ICF POSTAGEM 1

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FARMÁCIA 
 
 
 
INTRODUÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS (ICF) 
 
 
POSTAGEM 1 ATIVIDADE 1 – RELATÓRIO 
 
 
 
 
Carolina Capuci RA 0424252 
Juliana Mariza Pereira Santos RA 0405617 
Maria Macia de Arruda e Silva RA 0405453 
Nayra Lyssandra da Silva Santos RA 2196811 
Valter Kepe Silva RA 0426756 
 
 
 
 
 
 
 
 
SANTOS-SP 
2022 
RESUMO 
 
O paracetamol, ou acetaminofeno, é um dos medicamentos mais consumidos pela 
população em geral, incluindo crianças, gestantes e idosos, devido às suas 
propriedades analgésicas e antipiréticas. Dada a relevância para a população, o 
registro de um medicamento junto à agência reguladora é um processo integral para 
sua comercialização e consumo. Neste sentido o objetivo desse trabalho é apresentar 
um relatório sobre como validar três requisitos (seletividade, linearidade e limite de 
detecção) para a metodologia analítica empregada na determinação do teor (teste de 
doseamento) de PARACETAMOL em comprimidos, de acordo com a Farmacopeia 
Brasileira utilizando o documento da Anvisa, a RDC n. 166, de 2017. O trabalho 
justifica-se visto que por meio de estudos de validação parcial, os métodos analíticos 
da farmacopeia oficial, como a Farmacopeia Brasileira, devem demonstrar sua 
adequação ao uso pretendido nas condições de formulação e equipamentos 
disponíveis no laboratório. Como metodologia adotou-se a pesquisa bibliográfica. 
 
Palavras-chave: Paracetamol. Validação. Anvisa. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INTRODUÇÃO 
Analgésicos naturais usando plantas foram usados por volta de 3000 aC. 
Mais tarde, com o avanço da ciência, houve o desenvolvimento e síntese de 
analgésicos (LOURENÇÃO, 2009). 
Desde que o paracetamol foi identificado como o principal metabólito ativo 
da fenacetina e da acetanilida em 1949, tem sido um dos principais princípios ativos 
para alívio da dor e febre em diferentes formas farmacêuticas (LOURENÇÃO, 2009). 
Devido à sua elevada importância e consumo, é um dos medicamentos 
essenciais na gama de produtos da indústria farmacêutica. Por isso, sua fabricação 
deve ser registrada na Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). 
A Resolução da Diretoria Colegiada (RDC), de 26 de dezembro de 2017, 
dispõe sobre documentação e normas mínimas para registro de medicamentos 
sintéticos e semissintéticos, classificados como genéricos, análogos ou novos. 
Portanto, na mesma resolução, é exigido um relatório de validação analítica, que 
inclua todos os parâmetros avaliados com referência aos métodos analíticos que irão 
quantificar os ativos do produto a ser registrado. 
A validação analítica garante que o método utilizado identifique o princípio 
ativo de um medicamento de forma precisa e sensível, a fim de produzir resultados 
confiáveis para controle de qualidade, de modo que falhas no sistema produtivo 
possam ser identificadas imediatamente, resultando em segurança para os 
consumidores. 
A resolução que orienta a validação de métodos analíticos é a RDC nº 166, 
de 24 de julho de 2017, que determina os parâmetros de avaliação para métodos 
descritos em farmacopeias oficiais ou métodos desenvolvidos internamente. 
Para a quantificação de paracetamol em formulações farmacêuticas de 
solução oral, a Farmacopeia Brasileira, 6ª edição, 2019 descreve um método 
utilizando espectrofotometria UV/VIS. 
Como a farmacopeia é a farmacopeia oficial, de acordo com a RDC nº 166, 
os métodos descritos devem ser avaliados por parâmetros como seletividade, 
precisão e exatidão, incluindo validação parcial. 
 
 
 
 
OBJETIVOS 
 
 O Presente trabalho tem como objetivo demonstrar como validar três requisitos 
(seletividade, linearidade e limite de detecção) para a metodologia analítica 
empregada na determinação do teor (teste de doseamento) de PARACETAMOL em 
comprimidos, de acordo com a Farmacopeia Brasileira – 6ª edição, utilizando o 
documento da Anvisa, a RDC n. 166, de 2017. 
 
JUSTIFICATIVA 
O trabalho justifica-se visto que por meio de estudos de validação parcial, os 
métodos analíticos da farmacopeia oficial, como a Farmacopeia Brasileira, devem 
demonstrar sua adequação ao uso pretendido nas condições de formulação e 
equipamentos disponíveis no laboratório. 
 
MATERIAL E MÉTODOS 
 
Será realizada a leitura crítica, a redação de resumos e paráfrases e a 
elaboração de fichamentos das obras pertinentes ao enfrentamento do tema e à 
comprovação das hipóteses. Para tanto, o primeiro passo será fazer uma pesquisa 
bibliográfica sobre o tema, cujas fontes são livros e artigos acadêmicos de bases de 
dados como Google Acadêmico e Scielo, de forma a garantir que sejam fontes 
confiáveis 
 
DESENVOLVIMENTO 
Para validação de métodos analíticos farmacêuticos, a Agência Nacional de 
Vigilância Sanitária (Anvisa) solicitou a avaliação dos requisitos na RDC nº 166 de 
2017. Esses requisitos especificam o estudo de seis parâmetros de validação 
(seletividade, intervalo e linearidade, limite de detecção, limite de quantificação, 
precisão (repetibilidade, reprodutibilidade e intermediária) e exatidão). 
Serão discutidos a seguir os seguintes requisitos: seletividade, linearidade e 
limite de detecção. 
 
