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Editora da UFRGS • Av. Paulo Gama, 110, 2o andar - Porto Alegre, RS - 90040-060 - Fone/fax (51) 3316 4090 - editora@ufrgs.br - www.editora.ufrgs.br • Direção: Jusamara Vieira de Souza • Editoração: Paulo Antônio da Silveira e Luciane Delani (coordenadores), Carla M. Luzzatto, Maria da Glória Almeida dos Santos e Rosangela de Mello; suporte editorial: Carlos Batanoli Hallberg, Fernanda Kautzmann, Gabriela Carvalho Pinto, Ivan Vieira (bolsista) Janaina Horn (bolsista) e Luciana Villa Verde Castilhos (bolsista) • Administração: Najára Machado (coordenadora), José Pereira Brito Filho, Laerte Balbinot Dias e Renita Klüsener; suporte administrativo: Janer Bittencourt • Apoio: Idalina Louzada e Laércio Fontoura. Díaz González Félix Hilario Introdução à bioquímica clínica veterinária/Félix Hilario Díaz González, Sérgio Ceroni da Silva. José Joaquín Cerón [colaborador]; Rómulo Campos [colaborador]. 2ª edição. Porto Alegre: Editora da UFRGS, 2006. 364p.; il. 1. Bioquímica clínica veterinária 2. Metabolismo 3. Trans- tornos metabólicos I. Díaz González, Félix Hilario II. Silva, Sérgio Ceroni da III. Título. CDD 612.015 CDU 577.1:619 Catalogação na publicação: Biblioteca Setorial da Faculdade de Veterinária da UFRGS D542i © dos autores 2ª edição: 2006 Direitos reservados desta edição: Universidade Federal do Rio Grande do Sul Projeto Gráfico: Carla M. Luzzatto Editoração eletrônica: Eska Design e Comunicação Revisão: Anna Pinheiro e Magda Collin Félix H. Diaz González é médico veterinário formado pela Universidade Nacional da Colômbia (Santa Fe de Bogotá), com mestrado em Fisiologia Animal pela Escola de Pós-Graduação ICA/UNC (Colômbia) e doutorado em Bioquímica Animal pela Universidade Federal de Viçosa. Foi professor e pesquisador da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade Na- cional da Colômbia, nas áreas de Bioquímica, Fisiologia Animal e Endocrinologia Veterinária. Atualmente é pro- fessor da Faculdade de Veterinária da Universidade Fe- deral do Rio Grande do Sul, em Porto Alegre, onde par- ticipa em docência, pesquisa e extensão na área de Bio- química Clínica Veterinária. Sérgio Ceroni da Silva é médico veterinário formado pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul, com mes- trado em Genética pela mesma Universidade e doutora- do em Biologia Molecular pela Universidade de Glasgow (Reino Unido). Desde 1987 é professor de Bioquímica Clínica Veterinária e Biologia Molecular Aplicada na Fa- culdade de Veterinária da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, atuando também como pesquisador no Centro de Biotecnologia do Rio Grande do Sul, desta mesma Universidade. José Joaquín Cerón é médico veterinário da Universidade de Múrcia (Espanha), especialista em técnicas analíticas biossanitárias e doutorado em Veterinária pela mesma Universidade. Atualmente leciona Patologia Clínica Ve- terinária na Faculdade de Veterinária da Universidade de Múrcia, onde está envolvido em pesquisas sobre biomar- cadores sangüíneos em veterinária. Rómulo Campos é médico veterinário formado pela Universidade Nacional da Colômbia, mestre em Ciên- cias Veterinárias pela mesma Universidade e Doutor em Ciências Veterinárias pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Atualmente leciona Fisiologia Animal e Reprodução na Universidade Nacional da Colômbia, campus de Palmira. Colaboradores http://www6.ufrgs.br/bioquimica Dedico este livro a minha amada filha Laurita, sempre comigo, apesar das ausências e a minha companheira de caminhada, Renildes.? (FHDG) Aos nossos alunos, cujo espírito crítico tem moldado a edição deste livro (SCS) A bioquímica clínica como disciplina é con- siderada jovem. Teve seu maior desenvolvimen- to a partir da década de 1950, quando aparece- ram as primeiras sociedades científicas em quí- mica clínica e os periódicos sobre este tema. O primeiro congresso internacional de química clí- nica ocorreu em 1957, mas, na realidade, a apli- cação da química no estudo de doenças come- çou com o inglês Robert Boyle, quando da pu- blicação de sua obra “Memoirs for the natural history of human blood”, em 1683, em que des- creve as possibilidades de fazer análises químicas em sangue e em urina. No século 19 foi medida a maioria dos compostos da urina, estabelecida a composição dos cálculos urinários e determi- nadas algumas técnicas relativamente confiáveis para dosar albumina, fibrinogênio, lactato e uréia. Seguiu uma série de nomes para definir a disciplina, incluindo, entre outros, química pa- tológica, biologia clínica, patologia clínica, pato- logia química, bioquímica clínica, diagnóstico la- boratorial e laboratório clínico. O primeiro livro que usou o termo química clínica foi publicado na Inglaterra, em 1883, por C.H. Ralfe que des- creve análises químicas de sangue, urina e teci- dos em relação às mudanças que as doenças pro- vocavam sobre elas. Ele foi seguido pelo patolo- gista francês L. Bourget, que, em 1891, publicou o “Manuel de Chimie Clinique”. Atualmente, é preferido o termo bioquími- ca clínica, disciplina que conta com o apoio de outras áreas das ciências médicas, como a pró- pria bioquímica, a fisiologia, a genética, a bio- logia celular e molecular e a estatística. Nas últimas décadas, a demanda acelerada por ser- viços de laboratório clínico tem levado ao de- senvolvimento de instrumentos analíticos de automação e kits reagentes de alta tecnologia. No campo veterinário, a bioquímica clíni- ca vem acompanhando os avanços da área, per- mitindo o aprofundamento de conhecimentos em áreas vitais, como a fisiologia animal, a nu- trição, a toxicologia, a endocrinologia e as do- enças metabólicas e carenciais dos animais. O profissional médico veterinário deve circular com familiaridade nos caminhos do metabolis- mo e dos seus transtornos para avançar com se- gurança nas suas decisões clínicas. O presente livro apresenta uma breve re- visão sobre as características das biomoléculas, as principais vias metabólicas e os transtornos metabólicos mais comuns em veterinária. O objetivo deste trabalho é facilitar o estudo da bioquímica em nível de graduação, dificulta- do muitas vezes pela volumosa bibliografia atual, bem como pela ausência de integração dos temas que mais interessam aos estudantes de veterinária. Embora o público-alvo mais im- portante sejam estudantes desta área, a obra pode ser de utilidade também para estudan- tes de outros cursos das Ciências Agrárias e Bi- omédicas. Os conteúdos atuais deste livro refletem em torno de dez anos de sua utilização junto aos alunos da Faculdade de Veterinária da UFRGS, tanto da graduação como da pós-graduação, aos quais os autores agradecem pela contribui- ção para os seus aprimoramentos. Igualmente agradecem à Gráfica da UFRGS, que publicou a primeira edição do livro em 2003, e à Edito- ra da UFRGS, que publica agora a 2a, edição. A presente edição conta, ainda, com a colabo- ração do professor José Joaquín Cerón, da Uni- versidade de Múrcia (Espanha), na área de in- terpretação de proteínas plasmáticas e avalia- ção da função renal, e do professor Rómulo Campos, da Universidade Nacional da Colôm- bia, nos temas de transtornos do metabolismo energético. A eles, nosso agradecimento. PREFÁCIO Os autores PREFÁCIO / 7 Capítulo 1 Conceitos básicos sobre metabolismo BIOENERGÉTICA / 13 Energia livre / 13 • Leis da termodinâmica / 13 • Entropia / 14 • Fluxo da energia na biosfera / 15 • Relação entre energia livre e constante de equilíbrio de uma reação / 15 • O ATP e a transferência de energia química / 17 CICLOS DA MATÉRIA NA BIOSFERA / 19 Ciclo do carbono / 20 • Ciclo do oxigênio / 20 • Ciclo do nitrogênio / 20 METABOLISMO INTERMEDIÁRIO / 22 Função do ATP e do NAD no metabolismo / 24 • A divisão do trabalho no meta- bolismo / 25 ENZIMAS / 30 Classificação sistemática das enzimas / 30 • Cinética enzimática / 31 • Medida da atividade enzimática / 34 • Inibidores da ação enzimática / 35 • Regulação enzi- mática / 36 • Isoenzimas / 37 COFATORES ENZIMÁTICOS / 38 Nucleotídeos piridínicos/ 38 • Nucleotídeos flavínicos / 39 • Tiamina-pirofosfato (TPP) / 40 • Coenzima A (CoA) / 41 • Piridoxal-fosfato / 41 • Coenzima B12 / 43 • Biotina / 45 • Ácido Fólico (Folacina) / 45 REFERÊNCIAS / 47 Capítulo 2 Alterações do equilíbrio ácido-básico e hidroeletrolítico A ÁGUA NOS ORGANISMOS ANIMAIS / 49 Propriedades físico-químicas da água / 49 • Os produtos de ionização da água / 51 ÁCIDOS E BASES / 51 SOLUÇÕES TAMPÃO / 53 SISTEMAS TAMPÃO NOS ORGANISMOS ANIMAIS / 54 O sistema tampão fosfato / 55 • O sistema tampão bicarbonato / 55 • Outros