AULA Fisiologia do Ciclo Menstrual Normal

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AULA 06: Fisiologia do Ciclo Menstrual Normal:
	-GnRH (hormônio liberador de gonadotrofinas) é um decapeptídeo, produzido no hipotálamo; sendo responsável pela secreção hipofisária de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH).
-GnRH é secretado de maneira pulsátil
-GnRH tem uma meia vida muito curta (2 a 4 minutos) e não é dosado na circulação sistêmica, devido à rápida degradação e a enorme diluição;
Eixo Hipotálamo Hipófise Gônada:
	Hipotálamo
	Hipófise
	GnRH
	FSH / LH
	CRF - fator liberador de corticotrofina
	ACTH
	GHRH - hormônio liberador do hormônio de crescimento
	GH
	TRH - hormônio liberador do TSH
	TSH
	PIF - fator inibidor da PRL = Dopamina
	PRL
-Afeta a relação reprodutiva da mulher
-Função biológica e fisiológica → Mensalmente (preparação para ter um “filho”)
-Hipófise → anterior (ligada diretamente) e posterior
-Circulação porta-hipofisário
GNRH:
Fases do ciclo → Folicular x Ovulação x Lútea
- Não é de forma contínua!!
- Liberação de maneira Pulsátil
Folicular – frequência de liberação a cada 90 minutos
Lútea – frequência de liberação a cada 3 a 4 horas com concentração maior
Liberação Endorfina:
Atividade Física
Inibição do neurônio GnRH → FSH / LH
Ciclo Menstrual:
- Média: 28 dias
- Na metade do ciclo ocorre a ovulação
	-O ciclo menstrual normal varia de 21 a 35 dias, com a média de 28 dias;
-Números de dias na 1º fase do ciclos menstruais (proliferativa e folicular) pode variar
-Segunda fase (lútea ou secretora) tem normalmente 14 dias
Ciclo Ovariano:
Fase Folicular 
Fase Lútea 
Ciclo Uterino: (Endométrio)
Fase Proliferativa 
Fase Secretora
Crescimento Folicular:
-Independente de gonadotrofinas até a fase Pré Antral
-Folículos se desenvolvem 
-1º dia do ciclo menstrual (10 a 15 óvulos) → estimulação → produção de estradiol (hormônio)
-1º Dia → maior concentração de FSH para estimulação dos folículos para a produção de estradiol
-Folículo dominante – maior número de receptor para FSH …
Teoria das Duas Células: 
	- Em pequenos folículos antrais humanos, os receptores de LH estão presentes apenas na célula da teca, e os FSH nas células da granulosa.
- As células da teca sob o estímulo do LH sintetizam androstenediona e testosterona, e as granulosa convertem os androgênios em estradiol e estrona, em diante atividade da enzima aromatase dependente de FSH
- A seleção do folículo que irá ovular ocorre aproximadamente no 5º dia da fase folicular, enquanto os outros folículos recrutados entram progressivamente em atresia. O folículo selecionado será chamado de dominante.
- O folículo dominante é o que tem a maior atividade de enzima aromatase, que lhe permite maior produção de estradiol, maior número de receptores de FSH e paralelamente faz com que passe a expressar receptores de LH nas células granulosas.
-O papel do estradiol, secretado pelo folículo dominante, é regular a secreção de gonadotrofinas, no início da fase folicular, o estradiol inibe a secreção de FSH.
- A oferta de FSH diminui, assim, todos, menos o folículo dominante entra em atresia, levando a uma monovulação.
-As células da teca do folículo pré ovulatório são bem vascularizadas, as células granulosas expressam receptores tanto de FSH como de LH, assim, produzindo quantidade maior de estradiol, atingindo um platô de 24 a 36 horas antes da ovulação. Os altos níveis de estradiol sintetizados pelo folículo dominante desencadeiam o pico do LH.
- O pico de LH faz o ovócito reassumir a meiose, estimula a síntese de prostaglandina (importante no processo de ruptura folicular) e luteiniza as células da granulosa, promovendo a síntese de progesterona;
- Após a liberação do ovócitos (ovulação) o folículo reorganiza para formar o corpo lúteo ou amarelo
- A função lútea é controlada pela secreção hipofisária de LH. As concentrações elevadas de progesterona da segunda fase do ciclo reduzem a frequência e a amplitude dos pulsos de GnRH.
- Se a fertilização do ovócito e/ou a implantação não ocorre, o corpo lúteo entra em remissão. Quando ocorre a gestação, a gonadotrofina coriônica humana (hCG) produzida pelo embrião evita a regressão lútea.
2 Fase do ciclo: Lutea …
Corpo Lúteo:
Células da Teca
Produção de andrógenos e progesterona
Rico em colesterol – devido a produção de hormônios
Progesterona → estimulação dos cílios da trompa para realizar peristaltismo para encaminhar o óvulo para dentro do útero e realizar a implantação no endométrio; …
Fase Secretora / proliferativa
Endométrio – glândula
Ciclo endometrial:
Fase proliferativa → atividade mitótica nas glândulas e n estroma endometrial
Cresce de 2 até 10 mm
Fase secretória → secreção glandular e edema do estroma
Menstruação → infiltração leucocitária e reação tecidual do estroma
	- Na fase proliferativa, morfologicamente, intensa atividade mitótica nas glândulas e no estroma endometrial. O endométrio que no início da fase folicular tem em torno de 2 mm de espessura, atinge 10 mm no período pré ovulatório
- Fase lútea: as alterações predominantes são as secreções glandulares e edema no estroma. Não ocorrendo a gestação, o endométrio pré menstrual apresenta infiltração leucocitária e reação decidual do estroma.
Função dos estrógenos:
Útero e órgãos sexuais externos
Mamas
Esqueleto
Depósito de proteínas
Depósito de gordura
Distribuição de pelos
Pele
Balanço hidro eletrolítico
Efeitos da Progesterona:
Útero
Trompas
Mamas → aumenta a quantidade de glândulas, aumenta a quantidade de líquido 
Prolactina:
Produzida no lactotrofo na hipófise anterior
Regula a produção de caseína e lactalbumina para a produção de leite
Inibida pela dopamina
O TRH têm a capacidade de estimular sua secreção
A hiperprolactinemia é acompanhada de anovulação
	-A prolactina é produzida no lactotrofo, localizado na hipófise anterior.
-É o hormônio que regula a síntese de caseína e lactalbumina para a produção de leite
-A secreção de PRL é pulsátil.
-Dopamina é o neuro-hormônio hipotalâmico que tem a função de inibir a secreção da PRL.
-A hiperprolactinemia frequentemente é acompanhada de anovulação!!
-TRH é um dos neuro-hormônios que tem capacidade de estimular a secreção de PRL, quando existe um aumento da prolactina verificam-se os níveis de TSH (reflete a ação do TRH).