Farmacocinética: Absorção de Medicamentos

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Farmacocinética 
Farmacocinética 
 
• compartimentos: 
- central 
- periférico (meio intracelular e intersticial) 
 
 
Farmacocinética 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
“O que o corpo faz com o fármaco” 
“Estudo do movimento das substâncias 
químicas (medicamento) no interior do 
organismo” 
Farmacocinética 
• Biofase: 
 
 
 
 
Atravessar barreiras celulares para chegada ao local de ação 
objetivo 
“local que um fármaco deve atingir p exercer sua ação” 
 Passagem da droga do seu local de aplicação 
até a circulação 
 
 
 
 
 membranas biológicas 
 
epitélio gastrintestinal 
endotélio vascular 
membranas plasmáticas 
Absorção 
Fatores que influenciam: 
 
 A [ ] no plasma espelha 
 a [ ] no órgão efetor 
Absorção 
Absorção → influência do pH 
 
 tipos de medicamentos: (3) 
- Apolares = não sofre influência do pH do meio 
 (atração entre as mol. é + fraca = movimento é facilitado) passa fácil pelas membranas biológicas 
- Ácidos orgânicos = pH meio que determina vel. absorção. 
 Ex: ph ácido abs > rápida 
- Amina = não atravessa memb. estomacal 
 mas é abs. facilmente ID. 
 
 
Ex: sal de fruta= alívio rápido e duradouro 
 sítio de absorção 
 
 medicamento 
Fatores que influenciam: Absorção 
• Absorção X de medicamentos relação pH 
pKa = pH – log ([A-] / [AH]) 
pKa = pH – log ([B] / [BH-]) 
 
 
 pka = (ácidos ou bases) 
 
 Ph (local onde é adm) 
• Acúmulo de medicamentos: Pka inversamente PH 
pK do fármaco = (constante) 
Fatores que influenciam: 
Ácidos = doadores 
Bases = receptores 
Absorção 
Absorção de medicamentos 
fluído fluído plasmática 
Fatores que influenciam: 
 
Constituição das membranas 
 polar (hidrofílica) (hidrossolúvel) apolar (hidrofóbica) (lipossolúvel) 
Maior afinidade por que tipo de medicamentos: lipo ou hidrossolúveis ? 
Fatores que influenciam: Absorção 
bi camada lipídica 
Absorção de medicamentos 
• Membrana Celular 
– Camada lipídica: (colesterol) 
• Impermeável a substâncias polares e íons 
• Permeáveis a substâncias não polares (apolares) 
– Medicamentos lipossolúveis/apolares: atravessam 
facilmente, por difusão 
– Medicamentos hidrossolúveis/polares: demais 
processos de absorção 
– Velocidade permeação: - Solubilidade (lipo) 
- fluidez 
- Tº 
- grad. [ ] 
 
Como as substâncias atravessam as membranas 
 
- permeabilidade seletiva 
 somente substâncias necessária podem entrar ou permanecer na célula 
 
- controle + seleção = membrana 
 
- transporte passivo 
 sem gasto 
 
- transporte ativo 
 com gasto 
 
 
obs: subst. ↑ lipossolúveis 
 = ↓capacidade de seleção 
Absorção de medicamentos 
Absorção de medicamentos 
• Passagem de medicamentos por membranas 
biológicas ocorre por: 
Processos passivos 
- Difusão passiva (simples) 
• + [ ] p/ - [ ] 
• gradiente de [ ] 
• sem 
 
 
llllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll
llllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll
llllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll
llllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll
llllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll
llllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll
llllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll
llllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll
llllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll
llllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll
llllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll 
o soluto penetra na 
célula quando sua [ ] 
é ↓ no interior do que 
no exterior e vice 
versa 
Absorção de medicamentos 
Processos passivos 
 
- Filtração 
- tamanho das subst. 
- hidrossolúveis: polar ou apolar 
- capilares 4-8nm 
- Intestino 0,4nm 
- n 
- (rim – líq. céfaloraq. – fígado) 
- canais já existentes 
 
pequenas 
Absorção de medicamentos 
Difusão facilitada 
Mediado por carreadores (permeases) e proteínas de canal 
- ocorre em 3 etapas 
- n 
- velocidade > simples 
- nestes: membrana → impermeável ao soluto 
 
 abs. glicose intestino 
 ↓ 
 regula níveis: plasma 
 ↓ 
 controlam: ingestão alimentar 
 ↓ 
 regula: secreção insulina 
 ↓ 
 energia celular 
 
