SLIDES - Padroes de Heranca e Analise de Heredogramas [AVC] 2022-09-26

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27/09/2022
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ANÁLISE DE
HEREDOGRAMAS
Prof. Anderson Vieira Chaves
SIMBOLOGIA DOS HEREDOGRAMAS
Heterozigoto
para característica autossômica 
recessiva 
Portador
para característica ligada ao X 
recessiva 
Indivíduo do 
sexo masculino 
Indivíduo do 
sexo feminino 
Reprodução
Reprodução com 
geração de prole 
(filhos)
O número interno 
indica quantos filhos 
daquele sexo existem
Indivíduos afetados
SIMBOLOGIA DOS HEREDOGRAMAS
Gêmeos 
dizigótigos
Falecido
Natimorto ou aborto
Propósito ou probando
Adoção
SIMBOLOGIA DOS HEREDOGRAMAS
Cada geração é 
representada por um 
algarismo romano
Os indivíduos de cada 
geração são representados 
por algarismos arábicos
Membros falecidos 
são marcados com 
um traço
Membros afetados pela 
características têm seu 
símbolo preenchido
Membros não 
afetados têm seu 
símbolo em branco
O probando é o 
membro da família 
sob análise
Os membros são listados 
em ordem crescente de 
nascimento
Gêmeos são listados 
por meio de linhas em 
diagonal
1 2
3 4
5 6
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PADRÕES ESPERADOS EM HEREDOGRAMAS
 Baseado nas análises dos fenótipos podemos 
distinguir quatro padrões básicos de herança 
monogênica:
 Herança Autossômica Recessiva
 Herança Autossômica Dominante
 Herança Ligada ao X Recessiva
 Herança Ligada ao X Dominante
HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA
Características autossômicas 
recessivas geralmente 
aparecem em igual freqüência 
em homens e mulheres
Afetados geralmente 
aparecem na prole de 
pais não afetados
Tendem a saltar 
gerações
São mais prováveis de manifestar em 
filhos de casamentos consanguíneos
Primos de 1º grau
o fenótipo afetado é determinado pela presença de dois alelos recessivos num 
loco autossômico
CONSANGÜINIDADE E RECESSIVIDADE
 Acasalamentos consangüíneos aumentam a chance de ter 
prole afetada
 Os alelos herdados têm a mesma origem (ancestral)
CONSANGÜINIDADE E ENDOGAMIA
 Endogamia:
 Ocorrência de acasalamentos preferenciais
 A preferência pode se basear em aspectos culturais, 
étnicos ou religiosos
 Grupos isolados
 Grupos que se tornaram isolados reprodutivamente, 
tem sua taxa de endogamia elevada
 Poucas opções para formação de casais
 Ex: Judeus Ashkenazi (EUA)
7 8
9 10
11 12
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HAPLOGRUPOS MITOCONDRIAIS
Fenilcetonúria (PKU - PhenylKetonUria)
 Processamento do aa fenilalanina
 Fenilalanina -> Tirosina
 fenilalanina se acumula no corpo -> convertida em ac. 
fenilpiruvido -> interfere no desenv. sistema nervoso -> retardo 
mental.
 Dieta especial
Herança Autossômica
Recessiva
Fibrose cística
 Proteína defeituosa que transporta íons de cloro 
através da membrana celular. 
 A alteração do balanço de sal muda a constituição 
do muco do pulmão.
