Fisiologia ovariana - embriologia veterinária - fisiologia veterinária

Prévia do material em texto

IntroduçãoIntrodução
Produção de gâmetas viáveisProdução de gâmetas viáveis
OváriosOvários
Produção de hormonas esteroidesProdução de hormonas esteroides
Células germinativas primordiais Células germinativas primordiais 
embriões embriões ≈≈ 3 semanas de gesta3 semanas de gestaçãçãoo
MultiplicaMultiplicaçãção por mitose ato por mitose atéé: : 
antes do nascimentoantes do nascimento
((Homem, vaca, ovelha, cabraHomem, vaca, ovelha, cabra) ) 
ou alguns dias apou alguns dias apóós o nascimento s o nascimento 
((porca, gata e coelhaporca, gata e coelha))
Células germinativas Células germinativas ⇒⇒ meiosemeiose
ovovóócitoscitos ⇒⇒ Profase I (Profase I (paquiteno paquiteno ou ou diplotenodiploteno))
Actividade endócrina do ovário não é necessária para desenvolverActividade endócrina do ovário não é necessária para desenvolver o fenótipo feminino o fenótipo feminino 
durante o desenvolvimento fetal.durante o desenvolvimento fetal.
Início da actividade endócrina do ovárioInício da actividade endócrina do ovário ⇒⇒ transformatransformaçãção sexual da puberdadeo sexual da puberdade
•• CCéélulas lulas germinativas germinativas ⇒⇒ ccéélulas haploides (glulas haploides (gââmetas femininos)metas femininos)
•• MaturaMaturaçãção e libertao e libertaçãção go gââmetas femininos metas femininos ⇔⇔ actividade endactividade endóócrina do ovcrina do ovááriorio
OvOvóócitos libertados em pequeno ncitos libertados em pequeno núúmero em ocasimero em ocasiõões espores esporáádicasdicas ⇒⇒ OvulaOvulaçãçãoo
Principais excreções esteroides do ovárioPrincipais excreções esteroides do ovário
EstrogéniosEstrogénios
ProgestagéniosProgestagénios
Ciclo de actividade Ciclo de actividade ováricaovárica: : estrogénio estrogénio →→ ovulaovulaçãçãoo →→ progestagprogestagééniosnios
Ciclo de actividade ovárica
Desenvolvimento
Lúteo - Progestagénios
O
v
u
l
a
t
i
o
n
estrus estrus
• Duas principais fases de desenvolvimento
1) Desenvolvimento folicular Estrogénios
2) Desenvolvimento lúteo Progestagénios
Estrogénios
O
v
u
l
a
t
i
o
n
Day of estrous cycle
1 3 6 9 12 15 18 21
Organização do ovário Organização do ovário -- FolículosFolículos
Folículo primordialFolículo primordial
Ovário BovinoOvário Bovino
Crescimento folicularCrescimento folicular
Apesar de alguns folículos poderem iniciar o seu desenvolvimentoApesar de alguns folículos poderem iniciar o seu desenvolvimento esporadicamente esporadicamente 
durante a vida fetal e neonatal, é só após a puberdade que se indurante a vida fetal e neonatal, é só após a puberdade que se inicia o recrutamento icia o recrutamento 
regular dos folículos primordiais para integrarem o grupo de folregular dos folículos primordiais para integrarem o grupo de folículos em crescimento.ículos em crescimento.
Deste modo, apenas alguns folículos iniciam o seu crescimento emDeste modo, apenas alguns folículos iniciam o seu crescimento em cada dia,cada dia,
formando um contínuo de folículos em crescimento.formando um contínuo de folículos em crescimento.
Folículos bovinos:Folículos bovinos:
Crescimento folicular:Crescimento folicular:
•• Crescimento do ovócito: 20Crescimento do ovócito: 20--30 mm 30 mm →→ 100100--130 mm.130 mm.
•• Aumento da sAumento da sííntese de RNA e sntese de RNA e sííntese proteica.ntese proteica.
•• FormaFormaçãção de uma camada de glicoproteo de uma camada de glicoproteíínas que rodeia o ovnas que rodeia o ovóócito cito ⇒⇒ zona zona pelucidapelucida..
•• Crescimento e proliferaCrescimento e proliferaçãção das o das ccéélulas da granulosalulas da granulosa..
•• FormaFormaçãção de uma rede de ligao de uma rede de ligaçõções es gapgap entre as centre as céélulas da granulosa e o ovlulas da granulosa e o ovóócito.cito.