 
2 1 3 
Ex: GLUT2 e o SGLT1 
Absorção de medicamentos 
 
Mediado por carreadores 
- saturáveis 
- especificidade (n leva qquer um) - inibir 
- presença hormônios 
- com ou sem - ativar 
ex: insulina 
 
Funcionam para: 
entrada ou saída 
fluido 
intracelular 
fluido 
intracelular 
fluido 
extracelular 
fluido 
extracelular 
Absorção de medicamentos 
Mediado por carreadores 
- Transporte ativo 
- c/ ATP 
- proteína o leva contra o gradiente de [ ] 
- alto grau de especificidade 
- manutenção Na e K (ambos +) no meio 
 extra e intra celular “bomba” 
 
ineficiência deste processo: 
 ↓ 
 = a [ ] destes íons 
K+ 
Na+ 
Absorção de medicamentos 
Pinocitose 
- líquidos “macromol. dissolvidas” 
- absorção 
- invaginação da membrana 
- transportadores n específicos → (fluídos e solutos) 
- c/ 
- pinossomos 
- tubo dig. (gord) 
- menores que 0,15µm 
 
 
 
Absorção de medicamentos 
Fagocitose 
- sólidas 
- c/ 
- fagossomos 
- “cél. comendo” 
 
 
 geralmente > 250nm 
-Mo e debris 
Absorção de medicamentos 
 Barreiras Tissulares Corporais 
Mucosa gastrintestinal 
• células muito unidas (epiteliais) 
 - pouca absorção entre as células 
• deve passar através da membrana 
– lipossolúveis 
– moléculas pequena 
* Tamanho da área 
 de absorção 
/ 
Absorção de medicamentos 
 Barreiras Epiteliais 
 
 
 
 
• Proteção, percepção, homeostasia, TºC, desidratação... 
• Forte união 
• Passagem por difusão através da membrana celular 
Substâncias lipossolúveis (apolares) 
 
 
Absorção 
 Barreira hematoencefálica: 
– SNC: 
• proteção (todos prod . químicos presentes no sg ... metabólitos) 
• (manutenção) impede a passagem de substâncias de peso 
molecular elevado 
• características constantes (comunicação química) 
• = paredes capilares contínuas, com poucas fenestras e poucas 
pinocitose 
• ↑união cél. epiteliais, > qquer local 
 “corpo no outro” 
 
 
 
- Capilares cerebrais: > junção das células 
- Expansão das células gliais 
Absorção de medicamentos 
 Barreira hemotesticular 
 
- suporte/barreira entre a lâmina e a luz do túbulo 
- nutrição/espermatogênese 
- junções muito íntimas entre as cél. 
- sist. imune (prot. spz → características antigênicas) 
- células de sertoli: (JO), (nutrição) → prot. ligante andrógeno 
 - mantença test. no túb. e proteção spz. 
- Só passa : subst. pouco polares , e o transporte é 
 por difusão ou ativo 
 
Absorção de medicamentos 
 Barreira placentária: 
– Epiteliocorial: ruminantes, suínos e equinos 
• Vilos coriônicos penetram no endométrio com pouco contato do 
tecido uterino 
• Camadas tissulares suficientes espessas (↓ passagem) 
 
– Endoteliocorial: carnívoros 
• Penetração dos vilos com maior dissolução tissular 
• Contato mais íntimo com os vasos da mucosa uterina 
• há moderada passagem de Ac se comparada a anterior 
 
– Hemocorial: primatas e roedores 
• Grande contato do tecido da mucosa uterina, com penetração de 
vasos 
• Íntimo contato placenta x mucosa 
• > Destruição da mucosa (vilos coriônicos) 
 
 
Feto 
Mãe 
Endotélio fetal 
Tecido conjuntivo fetal 
Epitélio coriônico fetal 
Endotélio materno 
Tecido conjuntivo materno 
Epitélio endometrial materno 
1 - Epitéliocorial 
(eqüino, suíno e 
ruminantes) 
1 
3 
2 
3 
2 - Endotéliocorial 
(carnívoros) 
3 – Hemocorial 
(primatas e roedores 
Absorção de medicamentos 
Absorção de medicamentos 
 Barreiraplacentária 
Passagem de medicamentos 
 
= as demais barreiras orgânicas 
 sub. baixo peso mol. e lipossolúveis 
 
 + facilidade 
 
 todos os mecanismos de passagem 
 
 sensibilidade ao medicamento 
 (feto X mãe) 
 risco benefício?! 
 