ór- gãos que interferem no equilíbrio ácido-básico / 59 EQUILÍBRIO HÍDRICO / 61 O sistema renina-angiotensina / 62 • Vasopressina (Hormônio Antidiurético- ADH) / 63 EQUILÍBRIO ELETROLÍTICO / 63 Diferença aniônica (DA) / 64 • Excesso de base (EB) e déficit de base (DB) / 65 • Osmolalidade / 65 ALTERAÇÕES DO EQUILÍBRIO HÍDRICO / 65 Alterações do equilíbrio eletrolítico / 70 ALTERAÇÕES DO EQUILÍBRIO ÁCIDO-BÁSICO / 75 Acidose metabólica / 75 • Acidose respiratória/ 76 • Alcalose metabólica / 76 • Alcalose respiratória / 77 REFERÊNCIAS / 79 SUMÁRIO 10 • FÉLIX H. DÍAZ GONZÁLEZ e SÉRGIO CERONI DA SILVA • g Capítulo 3 Bioquímica clínica de proteínas e compostos nitrogenados INTRODUÇÃO / 81 Os aminoácidos como unidades básicas das proteínas / 81 • Classificação dos ami- noácidos / 81 • Funções das proteínas / 83 DIGESTÃO E ABSORÇÃO DAS PROTEÍNAS / 84 Animais monogástricos / 84 • Animais ruminantes / 84 CATABOLISMO DAS PROTEÍNAS / 85 Catabolismo dos aminoácidos / 85 • Ciclo da uréia / 87 • Vias catabólicas dos es- queletos carbonados dos aminoácidos / 89 BIOQUÍMICA DO GRUPO HEME / 91 Biossíntese do grupo Heme / 91 • Degradação do grupo Heme / 93 • Metabolis- mo da bilirrubina / 93 • Bioquímica da respiração / 97 • Transtornos relaciona- dos com compostos nitrogenados / 101 PROTEÍNAS SÉRICAS: QUANTIFICAÇÃO E INTERPRETAÇÃO DE SUAS ALTERAÇÕES / 111 Proteínas totais / 111 • Eletroforese de proteínas / 115 REFERÊNCIAS / 119 Capítulo 4 Bioquímica clínica de lipídeos INTRODUÇÃO / 121 DIGESTÃO E ABSORÇÃO DOS LIPÍDEOS / 122 Animais monogástricos / 122 • Animais ruminantes / 123 ÁCIDOS GRAXOS: A PRINCIPAL CARACTERÍSTICA DOS LIPÍDEOS / 124 Ácidos graxos essenciais / 125 OS TRIGLICERÍDEOS: MAIOR FONTE DE ENERGIA / 125 RANCIDEZ DOS LIPÍDEOS / 125 LIPOPROTEÍNAS: TRANSPORTE DOS LIPÍDEOS NO SANGUE / 126 LIPÓLISE: MOBILIZAÇÃO DE TRIGLICERÍDEOS / 127 Obtenção de energia a partir dos ácidos graxos: beta-oxidação / 128 • Corpos ce- tônicos / 131 A BIOSSÍNTESE DOS ÁCIDOS GRAXOS / 132 Ação do complexo ácido graxo sintetase (AGS) / 133 • Regulação da síntese de ácidos graxos / 135 • Elongação do palmitato / 135 • Introdução de insaturações nos ácidos graxos / 136 LIPOGÊNESE: A BIOSSÍNTESE DE TRIGLICERÍDEOS / 136 IMPORTÂNCIA DO COLESTEROL / 137/ A síntese do colesterol / 137 • O colesterol como precursor dos hormônios este- roidais / 138 AS PROSTAGLANDINAS / 138 Biossíntese das prostaglandinas / 139 TRANSTORNOS DO METABOLISMO DOS LIPÍDEOS / 139 Introdução / 139 • Cetose das vacas leiteiras / 140 • Cetose dos ovinos / 143 • Cetose em outras espécies / 145 • Lipidose hepática / 145 • Anormalidades das lipoproteí- nas plasmáticas / 146 • Hiperlipidemias em animais / 147 • Obesidade / 148 REFERÊNCIAS / 151 Capítulo 5 Bioquímica clínica de glicídeos INTRODUÇÃO / 153 DIGESTÃO E ABSORÇÃO DOS GLICÍDEOS / 153 Animais monogástricos / 153 • Animais ruminantes / 155 g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 11 METABOLISMO DOS GLICÍDEOS / 157 Armazenagem da glicose: o glicogênio / 158 • Metabolismo da glicose / 161 • A oxidação total do acetil CoA é realizada no ciclo de Krebs / 168 • Gliconeogêne- se: biossíntese de glicose nova / 175 • Biossíntese de lactose / 180 • Fructose como fonte de energia / 180 O METABOLISMO DOS GLICÍDEOS E OS HORMÔNIOS DO PÂNCREAS / 180 Insulina / 181 · Glucagon / 183 · Somatostatina / 184 TRANSTORNOS DO METABOLISMO DOS GLICÍDEOS / 184 Introdução / 184 • Hipoglicemia / 184 • Síndrome da vaca caída (SVC) / 186 • Acidose láctica / 188 • Laminite / 191 • Deslocamento de abomaso (DA) / 192 • Diabetes mellitus (DM) / 195 • Hiperinsulinismo / 206 • Distúrbios de estocagem de glicogênio / 206 • Transtornos congênitos em enzimas do metabolismo dos gli- cídeos / 207 REFERÊNCIAS / 209 Capítulo 6 Bioquímica clínica de minerais INTRODUÇÃO / 211 MACROELEMENTOS / 213 Cálcio / 213 • Fósforo / 229 • Potássio / 231 • Enxofre / 232 • Sódio / 233 • Clo- ro / 234 • Magnésio / 234 OLIGOELEMENTOS / 237 Ferro / 237 • Zinco / 238 • Cobre / 240 • Iodo / 242 • Manganês / 244 • Cobalto / 245 • Selênio / 246 • Molibdênio / 247 REFERÊNCIAS / 249 Capítulo 7 Bioquímica hormonal INTRODUÇÃO / 251 CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS / 251 UM POUCO DE HISTÓRIA DA ENDOCRINOLOGIA / 253 CARACTERÍSTICAS DA ATIVIDADE HORMONAL / 255 MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL / 256 O cAMP como segundo mensageiro / 257 • O cGMP como segundo mensageiro / 259 • O Cálcio como segundo mensageiro / 260 • Derivados do fosfatidil-inositol como segundos mensageiros / 260 • Outros segundos mensageiros / 262 • As pro- teína-quinases como intermediários da ação hormonal / 262 • Ação hormonal me- diada por receptores nucleares / 262 TRANSTORNOS DA SECREÇÃO ENDÓCRINA / 264 MÉTODOS DE MEDIÇÃO DA CONCENTRAÇÃO DOS HORMÔNIOS / 265 HORMÔNIOS HIPOTÁLAMO-HIPOFISIÁRIOS /266 Hipotálamo / 267 • Hipófise / 270 HORMÔNIOS DA GLÂNDULA ADRENAL / 280 Hormônios do córtex adrenal / 280 • Transtornos do córtex adrenal/ 289 • Hor- mônios da medula adrenal / 295 HORMÔNIOS DA GLÂNDULA TIREÓIDE / 299 Estrutura da tireóide / 300 • Biossíntese dos hormônios tireoidianos / 302 • Trans- porte e metabolização dos hormônios tireoidianos / 302 • Funções dos hormôni- os tireoidianos / 303 • Mecanismo de ação dos HT /305 • Regulação da função tireoidiana / 305 • Transtornos da função tireoidiana / 307 REFERÊNCIAS / 312 Capítulo 8 Perfil bioquímico sangüíneo INTRODUÇÃO / 313 VALORES DE REFERÊNCIA DO PERFIL BIOQUÍMICO SANGÜÍNEO / 313 COLETA E MANEJO DE AMOSTRAS SANGÜÍNEAS / 314 Coleta de amostras / 314 • Determinações de bioquímica clínica / 315 • Determi- nações de hematologia / 316 • Determinação do estado ácido-básico / 317 PRINCIPAIS METABÓLITOS SANGÜÍNEOS E SUA INTERPRETAÇÃO / 317 Ácidos graxos livres / 317 • Ácido úrico / 318 • Ácidos biliares / 318 • Albumina / 318 • Amônia / 319 • Bilirrubina / 319 • Cálcio / 320 • Cloro / 321 • Colesterol / 321 • Corpos cetônicos / 322 • Creatinina / 322 • Dióxido de carbono / 323 • Fer- ro / 324 • Fósforo / 324 • Glicose / 325 • Globulinas / 326 • Hemoglobina /326 • Lactato / 327 • Lipídeos totais / 327 • Magnésio / 327 • Potássio / 328 • Proteínas totais / 328 • Sódio / 329 • Triglicerídeos / 329 • Uréia / 330 PERFIL ENZIMÁTICO / 330 Aldolase (ALD) / 331 • Alanina aminotransferase (ALT) / 332 • Amilase (Amyl) / 332 • Arginase (Arg) / 333 • Aspartato aminotransferase (AST) / 333 • Colineste- rase (ChE) / 334 • Creatina quinase (CK) / 334 • Fosfatase ácida (AcP) / 335 • Fosfatase alcalina (ALP) / 335 • γγγγγ-Glutamil transferase (GGT) / 336 • Glutamato desidrogenase (GLDH) / 336 • Glutation peroxidase (GSH-Px) / 336 • Lactato de- sidrogenase (LDH) / 337 • Lipase (LIP) / 337 • Sorbitol desidrogenase (SDH) / 337 • Tripsina / 338 • Outras enzimas / 338 PERFIL BIOQUÍMICO NO EXERCÍCIO / 338 PERFIL BIOQUÍMICO NO CRESCIMENTO / 339 PERFIL BIOQUÍMICO NO DIAGNÓSTICO E PROGNÓSTICO DE DOENÇAS / 339 Perfil bioquímico na avaliação da fertilidade / 341 PERFIL BIOQUÍMICO NO DIAGNÓSTICO DE PROBLEMAS NUTRICIONAIS / 342 ANÁLISES PARA MONITORAR A FUNÇÃO RENAL / 342 Uréia e creatinina plasmáticas / 342 • Estimação da taxa de filtração glomerular (TFG) com provas de clearance ou depuração renal / 344 • Outros indicadores al- terados na insuficiência renal / 344 A URINÁLISE COMO FERRAMENTA PARA AVALIAR A FUNÇÃO RENAL / 345 Introdução / 345 • Caracteristicas organolépticas / 345 • Caracteristicas físico-quí- micas / 346 • Exame do sedimento / 349 REFERÊNCIAS / 357 Capítulo 1 BIOENERGÉTICAA parte da física que estuda as trocas de ener- gia entre os sistemas materiais é conhecida como termodinâmica. O mesmo estudo, quando rea- lizado nos seres vivos, recebe o nome de bioener- gética. As leis físicas da termodinâmica são apli- cadas de igual forma aos seres vivos e aos siste- mas materiais. Os seres vivos precisam produzir energia para poder manter o equilíbrio de sua estrutura, para se locomoverem, para a reprodu- ção, para manterem as funções normais nos di- ferentes processos, tais como crescimento, ges- tação, lactação, oviposição e ciclicidade reprodu- tiva. Essa energia é obtida a partir de processos químicos que ocorrem no interior das células. Energia livre A energia capaz de produzir um trabalho é denominada energia livre. Existem várias formas de energia, as quais podem ser interconvertidas entre si: energia potencial, cinética, térmica, elé- trica, radiante, química, nuclear, calórica, hi- dráulica, eólica. No processo de interconversão de uma forma de energia a outra, sempre há uma perda de energia útil. Nas máquinas são aproveitáveis até 25% da energia em uma inter- conversão, enquanto, nos processos biológicos, a eficiência de conservação da energia em uma interconversão é da ordem de 38%. Nos animais, a energia é obtida a partir da oxidação de compostos orgânicos. Segundo Lavoisier, um dos pioneiros no estudo da bioe- nergética, “[...] os animais que respiram são ver- Conceitos básicos sobre metabolismo dadeiros corpos combustíveis que se queimam e consomem a si mesmos [...]”; poder-se-ia di- zer que “[...] a tocha da vida se acende pela pri- meira vez no momento em que se nasce e so- mente se extingue com a morte [...]”