•• CondensaCondensaçãção das co das céélulas do estroma lulas do estroma ovováárico rico para formar a camada para formar a camada tecateca..
•• CCéélulas da teca desenvolvemlulas da teca desenvolvem--se e dividemse e dividem--se em 2 tipos:se em 2 tipos:
teca internateca interna (muito(muito vascularizadavascularizada) e ) e teca externateca externa (natureza fibrosa).(natureza fibrosa).
•• FormaFormaçãção de um fluido viscoso entre as co de um fluido viscoso entre as céélulas da granulosa constitululas da granulosa constituíído pordo por
mucopolissacmucopolissacááridosridos excretados pelas cexcretados pelas céélulas da granulosa e outros compostoslulas da granulosa e outros compostos
provenientes do plasma sanguprovenientes do plasma sanguííneo neo ⇒⇒ flufluíído foliculardo folicular..
•• DiferenciaDiferenciaçãção das co das céélulas da granulosa em lulas da granulosa em cumuluscumulus oophorusoophorus -- rodeiam o ovrodeiam o ovóócito ecito e
ccéélulas da granulosa murais localizadas perto da membrana do follulas da granulosa murais localizadas perto da membrana do folíículo.culo.
Crescimento folicular
• Os folículos crescem e regridem em ondas 
durante a fase folicular 
Recrutamento Selecção Dominância
Regulação do crescimento folicularRegulação do crescimento folicular
Início do crescimento folicular:Início do crescimento folicular:
Folículos primordiais Folículos primordiais ⇒⇒ FolFolíículos primculos primáários (sem retorno)
Ovulação
rios (sem retorno)
Ovulação
AtrésiaAtrésia
Sinal ?Sinal ?
•• Independente de factores extraIndependente de factores extra--ováricosováricos
•• Acção Acção parócrinaparócrina de de citoquinas citoquinas ? EGF ?? EGF ?
Crescimento folicular é contínuo até ao momento em que se torna Crescimento folicular é contínuo até ao momento em que se torna dependentedependente
de suporte externo de suporte externo -- hormonal (hormonal (gonadotrofinasgonadotrofinas -- FSH e LH).FSH e LH).
Atrésia Atrésia folicular:folicular:
•• Redução da síntese proteicaRedução da síntese proteica
•• Acumulação de Acumulação de gotículas lipídicas gotículas lipídicas e núcleo e núcleo picnóticospicnóticos
•• Morte do ovócitoMorte do ovócito
•• Folículo invadido por leucócitos e Folículo invadido por leucócitos e macrófagos macrófagos ⇒⇒ tecido fibroso.tecido fibroso.
Principais hormonas da Reprodução
* Hypotálamo -Oxitocina
-Hormona libertadora das
gonadotrofinas - GnRH
-Factor inibidor da 
Prolactina (PIF)
* Pituitária anterior -FSH
-LH
-Prolactina
Gonadas
Testículos- Androgénios (e)
Ovários- Estrogénios (e)
Progestogénios (e)
Relaxina (p)
Activina (p)
Inibina (p)
e-esteroide p-proteína
Placenta – Estrogénio (e)
Progesterona (e)
Hormona do crescimento (p)
Gonadotrofina coriónica
humana (hCG) (p)
Útero - Prostaglandinas
“Pregnant Mares Serum
Gonadotropin” (PMSG) (p)
e-esteroide p-proteína
Acção Hormonal
LH – Hormona luteinizante
FSH – Hormona folículo estimulante
GonadotrofinasGonadotrofinas
SubunidadeSubunidade αα
SubunidadeSubunidade ββ SubunidadeSubunidade ββ
LHLH FSHFSH
GonadotrofinasGonadotrofinas
Massa Molecular:
LH- 25-32,000
FSH- 32-37,000
Funções:
1. Crescimento dos folículos ováricos
2. Maturação dos ovócitos no folículo
3. Produção de estrogénio pelos componentes 
foliculares
4. Ovulação do folículo pré-ovulatório
5. Desenvolvimento do corpo lúteo (CL)
6. Excreção de P4 pelo CL
7. Regulação da irrigação sanguínea do ovário
Gonadotrofinas
Hormona folículo estimulante - FSH
1. Estimula o desenvolvimento e crescimento dos
folículos
2. Estimula a produção de estrogénio pelo folículo
