25ªAULA

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•  Aterosclerose & Estatinas. 
•  Peroxidação lipídica membranar: mecanismos; efeitos protectores 
determinados por antioxidantes; função protectora da fosfolipase A2. 
•  Aspirina: mecanismo de acção; potencial efeito protector nas doenças 
cardiovasculares. 
Bibliografia 
•  Lodish H., Baltimore D., Berk A., Zipursky S.L., Matsudaira P., and Darnell J., Molecular Cell 
Biology (4ª Ed.), Freeman W.H. and Company (USA) (2000). 
•  Baynes J., and Dominiczak M.H., Medical Biochemistry, Mosby International Limited (1999). 
•  Smith C., Marks A.D., and Lieberman M., Basic Medical Biochemistry – A Clinical Approach 
(2nd Ed.), LWW (2005). 
•  Voet D. and Voet J.G. (2011) Biochemistry, 4 th edition, Wiley. Inc. 
Hipercolesterolemia 
Familiar(defeito genético) 
Hipercolesterolemia 
Acções terapêuticas para diminuir 
as LDLs circulantes 
Estatinas Cont’d
  O decréscimo do colesterol LDL tem efeitos anti-inflamatórios, 
melhora a disfunção endotelial, estabiliza as placas 
ateroscleróticas e também tem efeitos antioxidantes. 
  Riscos: Reacções musculates adversas, complicações hepáticas/
renais (dores musculares/caimbras são muito frequentes) 
  Dano muscular esquelético notório em pacientes tratados com 
estatinas 
  Constatação de que todas as estatinas causam miopatia 
  Se o uso for descontinuado  reversão dos efeitos 
  Tratamento com doses elevadas mostram efeitos positivos mas 
podem ser associados a aumento dos efeitos secundário 
Como minimizar efeitos adversos… 
Peroxidação Lipídica!
Stress oxidativo… Dano Oxidativo 
Peroxidação Lipídica!
Regeneracão do alfatocoferol por ácido ascórbico. 
Regeneração do α-Tocoferol pelo L-Ascorbato – L-Ascorbato, uma molécula solúvel am água, 
protege as biomembranas do dano oxidativo regenerando α-Tocoferol para o radical α-
Tocoferoxil. O radical ascorbil formado neste processo é reconvertido para L-Ascorbato durantea 
reacção com GSH. 
Os fenóis são antioxidantes efectivos porque os produtos radicais são estabilizados 
por ressonância o que lhes confere estabilidade 
1. Scavenges O2•– and HO2• . 
 
2. Scavenges •OH. 
3. Scavenges water-soluble peroxyl radical (RO2•). 
4. Inhibits lipid peroxidation induced by hemoglobin-H2O2 
mixtures. 
5. Co-operates with vitamin E; regenerates α-tocopherol from 
α-tocopheroxyl radicals in membranes and lipoproteins. 
Tocopherols inhibit lipid peroxidation because they scavenge lipid peroxyl radicals (LO2•) much 
faster than these radicals can react with fatty acid-chains or with membrane proteins. 
α-TocH + LO2• α-Toc• + LO2H 
 α-Toc• + LO2• α-TocOOL 
 LO2• + lipid LO2H + lipid• 
Reactions of LO2• with lipids are much slower. 
O radical livre, ao reagir com a cadeia lipídica, 
produz um dipolo que leva a exposição da cadeia 
de ácido graxo na superfície da membrana. 
Vitamina E 
A vitamina E remove o radical peroxilo; o 
ascorbato recicla a vitamina E; várias enzimas, 
então, participam da remoção da cadeia de ácido 
graxo danificas e inserem uma nova, reparando o 
fosfolipídeo. 
Vitamina E 
A ação do tocoferol é suplementada 
pela glutationa-peroxidase (Se), 
evitando que os peróxidos lesem os 
componentes celulares 
Função da Fosfolipasse A2: protecção da membranas 
do dano lipoperoxidativo 
Fosfolipase A2!
Prevenção da Aterosclerose 
Polyphenoles 
Anthocyanins Flavonoids 
Flavonols Flavans Flavanols Isoflavones Flavones 
Efeitos do Resveratrol (polifenól) no 
processo aterosclerótico 
Fundamento 
factor protector frente às principales patologías 
(…cardiopatía isquémica, doença coronária…) 
Diabetes tipo 2, hipertensão 
Consumo reducido 
• Carne/productos de carne 
• Productos lácteos 
Consumo abundante 
• Frutas e frutos secos 
• Verduras 
• Cereais 
• Legumes 
• Peixe 
• Alto quociente entre gorduras 
 monoinsaturadas/saturadas 
Consumo moderado 
• Alcool (Vinho tinto) 
(H:10-50g/d. M:5-25g/d) 
C
ar
ac
te
ris
tic
as
 
Novamente… 
Processo aterogénico & prevenção de doenças cardiovasculares 
ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO 
  A maior parte dos fármacos são ácidos ou bases fracas. 
Felix Hoofmann	
Salicáceas 
  Antigos Egípcios já usavam o ácido salicílico para combater as dores, ao ingerir 
salicina, mastigando, a casca do salgueiro; 
  Hipócrates (460-377, A.C.), já se referia a um pó amarelo extraído da casca do 
salgueiro e que podia aliviar as dores e baixar a febre. 
Raffaele Piria 
Johann Buchner 
Salix alba 
 "Uma mistura preparada com 50 
partes de ácido salicílico e 75 partes 
de anidrido acético é aquecida por 
cerca de 2 horas a cerca de 500 oC 
num balão de refluxo. Um líquido 
claro é obtido do qual, quando 
resfriado, é extraído uma massa 
cristalina, que é o ácido 
acetilsalicílico. O excesso deanidrido 
acético é extraído por pressão e o ác. 
acetilsalicílico é recristalizado em 
clorofórmio seco.” 
Felix Hoofmann	
Charles Gerhardt (1853) - 1ª acetilação do ácido salicílico