. Leis da termodinâmica Em termodinâmica, um sistema, do ponto de vista físico, é definido como uma parte limi- tada do universo, caracterizada por um conjun- to finito de variáveis que o identificam. Um sis- tema pode ser um organismo, uma célula, uma organela citoplasmática ou os componentes de uma reação química. O sistema é “aberto” quando está em con- tato com um meio com o qual tem troca de ma- téria e energia, como é o caso dos sistemas vi- vos. Estes nunca estão em equilíbrio com seu meio, pois o nível de organização interna dos sistemas é maior do que o do meio. A primeira lei da termodinâmica é o princí- pio da conservação da energia, a qual estabelece que, em qualquer mudança física ou química, a energia do sistema mais a energia do meio, isto é, a energia do universo, permanece igual. Em outras palavras, a energia pode transfor- mar-se de uma forma a outra, mas não pode ser criada nem destruída. A segunda lei da termodinâmica assinala que todas as mudanças físicas ou químicas ten- dem a se realizar, de forma espontânea, na- quela direção que leve a energia do universo a se degradar para uma forma mais dispersa. g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 19 Figura 2 – Síntese de ATP em nível de substrato pela oxidação do gliceraldeído. gia sob a forma de ATP. O valor de ΔG0´, consi- deradas as duas reações, é de -49,3 kJ/mol, sen- do, portanto, favorável para que a reação total ocorra. O ATP não é armazenador de energia, mas um intermediário (transmissor) de energia en- tre compostos. Já a fosfocreatina, composto for- mado no tecido muscular a partir da creatina, é um armazenador de energia, quando a concen- tração de ATP no músculo se encontra elevada: Quando a concentração de ATP diminui, durante a contração muscular, a reação é des- locada para a esquerda, a fim de regenerar o ATP necessário. Existem algumas reações que consomem mais energia do que a gerada com a hidrólise simples do ATP. Nesses casos, o ATP pode sofrer pirofos- forólise, reação de hidrólise no grupo fosfato β ao invés do grupo γ, como na hidrólise comum. Com isso, é gerado AMP e um grupo pirofosfato (PPi: H2P2O72-). Posteriormente, o PPi é desdo- brado em duas moléculas de Pi (HPO42-). A rea- ção de pirofosforólise produz uma quantidade de energia livre maior (ΔG0´ = -43,1 kJ/mol) do que a hidrólise normal (ΔG0´ = -30,5 kJ/mol). CICLOS DA MATÉRIA NA BIOSFERA O fluxo de energia na biosfera é de via úni- ca. Assim, a energia solar é captada pelos orga- nismos autotróficos, os quais a aproveitam para realizar a fotossíntese e a transferem para os or- 26 • FÉLIX H. DÍAZ GONZÁLEZ e SÉRGIO CERONI DA SILVA • g triglicerídeos [10], fosfolipídeos [11] e coleste- rol [12]. Esses lipídeos são levados para outros tecidos mediante as lipoproteínas [13]; (e) finalmente, a glicose-6-fosfato pode entrar na rota das pentoses-fosfato [14] para produ- zir a coenzima reduzida NADPH [15], neces- sária para a biossíntese de ácidos graxos e co- lesterol, e ribose-5-fosfato, necessária para a biossíntese de nucleotídeos. Nos animais ruminantes, geralmente não ocorre excesso de glicose, pois os carboidratos da dieta são convertidos, no rúmen, em ácidos graxos voláteis. Tais ácidos são absorvidos pelo epitélio do rúmen e transportados pelo sangue ao fígado (principalmente propionato e aceta- to) ou ao tecido adiposo (principalmente bu- tirato e β-hidroxibutirato). A manutenção dos níveis de glicose sangüínea nos ruminantes está principalmente determinada pela conversão do propionato em glicose via gliconeogênese. Os aminoácidos que chegam ao fígado têm várias rotas metabólicas: (a) podem atuar como precursores de proteí- nas, para uso dentro do próprio fígado ou para formar proteínas plasmáticas [16]; (b) podem passar à corrente sangüínea e ir aos órgãos periféricos, onde são utilizados como precursores de proteínas; (c) podem servir de precursores de compostos não-protéicos, tais como nucleotídeos e hor- mônios; (d) quando não são necessários como precur- sores de proteínas ou de outros compostos, são desaminados e degradados para produzir ace- til-CoA [17] e intermediários do ciclo do áci- do cítrico [18]. Os intermediários desse ciclo podem ser utilizados para gerar glicose via gli- coneogênese [19]. O acetil-CoA pode ser uti- lizado para gerar energia mediante sua comple- ta oxidação no ciclo do ácido cítrico [7 → 8], ou pode servir como precursor para a biossín- tese de ácidos graxos [9]. O grupo amina, na forma de amônia (NH4+), é convertido em uréia [20] para ser excretado, pois é tóxico. Os ácidos graxos que chegam ao fígado podem ter diferentes destinos metabólicos: (a) oxidação até acetil-CoA (através da β-oxida- ção) para a produção de energia [21]. O acetil- CoA, por sua vez, pode entrar no ciclo do ácido cítrico para produzir mais energia [7 → 8]; Figura 4 – Esquema do metabolismo hepático de lipídeos, glicídeos e proteínas. Os nomes dos metabólitos estão em retângulos, e os nomes das rotas metabólicas estão em retângulos de bordas arredondadas. Os números correspondentes às diferentes rotas estão referenciados no texto. glicídeos fosfolipídeos triglicerídeos g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 39 versível em seu anel nicotinamida, devido à oxi- dação de um substrato, que doa um par de áto- mos de H. O nucleotídeo oxidado recebe um íon hidreto (H-), equivalente a um próton e dois elé- trons, e transforma-se em NADH ou NADPH (formas reduzidas). As formas reduzidas, por sua vez, podem doar H para reduzir outros compos- tos e, assim, voltar à forma oxidada. A união do NAD à enzima é fraca (não-covalente). O nucle- otídeo se movimenta através da superfície de uma enzima a outra, atuando como um transpor- tador de elétrons entre um metabólito e outro. Existem aproximadamente 200 desidrogena- ses identificadas: as desidrogenases NAD-depen- dentes participam da transferência de elétrons em processos oxidativos (catabólicos), enquan- to as desidrogenases NADP-dependentes parti- cipam da transferência de elétrons em processos redutivos (biossintéticos ou anabólicos). Os es- tados oxidado (NAD+) e reduzido (NADH) po- dem ser diferenciados por espectrofotometria ul- travioleta, pois o espectro de absorção do NADH apresenta dois comprimentos de onda de máxi- ma absorção (260 e 340 nm), enquanto o NAD+ apresenta absorção unicamentea 260 nm. Nucleotídeos flavínicos As formas coenzimáticas dos nucleotídeos flavínicos são o FAD (flavina-adenina-dinucleo- Figura 7 – Estrutura do FAD e do FMN As estruturas da riboflavina e do ribitol estão circundados por linhas tracejadas, assim como os átomos de N onde são introduzidos os H para formar FADH2 (ou FMNH2), que são as formas reduzidas. AMP, adenosina monofosfato; FMN, flavina mononucleotídio. Figura 6 – Estrutura do NAD e do NADP O grupo fosfato, presente exclusivamente no NADP, bem como a nicotinamida, estão circundados por linhas tracejadas. No quadro menor, é mostrada a forma reduzida do grupo nicotinamida. AMP, ade- nosina mono-fosfato; NMN, nicotinamida mononucleotídio. Alterações do equilíbrio ácido-básico e hidroeletrolítico Capítulo 2 A ÁGUA NOS ORGANISMOS ANIMAIS A água é a substância mais abundante nos seres vivos, compondo 60% a 75% do peso cor- poral. Nos animais domésticos adultos, este va- lor está próximo de 60%, enquanto nos neo- natos é de 75%. Todas as reações químicas do organismo são realizadas em meio aquoso, e o equilíbrio de tais reações depende da concen- tração dos produtos de ionização da água, isto é, dos íons H+ e OH-. A água nos animais está localizada em dois compartimentos: (a) o com- partimento intracelular, que contém 55% a 60% do total da água do organismo; e (b) o compartimento extracelular, que contém 40% a 45% do total da água. A água ingressa no organismo através dos alimentos e da água bebida e é eliminada por quatro vias diferentes: pele, pulmões, rins e in- testino. Apesar das variações no consumo e na perda de água e de eletrólitos no organismo, as concentrações dos mesmos, nos diferentes compartimentos, é mantida de forma relativa- mente