Aromatase nas células granulosa
3. Estimula a expansão dos cumulos e maturação dos
ovócitos
1. Estimula a produção de androgénios pelo folículo
Nas células teca
2. Causa a ovulação
Libertação do ovócito pelo folículo
3. Estimula a formação do corpo lúteo (luteinização
das células granulosa e teca)
Hormona Luteinizante - LH
4. Estimula a produção de progesterona pelo CL
GnRH – Hormona libertadora de Gonadotrofinas
10 aminoácidos - decapeptido MM= 1183
Induz a libertação de LH and FSH
Tempo de meia vida ~ 7 minutos
• GnRH causa o “pico” de LH
ovulaçãoGnRHGnRHLHLHPituitaryPituitary
Dia do ciclo éstrico
15 18 21
GnRH
• O folículo dominante presente no ovário irá
ovular em resposta ao “pico” induzido de LH 
ovulationovulação
LHLH
InjecçãoInjecção de de GnRHGnRH
Dia do ciclo éstrico
1 3 6 9 12 15 18 21
Eixo Hipotálamo – Pituitária - Ovário
Folículo antral (Folículo de Graaf):
•• Células da granulosa Células da granulosa ⇒⇒ receptores para FSHreceptores para FSH
•• CCéélulas da teca lulas da teca ⇒⇒ receptores para LH receptores para LH 
Produzem e libertam hormonas por acção das Produzem e libertam hormonas por acção das gonadotrofinasgonadotrofinas
Hormonas esteroidesHormonas esteroides
Hormonas esteroidesHormonas esteroides
ProgestagéniosProgestagénios
Propriedades:Propriedades: (potência relativa)(potência relativa)
•• PreparaPreparaçãção o do útero para do útero para ProgesteronaProgesterona
receber o embrireceber o embriãão.o. (100%)(100%)
•• ManutenManutençãção da gestao da gestaçãção.o.
•• EstimulaEstimulaçãção do crescimentoo do crescimento 1717αα--HidroxiprogesteronaHidroxiprogesterona
da glda glâândula ndula mammamááriaria.. (40 (40 -- 70%)70%)
•• Efeito Efeito catabcatabóólicolico..
•• RegulaRegulaçãção da secreo da secreçãção deo de 2020αα--HidroxiprogesteronaHidroxiprogesterona
gonadotrofinasgonadotrofinas.. (5%)(5%)
Estrogénios Estrogénios (potência (potência 
Propriedades:Propriedades: relativa)relativa)
•• Estimula os caracteres secundEstimula os caracteres secundááriosrios na na Estradiol 17Estradiol 17ββ
ffêêmea.mea. (100%)(100%)
•• PreparaPreparaçãção do o do úútero para o transportetero para o transporte
dosdos espermatozoidesespermatozoides..
•• EstimulaEstimulaçãção do crescimento e actividadeo do crescimento e actividade EstriolEstriol (10%)(10%)
da glda glâândula ndula mammamááriaria e e endomendoméétriotrio..
•• RegulaRegulaçãção da secreo da secreçãção de o de gonadotrofinasgonadotrofinas..
•• Associada com o comportamento Associada com o comportamento EstronaEstrona (1%)(1%)
sexual de algumas espsexual de algumas espéécies.cies.
AndrogéniosAndrogénios
Propriedades:Propriedades: (potência relativa)(potência relativa)
•• InduInduçãção e manuteno e manutençãção da diferenciao da diferenciaçãção dos tecidos masculinos.o dos tecidos masculinos. 55αα--Dihidrotestosterona (100%)Dihidrotestosterona (100%)
•• InduInduçãção dos caracteres masculinos nos machos.o dos caracteres masculinos nos machos. Testosterona (50%)Testosterona (50%)
•• Suporte da Suporte da espermatogespermatogéénesenese. . AndrostenedionaAndrostenediona (5%)(5%)
•• InfluInfluêência no comportamento sexual e agressivo em machos e fncia no comportamento sexual e agressivo em machos e fêêmeas.meas. DehidroepiandrosteronaDehidroepiandrosterona (4%)(4%)
•• PromoPromoçãção do anabolismo proteico, crescimento somo do anabolismo proteico, crescimento somáático e calcificatico e calcificaçãção.o.
•• RegulaRegulaçãção da secreo da secreçãção deo de gonadotrofinasgonadotrofinas (testosterona). (testosterona). 
