Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
TOXICOLOGIA 2022 Prof.ª Roberta Nunes GABARITO DAS AUTOATIVIDADES 2 TOXICOLOGIA UNIDADE 1 TÓPICO 1 1 Por milhares de anos, os venenos e o estudo deles (toxicologia) teceram uma rica malha de experiências humanas. Sócrates foi morto envenenado com cicuta; Cleópatra usou uma serpente africana para se suicidar; a intoxicação com chumbo pode ter contribuído para o declínio do império romano; Marilyn Monroe, Elvis Presley e o ator Health Ledger morreram com doses excessivas de medicamentos sujeitos à prescrição obrigatória. A respeito dos conceitos básicos de toxicologia, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) São raras as substâncias consideradas tóxicas, visto que boa parte delas necessita de prescrição médica. b) (X) As toxinas podem ser inaladas, aspiradas, ingeridas por via oral, injetadas ou absorvidas pela pele. c) ( ) A DL50 é uma das principais técnicas utilizadas para avaliar a toxicidade de uma substância em seres humanos. d) ( ) Os toxicantes podem se acumular em maior ou menor concentração, dependendo do local. Fígado, coração e pulmão são órgãos considerados como depósito de xenobióticos. 2 A toxicologia é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações das substâncias químicas com o organismo. A toxicologia abrange uma vasta área de conhecimento, na qual atuam profissionais de diversas formações: química toxicológica, toxicologia farmacológica, clínica, forense, ocupacional, ambiental, aplicada a alimentos, analítica, experimental, dentre outras áreas. A toxicidade, que resulta de exposições contínuas, e se estende por períodos de dias, meses ou anos, causando danos para a pele, mucosas e tecido hepático, é classificada como: a) ( ) Persistente. b) ( ) Aguda sistêmica. c) ( ) Crônica local. d) (X) Crônica sistêmica. 3 TOXICOLOGIA 3 A toxicocinética estuda o que o organismo faz com os xenobióticos, ao passo que a toxicodinâmica descreve o que os xenobióticos fazem no organismo. Dependendo das variáveis farmacocinéticas, os indivíduos podem adotar diferentes vias de administração, dosagem e frequência de uso. De acordo com o que vimos a respeito da toxicocinética, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: ( ) A distribuição é o processo pelo qual um xenobiótico abandona o leito vascular e entra no interstício (líquido extracelular), e, então, nas células dos tecidos. ( ) Na via dérmica, não há absorção, já que as substâncias alcançam, diretamente, a circulação sistêmica. ( ) A saída do xenobióticos do organismo ocorre por inúmeras vias, sendo a eliminação urinária a mais importante. Indivíduos com disfunção renal têm uma maior facilidade de excretar os xenobióticos, diminuindo os riscos de intoxicação. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: a) ( ) V – F – V. b) (X) V – F – F. c) ( ) F – V – F. d) ( ) F – F – V. 4 A automedicação é caracterizada pelo uso de medicamentos escolhidos pelo próprio indivíduo, comumente, indicados por pessoas não habilitadas no âmbito da saúde, como amigos, vizinhos e familiares, ou seja, ocorrendo sem orientação médica, farmacêutica, odontológica ou profissional de saúde qualificado. Assim, é importante frisar que doenças diferentes podem apresentar sintomas similares ou iguais. Dessa forma, se levarmos em conta que cada organismo possui características diferentes, logo, pode-se apresentar reações diferentes para um mesmo medicamento. Neste contexto, descreva a diferença entre reações adversas e intoxicação medicamentosa. 4 TOXICOLOGIA R.: As reações adversas, não desejadas, são aquelas provocadas por doses terapêuticas do medicamento, e ocorrem pelo fato de o medicamento nem sempre possuir seletividade para um único alvo molecular ou porque esse alvo se encontra distribuído em diferentes tecidos do organismo. A intoxicação medicamentosa é decorrente de dose excessiva, seja ela acidental ou intencional. 5 A toxicocinética é o estudo do comportamento de um agente nos diferentes compartimentos do organismo. Para alcançar o tecido-alvo, esses agentes precisam atravessar várias membranas biológicas. Essa passagem ocorre por diversos meios de transporte. Assim, descreva os principais meios de transporte utilizados pelos xenobióticos. R.: O transporte passivo é o mecanismo dependente do gradiente de concentração e das características físico-químicas dos agentes químicos. Esse processo compreende a filtração, que é a passagem de moléculas polares, hidrossolúveis, pelos poros aquosos da membrana; e a difusão lipídica, que é a passagem de moléculas hidrofóbicas, por difusão de membranas. Ainda, agentes químicos podem ser transportados por carregadores nas membranas celulares sem, contudo, haver consumo de energia. TÓPICO 2 1 O paciente intoxicado precisa de atendimentos especializados, tanto para minimiza os sinais e sintomas, quanto para acelerar o processo de eliminação do agente toxicante. Além de manter os sinais vitais estáveis, aplicar medidas de descontaminação, pode ser necessário a utilização de antídotos específicos. De acordo com o que foi visto neste tópico, consideramos antídoto: a) ( ) Substâncias que provocam êmese e diarreia no paciente, a fim de eliminar de forma rápida e eficaz o agente tóxico. b) ( ) Substâncias responsáveis por manter a pressão arterial, batimentos cardíacos e oxigenação em valores normais. 