constante. O volume de água no com- partimento extracelular num animal adulto corresponde, dependendo da espécie, a 15- 30% do seu peso corporal. O fluido extracelu- lar inclui (a) o plasma, (b) o fluido intersticial, (c) a linfa e (d) os fluidos transcelulares. En- tre estes últimos, está o fluido gastrintestinal, que tem especial importância nos grandes ani- mais, atingindo nos eqüinos 30-45 L, e nos bo- vinos, 30-60 L. Propriedades físico-químicas da água Apesar do pequeno tamanho da molécula, a água tem altos valores dos pontos de fusão (0 oC) e de ebulição (100 oC). O calor de vaporização, definido como a energia calórica necessária para converter 1g de água em vapor sob con- dições de temperatura de ebulição e pressão atmosférica, tem também um valor relativa- mente alto na água (2,26 kJ/g). A água tam- bém tem um alto calor específico (energia ca- lórica necessária para aumentar a temperatu- ra de 1g de água em 1 oC) quando comparado com moléculas de peso molecular similar. As características anteriores revelam que a molé- cula de água possui uma grande força de atra- ção entre suas moléculas. Isso é devido ao ca- ráter dipolar de sua estrutura, onde os átomos de hidrogênio compartilham um par eletrôni- co com o átomo de oxigênio, e os pares de elé- trons do oxigênio não compartilhados geram uma carga parcial negativa (δ-) sobre o mesmo. Por sua vez, a força de atração eletrônica do átomo de oxigênio, elemento mais eletronega- tivo (eletronegatividade = 3,5) que o hidrogê- nio (eletronegatividade = 2,1), origina uma carga parcial positiva (δ+) sobre os átomos de hidrogênio, resultando em uma molécula di- polar, porém eletricamente neutra. O caráter dipolar faz com que uma molécu- la de água possa realizar pontes de hidrogênio com até outras quatro moléculas de água. É conside- rado que, em estado líquido, cada molécula de 54 • FÉLIX H. DÍAZ GONZÁLEZ e SÉRGIO CERONI DA SILVA • g palmente no intervalo onde a ação-tampão é mais eficiente, isto é, quando o pH = pKa ± 1. Uma forma adicional de relacionar o pH de uma solução que contenha um ácido fraco, co- nhecendo seu pKa, é mediante a equação de Henderson-Hasselbalch, a qual expressa a cons- tante de dissociação de outra forma. Partindo da equação da constante de dissociação: [ ][ ] [ ]HA AH K + a − = resolvendo [H+], teremos: [ ] [ ][ ]− + = A HAK H a aplicando o inverso em todos os termos: [ ] [ ] [ ]HA A K 1 H 1 - a ×=+ aplicando logaritmos a todos os termos da equação: [ ] [ ] [ ]HA Alog K 1log H 1log - a += + substituindo os dois primeiros termos da equa- ção por pH e pKa, respectivamente, temos a equação de Henderson-Hasselbalch: [ ] [ ]HA Alog pK pH a − += A equação de Henderson-Hasselbalch pode ser expressada como: [ ] [ ]+ + += H de doador H de receptorlog pK pH a Considerando essa equação, é concluído que o pKa corresponde, numericamente, ao pH no qual ocorrem 50% de dissociação do áci- do, ou seja, quando [HA] = [H+], uma vez que pH = pKa + log 1 pH = pKa A equação de Henderson-Hasselbalch tam- bém serve para calcular: (a) o pKa de um áci- do, fornecidos o pH e a relação molar ácido- base; (b) o pH de uma solução, fornecidos o pKa do ácido e a relação molar; e (c) a relação molar, fornecidos o pKa e o pH. SISTEMAS TAMPÃO NOS ORGANISMOS ANIMAIS Os sistemas tampão reduzem as variações no pH de soluções nas quais ocorrem mudanças na concentração de ácidos ou de bases. No orga- nismo animal, o pH do meio pode afetar a inte- ração iônica entre as biomoléculas, devendo, portanto, ter mecanismos rigorosos de contro- le. De especial importância é a interação iônica que possam ter as proteínas, já que sua ativida- de pode ser afetada em função do pH, princi- palmente quando se trata da ação catalítica das enzimas, da ação biológica dos hormônios ou dos anticorpos. O pH também pode afetar o equilíbrio das reações de óxido-redução nas quais há transferência de H entre as coenzimas. O pH do plasma arterial mantém valores estreitos entre 7,35 a 7,45, sendo que o pH compatível com a vida é de 6,8 a 7,8. O pH in- tracelular varia em função da célula. No eritró- cito este valor é de 7,2, enquanto em outras células é 7,0. As células musculares constituem uma exceção, pois, sob exercício prolongado, o pH pode cair para 6,0, devido ao acúmulo de ácido láctico. Os fluidos do organismo mantêm constan- te seu pH pela ação de vários tipos de contro- le. Primeiro, pelos sistemas tampão e, comple- mentarmente, por eventos equilibradores em nível pulmonar, mediante a troca gasosa de O2 e CO2, e em nível renal, através da excreção de H+ e reabsorção de HCO3-. 60 • FÉLIX H. DÍAZ GONZÁLEZ e SÉRGIO CERONI DA SILVA • g Sob o ponto de vista fisiológico, é provável que o ciclo de Cori, assim descrito, somente ocorra em períodos de jejum, situação na qual o metabolismo hepático está direcionado para a gliconeogênese. Em condições normais, o lactato pode ser captado por diversos outros tecidos e metabolizado para produção de energia. Estômago O pH do suco gástrico normalmente é in- ferior a 2. O ácido clorídrico responsável por este pH extremamente ácido é secretado pelas células parietais da mucosa gástrica. Num mecanismo de transporte ativo, íons H+ são bombeados para o interior da cavidade estomacal contra um gradiente de concentra- ção de aproximadamente 10-7 M, no interior da célula parietal, para 10-0,4 M, no lúmen do es- tômago. A fonte imediata destes prótons H+ é o ácido carbônico, que, ao dissociar-se, gera também o íon bicarbonato, o qual será trans- portado para o fluido intersticial (e, posterior- mente, para o sangue), com a concomitante entrada de um íon Cl- na célula parietal. Um desenho esquemático dos eventos envolvidos na produção e secreção de ácido clorídrico na mucosa estomacal é apresentado na Figura 6. Neste modelo proposto, o ácido clorídrico não é secretado como tal, mas, sim, num processo onde os íons H+ e Cl- são transportados por processos diferenciados para a cavidade do es- tômago. O Cl- , que difunde passivamente do interior da célula parietal, é ativamente trans- portado do fluido intersticial para esta por dois mecanismos: troca pelo íon bicarbonato (siste- ma antiport) e entrada acoplada junto com o Na+. O ácido carbônico (que irá gerar H+ e bi- carbonato) é originadodo CO2 e da água, numa reação catalisada pela anidrase carbôni- Figura 6 – Produção de ácido clorídrico pelas células parietais do estômago. Os principais processos de trans- porte de íons através de membranas estão representa- dos usando a seguinte convenção: ( ) sistema antiport, ( ) transporte acoplado, ( ) transporte ativo e ( ) difusão. As setas espessas indicam as rotas de excreção de H+, HCO3 e Cl. g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 69 Alteração estresse, exercício inten- so, febre anorexia vômito vômito crônico diarréia diarréia crônica obstrução intestinal hiperadrenocorticismo hipoadrenocorticismo insuficiência renal aguda oligúrica insuficiência renal aguda poliúrica insuficiência renal crônica insuficiência hepática insuficiência cardíaca obstrução uretral diabetes mellitus tipo I diabetes mellitus tipo II Perda hidroeletrolítica água K+ água, K+, Na+, Cl-, H+ água, K+, Na+, Cl-, H+, HCO-3- água, K+, Na+, Cl-, HCO-3- água, K+, Na+, Cl-, HCO-3- água, Na+, Cl-, HCO-3- água, K+ água, Na+, reten- ção de K+ HCO-3-, retenção de K+, Na+, Cl-, água, K+, Na+, Cl- HCO-3- água, K+, Na+, Cl-, HCO-3- K+, Na+, HCO-3-, HPO=4 retenção de água e Na+ Na+, Cl-, retenção de K+ água, K+, Na+, Cl-, HCO-3- K+ Alteração metabólica desidratação hipotônica desidratação isotônica, acidose me- tabólica desidratação iso ou hipertônica, al- calose metabólica desidratação isotônica, acidose me- tabólica desidratação iso ou hipertônica, aci- dose metabólica desidratação isotônica, acidose me- tabólica acidose metabólica desidratação isotônica, alcalose me- tabólica leve acidose metabólica, hipercalemia desidratação iso ou hipertônica, aci- dose metabólica acidose metabólica desidratação iso ou hipertônica, aci- dose metabólica, hiponatremia hiponatemia, hipocaliemia, hipofos- fatemia, acidose metabólica acidose metabólica desidratação iso ou hipertônica, aci- dose metabólica acidose metabólica hiperglicemia, hiperosmolaridade, acidose metabólica, desidratação hi- pertônica Alternativas de terapia solução de glicose 5%; solução hipotônica (NaCl 0,45%) solução isotônica Ringer-lactato + KCl + glicose solução isotônica Ringer-lactato; solução hipotônica (NaCl 0,45%) solução isotônica Ringer-lactato solução isotônica Ringer-lactato; solução isotônica NaCl 0,9% + bicar- bonato solução isotônica NaCl 0,9% + bicar- bonato