 Secreção de grandes quantidades de muco nos pulmões
 Infecção nas vias respiratórias superiores
 Pode ser evitada por antibióticos
Herança Autossômica
Recessiva
Albinismo
 Mutação introduz um códon finalizador no meio do gene 
-> polipeptídeo truncado
Herança Autossômica
Recessiva
HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA
Três tipos de combinações resultam numa prole afetada:
UNIÃO 
PARENTAL
PROLE RISCO DA DOENÇA
Rr x Rr ¼ RR, ½ Rr, ¼ rr ¾ não afetados, ¼ afetado
Rr x rr ½ Rr, ½ rr ½ não afetado, ½ afetado
rr x rr Apenas rr Todos afetados
13 14
15 16
17 18
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HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE
o fenótipo afetado é gerado pela presença de pelo menos um alelo dominante 
num loco autossômico
e por questões de
probabilidade e culturais,
a maioria dos casamentos
são entre indivíduos
Aa x aa; o que leva a uma
proporção de 1:1
de indivíduos afetados (Aa) 
E normais (aa)
 Pseudo-acondroplasia
(Displasia Espôndilo-Epifisária Pseudo-acondroplásica)
 interfere no crescimento dos ossos durante o desenvolvimento
 Gene da raiz protéica oligomérica da cartilagem (COMP)
 Acondroplasia
substituição de uma glicina 
por arginina no domínio 
transmembranar do receptor 
do fator de crescimento
Fibroblástico 3 (FGFR3 )
HERANÇA AUTOSSÔMICA
DOMINANTE
Doença de Huntington
 Degeneração neural, levando a convulsões e morte 
prematura
 Manifestação tardia
HERANÇA AUTOSSÔMICA
DOMINANTE
HERANÇA AUTOSSÔMICA
DOMINANTE
 Polidactilia 
 Dedos extra, artelhos ou ambos
 Braquidactilia
 Ossos terminais curtos
19 20
21 22
23 24
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 Piebaldismo
 Interfere na migração de melanócitos da superfície 
dorsal para a ventral
Herança Autossômica Dominante HERANÇA AUTOSSÔMICA 
DOMINANTE
Características da Herança Autossômica Dominante:
1) Fenótipo aparece em todas as gerações, com cada um dos indivíduos 
afetados possuindo um genitor afetado (exceto por mutação nova ou 
penetrância incompleta)
2) Qualquer filho de um genitor afetado tem 50% de risco de herdar a 
característica
3) Membros fenotipicamente normais não transmitem o fenótipo para os 
seus filhos (exceções...)
4) Homens e mulheres tem iguais probabilidades de transmitir o fenótipo 
a filhos de ambos os sexos 
5) Uma significativa proporção de casos isolados se deve a uma nova 
mutação 
25 26
27 28
29 30
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 Monóicos ou Hermafroditas
Produzem os 2 tipos de gametas
 Dióicos
Produzem um dos tipos de gameta (ou)
- Com ou sem dimorfismo sexual (quando é
possível distinguir macho e fêmea pela observação
de seus caracteres sexuais secundários)
DETERMINAÇÃO GENÉTICA DO SEXO
DETERMINAÇÃO DO SEXO EM MAMÍFEROS E
INSETOS DÍPTEROS
 A definição primária do sexo é a determinação das gônadas.
 As fêmeas são XX e os machos XY. 
 O cromossomo Y carrega os genes que codificam os fatores 
determinantes dos testículos (SRY)
 Assim, indivíduos XY ou XXY, terão características masculinas.
 O desenvolvimento das gônadas 
 a gônada primordial tem duas opções de desenvolvimento: ovário ou 
testículo. 
 A opção feita pela gônada indiferenciada depende dos produtos gênicos 
presentes no momento da decisão. 
Região 
diferencial do Y
Região 
diferencial do X
Região 
homóloga 2
centrômero
Região
homóloga 1
•A fêmea apresenta dois alossomos X e 
é chamada de sexo homogamético, pois 
seus gametas sempre terão o 
cromossomo X.
• O macho apresenta um X e um Y e é 
o sexo heterogamético, pois seus 
gametas serão metade com 
cromossomo X e metade com 
cromossomo Y.
O HOMEM DEFINE O SEXO DO
DESCENDENTE POR APRESENTAR OS
DOIS TIPOS DE GAMETAS.
Determinação do sexo em algumas espécies de
insetos e vermes
Tipo XO = as células do macho apresentam um cromossomo a menos que a 
fêmea, porque falta o Y. 
Assim, fala-se em fêmea XX e macho XO.
X
0
X
X0XX
Tipo ZW = neste sistema os cromossomos sexuais são invertidos, sendo
a fêmea heterogamética (ZW) e o macho homogamético (ZZ).
Determinação do Sexo nas Aves, peixes e lepidópteros
(borboletas e mariposas)
zz
zzzw
W
• Fisicamente, o cromossomo W é semelhante ao Y:
pequeno, pobre em genes e heterocromático.
• O papel do cromossomo W na determinação de sexo
de aves ainda é obscuro.
• Não se sabe se ele é necessário para o desenvolvimento
feminino ou se é o número de cromossomos Z que regula
o desenvolvimento masculino.
Determinação do Sexo nas Aves
31 32
33 34
35 36
http://www.brasileirosnoexterior.com/?q=Imagem:Symbol_mars.png
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DETERMINAÇÃO DO SEXO POR HAPLO-DIPLOIDISMO
 Nos himenópteros (abelhas, vespas e
formigas) a determinação sexual não envolve
cromossomos sexuais.
 A rainha é uma fêmea fértil, cujos óvulos
fecundados produzem fêmeas diplóides
 óvulos não fecundados evoluem por
partenogênese até machos haplóides.
