7_Mutaçõescromoss

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03-11-2010
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Portugal na vanguarda da investigação
Pele de um paciente com 
ictiose. As escamas escuras são 
características. 
Aparece em indivíduos do sexo 
masculino na proporção de 
1:5000 nascimentos.
As mães são transmissoras da 
mutação do gene STS localizado 
no cromossoma X.
A enzima afectada (STS) 
hidroliza o sulfato de colesterol. 
Os indivíduos afectados têm 
incrementado o nível desta 
substância no estrato córneo da 
epiderme.
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Criança do sexo feminino afectada com ictiose 
lamelar.
Casos de Ictiose
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Cromossomas humanos “pintados”, cada par de 
cromossomas apresenta uma cor diferente porque 
foram hibridizados com diferentes sondas fluorescentes.
Alguns dos símbolos mais usados na descrição de 
cariótipos (Paris Conference, 1971)
p – braço curto
q – braço longo
cen – centrómero
del - delecção
dup – duplicação
inv – inversão
t – translocação
s – satélite
+/- antes do número dum cromossoma indica ganho ou perda 
total do cromossoma( e.g. 2n+1 = 47, XY, +13); depois do 
cromossoma, indica perda ou ganho de parte do cromossoma 
(e.g. 2n = 46, XY, 5p-).
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DUPLICAÇÕES
 Ordenação:
A B C D E F G H
 Em tandem:
A B C D E D E F G H
 Em tandem inverso:
A B C D E E D F G H
 Desfasada:
A B C D E F G D E H
Duplicações
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Unequal cross-over Genes para green and red 
sensitivity: separados por 
5 cM; 
defeitos na visão red –
protanópia e protanomalia; 
defeitos na visão green –
deuteranópia e 
deuteranomalia.
Genes para green and red sensitivity
Green vision 
defects
Red vision 
defects
Chimeric gene
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Delecção
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Inversões
Pericêntrica
Paracêntrica
Manutenção da polaridade
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Translocações
Transposição 
intracromossómica
Translocação recíproca 
entre não homólogos
Não balanceada:
Balanceada:
Transposição terminal
Transposição inter-
cromossómica por 
intercalação 
(translocação/inserção 
entre não homólogos)
Tipo Robertesiana 
Dois acrocêntricos Um metacêntrico
Dissociação
Fusão
Translocação tipo Robertesiana em que dois 
cromossomas acrocêntricos se fundem 
formando um metacêntrico. O evento oposto, 
designado dissociação, resulta em dois 
cromossomas acrocêntricos a partir de um 
metacêntrico.
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Várias possibilidades de fusão entre dois 
cromossomas acrocêntricos.
1+7; 2+7; 4+7; 3+8; 6+8; 3+9; 6+9; 1+10; 2+10; 4+10; 
5+11; 3+12; 6+12=viável,mono.
1+8; 2+8; 4+8; 1+9; 2+9; 4+9; 1+12; 2+12; 4+12 = 
acêntrico.
3+7; 6+7; 3+10; 6+10 = dicêntrico. .......
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Duas quebras
Uma quebraUma quebra
Dissociação de um metacêntrico
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Gâmetas balanceados 
com translocação
Gâmetas normais
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Oenothera –
translocação complexa
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Efeito de posição de genes
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Anomalias cromossómicas e cancro
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EXEMPLOS NO HOMEM
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Delecção
Dois síndromas associados à mesma região 
cromossómica.
 Delecção intersticial 15q11-13 ; síndroma de Prader-Willi; 
síndroma de Angelman
Genetic map of human chromosome region 15q11-q13. Common deletion 
breakpoints (BP1-BP3) are shown by zigzag lines. IC = imprinting centre.
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Schematic presentation of the different genetic defects found in Prader-Willi and 
Angelman syndromes. A) Normal imprinting of paternal (P) and maternal (M) regions 
of 15q11-q13. In paternal chromosome 15 PWS genes are active (open square) and 
AS gene(s) inactive (solid circle), whereas in maternal chromosome 15 PWS genes 
are inactive (solid square) and AS gene(s) active (open circle). B) Genetic defects 
resulting in lack of expression of paternal genes in PWS. C) Genetics defects 
resulting in lack of expression of maternal gene(s) in AS. IC = imprinting centre, 
UPD = uniparental disomy, ID = imprinting defect, X = mutation or imprinting switch 
failure in IC.
Delecção 4p-
Síndroma Wolf – Hirschhorn (delecção 4p-)
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Duplicação 5q
 Estas três pacientes são irmãs e apresentam uma 
duplicação parcial na região distal do cromossoma 5 
(5q33 até ao telómero) cerca de 10% da região distal 
do braço longo do cromossoma 5.
Criança com cariótipo 
anormal, descendente de 
um portador de uma 
inversão pericêntrica.
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Criança com o síndroma 
do grito do gato.
 Delecção de parte do 
cromossoma 5p.