Regulação hormonalRegulação hormonal
Hormonas esteroides:Hormonas esteroides:
•• Acção Acção intraintra--folicularfolicular
•• Androgénios:Androgénios:
•• Substrato daSubstrato da aromatasearomatase
•• ↑↑ actividade daactividade da aromatasearomatase
•• EstrogéniosEstrogénios::
•• LigamLigam--se aos receptores dasse aos receptores das
células granulosacélulas granulosa
•• ↑↑ actividade daactividade da aromatasearomatase
•• Estrogénios + FSH:Estrogénios + FSH:
•• ↑↑ síntese de receptores de LH nassíntese de receptores de LH nas
células granulosa + exteriorescélulas granulosa + exteriores
⇒⇒ assegura a manutenção do crescimentoassegura a manutenção do crescimento
folicular quando os níveis de FSH baixamfolicular quando os níveis de FSH baixam
(a)
(b)
(c)
(d)
Efeito hormonal noEfeito hormonal no
desenvolvimento foliculardesenvolvimento folicular
Ovários de ratos a que foram retiradasOvários de ratos a que foram retiradas
as respectivas hipófises:as respectivas hipófises:
(a) Não tratados(a) Não tratados
(b) Tratados com estrogénio(b) Tratados com estrogénio
(c) Tratados com FSH(c) Tratados com FSH
(d) Tratados com estrogénio + FSH(d) Tratados com estrogénio + FSH
Regulação Regulação autócrina autócrina e e parócrinaparócrina
InibinasInibinas e e activinasactivinas
InibinaInibina::
•• ↓↓ SecreSecreçãção da FSH pela pituito da FSH pela pituitáária.ria.
•• ↑↑ Recrutamento folicular.Recrutamento folicular.
•• ↑↑ ProduProduçãção de androgo de androgéénios nas cnios nas céélulas tecalulas teca
induzida pela LH.induzida pela LH.
•• ↓↓ Tumores das Tumores das ggóónodasnodas..
ααNN::
•• ↑↑ OvulaOvulaçãção.o.
proproααNNααCC::
•• ↓↓ AcAcçãção da FSH nas co da FSH nas céélulas granulosa.lulas granulosa.
•• ↓↓ MaturaMaturaçãção dos ovo dos ovóócitos.citos.
ActivinaActivina::
•• ↑↑ SecreSecreçãção da FSH pela pituito da FSH pela pituitáária.ria.
•• ↑↑ ExpressExpressãão do receptor da FSH em co do receptor da FSH em céélulaslulas
nnãão diferenciadas da granulosa.o diferenciadas da granulosa.
•• ↑↑ ProliferaProliferaçãção celular.o celular.
•• ↑↑ Actividade da Actividade da aromatasearomatase..
•• ↑↑ ExpressExpressãão de receptores da LH em co de receptores da LH em céélulaslulas
nnãão diferenciadas da granulosa.o diferenciadas da granulosa.
•• ↓↓ ProduProduçãção de androgo de androgéénios nas cnios nas céélulas tecalulas teca
induzida pela LH.induzida pela LH.
•• ↓↓ ProduProduçãção de progesterona e o de progesterona e luteinizaluteinizaçãçãoo
das cdas céélulas granulosa.lulas granulosa.
•• ↑↑ MaturaMaturaçãção dos ovo dos ovóócitos.citos.
•• ↑↑ Desenvolvimento embrionDesenvolvimento embrionáário.rio.
FolistatinaFolistatina::
•• NeutralizaNeutralizaçãção da aco da acçãção da o da activinaactivina..
•• Em circunstEm circunstââncias particulares ncias particulares potencia potencia aa
acacçãção da o da activinaactivina..
InibinasInibinas, , activinas activinas e e folistatinafolistatina
↑↑ Desenvolvimento folicularDesenvolvimento folicular
↓↓ LeteinizaLeteinizaçãção o e e atratréésiasia
Factores de crescimentoFactores de crescimento
Factor de crescimento Factor de crescimento insulínico insulínico -- IGFIGF
TecaGranulosa
FSH
+
Crescimento préCrescimento pré--ovulatórioovulatório
Após 3Após 3--12 horas do pico da LH 12 horas do pico da LH ⇒⇒ Maturação do ovócitoMaturação do ovócito
Maturação do ovócito bovino após o pico de LHMaturação do ovócito bovino após o pico de LH
OvulaçãoOvulação
Pico da LH só induz a ovulação em folículos suficientemente desePico da LH só induz a ovulação em folículos suficientemente desenvolvidos,nvolvidos,
cujas células granulosa adquiriram receptores para a LH.cujas células granulosa adquiriram receptores para a LH.
