campo da ética 
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Hipotética (mas típica) autorradiografia do DNA “fingerprinting” 
ou das impressões digitais do DNA. 
Evidência 
de crime 
Evidência 
de crime 
Evidência 
de crime 
Suspeitos 
Suspeitos Suspeitos 
Cada banda representa um fragmento 
de DNA de particular tamanho, 
dependendo do nº de nucleótidos ligado 
à sonda. Algumas bandas representam 
alelos e outras não, mas não é possível 
saber qual é qual. 
Sonda multilocus: 15 bandas Sonda de um 
locus: 2 bandas 
Outra sonda de um 
locus: 2 bandas 
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TESTE DE PATERNIDADE 
M = Mãe; C = Criança; A = Acusado; A+C = DNA 
da criança + do acusado. 
Caso (1). A banda de baixo – da criança – foi herdada 
da mãe e a de cima foi herdada do pai. 
Caso (2). É uma situação de exclusão de paternidade. 
Diagnóstico e Terapia 
de Doenças genéticas 
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Formas e exemplos de terapia Génica: 
 
-Inserção do gene terapêutico (sistemas virais e não virais) 
-Sistemas não virais: plasmídeos contendo o gene terapêutico 
administrados directamente no tecido doente 
-DNA integrado em lipossomas 
-Transporte endocítico (fibroblastos encapsulados) 
 
-Impedimento da expressão genética ou pelo menos da sobrexpressão de 
genes defeituosos (por exemplo em massas tumorais) 
-Bloqueamento do gene defeituoso (hibridação do gene com 
oligonucleótidos (antigenes) ou hibridação do RNAm com 
oligonucleótidos (oligonucleótidos antisense) – Cosupression 
 
-Correcção com oligonucleótidos quiméricos (quimeroplastia): oligo 
DNA/RNA 
 
 
Alguns exemplos de ensaios clínicos de Terapia Génica humana em curso 
 
 
Doença Gene Células Alvo 
Hipercolesterolemia 
(AD) 
Receptor LDL Hepatócitos autólogos 
Hemofilia B (XR) Factor IX Fibroblastos autólogos 
Fibrose quística (AR) CFTR (Cystic fibrosis 
transmembrane conductance 
regulator) 
Epitélio nasal e 
pulmonar 
Artrite Receptor Interleucina 1 Fibroblastos autólogos 
Melanoma; 
Glioblastoma 
Interleucina 2 Células tumorais 
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Transcrição 
reversa Inserção 
Cadeia 
simples Cadeia 
dupla 
Proteínas 
virais 
Hospedeiro 
Transcrição 
Montagem Emergência 
Retrovirus livre 
 Muitos 
retrovirus livres 
Esquema do ciclo de vida de um retrovirus 
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