2- Química Medicinal Avançada - 2022 2-Avaliação On-Line 2 (AOL 2) - Questionário

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Química Medicinal Avançada - 2022.2
Avaliação On-Line 2 (AOL 2) -
Questionário
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Conteúdo do exercício
Conteúdo do exercício
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Pergunta 1
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A penicilina foi o primeiro composto antimicrobiano descoberto, em 1928. Sua
descoberta ocorreu ao acaso quando Alexander Fleming identificou a presença de bolores
em uma cultura de Staphylococcus, nas quais havia sido constada a morte de bactérias
(GOODMAN; GILMAN et al., 2010). Desde então a penicilina serviu como um dos
protótipos pioneiros na química medicinal, dando origem a outros antimicrobianos
(conforme demonstrado na figura a seguir). Considerando as modificações moleculares da
penicilina, avalie as afirmativas a seguir:
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Fonte: CALIXTO, Carolina Maria Fioramonti; CAVALHEIRO, É. T. G. Penicilina: efeito do
acaso e momento histórico no desenvolvimento científico. Química Nova na escola, v. 34,
n. 3, p. 118-123, 2012. p.121. (Adaptado)
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I. As modificações moleculares nas penicilinas foram necessárias considerando o
surgimento de bactérias resistentes ao antibiótico, que produziam beta-lactamases
capazes de romper o anel lactônico do antimicrobiano.
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II. As modificações químicas, na estrutura da penicilina, eram focadas na substituição do
anel lactâmico por outro grupo farmacofórico.
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III. As modificações químicas demonstradas na figura revelam a estratégia de inserção de
grupo volumosos apolares em uma parte da molécula da penicilina.
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IV. A presença de grupos volumosos na posição R da estrutura da penicilina gera uma
obstrução espacial que impede a atuação da beta-lactamase.
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Considerando as afirmativas acima é possível dizer que:
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As afirmativas I, III e IV estão corretas.
. Resposta correta
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As afirmativas I, II e IV estão corretas.
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As afirmativas II, III e IV estão corretas.
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As afirmativas I, II e III estão corretas.
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Somente a afirmativa III está correta.
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Pergunta 2
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A latenciação tem sido um dos processos de modificação molecular mais comuns na
indústria farmacêutica, pois consegue resolver problemas quanto às propriedades da
molécula do fármaco modelo. Um exemplo seria para os agentes antineoplásicos, para os
quais diversas macromoléculas biológicas naturais e sintéticas têm sido empregadas como
transportadores diante das especificidades anatômicas e fisiológicas dos tecidos tumorais.
Considerando a latenciação e seus objetivos na química medicinal, avalie as asserções a
seguir:
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I. A latenciação pode direcionar a liberação de um fármaco, melhorando sua
biodisponibilidade no local de ação.
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PORQUE
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II. O emprego de um transportador pode considerar as características específicas de um
tecido para sofrer sua liberação local.
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Analisando a relação proposta entre as duas asserções acima, assinale a opção correta.
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As duas asserções são proposições verdadeiras, mas a segunda não é uma justificativa
correta da primeira.
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As duas asserções são proposições falsas.
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A primeira asserção é uma proposição verdadeira, e a segunda é uma proposição falsa.
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As duas asserções são proposições verdadeiras, e a segunda é uma justificativa correta da
primeira.
. Resposta correta
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A primeira asserção é uma proposição falsa, e a segunda é a uma proposição verdadeira.
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Pergunta 3
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Um caso grave da indústria farmacêutica que demonstrou a importância estereoquímica,
foi a tragédia da talidomida, decorrente do uso da sua forma racêmica, formada pela
mistura de dois isômeros. O fármaco era indicado para a redução do desconforto matinal
em gestantes, mas causava deformações congênitas em bebês. Estudos após o caso
demonstraram que o enantiômero (S) era seletivamente teratogênico, enquanto o
enantiômero (R) era responsável pelo efeito sedativo. Desde então, a avaliação da
quiralidade passou a ser investigada de forma criteriosa no desenvolvimento dos fármacos.
Considerando esse caso, avalie as afirmativas abaixo e assinale a alternativa correta.
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O modelo chave-fechadura totalmente suficiente para explicar a interação
fármaco-receptor.
O conhecimento do grupo farmacofórico da molécula é suficiente para prever sua
interação com o receptor.
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A estereoquímica considera o número de isômeros moleculares de um fármaco.
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Os receptores de fármacos são pouco seletivos quando se considera as estereoquímica das
moléculas.
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Os compostos que apresentam enantiômeros precisam ter centros opticamente ativos.
. Resposta correta
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Pergunta 4
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A substância N-alquilaminobenzofenona é considerada um pró-fármaco que não
apresenta um transportador, mas necessita sofrer a ciclização do anel após sua absorção
para formação di composto ativo da classe dos hipnóticos, como o alprazolam ou
triazolan, conforme demonstrado na figura abaixo:
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]Fonte: CHUNG, Man Chin; FERREIRA, Elizabeth Igne. O processo de latenciação no
planejamento de fármacos. Revista Química Nova, v. 22, n. 1, p. 75-84, Fev, 1999, p.80.