solução isotônica Ringer-lactato solução isotônica NaCl 0,9%; solução isotônica Ringer-lactato + KCl solução isotônica NaCl 0,9%; solução isotônica Ringer-lactato diurético (glicose 20%, manitol, furo- semida, dopamina); solução hipotônica NaCl 0,45% + bi- carbonato solução isotônica Ringer-lactato solução isotônica NaCl 0,9% + bicar- bonato + KCl solução isotônica NaCl 0,9% + glicose + bicarbonato + KCl; fosfato, proteína solução de glicose 5%evitar Na solução isotônica NaCl 0,9% solução isotônica NaCl 0,9% + KCl + fosfato; solução hipotônica 0,45% se osmolari- dade plasma >350 mOsm/L; bicarbona- to se concentração plasma < 13 mEq/L solução isotônica 0,9% + KCl; solução hipotônica 0,45% quando densidade urinária estiver normal TABELA 5 – ALTERAÇÕES HIDROELETROLÍTICAS E INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS Fonte: Montiani e Pachaly (2000). g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 81 INTRODUÇÃO As proteínas são as macromoléculas mais abundantes nos seres vivos, constituindo cerca de 50% do peso vivo (em base seca). São tam- bém as biomoléculas mais versáteis quanto à funcionalidade, e essa versatilidade funcional está determinada pelo número, a classe e a se- qüência dos aminoácidos que compõem suas unidades estruturais. Os aminoácidos como unidades básicas das proteínas Todas as proteínas estão constituídas a par- tir de 20 tipos de aminoácidos, unidos por li- gações peptídicas, variando nas diferentes proteínas tão somente o número e a seqüên- cia dos aminoácidos. Os aminoácidos são moléculas pequenas, com peso molecular médio de 130 Dal; todos têm em comum a presença de um grupo carboxila e de um gru- po amina unidos ao mesmo carbono (carbo- no α) e diferem entre si na estrutura do seu grupo residual (grupo R): Além dos 20 aminoácidos que fazem parte das proteínas (aminoácidos protéicos), existem outros aminoácidos que têm funções metabóli- cas diversas, como, por exemplo, a ornitina e a citrulina, que são metabólitos intermediários do ciclo da uréia. Os aminoácidos protéicos, com suas respectivas abreviaturas e símbolos, são apresentados na Tabela 1. Classificação dos aminoácidos Os aminoácidos estão classificados em cin- co grupos, em função da estrutura de seus gru- pos residuais (grupos R), de acordo com a po- laridade e a carga, como segue : (a) aminoácidos não-polares (Gly, Ala, Val, Leu, Ile, Pro): seus grupos R são alifáticos e hidrofóbicos; a glicina é o aminoácido mais simples; a prolina é um iminoácido (grupo amina secundário), pois o carbono α está uni- do com o extremo do grupo R, ciclizando a molécula e deixando-a mais rígida; (b) aminoácidos polares sem carga (Ser, Thr, Cys, Met, Asn, Gln): são hidrofílicos e sua po- laridade pode ser dada pelos grupos hidroxi- la, amida ou sulfidrila (tiol), que formam pon- tes de H com a água; asparagina e glutamina são amidas dos ácidos aspártico e glutâmico, respectivamente; a cisteína pode sofrer oxida- ção em seu grupo sulfidrila (SH) e formar um composto dimérico (Cys-Cys ou cistina) por união de duas cisteínas mediante uma ponte dissulfeto (S-S); essas pontes são comuns nas proteínas e contribuem para estabilizar a mo- lécula; (c) aminoácidos carregados negativamente ou aminoácidos ácidos (Asp, Glu): a carga está determinada pelos grupos carboxila ionizados; (d) aminoácidos carregados positivamente ou aminoácidos básicos (Lys, Arg, His): a carga positiva está determinada pelos grupos amina (Lys), guanidino (Arg) ou imidazol (His); Bioquímica clínica de proteínas e compostos nitrogenados Capítulo 3 88 • FÉLIX H. DÍAZ GONZÁLEZ e SÉRGIO CERONI DA SILVA • g to, e este estimula a ação da carbamoil-fosfato sin- tetase, para aumentar a velocidade do ciclo. (b) Formação de citrulina: O aminoácido ornitina entra na mitocôn- dria para se condensar com o grupo carbamoil- fosfato e formar citrulina, através da ação da enzima ornitina-carbamil transferase [5], rea- ção facilitada pela hidrólise do grupo fosfato do carbamoil-fosfato. Até aqui as reações acontecem na mitocôn- dria. Na seqüência, a citrulina abandona a mi- tocôndria para continuar o ciclo no citosol. (c) Condensação do aspartato com a citrulina: O aminoácido aspartato (que introduz ou- tro grupo amina no ciclo) se condensa com a citrulina numa reação que consome energia, e que é catalisada pela enzima arginino-succi- nato sintetase [6]. O AMP produzido na reação anterior deve ser convertido em ADP mediante a participa- ção de um ATP, o que significa que nesta rea- ção são gastos, realmente, dois ATP. (d) Excisão do arginino-succinato: Esta quebra, mediante a enzima arginino-suc- cinato liase [7], origina fumarato, o qual ingres- sa na mitocôndria como intermediário do ciclo do ácido cítrico, mais o aminoácido arginina: Figura 2 – Ciclo da uréia. As principais enzimas estão indicadas: [1] glutaminase, [2] glutamato desidrogenase, [3] aspartato amino- transferase (AST), [4] carbamil-fosfato sintetase, [5] ornitina-carbamil transferase, [6] arginino-succinato sintetase, [7] arginino-suc- cinato liase e [8] arginase. 96 • FÉLIX H. DÍAZ GONZÁLEZ e SÉRGIO CERONI DA SILVA • g Figura 7 – Circulação entero-hepática normal de pigmentos biliares. CRE célula retícu- loendotelial; BL bilirrubina livre; BC bilirrubina conjugada; UB urobilinogênio (ester- cobilinogênio). TABELA 4 – VALORES NORMAIS DE BILIRRUBINA SANGÜÍNEA (mg/dL) EM ALGUMAS ESPÉCIES Espécie Bovinos Eqüinos Felinos Suínos Caprinos Ovinos Caninos Macaco Humano Bilirrubina conjugada 0,04-0,44 0-0,4 0-0,3 0-0,27 0-0,14 0,2 Bilirrubina total 0,01-1,0 1,0-2,0 0,15-0,5 0-0,6 0-0,1 0,1-0,5 0,10-0,610,4-0,5 <1,0 g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 121 Bioquímica clínica de lipídeos Capítulo 4 INTRODUÇÃO Os lipídeos são definidos como biomolécu- las insolúveis em água que podem ser extraídas das células por solventes orgânicos, como éter, clorofórmio, hexano, acetona, etc. Suas confor- mações e funções são muito variadas. Os lipí- deos mais abundantes são os triglicerídeos, que têm função armazenadora de energia; os fos- folipídeos fazem parte das membranas bioló- gicas; o colesterol tem importantes funções bi- ológicas, sendo precursor dos hormônios este- roidais e dos ácidos biliares e também fazendo parte da estrutura das membranas; o ácido ara- quidônico é precursor de prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos, compostos que regulam vias metabólicas e processos inflama- tórios. Finalmente, as vitaminas lipossolúveis têm importantes funções metabólicas. Entre as principais funções dos lipídeos no organismo estão as seguintes: a) constituir a estrutura das membranas bioló- gicas (fosfolipídeos, colesterol); b) manter reservas de energia (triglicerídeos); c) fornecer moléculas precursoras dos hormô- nios esteroidais (colesterol) e das prostaglan- dinas (ácido araquidônico); d) manter o calor corporal e servir de suporte e proteção das vísceras (triglicerídeos). A função de servir como compostos armaze- nadores de energia é exercida pelos triglicerí- deos de forma mais eficiente do que pelos glicí- deos, devido a sua estrutura menos oxidada for- mada por cadeias hidrocarbonadas. Enquanto a oxidação total de um triglicerídeo rende aproximadamente 37,6 kJ/g, a oxidação de um glicídeo rende 16,7 kJ/g. Por outro lado, por estarem menos hidratados do que os glicídeos, os triglicerídeos podem ser armazenados de forma mais concentrada. Devido a sua hidro- fobicidade e completa insolubilidade na água, os triglicerídeos ficam limitados no espaço das gotas citoplasmáticas que não afetam a osmo- laridade do citosol e, portanto, não contêm água de solvatação como os glicídeos, o que aumenta o peso e o volume da célula. A própria insolubilidade dos triglicerídeos faz com que os processos de digestão e trans- porte desses compostos sejam mais complica- dos, pois eles devem ser emulsificados no intes- tino antes de serem absorvidos e somente po- dem ser transportados no sangue mediante as lipoproteínas. Os lipídeos podem ser classificados em: 1. lipídeos compostos, aqueles que após hidró- lise rendem ácidos graxos; entre eles estão: (a) triglicerídeos: compostos por glicerol e áci- dos graxos; (b) fosfoglicerídeos: compostos por glicerol, ácidos graxos, grupos fosfato e grupos amino- álcool; (c) esfingolipídeos: compostos por esfingosina, ácidos graxos e outros grupos (glicídeos, gru- pos fosfato e aminoálcoois); g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 149 Um percentual maior do que 30% indica obesidade, entre 10 e 30% indica peso ideal e abaixo de 10%, caquexia. Obesidade e diabetes mellitus Cães e gatos são diferentes em termos