05 - Agentes Metemoglobinizantes

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AGENTES METEMOGLOBINIZANTES
Fernanda de Souza vieira
		 
	 
		 	
HEMOGLOBINA
A hemoglobina é uma proteína presente nos eritrócitos (hemácias), constituindo aproximadamente 35% de seu peso. É um pigmento presente no sangue responsável por transportar o oxigênio, levando-o dos pulmões aos tecidos de todo o corpo.
	
		
		 
	 
		 
	 
		 
METAHEMOGLOBINIZANTES
Substâncias capazes de induzir oxidação de um átomo de Fe+² para Fe+³, resultando na metemoglobina.
METEMOGLOBINA
Produção natural: auto oxidação.
-	Até 3% por dia
HbFe+³O-² —-------------------------> HbFe+² + O²
HbFe+³O-² —-------------------------> HbFe+³ + O²-
Metemoglobina	Ânion superóxido	
 (
Superóxido
 
dismutase;
NADH
 
-
 
diaforase;
)MECANISMO DE PROTEÇÃO CONTRA A FORMAÇÃO DE METEMOGLOBINA
· (
Catalase;
)Mantém o equilíbrio da formação de MHb e de ânion superóxido;
· (
Glutationa;
)Neutralizam a formação de radicais;
· Restauram a Hb ao seu estado ferroso.
MECANISMOS DE REDUÇÃO DA METEMOGLOBINA
	
Via Principal
-	NADH-citocromo-b5- redutase (cytb5r) ou
Diaforase I
Via Alternativa
· NADPH-MHb-redutase
Diretamente
· Vitamina C
· Glutationa
FORMAS DE CYTB5R (DIAFOSARE I)
 (
Solúvel
)
Restrita aos eritrócitos - ativa na MHb.
 (
Associada
 
às
 
membranas
)- Metabolismo de ac.graxos e biotransformação de xenobióticos medidas pelo CYTP450.
- Membrana mitocondrial, intermedeia a regeneração do ascorbato.
SISTEMA NADPH- DEPENDENTE 
(DIAFOSARE II)
· Redutase com afinidade por corantes;
· Capaz de reduzir a MHb pela adição do azul de metileno;
· Azul de metileno reduzido
-	Afinidade pela MBh (redução não enzimática)
· Tratamento de escolha para metahemoglobinemias.
Azul de metileno como receptor de elétrons na presença de NADPH e NADPH MetHb-redutase acelera em ~5X o processo de redução da metHb (HbFe+++) a HFe++.
METEMOGLOBINEMIAS
Oxidação de 1,5% de hemoglobina
Etiologia
Congênita
Adquirida
FORMAÇÃO DE MHB
 	DIRETA		 	INDIRETA	
- Clorados, sais de cobalto e cobre.
- Capacidade de penetração eritrocitária.
- Hemoglobina oxigenada.
- O O2 aceita um elétron do Fe ferroso da Hb.
METEMOGLOBINEMIAS
 (
 
ADQUIRIDA
-
 
Nitrito
-
 
Amino-aromáticos
) (
 
IDIOPÁTICA
)- Crianças menores de 6 anos
- Diarréias e desidratação.
- Facilidade de oxidação de Hb fetal	 	
	
	
	
	
	
METEMOGLOBINEMIAS
 (
Causas
 
Ambientais
)
- Presença de nitrato na água
- Zona rural: Contaminação por fertilizantes
- Síndrome do bebê azul
	
	
SÍNDROME TÓXICA
Aguda ou crônica	Grupo de risco
Anêmicos, doenças pulmonares, criança e idoso.
Manifestação Clinica
· Cianose refratária à oxigenoterapia.
· Aparente com 10% MHb
· Evidência com 30% MHb
· Potencialmente fatais com 60-70% de MHb
DIAGNÓSTICO DA SÍNDROME TÓXICA
· Gasometria imprecisa.
· Cianose pode ser causada por doença cardíaca - Teste do agito.
· Diagnóstico da MHb
· Espectrometria (630-635) em meio ácido.
	
		
TRATAMENTO
· Nos casos graves:
Tratamento de urgência.
· 
Metemoglobinemia hereditária:
Azul de metileno - 200 a 300mg.
· Independente do agente casual:
Azul de metileno 1%
· I.V 1 a 2mg/kg.
· Cuidado na deficiência de Glicose-6-fosfato desidrogenase.
		
		 
		 
	 
		 
	 
		 
BELO HORIZONTE/2022