(Adaptado)
É possível afirmar que esta substância é um pro-fármaco do tipo:
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Dirigido
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Recíproco
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Clássico
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Bioprecursor
. Resposta correta
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Misto
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Pergunta 5
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O Banco de Dados de Proteínas (PDB) é um banco mundial de referência para pesquisa de
estruturas moleculares de proteínas e moléculas como DNA e RNA. Realizando a pesquisa
simples no banco pelo fármaco tadalafil (inibidor seletivo da enzima 5-fofsfodiesterase), é
possível encontrar:
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4 estruturas e 3 ligantes para o fármaco.
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2 estruturas e 1 ligante para o fármaco
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2 estruturas e 3 ligantes para o fármaco.
. Resposta correta
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2 estruturas e 2 ligantes para o fármaco.
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4 estruturas e 2 ligantes para o fármaco.
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Pergunta 6
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A modelagem molecular evoluiu significativamente nas últimas décadas e entrega
diferentes possibilidades de informações para os pesquisadores que trabalham no
desenvolvimento de novos fármacos. Alguns sistemas computacionais permitem estimar a
massa molecular do fármaco, nomes químicos (IUPAC), pontos de fusão e congelamento,
log P (lipofilicidade) dentre outros. Uma das ferramentas é conhecida como “docking”
(veja a figura representativa a seguir) e tem como objetivo principal:
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Fonte: NOVAES, Bruno Cesar S.; SCOTT, Luis Paulo Barbour. Modelagem molecular e
docking de proteína-ligante. II Simpósio de Iniciação Científica da Universidade Federal
do ABC (II UFABC), Santo André, São Paulo, Brasil, p. 1-3, 2009. p.2. (Adapatdo).
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Prever reações químicas no fármaco em contato com receptor.
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Construir moléculas proteicas.
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Visualizar moléculas proteicas.
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Avaliar a interação fármaco com moléculas proteicas.
. Resposta correta
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Deduzir tamanho de moléculas e peso molecular.
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Pergunta 7
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Dentre os processos de modificação molecular, alguns buscam otimizar a molécula de
fármacos ou protótipos, permitindo excluir alguns efeitos tóxicos ou melhorar sua
interação com receptores (KOROLKOVAS, 1982). O fentanil é um potente analgésico que
partiu da morfina, conforme a figura a seguir:
Fonte: BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal: as bases moleculares da
ação dos fármacos. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2008. PATRICK, G. L. Na introduction to
medicinal chemistry. New York: Oxford University Press, 2009. (Adaptado)
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A modificação molecular realizada na molécula da morfina para originar o fentanil foi a:
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Simplificação molecular
. Resposta correta
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Síntese de séries análogas
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Associação molecular
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Adição molecular
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Introdução de centros opticamente ativos
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Pergunta 8
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A sulfassalazina foi inserida na terapêutica da artrite reumatoide em 1942, sendo
atualmente utilizada no tratamento da colite ulcerativa. Sua estrutura é considerada um
pró-farmaco,mesmo sem ser reconhecida como tal quando foi desenvolvida. A substância
sofre ação deazorredutases no organismo gerando dois compostos: a sulfapiridina e o
ácido 5-aminossalicílico (5-ASA), ambos farmacologicamente ativos, conforme
representado na figura a seguir. Sobre esse tipo de pró-fármaco, avalie as afirmativas.
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Fonte: CHUNG, Man Chin; FERREIRA, Elizabeth Igne. O processo de latenciação no
planejamento de fármacos. Revista Química Nova, v. 22, n. 1, p. 75-84, Fev, 1999, p.79.
(Adaptado).
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I. Neste tipo de pró-farmaco, há a presença de uma terceira porção na molécula que age
como transportador.
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II. É considerado um pró-fármaco recíproco, pois após sua hidrólise, a porção considerada
transportadora também é ativa.
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III. É considerado um pró-fármaco misto, pois precisa sofrer mais de uma reação de
hidrólise para liberar as duas porções ativas.
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Considerando as afirmativas anteriores é possível dizer que:
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Somente a afirmativa III está correta.
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As afirmativas estão II e III estão corretas.
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Somente a afirmativa II está correta.
. Resposta correta
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As afirmativas I e III estão corretas.
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As afirmativas I e II estão corretas.
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Pergunta 9
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0,1/0,1
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Um fármaco vem sendo desenvolvido com o objetivo de conhecer as diferentes respostas
obtidas por modificações na sua estrutura. Essas alterações foram realizadas de forma que
foram inseridos grupos metilênicos em uma porção da estrutura. Este tipo de síntese
molecular é conhecido como:
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Reorganização de sistemas anelares
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Simplificação molecular
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Síntese de séries homólogas
. Resposta correta
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Latenciação
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Síntese de séries análogas
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Pergunta 10
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Na modificação molecular de fármacos, são utilizadas substâncias previamente
conhecidas de fontes naturais ou sintéticas que servirão de base para a estrutura do novo
fármaco. Neste caso, estamos falando do .........
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Protótipo
. Resposta correta
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Homólogo
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Pró-fármaco
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Novo fármaco
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Análogo
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