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Síndrome X- frágil
X- frágil
Imprinting do gene FMR-1
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Instabilidade cromossómica
 intercâmbios de 
cromatídeos irmãos de um 
paciente com síndroma de 
Bloom
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Síndroma de Bloom
 Pronunciada deficiência no 
crescimento pré e postnatal
 Instabilidade cromossómica
 Predisposição para leucemias, 
linfomas e outros tumores
 Deficiências no sistema imunitário
 indução, pela luz, de eritemas da 
face
 Face com áreas hipo e hiper 
pigmentadas
Autossómico recessivo
 Gene com locus localizado no 
cromossoma 15
Análise molecular das 
DMD e DMB
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Criança de 8 anos, que padece de 
DMD, com pseudo -hipertrofia da 
barriga das pernas, devido à 
substituição de tecido muscular 
normal por tecido conectivo e 
gordura.
Este gene tem pelo 79 exões, produz um 
grande transcrito de mRNA (14 Kb) que 
codifica a distrofina, uma proteína de 400 
KD. 
O gene da DMD, pensa-se, que abrange 
cerca de 1,5% do cromossoma X e que tem à 
volta de 2.300 Kb.
Distrofia muscular de Becker
 Pequena delecção no braço curto 
do cromossoma X.
A DMB também se deve a mutações no gene 
da distrofina, mas os alelos de Becker 
produzem um fenótipo muito mais leve.
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Síndroma de Bardet-
Biedl.
Micro-delecção. Autossómico 
recessivo.
 Caracteriza-se por:
 Atraso mental
  Obesidade
  Polidactilia
  Hipogenitalismo
  Retinite pigmentar
Roturas cromossómicas (setas) e aberturas em cromossomas de 
um doente com anemia de Fanconi
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Anemia de Fanconi
Atraso no crescimento
 Defeitos no esqueleto ( por ex.. rádio e 
polegar)
 falhas na medula óssea
malformações do esqueleto e rins
Alterações na pigmentação localizadas
Autossómico recessivo
 Gene com vários loci
Anemia de Fanconi – Hipoplasia dos polegares
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Síndroma de Down = Trissomia 21
Aspecto característico – olhos 
amendoados e cabeça bastante redonda
Atraso mental
 Normalmente morrem jovens
Maior susceptibilidade às infecções
 Elevada frequência de leucemia grave 
e de transtornos coronários congénitos
Padrões dérmicos 
característicos da 
palma da mão de uma 
criança com o 
síndroma de Down.
 Uma só prega de flexão 
(prega simiesca)
 Trirradio axial (seta) em 
posição distal
 Uma área característica 
entre o 3º e 4º dedo
Asas cubitais nos dez 
dedos.
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Síndroma de Down
Relação entre o número de 
nascimentos e a idade 
materna
Síndroma Klinefelter (XXY).
Atrofia testicular
 Glândulas mamarias desenvolvidas
 Velo púbico com padrão feminino
 Osteoporose
 Barba escassa
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Síndroma de Turner (X0)
 Baixa estatura
 Pescoço largo
 Unhas curtas
Metacarpo - segmento IV - curto
 Constrição da aorta
 Ovários rudimentares
Ausência de menstruação
Inactivação dum cromossoma X– gato(a)s 
cálicos
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Inactivação do cromossoma X
Criança com trissomia do cromossoma 18 (Edwards). Note-se: o2º e 5º 
dedo sobrepostos ao 3º e 4º; pés em forma de cadeira de balanço; calcanhar 
proeminente; dorsiflexão do 1º dedo do pé; pavilhões auriculares grandes e 
com implantação baixa; doença coronária congénita. 
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Criança com trissomia do 
cromossoma 13
(Síndrome de Patau)
 Lábio leporino bilateral e 
polidactilia; microcefalia; 
microftalmia; atraso mental.
Criança com trissomia 13

Lábio leporino e polidactilia
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Espinha bífida - defeitos do fecho do tubo neural.
Triploidia
 É a causa mais frequente de abortos espontâneos (15%); 
 Ocasionalmente nados vivos, mas com severas 
malformações; Causa mais frequente é a dispermia
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Aberrações cromossómicas como causa de abortos 
espontâneos
Triploidia; Tetraploidia
Trissomias: 1,2,3,4,5,6-12, 13,14,15, 16 (muito comum),17,18, 19-20, 21-22 
(esta anomalia é das que origina mais nados vivos - 113 em 85 000 
nascimentos; 774 em 15 000 abortos)
Cromossomas Sexuais: XYY (2n+1), XXY(2n+1), XO (2n-1) – 1350 em 
15 000 abortos e 8 nados vivos/ 85 000 nascimentos, XXX (2n+1)
Translocações
Outras (Mosaicismo)
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ANEUPLOIDIAS e POLIPLOIDIA nas 
PLANTAS
Aneuplóides de Datura.
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Aneuplóides de trigo hexaplóide.
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Obtenção do anfiplóide Raphanobrassica