me- tabólicos, requerendo níveis alimentares dife- renciados de proteínas, gorduras e glicídeos. Um manejo mal elaborado entre esses nutrien- tes pode causar sérios distúrbios metabólicos, dentre os quais a diabetes mellitus, que ocor- re freqüentemente. Na Tabela 6 pode-se obser- var que, nas duas espécies, a obesidade é uma das principais causas incriminadas na etiologia da doença. A obesidade é comum em gatos diabéticos, resultando do excessivo aporte ca- lórico na alimentação de livre escolha com ra- ção seca felina. Ela causa resistência reversível à insulina, a qual se resolve assim que a obesi- dade é curada, além de alterar a tolerância te- cidual à glicose, ainda que não exista hipergli- cemia. No desenvolvimento da obesidade em felinos, ocorrem aumento na resistência teci- dual à insulina e uma redução na efetividade da glicose. Isso muitas vezes torna a avaliação clínica dificultosa, uma vez que não se sabe se o felino é insulino-dependente ou não. O ani- mal obeso necessitará de maior aporte de in- sulina para se manter, o que, a médio e longo prazo, leva à exaustão das células β-pancreáti- cas. Além disso, leva à diminuição da translo- cação para a membrana plasmática do trans- portador GLUT4. Assim, parece plausível que o reconhecimento precoce da doença pode ajudar a impedir tal exaustão pancreática. Tratamento da obesidade O manejo efetivo da obesidade e sua preven- ção dependem da aquisição de informações so- bre a desordem, a partir das quais os fatores de riscos poderão ser identificados e minimizados. • Aporte calórico O controle de peso depende da redução da ingestão calórica, seja pela redução do forne- cimento diário, seja em casos mais graves, pela introdução de dietas especiais. As recomenda- ções para felinos determinam, como requeri- mento energético, 80 kcal/kg de PV, mas essas necessidades são aplicáveis apenas para ani- mais em atividade. Mudanças no estilo de vida do felino, nas últimas décadas, levaram a alte- rações nas necessidades diárias de energia. Deve-se objetivar uma perda de peso inicial de 15%, calculando-se o conteúdo calórico di- ário para cães (em calorias) a partir da fórmu- la 55 x [peso corporal inicial (kg)0,75], e para ga- tos a partir da fórmula 30 x [peso corporal inicial (kg)]. Com esse fornecimento, os cães devem atin- gir a redução de peso em 6 semanas, e os ga- tos, em 18 semanas. Todavia, a restrição caló- TABELA 6 – ETIOLOGIA COMPARATIVA EM ORDEM DE IMPORTÂNCIA DA DIABETES MELLITUS ENTRE CÃES E GATOS Cães 1. Genética 2. Insulinite imunomediada 3. Pancreatite 4. Obesidade 5. Infecção 6. Doença concomitante 7. Drogas 8. Amiloidose Gatos 1. Amiloidose 2. Obesidade 3. Infecção 4. Doença concomitante 5. Drogas 6. Pancreatite 7. Genética 8. Insulinite imunomediada g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 153 Capítulo 5Bioquímica clínica de glicídeos INTRODUÇÃO Os glicídeos ou carboidratos são as biomo- léculas orgânicas mais abundantes na nature- za, encontrados principalmente na forma de polissacarídeos, como o amido e a celulose nas plantas, e o glicogênio, nos animais. Os glicídeos constituem uma importante fonte energética para os animais, além de fazerem parte da estrutura da parede das células vegetais e bacterianas. Estruturalmente os glicídeos são poli-hidro- xi-aldeídos ou poli-hidroxi-cetonas, e o nome carboidratos é devido ao conceito originado de sua fórmula empírica, Cn(H2O)n, a partir da qual foram classificados inicialmente como hidratos de carbono, embora existam glicídeos que não obedeçam a essa fórmula, assim como outros que contêm elementos diferentes de C, H e O, como, por exemplo, o N, o S e o P. Dependendo do número de subunidades contidas na sua estrutura, os glicídeos são clas- sificados em: (a) monossacarídeos ou açúcares simples, co- mo a glicose ou a fructose; (b) oligossacarídeos, que contêm umas poucas subunidades de monossacarídeos unidas entre si mediante ligações glicosídicas. Dentre os mais abundantes, estão os dissacarídeos, que contêm duas subunidades de monossacarídeos, como a sacarose e a lactose. Os oligossacarídeos com mais de três subunidades costumam estar asso- ciados a outras biomoléculas, especialmente com lipídeos, formando glicolipídeos e com proteínas, formando glicoproteínas; (c)polissacarídeos, que contêm centenas de monossacarídeos unidos por ligações glicosídi- cas, podendo ser lineares, como a celulose, ou ramificados, como o amido e o glicogênio. DIGESTÃO E ABSORÇÃO DOS GLICÍDEOS Animais monogástricos As principais fontes de glicídeos na dieta dos animais monogástricos são polissacarídeos, tais como amido, glicogênio e dextrinas, e alguns dissacarídeos, como sacarose, lactose e maltose. Os polissacarídeos constituem os glicídeos mais abundantes na natureza e diferem entre si quanto ao tipo e número de monossaca- rídeos que os formam, quanto ao tipo de liga- ção entre suas subunidades e quanto ao grau de ramificação. Eles servem de reservas energé- ticas ou de elementos estruturaise estão forma- dos por centenas a milhares de unidades de monossacarídeos, tendo pesos moleculares muito variados, mas sempre elevados. Entre os polissacarídeos que constituem re- servas energéticas estão o amido e o glicogênio, ambos constituídos por unidades de glicose. O amido é encontrado nos vegetais, principal- mente nas sementes e nas tuberosas, enquan- to o glicogênio é próprio dos animais. Ambos os polissacarídeos são armazenados em grânu- los citoplasmáticos. O amido está organizado na forma de dois polímeros: amilose e amilopectina. A amilose está composta por milhares de unidades de g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 201 em 30 a 60 minutos após a administração. Nes- ta fase, a hiperglicemia, assim como o estímu- lo de hormônios gastrintestinais (gastrina, secretina, colecistoquinina) e do glucagon, provoca a liberação de insulina; (b) Fase II, na qual os níveis séricos de glicose começam a cair, como conseqüência do au- mento da insulina. Nesta fase, a taxa de remo- ção de glicose do sangue é maior do que a taxa de entrada; (c) Fase III, na qual os níveis séricos de glicose continuam caindo, até atingir uma condição de hipoglicemia temporária para depois vol- tar a seus valores originais. Em geral, quanto maior a hiperglicemia da fase I, maior a hipoglicemia observada na fase III. A análise dos níveis glicêmicos, após a ad- ministração oral ou intravenosa de glicose, constitui a fundamentação da prova de tole- rância à glicose. Em casos de hiperglicemia leve, a utilização da prova de tolerância à glicose é fundamen- tal no estabelecimento do diagnóstico. A tole- rância normal implica que o aumento dos ní- veis séricos de glicose é pouco elevado, e o re- torno aos níveis normais ocorre em cerca de duas horas. Tolerância diminuída ou intole- rância, como ocorre no diabetes, é evidencia- da pela elevação excessiva de glicose sérica, com retorno retardado aos níveis normais. No teste oral para caninos e felinos, é utili- zada glicose, na quantidade de 4 g/kg de peso do animal, misturada com carne. Uma primei- ra amostra de sangue é retirada antes da ad- ministração de glicose. Uma segunda amostra é retirada 2 horas após. Para maior exatidão, podem ser tomadas 3 amostras pós-prandiais, com intervalos de 1 hora. No animal normal, o valor máximo de gli- cemia (140 mg/dL) é observado em 30 a 60 minutos após a administração de glicose, retor- nando aos valores normais em 2 ou 3 horas. Valores de glicemia persistentemente altos após 2 horas da administração de glicose po- dem ser indicativos de diabetes. Figura 16 – Curva de tolerância à glicose. Variações da glicemia após administração oral de glicose (no tempo 0). A linha tra- cejada corresponde ao nível médio normal de glicemia. g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 211 Capítulo 6Bioquímica clínica de minerais INTRODUÇÃO Além das biomoléculas orgânicas, os teci- dos animais também possuem elementos inor- gânicos que fazem parte dos tecidos e se en- contram em uma proporção de 2 a 5% do peso total dos animais. Entre esses elementos, os minerais têm funções essenciais tanto na estru- tura de tecidos e biomoléculas, como no pró- prio metabolismo animal, participando como cofatores enzimáticos, ativadores da ação hor- monal, e como responsáveis pela pressão os- mótica e pelo equilíbrio ácido-básico. Os minerais podem ser divididos em: (a) macrominerais, aqueles que estão em maior concentração no organismo animal e cujos re- querimentos são expressados em percentagem, quais sejam: cálcio (Ca), fósforo (P), magnésio (Mg), sódio (Na), cloro (Cl), potássio (K) e enxofre (S). As principais funções dos macrominerais são indicadas na Tabela 1. TABELA 1 – FUNÇÕES METABÓLICAS MAIS IMPORTANTES DOS MACROMINERAIS Mineral Cálcio (Ca) Fósforo (P) Potássio (K) Enxofre (S) Sódio (Na) Cloro (Cl) Magnésio (Mg) Composição no organismo (%) 1-2 0,7-1,2 0,3 0,25 0,15 0,15 0,045 Função mineralização óssea, regulação metabólica, coagulação sangüínea, contração muscular, transmissão de impulsos nervosos mineralização óssea, componente de DNA e RNA, parte de compostos de alta energia (ATP), regulação de enzimas alostéricas, componente dos fosfolipídeos regulação da pressão osmótica, transmissão do impulso nervoso, regulação do equilíbrio ácido-básico, contração muscular, controle do equilíbrio hídrico componente de aminoácidos sulfurados, componente de biotina e tiamina, componente de mucopolissacarídeos, reações de desintoxicação regulação da pressão osmótica, condução nervosa, transporte ativo de nutrientes, regulação do equilíbrio ácido-básico, contração muscular, controle do equilíbrio hídrico regulação da pressão osmótica, regulação do equilíbrio ácido-básico, controle do equilíbrio hídrico, formação do HCl no suco gástrico cofator de mais de 300 enzimas, componente dos ossos, atividade neuromuscular Adaptado de Spears (1999). g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 219 creção de calcitonina como mecanismo prote- tor da hipercalcemia diante de uma alimenta- ção rica em cálcio. A secreção de calcitonina parece ser con- tínua a concentrações fisiológicas de cálcio plasmático, porém, diante de uma elevação do cálcio, aumenta sua secreção, e diante de uma diminuição de cálcio, diminui sua secreção, ou seja, o controle secretor é por feedback positi- vo, oposto ao do PTH. A somatostatina tem sido encontrada na tireóide, sendo possível que atue como contro- le parácrino para inibir a secreção de calcitonina. Apesar das ações biológicas estabelecidas para a calcitonina, a tireoidectomia não pro- voca maiores anormalidades na homeostase do cálcio, diferentemente do que ocorre com a paratireoidectomia. Os transtornos das células parafoliculares são menos freqüentes do que os transtornos da paratireóide. Foi relatada apresentação de hipercalcitonismo em humanos e em touros devido a neoplasias das células parafoliculares, aparentemente por causas hereditárias. As va- cas não desenvolvem lesões proliferativas sob condições alimentares altas em cálcio, como os touros, talvez pelo alto gasto de cálcio duran- te a gestação e a lactação. Em animais tireoidectomizados, pode ser observado hipocalcitonismo. Embora não se observem problemas clínicos definidos nesses animais, eles podem não manejar eficiente- mente uma alta carga de cálcio e apresentar hipercalcemia. Vitamina D3 (1,25-DHC) A vitamina D é uma vitamina lipossolúvel quimicamente similar aos esteróides, porém com o anel B aberto entre as posições 9 e 10. A forma natural da vitamina D3 é o colecal- ciferol, formado na pele por ação não enzimá- tica a partir do precursor esteroidal 7-deidro- colesterol, por ação da luz ultravioleta solar (Figura 3). Figura 3 – Biossíntese do calcitriol (vitamina D3 ativa ou 1,25-di- hidroxicolecalciferol). α g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 251 Capítulo 7Bioquímica hormonal INTRODUÇÃO A integração do metabolismo, nos mamífe- ros, é realizada pelos sistemas nervoso e endó- crino. No primeiro, a comunicação opera atra- vés de neurotransmissores, tais como noradre- nalina, acetilcolina ou serotonina, enquanto, no segundo, operam mensageiros químicos deno- minados hormônios, os quais são transportados pelo sangue até seu local de ação (órgão-alvo). Estes dois sistemas estão inter-relacionados, pois o sistema nervoso pode controlar a função en- dócrina ao tempo que alguns hormônios con- trolam funções nervosas. Por exemplo, a secre- ção de insulina, prolactina, adrenalina e gli- cocorticóides está regulada via estímulos neu- rais. Por outra parte, a tiroxina e o cortisol re- gulam a função de neurônios hipotalâmicos em sistemas de regulação feedback. Alguns mensageiros químicos são comuns para ambos os sistemas, como é o caso da adre- nalina e da noradrenalina, as quais funcionam como neurotransmissores em algumas sinapses do cérebro e do músculo liso e também como hormônios reguladores do metabolismo ener- gético no fígado e no músculo esquelético. Embora os sistemas nervosoe endócrino geralmente sejam estudados de forma separa- da, no estudo da regulação do metabolismo, eles atuam de forma integrada em um sistema neuroendócrino. O sistema neuroendócrino constitui a base do controle dos outros siste- mas, estando, portanto, estreitamente ligado aos processos metabólicos de nutrição, cresci- mento e reprodução. De forma geral, os hormônios são modifica- dores (moduladores) das reações enzimáticas do metabolismo, participando de funções es- pecíficas, tais como crescimento celular e tissu- lar, regulação do metabolismo, regulação da freqüência cardíaca e da pressão sangüínea, função renal, eritropoiese, motilidade do tra- to gastrointestinal, secreção de enzimas diges- tivas e de outros hormônios, lactação e ativi- dade do sistema reprodutivo. As características endócrinas são freqüen- temente herdadas, o que pode ter utilidade na determinação de parâmetros de seleção para melhoramento em várias espécies animais, atra- vés da dosagem dos níveis sangüíneos de deter- minados hormônios, tais como somatotropina, hormônios gonadotrópicos e esteróides sexuais. CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS Atualmente são conhecidos mais de 50 hor- mônios (Tabela 1). Existem quatro grupos químicos de hormônios: peptídeos, esteróides, aminas e eicosanóides. Cada grupo tem dife- rentes características quanto a sua forma de síntese, armazenagem, meia-vida, forma de transporte no sangue e mecanismo de ação (Tabela 2). Os hormônios peptídicos podem ter desde 3 até 200 resíduos de aminoácidos, constituin- do o grupo mais numeroso de hormônios. Os principais órgãos que produzem hormônios peptídicos são o hipotálamo, a hipófise, as ilhotas pancreáticas, a placenta, a glândula paratireóide e o trato gastrointestinal. 296 • FÉLIX H. DÍAZ GONZÁLEZ e SÉRGIO CERONI DA SILVA • g hidroxilase é inibida pelas próprias cateco- laminas. Posteriormente a DOPA é decarboxi- lada por uma enzima presente em todos os teci- dos no compartimento citosólico, a DOPA- descarboxilase, a qual tem como coenzima o piridoxal-fosfato, para formar dopamina, pri- meira catecolamina a ser sintetizada na via. Para produzir as demais catecolaminas, a dopamina deve entrar nos grânulos cromafínicos de secre- ção, onde a dopamina β-hidroxilase catalisa sua conversão à noradrenalina (norepinefrina). Esta enzima é uma oxido-redutase que usa ascorbato como doador dos elétrons, tendo um átomo de Cu+ como sítio ativo e fumarato como modulador. Encontra-se na fração particulada do grânulo. Finalmente, uma enzima solúvel presente no citosol, a feniletanolamina-N-metil transferase, catalisa a N-metilação da noradrenalina para formar adrenalina. A sínte- se desta enzima é estimulada por glicocorticóides que alcançam a medula adrenal via sistema portal intra-adrenal e podem concen- trar-se até 100 vezes mais do que na circulação periférica. Por essa razão, a adrenalina não pode ser sintetizada em lugares extra-adrenais. A adrenalina sintetizada pode armazenar- se nos grânulos de secreção. A estimulação Figura 8 – Biossíntese de adrenalina. g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 301 Figura 10 – Biossíntese dos hormônios tireoidianos. porco e no humano, o istmo é grande e pira- midal, na vaca tem forma de uma larga faixa, enquanto no cavalo, na ovelha, na cabra, no cão e no gato, o istmo é uma estreita banda quase imperceptível. Aproximadamente 50% dos cães adultos têm tireóides acessórias embutidas na gordu- ra sobre a aorta pericardial, as quais podem ser localizadas mediante fixação de iodo radiativo. As tireóides acessórias geralmente aparecem como nódulos em número de 1 a 5, de 1-2 mm de diâmetro. Não possuem células C, secreto- ras de calcitonina, e sua origem é a crista neu- ral. As tireóides acessórias respondem a TSH e são completamente funcionais. A unidade anatômica e funcional da tireói- de é o folículo tireoidiano (Figura 9), o qual está rodeado de células epiteliais ou células foliculares, que são de tamanho variado (25 a 250 μm de diâmetro). No interior dos folículos, está o colóide, secreção clara e viscosa que con- tém tireoglobulina, uma glicoproteína conten- do oligossacarídeos formados por hexosamina, galactose, manose e outros glicídeos, além de