 
 
 
 
 
 
 
ex: anestésicos 
Absorção de medicamentos 
Já pensando em distribuição 
 Barreira capilares 
a) capilares com máculas 
 
- maioria (mm., ossos, vísceras, etc) 
 
- zonas frouxas (entre células) 
 ↓ 
 sub. químicas sem ligações a proteína 
plasmáticas saiam do vaso 
 ↓ 
 
 alcance do espaço extra vascular 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Absorção de medicamentos 
já pensando em distribuição 
 Barreira capilares 
c) capilares com bloqueio completo 
 
espaços totalmente ocluídos 
 
saída para meio extra celular = através da célula 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Absorção de medicamentos 
Já pensando em distribuição 
 Barreira capilares 
b) capilares fenestrados 
 zonas frouxas entre as células 
 
- órgãos secretores e excretores 
 
- livre acesso de subst. químicas 
não ligadas a proteínas plasmáticas 
 
- para o espaço intercelular 
 
 
 
 
 
Absorção de medicamentos 
• Vias de administração***** 
 
digestivas 
 
 para absorção → liberação da forma farmac. 
 
 
 
 
oral: 
Onde é absorvido? 
Onde ocorre maior absorção? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Biodisponibilidade dos medicamentos 
 Quantidade do medicamento (PA) que atinge o local de ação. 
ou um líquido biológico 
 considerar a quantidade do medicamento na forma inalterada 
que atinge à circulação 
 estudos > p/ determinar: 
– a quantidade do medicamento que é absorvida – diferentes vias de administração 
– a velocidade de absorção 
– a permanência no organismo 
– a relação entre dose e efeito (benéfico ou tóxico) 
 
 bioequivalência Estudos comparativos!! 
Biodisponibilidade dos medicamentos 
Obs: cuidado, medicamentos altamente lipossolúveis → rápida abs. 
= .... + rápido as manifestações tóxicas!!! 
Curva de concentração plasmática 
É a maior concentração do 
produto na circulação, após 
administração 
(Tmáx.): tempo necessário para 
ocorrer o Cmáx. – : relação: 
velocidade de absorção 
quantidade do medicamento 
absorvida 
- Exemplo de medicam. dose única 
- Podemos alterar esta curva? 
Distribuição dos medicamentos 
 após absorção, pode; 
 
 
 
 
 
 distribuição tecidual 
 
 
 
• Como ele sai do vaso? 
 
forma livre no 
sangue 
ligar-se a proteínas 
plasmáticas 
sequestrado para 
depósito no org. (mm.) 
somente 
• Define-se distribuição: (saída do sg/ chegada no alvo) 
após absorção! 
Distribuição dos medicamentos 
 
 → 
 
 
 
 
compartimentos centrais → (+) → (coração, rins, fígado cérebro) 
 ↓ 
 
compartimentos periféricos→ (-) → (osso, pele, dep. gord) 
 ↓ 
Ex: inflamação = neovascularização 
 
 
 [ ] med. no plasma 
 X 
 [ [ med. líquido extracelular 
 efeito lento 
 efeito rápido 
 graus variados e específicos cada tecido 
ve
lo
cid
ad
e 
de
 a
bs
or
çã
o eq
u
i
l
í
b
r
i
o 
Distribuição dos medicamentos 
 extracelular (sg 4,5%) plasma 
 intersticial (16%) 
 intracelular (30-40%) por isso → membranas 
 transcelular (2,5%) intraocular, sinovial, pleural, peritônio 
 cefalorraquidiano, secreções digest. 
 