 As fêmeas férteis (rainhas) ou estéreis
(operárias) são determinadas pelo tipo de
alimentação que as larvas recebem durante
o seu desenvolvimento.
alimentação exclusiva através da geléia real, rica em proteínas e hormônios
A rainha guarda o espermados zangões em sua espermateca.
Ela liberará esse esperma aos poucos, pelos seus 2 a 7 anos restantes de vida.
Por ter dois cromossomos iguais, o
sexo homogamético possui genes
correspondentes nos dois
cromossomos; dessa forma, ele
pode ser homozigoto ou
heterozigoto.
O sexo heterogamético não possui
cromossomos com genes alelos na
porção não-homóloga. Nesse caso
é chamado de HEMIZIGOTO.
GENÉTICA RELACIONADA AO SEXO
Heranças determinadas por genes localizados 
nos cromossomos sexuais (alossomos) ou por 
genes autossômicos mas cujo efeito sofre 
influência dos hormônios sexuais.
As principais são:
Herança ligada ao sexo: genes localizados na 
porção não homóloga do cromossomo X.
Herança restrita ao sexo: genes localizados na 
porção não homóloga do cromossomo Y.
Herança limitada ao sexo: genes localizados em 
cromossomos autossomos que sofrem 
influência dos hormônios sexuais.
GENÉTICA RELACIONADA AO SEXO
HERANÇA RECESSIVA LIGADA AO X
Mulher 
portadora 
(não afetada)
Homem 
afetado
Homens afetados passam a 
característica para suas filhas
Filhas de pais afetados 
são todas portadoras 
(recebem o alelo do pai)
Filhos de 
portadoras têm 
50% de chance 
Características recessivas ligadas ao X 
são mais freqüentes em homens
os afetados são gerados por alelos recessivos presentes num loco na região 
diferencial do cromossomo X
37 38
39 40
41 42
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Hemofilia A
 Ausência ou mal funcionamento do Fator VIII (proteína da 
cascata da coagulação)
 ocorrência entre os descendentes da Rainha Vitória (Grã-Bretanha) 
HEMOFILIA REAL
HERANÇA LIGADA AO SEXO
RECESSIVA
HERANÇA LIGADA AO SEXO
RECESSIVA
Daltonismo
 Anomalia visual recessiva em que o indivíduo tem deficiência na distinção
das cores vermelha ou verde.
 Determinantes genéticos para as células cone vermelho e verde
 Os homens daltônicos (8%) tem um gene Xd pois são hemizigotos e as
mulheres daltônicas (0,64%) devem ser homozigotas recessivas.
Fenótipo Genótipo
Mulher normal XDXD
Mulher portadora XDXd
Mulher daltônica XdXd
Homem normal XDY
Homem daltônico XdY
Distrofia Muscular de Duchenne, 
 Perda e atrofia dos músculos
 Início antes dos 6 anos, e morte aos 20 anos.
 distrofina
HERANÇA LIGADA AO SEXO
RECESSIVA
Síndrome da feminização testicular
 Mau funcionamento dos receptores de 
andrógeno
 Cromossomicamente Homens
 Genitália externa feminina
 Vagina em saco
 Sem útero
 Testículos nos grandes lábios ou no 
abdome
 Estéreis
HERANÇA LIGADA AO SEXO
RECESSIVA
43 44
45 46
47 48
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Cor dos olhos em Drosophila
HERANÇA LIGADA AO SEXO
RECESSIVA
HERANÇA RECESSIVA LIGADA AO X
• Cruzamentos:
HOMEM AFETADO COM MULHER NORMAL: XhY versus XHXH
XH XH
Xh XHXh XHXh FILHAS: todas portadoras
Y XHY XHY FILHOS: todos não afetados
HOMEM NORMAL COM MULHER PORTADORA: XHY versus XHXh
XH Xh
XH XHXH XHXh FILHAS: ½ normal, ½ portadoras
Y XHY XhY FILHOS: ½ normal, ½ afetado
HOMEM AFETADO COM MULHER PORTADORA: XhY versus XHXh
XH Xh
Xh XHXh XhXh FILHAS: ½ portadoras, ½ afetadas
Y XHY XhY FILHOS: ½ normal, ½ afetado
HERANÇA RECESSIVA 
LIGADA AO X
Características da Herança Recessiva Ligada ao X:
1) Incidência muito mais alta em homens do que em mulheres
2) Mulheres heterozigotas geralmente não são afetadas (depende do 
padrão de inativação do X)
3) O gene responsável pela condição é transmitido de um homem afetado 
para todas suas filhas (portadoras); qualquer um dos filhos das suas filhas 
tem 50% chance de herdá-lo
4) Nunca é transmitido de pai para filho mas sempre para filha
5) Uma significativa proporção de casos isolados é devida a nova mutação
HERANÇA DOMINANTE LIGADA AO X
Afetados aparecem em 