LHLH
Células granulosa Células granulosa activador plasminogactivador plasminogéénionio
Células teca Células teca ⇒⇒ reninarenina: : proteaseprotease
proteaseprotease: : procolagenase procolagenase →→ colagenasecolagenase
quebra da parede folicularquebra da parede folicular
Luteólise Luteólise das células granulosa e produção de progesterona.das células granulosa e produção de progesterona.
FSHFSH
++
• Após a ovulação forma-se o corpo amarelo 
contendo a células luteinizadas (granulosa e
teca) do folículo que ovulou.
Fase Lútea
Fase Lútea
estroestro
Dia do Ciclo Éstrico1 3 6 9 12 15 18 21
Corpo amarelo (corpoCorpo amarelo (corpo lúteolúteo))
Progesterona
Duração do corpo amarelo em fêmeas não gestantes Duração do corpo amarelo em fêmeas não gestantes ⇒⇒ 2 2 -- 14 dias14 dias
Regressão do corpo amarelo (Regressão do corpo amarelo (luteóliseluteólise)) ⇒⇒ ↓↓ produproduçãção de progesterona o de progesterona 
⇒⇒ corpo corpo albicansalbicans
OxitocinaOxitocina
LuteóliseLuteólise
Corpo amareloCorpo amarelo ÚteroÚtero
↑↑ ProstaglandinaProstaglandina FF22αα
Excepto primatasExcepto primatas
Células granulosa Células granulosa luteinizadasluteinizadas + teca + teca ⇒⇒ Corpo amareloCorpo amarelo
Progesterona
(Estrogénio)(Estrogénio)
PrimatasPrimatas
Ciclo Ciclo éstrico éstrico ou ciclo menstrual ou ciclo menstrual (primatas(primatas))
Funções:Funções:
•• Libertar os gâmetas (ovócitos) para serem fertilizados.Libertar os gâmetas (ovócitos) para serem fertilizados.
•• Preparar o local de implantação do embrião se tiver ocorrido fePreparar o local de implantação do embrião se tiver ocorrido fertilizaçãortilização..
MulherMulher
VacaVaca
PP
44
Ciclo Éstrico Bovino
• Ondas de crescimento folicular
– Com uma duração de 7-12 dias
– Normalmente 2 or 3 ondas durante um ciclo éstrico
estro estro
1st Onda Folicular 3rd Onda Folicular2nd Onda Folicular
Dia do ciclo éstrico
1 3 6 9 12 15 18 21
Ondas de crescimentoOndas de crescimento folicularfolicular
Selecção do folículo dominanteSelecção do folículo dominante
Processo de selecção do folículo dominanteProcesso de selecção do folículo dominante
(espécies mono(espécies mono--ovulatóriasovulatórias))
Hipóteses:Hipóteses:
•• Selecção do folículo dominante: FSH Selecção do folículo dominante: FSH ↓↓
↓↓ FSH FSH crescimento dos folículoscrescimento dos folículos
Folículo + desenvolvido Folículo + desenvolvido ⇒⇒ expressexpressãão de receptores de LH nas co de receptores de LH nas céélulas granulosalulas granulosa
LHLH crescimento do folículo dominantecrescimento do folículo dominante
•• Folículo dominante Folículo dominante factor inibitório do crescimento dos restantes folículos.factor inibitório do crescimento dos restantes folículos.
Efeito local Efeito local ⇒⇒ ddemonstrado em estudos emonstrado em estudos in vitro.in vitro.
Não explica o efeito no outro ovário.Não explica o efeito no outro ovário.
Quantos folículos ovulam num ciclo?Quantos folículos ovulam num ciclo?
Maturação dos ovócitos e FertilizaçãoMaturação dos ovócitos e Fertilização
Ovócito imaturoOvócito imaturo
(Profase I)
Ovócito após maturaçãoOvócito após maturação
((MetafaseMetafase II)
Ovócito apósOvócito após
fertilização(Profase I) II) fertilização
Desenvolvimento embrionárioDesenvolvimento embrionário
InibinasInibinas, , activinas activinas e e folistatina folistatina nos ovócitosnos ovócitos
Imaturo Após Maturação Após Fertilização
a) b) c)
α
m) n) o)
Pro-α
Imaturo Após Maturação Após Fertilização
e)d) f)
βA
g) h) i)
βB
l)j) k)
FS