 
 
Seletividade 
O método em estudo está descrito na Farmacopeia Brasileira, 6ª edição, 2019 
como “Paracetamol Solução Oral” e devem ser avaliados os parâmetros 
correspondentes à validação parcial. 
Uma maneira comum de se avaliar a seletividade do método é adicionando um 
padrão da substância de interesse no diluente, se o método detectar somente o ativo, 
não havendo interferências, ele é considerado seletivo. 
Para avaliar a seletividade da espectrofotometria para dosagem de 
paracetamol em comprimidos de 500 mg, o ácido cítrico foi definido como um 
componente da matriz que poderia interferir na quantificação do paracetamol. Duas 
soluções foram analisadas: 
Solução A: Paracetamol (7 mg) em água. 
Solução B: Paracetamol (7 mg) + Ácido Cítrico (7 mg) em água. 
Ambas as soluções foram colocadas em cubetas de quartzo e analisadas em 
espectrofotômetro (UV/Vis), utilizando água como branco e leitura a 257 nm, obtendo-
se os resultados na tabela a seguir: 
 
AMOSTRA Absorbância (A) 
MÉDIA DESVIO 
A (Paracetamol) 0,660 --- 
B (Paracetamol + Ácido 
Cítrico) 
0,663 0,08 
Fonte: Adaptado manual Unip. 
 
Para avaliar a seletividade do método espectrofotométrico de doseamento de 
Paracetamol, é necessário realizar o teste t utilizando a seguinte equação: 
 
Fonte: Manual Unip 
Critério de aprovação: para que o método seja considerado estatisticamente 
seletivo, é necessário que o tcalculado seja inferior a 2,776 (valor limite obtido para o 
número de amostras utilizado no estudo da seletividade) 
Resultado: 0,003/0,056 = 0,053 
 
Linearidade 
Este requisito de validação corresponde à capacidade do método analítico de 
demonstrar que o resultado obtido (absorvância) é proporcional à concentração do 
analito na amostra dentro de uma faixa especificada (faixa linear). A faixa linear pode 
ser obtida por normalização externa e montagem da curva de calibração do método 
de dosagem de acetaminofeno do espectrofotômetro no comprimento de onda (l) = 
257 nm. 
Para tanto, a concentração do padrão de referência (substância a ser analisada 
- acetaminofeno) será determinada a partir de diluições seriadas. A análise de 
diferentes concentrações do padrão resultará em uma mudança proporcional no 
resultado analítico (absorvância), que corresponderá à curva de calibração do método. 
 
Resultado: 
 
 
 
 
 
 
0,000
0,100
0,200
0,300
0,400
0,500
0,600
0,700
0,800
0,900
0 2 4 6 8 10
Abs. Média y y calculado
Concentração (mg/L) Abs. média 
3 0,173 R= 0,996442 
4,5 0,380 
6 0,504 
7,5 0,670 
9 0,800 
 
Ou seja, o coeficiente de correlação (r) é maior que 0,99 
Limite de detecção do método (LD) 
 
Resultados de absorbância (A) para a triplicatada menor concentração da 
curva de calibração do método de dosagem de Paracetamol (3,0 mg/L). Leitura 
realizada em espectrofotômetro UV/Vis no comprimento de onda (l) = 257 nm. 
 
Amostra Absorbância (A) 
Média Desvio 
3,0 mg/L 0,173 0,07 
 
 
 
 
O coeficiente angular da reta previamente calculado no excel é 0,102 
 
Aplicando a fórmula acima temos o resultado: 0,231/0,102 = 2,26 
 
 
 
 
 
 
Concentração (mg/L) X Abs. Média y y calculado y= a + bx
3 0,173 0,1966 R= 0,996442
4,5 0,380 0,351 a= -0,1122
6 0,504 0,5054 b= 0,102933333
7,5 0,670 0,6598 r² 0,99289627
9 0,800 0,8142
CONCLUSÃO 
 
 A partir dos resultados obtidos nos testes apresentados no desenvolvimento 
pode-se concluir que os três requisitos de validação do método foram aprovados após 
a realização dos cálculos e análise do critério de aceitação. 
Percebemos na realização desse trabalho que o processo de desenvolvimento 
de uma validação é bem técnico e um pouco complexo e, portanto, é necessário o 
máximo de cuidado e atenção na aplicação das fórmulas e é muito importante saber 
usar as planilhas eletrônicas e ferramentas estatísticas para ajudar nos cálculos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
REFERÊNCIAS 
 
ANVISA. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Farmacopeia Brasileira, volume 
1. 6ª ed. Brasília, 2019. 
 
ANVISA, BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução da Diretoria 
Colegiada-RDC Nº 166. 2017. 
 
ANVISA, BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução da Diretoria 
Colegiada-RDC Nº 200. 2017. 
 
ANVISA, BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução da Diretoria 
Colegiada-RDC Nº 301. 2019. 
 
LOURENÇÃO, Bruna Cláudia. Determinação voltamétrica simultânea de 
paracetamol e cafeína e de ácido ascórbico e cafeína em formulações 
farmacêuticas empregando um eletrodo de diamante dopado com boro. 2009. 
139p. Dissertação (Mestrado) – Instituto de Química de São Carlos - Universidade de 
São Paulo, São Carlos, 2009.