todas as gerações
Homens afetados passam a característica 
para todas as filhas e nenhum dos filhos 
Mulheres afetadas passam a característica para metade 
de seus filhos e filhas
os afetados são gerados pela presença de um alelo dominante num loco na 
região diferencial do cromossomo X
49 50
51 52
53 54
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Hipofosfatemia
 Tipo raro de raquitismo resistente a vitamina D
 Capacidade de reabsorção de fosfato filtrado nos túbulos renais está 
comprometida
Síndrome de Rett
 mutação no gene MECP2, codifica uma proteína de ligação do DNA 
- mecanismo da doença ainda é desconhecido
 Distúrbios mentais, características autistas, convulsões e deterioração 
mental após alguns anos
Herança Ligada ao Sexo
Dominante
HERANÇA DOMINANTE 
LIGADA AO X
Características da Herança Dominante Ligada ao X:
1) Homens afetados com parceiras normais não tem nenhum filho 
afetado e nenhuma filha normal
2) Tanto os descendentes masculinos quanto os femininos das 
mulheres portadoras apresentam o risco de 50% de herdarem o 
fenótipo
3) As mulheres afetadas são cerca de duas vezes mais comuns do que 
os homens afetados, mas as mulheres afetadas tipicamente possuem 
uma expressão mais leve (variável) do fenótipo
HERANÇA DOMINANTE LIGADA AO X
Características da Herança Dominante Ligada ao X:
1) Homens afetados com parceiras normais não tem nenhum filho 
afetado e nenhuma filha normal
2) Tanto os descendentes masculinos quanto os femininos das 
mulheres portadoras apresentam o risco de 50% de herdarem o 
fenótipo
3) As mulheres afetadas são cerca de duas vezes mais comuns do que 
os homens afetados, mas as mulheres afetadas tipicamente possuem 
uma expressão mais leve (variável) do fenótipo
INATIVAÇÃO DO X
 Nas fêmeas de mamíferos, um dos cromossomos X 
torna-se altamente condensado e inativado.
 Este cromossomo é visível microscopicamente e é chamado 
de corpúsculo de Barr
 O processo de inativação é aleatório: algumas células 
inativam o X vindo do pai e outras inativam o X vindo da 
mãe.
 Algumas regiões fogem da inativação e continuam se 
expressando em dose dupla nas fêmeas.
INATIVAÇÃO DO X
Corpúsculo de Barr
55 56
57 58
59 60
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 Mulher heterozigota manifesta o fenótipo da doença
 Devido a aleatoriedade da inativação do X
 Ex.: displasia ectodérmica anidrótica
Ausência de gl. sudoríparas
MOSAICISMO
Definição
Presença num dado indivíduo, de ao menos duas linhagens 
celulares diferentes geneticamente
Heranças determinadas por genes localizados 
nos cromossomos sexuais (alossomos) ou por 
genes autossômicos mas cujo efeito sofre 
influência dos hormônios sexuais.
As principais são:
Herança ligada ao sexo: genes localizados na 
porção não homóloga do cromossomo X.
Herança restrita ao sexo: genes localizados na 
porção não homóloga do cromossomo Y.
Herança limitada ao sexo: genes localizados em 
cromossomos autossomos que sofrem 
influência dos hormônios sexuais.
GENÉTICA RELACIONADA AO SEXO
◼ Localizados no cromossomo Y
Hipertricose Auricular (comum na Índia)
Gene TDF (fator determinante de testículo) –
SRY (Sex-determining region Y)
Herança restrita ao sexo
Herança limitada ao sexo
• Genes autossômicos cuja expressão fenotípica é influenciada pelos hormônios 
sexuais.
• Só se manifestam em um dos sexos.
• Ex: produção de leite em bovinos.
• Ex: galináceos: diferenças na plumagem
Raça Leghorn
Machos: penas longas, pontudas, encurvadas e franjadas na cauda e no pescoço
Fêmeas: penas mais curtas, arredondadas, mais retas e sem franjas 
Genótipos Fenótipos
CC Homem calvo Mulher não-calva
Cc Homem calvo Mulher não-calva
cc Homem não-calvo Mulher calva
Herança limitada ao sexo
• Genes autossômicos cujo efeito sofre influência dos 
hormônios sexuais.
• Comportamento diferente em cada sexo, agindo 
como dominante em um e como recessivo em outro 
(variância de dominância).
• Ex: calvície
61 62
63 64
65 66