 distribuição nos compartimentos 
 depende 1º 
 
2º ligação do P.A. 3º ionização 4º solubilidade 
 (compartimento) (pH) 
50-70% 
Distribuição dos medicamentos 
 Ligação de medicamento a proteína plasmática 
• Equilíbrio: 
 forma livre forma ligada 
 
 forma livre sai forma ligada solta reservatório 
 
- hipoproteinemia = intoxicação!... porque? 
- adm. concomitante → competem com mesmo sítio de 
ação desligamento de um deles 1+ livre 
 = (↑atividade ou toxicidade de um deles) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 circulante 
ex: uso AINE´S e 
 anticoagulantes orais 
 pode haver predisposição: 
- Ácidos = albumina 
- Básicos = beta globulina 
 Acúmulo e estoque nos compartimentos 
 
alguns medic. tem caract. intrínsecas > afinidade por det. local 
 
LADO BOM LADO RUIM 
terapêutico ex: iodo radioativo acúmulo inadequado 
 - tetraciclina: (ossos) 
 - anestésicos voláteis 
 (↑ solubilidade/dep. gordura 
 (retornam a c. sanguínea) 
Distribuição dos medicamentos 
Distribuição dos medicamentos 
Meia-vida (t½) 
– É o tempo necessário para que a concentração 
sanguínea de um medicamento se reduza à 
metade. 
• ex. [ ] med. dose única (IV) = 100ng/ml 
• após 40 minutos: 50 ng/ml 
• meia-vida de eliminação = 40 minutos 
• meia vida = plasmática 
 
Quanto maior for... 
a 
Baseado no que foi falado, podemos fazer algumas analogias em 
relação ao volume de distribuição dos medicamentos... 
Biotransformação de medicamentos 
Objetivos: 
 
-transformação do composto 
 enzimas 
 
 
 eliminação 
 e/ou 
 inativação 
 
 
reações 
químicas 
subst.≠ da subst. 
administrada 
Endógenas 
Medicamentos 
Tóxicos 
- enzimas (ret. endopl. liso) 
 
 
subst. = absorção no T.G.I. 
 
 
 obrigatoriamente 
 
 
 
 
 1ª passagem 
Biotransformação de medicamentos 
> p/ compostos 
lipossolúveis 
- não é o único, pode ocorrer < intensidade em outros órgãos 
 (rins, pulmões e tecido nervoso) 
- obrigatória → qdo no TGI! 
 
 
 FASE I 
 
 
 
 
 
 
 FASE II 
 
 
 
 
 
 
- é o órgão mais importante de biotransformação 
Biotransformação de medicamentos 
Biotransformação dos medicamentos 
Reações de fase I 
 
 
 
 
• 
 
conversão do medic. → metabólito + polar 
 
 
 catalizador 
 
 enzimas do CP-450 
 
 
 modificação estrutural do fármaco 
 
 (+) ativo que original 
 (pró-fármaco) 
 
 (-) ativo ou inativosoxidação (+ comum) 
redução 
hidrólise 
sistema microssomal hepático 
 ↓ 
METABÓLITOS 
REL e RER 
 cyp1-yp2- cyp3 
Biotransformação dos medicamentos 
Reações de fase II = (conjugação) 
 
 
 
medicamento 
 ou acoplar substrato 
 metabólito endógeno 
 
 
 enzimas citoplasmáticas 
• catalisação juntas ou não 
 enzimas citocrômicas 
 
 
 
 
 
 
 
ác. glicurônico 
sulfatos 
acetatos 
aminoácidos 
 
↑ hidrossolubilidade 
UDPGT 
 inativação 
- Dependentemente ou não da fase I 
- Fármaco pode sofrer somente reação fase I ou fase II ou as duas 
Reações de fase II = (sintéticas ou conjugação) 
 
• reações de conjugação pode ser com: 
 
- ác. glicurônico 
 
 glutation (protetor células fígado) lesões tóxicas 
onde o metabólito final → ác. mercaptúricos 
- sulfatos 
- acetato 
- glicina ou glutamina - envolve A (Co-A) 
 
 Na fase II eliminação 
 
 
 
 
 
 
bases ou ácidos ou fracos 
fenóis glicuronídeos 
álcoois 
 
 
ocorrem no 
citoplasma 
 
 
Biotransformação dos medicamentos 
fezes ou urina 
Biotransformação dos medicamentos 
A “ grosso modo” pode-se dizer que reações de 
fase I e II são: 
kernicterus 
 
Excreção dos medicamentos 
pode ser: 
- forma inalterada 
- Biotransformado (= metab.) 
 