aminoácidos iodados ou iodotirosinas, tais co- mo a monoiodotirosina (MIT) e a diiodoti- rosina (DIT), e compostos derivados ou iodo- tironinas, como a triiodotironina (T3) e a te- traiodotironina ou tiroxina (T4). As duas últi- mas são os hormônios tireoidianos (TH). g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 313 Capítulo 8 INTRODUÇÃO A determinação e a interpretação de com- postos químicos no sangue são algumas das prin- cipais aplicações práticas da Bioquímica Clíni- ca. Os perfis bioquímicos do plasma podem ser utilizados em veterinária, não somente para ava- liação clínica individual, mas também para ava- liar e monitorar a condição nutricional e meta- bólica em grupos de animais. Quando interpre- tado adequadamente, o perfil bioquímico do plasma fornece importante informação com relação ao estado clínico, metabólico e produ- tivo de um animal. Entretanto, deve-se ressaltar que os perfis laboratoriais são considerados uma ajuda no diagnóstico e que o veterinário deve fazer uso de toda a informação disponível, como o exame físico e a história clínica, antes de che- gar a qualquer diagnóstico final. O perfil bioquímico serve também como indicador dos processos adaptativos do organis- mo, no metabolismo energético, protéico e mineral, além de oferecer subsídios na inter- pretação do funcionamento hepático, renal, pancreático, ósseo e muscular. Alguns metabó- litos podem funcionar como indicadores do potencial produtivo e reprodutivo dos animais, sendo que alguns desses indicadores podem estar geneticamente controlados, o que moti- va o aprofundamento no estudo desses aspec- tos na área de melhoramento animal. O número de metabólitos a serem analisa- dos no perfil sangüíneo pode ser ilimitado, mas só se justifica estudar aqueles em que se conhe- cem a sua fisiologia e metabolismo, de forma a poder fazer uma interpretação útil. No metabolismo energético, são considerados os níveis sangüíneos de glicose, colesterol e áci- dos graxos livres. Em ruminantes, também são es- tudados os níveis de β-hidroxibutirato (BHB). No metabolismo protéico, são determinados os níveis de proteínas totais, albumina, globulinas e, em ru- minantes, a uréia. No metabolismo mineral, são pesquisados, entre outros, os níveis de cálcio, fós- foro, magnésio, potássio, ferro, cobre, zinco e cobalto, bem como indicadores para selênio (glu- tation peroxidase) e para iodo (tiroxina). O perfil metabólico pode incluir a determi- nação do quadro hemático, para avaliar anemi- as, estados de desidratação e quadros infeccio- sos, bem como enzimas e outros metabólitos que permitam avaliar o funcionamento de di- ferentes sistemas. Os metabólitos indicadores das funções he- pática, renal pancreática, óssea e muscular são mostrados, respectivamente, nas Tabelas 2 a 6*. Indicadores do status nutricional são mostrados na Tabela 7. VALORES DE REFERÊNCIA DO PERFIL BIOQUÍMICO SANGÜÍNEO A interpretação do perfil bioquímico é com- plexa, tanto aplicada a rebanhos quanto a in- divíduos, devido aos mecanismos que contro- Perfil Bioquímico Sangüíneo * Tabelas no final do capítulo g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 323 muito pouco afetada pelo aumento do catabo- lismo das proteínas tissulares e da dieta. A excreção de creatinina só se realiza por via renal, uma vez que ela não é reabsorvida nem reaproveitada pelo organismo. Por isso, os níveis de creatinina plasmática refletem a taxa de filtração renal, de forma que níveis altos de creatinina indicam uma deficiência na funcio- nalidade renal. Entre as causas de aumento plasmático da creatinina, devem ser consideradas uma azote- mia pré-renal por diminuição da perfusão renal, como, por exemplo, na desidratação, uma azo- temia renal devido à insuficiência renal, uma azotemia pós-renal por obstrução do fluxouri- nário ou ruptura de bexiga, ou simplesmente uma atividade muscular intensa ou prolongada. Entre as causas da diminuição dos níveis de creatinina no plasma são consideradas hidra- tação excessiva, insuficiência hepática e doen- ças musculares degenerativas. Dióxido de carbono O dióxido de carbono (CO2) é o produto final do metabolismo. Na presença da enzima Figura 1 – Formação de creatina e de creatinina. 350 • FÉLIX H. DÍAZ GONZÁLEZ e SÉRGIO CERONI DA SILVA • g Cilindros A urina normal contém de 1 a 2 cilindros hialinos ou granulares por campo de 400x. Um aumento na quantidade de cilindros indica al- terações no trato urinário superior. Os cilin- dros se formam nos túbulos renais e podem ser encontrados os seguintes tipos: - cilindros hialinos: associados com proteinúria; - cilindros granulares: associados com danos degenerativos tubulares; - cilindros de leucócitos: associados com infla- mação renal; - cilindros de eritrócitos: associados com he- morragias renais, geralmente resultado de traumatismos. Bactérias Em condições normais, não aparecem bac- térias na urina, se ela for coletada por cistocen- tese, porém podem aparecer na coleta por ca- téter ou por micção espontânea (mais acentua- do). Presença de bactérias na urina coletada assepticamente indica processo infeccioso. Cristais Embora descritos numerosos cristais na uri- na, os mais importantes do ponto de vista clí- nico são os seguintes: - cristais de biureto, amônia ou uratos amorfos: indicam insuficiência hepática; - cristais de fosfato triplo aumentados: em carní- voros indicam inflamação do trato urinário; - cristais de carbonato e oxalato cálcico: co- muns na urina de cavalos e ruminantes, mas em pequenos animais estão associados com into- xicação por etilenoglicol. - cristais de aminoácidos: de tirosina indicam alterações hepáticas, e de cisteína indicam al- terações renais. Outros componentes Podem ser encontradas gotas de gordura, que não devem ser confundidas com eritróci- tos, espermatozóides em alta concentração em machos, fungos e leveduras, como resultado de contaminação. TABELA 1 – VALORES DE REFERÊNCIA DE ALGUNS METABÓLITOS SANGÜÍNEOS Metabólito Ácidos graxos livres Albumina Beta-OH-butirato Bilirrubina direta Bilirrubina total Colesterol Creatinina Glicose Globulinas Hemoglobina Lactato Proteínas totais Triglicerídeos Uréia Unidade mmol/L g/L mg/dL mg/dL mg/dL mg/dL mg/dL mg/dL g/L g/dL mg/dL g/L mg/dL mg/dL Caninos 26-33 0,24-0,36 0,06-0,12 0,1-0,5 135-270 0,5-1,5 65-118 27-44 12-18 2-13 54-71 38,1 10-28 Felinos 21-33 0,15-0,5 95-130 0,8-1,8 70-100 26-51 8-14 54-78 35,4 20-30 Bovinos 8,8-20,6 27-38 < 10 0,04-0,44 0,01-0,5 80-120 1,0-2,0 45-75 30-52 9-15 5-20 66-75 0-14 17-45 Eqüinos 2,9-11,8 26-37 0-10 0-0,4 1-2 75-150 1,2-1,9 75-115 26-40 11-19 10-16 52-79 4-44 10-24 Ovinos 2,9-14,7 24-30 6-10 0-0,27 0,1-0,5 52-76 1,2-1,9 50-80 35-57 9-14 9-12 60-79 8-20 g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 355 TABELA 8 – VALORES DE REFERÊNCIA DE ALGUNS MINERAIS NO PLASMA SANGÜÍNEO Metabólito Cálcio Cobre Ferro Fósforo Magnésio Potássio Sódio Unidade mg/dL mmol/L mmol/L mg/dL mg/dL mmol/L mmol/L Caninos 9-11,3 15,7-31,5 5,4-32,2 2,6-6,2 1,8-2,4 4,4-5,3 141-152 Felinos 6,2-10,2 12,2-38,5 4,5-8,1 2,2 4,0-4,5 147-156 Bovinos 8-12,4 5,16-5,54 10,2-29,0 3,4-7,1 1,7-3,0 3,9-5,8 132-152 Equinos 11,2-13,6 13,1-25,1 3,1-5,6 2,2-2,8 2,4-4,7 132-146 Fontes: Kaneko et al. (1997), Wittwer et al. (1987) TABELA 9 – ENZIMAS RELEVANTES NA CLÍNICA VETERINÁRIA E SUAS LOCALIZAÇÕES Enzima Alanina aminotransferase Aldolase Amilase Arginase Aspartato aminotransferase Colinesterase Creatina quinase Fosfatase ácida Fosfatase alcalina Gamaglutamiltransferase Glutamato desidrogenase Glutation peroxidase Lactato desidrogenase Lipase Ornitina carbamiltransferase Piruvato quinase Sorbitol desidrogenase Transcetolase Tripsina Abreviatura ALT Ald Amyl ARG AST ChE CPK AcP FA GGT GLDH GPx LDH LIP OCT PK SDH TK Localização fígado, músculo e rim músculo cardíaco e esquelético pâncreas e glândula salivar fígado fígado, músculo cardíaco e esquelético sistema nervoso e fígado músculo e cérebro diversos fígado, ossos, intestino, placenta e rim fígado, rim, glândula mamária, leite e sêmen fígado eritrócitos fígado, músculo e células sangüíneas pâncreas fígado diversos fígado diversos pâncreas g • INTRODUÇÃO À BIOQUÍMICA CLÍNICA VETERINÁRIA • 359 Série Graduação Físico-química Um estudo dirigido sobre equilíbrio entre fases, soluções e eletroquímica Yeda Pinheiro Dick e Roberto Fernando de Souza Histologia Texto, atlas e roteiro de aulas práticas Tatiana Montanari Introdução à bioquímica clínica veterinária Félix H. Díaz González e Sérgio Ceroni da Silva Físico-química I Termodinâmica química e equilíbrio químico Luiz Pilla g
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