+ hidrossolúveis 
+ voláteis 
- ↓ quantidades 
- sobrecarga de 
receptores 
após biotransformação = 
bile 
Excreção dos medicamentos 
Excreção renal 
 
- ppal. via = medicamentos polares e pouco lipossolúveis 
- ligação com proteínas plasmáticas >80% = impede 
eliminação 
 
 expressa pela depuração (clearance) (L/h - L/min) 
 
 
 subst. retirada pelo rim 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Carnívoros: ph ácido (5-7): maior eliminação de drogas básicas 
 
Herbívoros: pH da urina: 7-8: > eliminação de drogas ácidas 
Excreção dos medicamentos 
Reabsorção: 
Excreção dos medicamentos 
Excreção hepática 
 
- bile 
- Tamanho ↑ e peso molecular (> 300) 
- capacidade de excreção: sp dependente 
ratos e cães > gatos e ovinos > coelhos e primatas 
- pode ter reabsorção intestinal (lipossolubilidade) 
 ciclo êntero-hepático 
 retardamento na excreção total 
 
 metabólicos presentes na urina: > tempo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 quando significativo lipossolubilidade e conjugação 
Excreção dos medicamentos 
Excreção pelo leite 
 
tipo de tecido glandular 
 
 
 células epiteliais – passa fácil 
 difusão (lipossolúveis) 
 
 filhotes!!! → UDPGT + barreira hematocefálica 
 ↑ susceptibilidade 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
período de carência 
Fatores que modificam o efeito dos 
medicamentos 
• Absorção: 
– Solubilidade 
– Via de administração 
– Forma farmacêutica (dissolução interfere na absorção) 
– Superfície de absorção 
• massagens 
• vasoconstrição 
– Circulação 
– pH local 
 
Alimentos líquidos são + bem abs. que sólidos?! 
.... porém há dependência da lipossolubilidade 
Fatores que modificam o efeito dos 
medicamentos 
• Interação com alimentos 
– Tetraciclina + cálcio: <absorção 
– Motilidade 
 
• Hipoproteinemia 
– Enfermidades hepáticas: 
• Diminuem a síntese proteica 
• Diminuição: metabolização/eliminação/bilirrubinemia 
 
– Enfermidades renais 
• ↓ Proteínas 
• Diminuição da eliminação 
 
Fatores que modificam o efeito dos 
medicamentos 
• Idade: 
– Recém-nascidos:< proteína plasmática 
– Falta de algumas enzimas 
– Idosos: redução do volume líquido e massa muscular e 
aumento de gorduras; > distribuição de lipossolúveis e < 
de hidrossolúveis 
 
• Prenhez: 
– > volume plasmático; diminuição de proteínas plasmáticas 
– Aumento ou diminuição de algumas enzimas CYPs 
hepáticas 
 
Diferença 
• Farmacodinâmica 
– O que o medicamento faz com o corpo 
 
 
• Farmacocinética 
– O que o corpo faz com o medicamento 
	Farmacocinética
	Número do slide 2
	Número do slide 3
	Número do slide 4
	Número do slide 5
	Número do slide 6
	Número do slide 7
	Número do slide 8
	Número do slide 9
	Número do slide 10
	Número do slide 11
	Absorção de medicamentos
	Absorção de medicamentos
	Absorção de medicamentos
	Absorção de medicamentos
	Absorção de medicamentos
	Absorção de medicamentos
	Número do slide 18
	Absorção de medicamentos
	Absorção de medicamentos
	Absorção de medicamentos
	Número do slide 22
	Absorção de medicamentos
	Absorção de medicamentos
	Absorção
	Absorção de medicamentos
	Absorção de medicamentos
	Número do slide 28
	Número do slide 29
	Número do slide 30
	Número do slide 31
	Número do slide 32
	Número do slide 33
	Número do slide 34
	Biodisponibilidade dos medicamentos
	Número do slide 36
	Curva de concentração plasmática
	Distribuição dos medicamentos
	Distribuição dos medicamentos
	Distribuição dos medicamentos
	Distribuição dos medicamentos
	Distribuição dos medicamentos
	Distribuição dos medicamentos
	Número do slide 44
	Número do slide 45
	Número do slide 46
	Biotransformação de medicamentos
	Número do slide 48
	Número do slide 49
	Biotransformação dos medicamentos
	Número do slide 51
	Número do slide 52
	Biotransformação dos medicamentos
	Número do slide 54
	Excreção dos medicamentos
	Número do slide 56
	Número do slide 57
	Número do slide 58
	Excreção dos medicamentos
	Fatores que modificam o efeito dos medicamentos
	Fatores que modificam o efeito dos medicamentos
	Fatores que modificam o efeito dos medicamentos
	Diferença
	Número do slide 64
	Número do slide 65