5 TOXICOLOGIA c) (X) Substâncias que agem no organismo, atenuando ou neutralizando ações ou efeitos de outras substâncias químicas. d) ( ) Substâncias consideradas mutagênicas e carcinogênicas. 2 O interesse pelas malformações congênitas vem desde a antiguidade. Naquele tempo, a explicação para tal fato seria que estas alterações morfológicas verificadas no neonato estariam relacionadas a um evento mitótico ou, principalmente, à punição dos pecados. Foi o desastre da talidomida, na década de 1960, que alterou o curso das pesquisas e, desde então, são muitos os laboratórios e pesquisadores mobilizados na investigação da ação de xenobióticos e teratogênese. Diante do exposto, para ser passível de causar dano ao feto, o agente tóxico precisa conter as seguintes características: I- Capacidade de ultrapassar a barreira placentária. II- Entrar em contato com o feto nos primeiros meses de gestação. III- A exposição ocorres com altas doses e em diversos momentos da gestação. Assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) As sentenças I e II estão corretas. b) (X) Somente a sentença I está correta. c) ( ) As sentenças I e III estão corretas. d) ( ) Somente a sentença III está correta. 3 O processo de formação do câncer é chamado de carcinogênese ou oncogênese e, em geral, acontece lentamente, podendo levar vários anos para que uma célula cancerosa se prolifere e de origem a um tumor visível. Seguindo esse conceito inicial e as informações que você obteve através da leitura deste tópico, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: ( ) Considera-se carcinogênese substâncias que alteram a capacidade ou a habilidade reprodutiva de indivíduos do sexo masculino e feminino. ( ) Considera-se carcinogênese as interações complexas entre fatores exógenos (ambientais) quanto endógenos (genéticos, hormonais etc.). 6 TOXICOLOGIA ( ) Considera-se carcinogênese as modificações na proteína codificada pelo gene mutante, pois a substituição de um par de bases altera o sentido de um códon, levando a substituição de um aminoácido. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: a) ( ) V – F – F. b) ( ) V – F – V. c) (X) F – V – F. d) ( ) F – F – V. 4 As intoxicações agudas representam de 150 a 400 casos por cem mil anualmente nas emergências, e se apresentam dentro de um amplo espectro de etiologias: desde tentativas de suicídio, abuso de drogas, exposição ocupacional, até as ingestões e exposições acidentais. A decisão de descontaminar o paciente deve ser ponderada baseando-se no risco-benefícioda técnica disponível e/ou escolhida, tempo e quantidade de ingestão do tóxico, bem como seus efeitos esperados. Neste sentido, quais são as principais medidas gerais de descontaminação que podem ser aplicadas em um caso de intoxicação? R.: Lavagem gástrica, uso de carvão ativado, hemodiálise, alcalinização urinária, entre outros. 5 Tudo na vida envolve riscos, das atividades mais banais de nossa rotina às mais complexas; viver é correr riscos. Embora nenhum risco possa ser avaliado sem o conhecimento prévio dos perigos subjacentes, o fato é que os riscos, e não os perigos, é que são avaliados para todas as coisas. Ao se avaliar se um pesticida pode ou não ser/permanecer registrado, e caso sim, em que condições, tal avaliação só será completa se for levado em consideração o risco que apresenta, o qual dependerá não somente de sua toxicidade (perigo), mas também da exposição de agricultores, populações próximas as áreas agrícolas e população geral que consome alimentos tratados com esses produtos. Neste sentido, diferencie risco de perigo e de pelo menos um exemplo. 7 TOXICOLOGIA R.: Perigo é a capacidade de uma substância causar um efeito adverso, e como risco a probabilidade de um evento nocivo ocorre devido à exposição a um agente químico e/ou biológico. Exemplo: o Sol emite radiações UVA e UVB, a radiação solar é considerada um perigo. O que vai determinar se ela pode causar um risco é a intensidade de exposição, o horário de exposição, a utilização ou não de filtro solar, dentre outros fatores. TÓPICO 3 1 Como destacado neste tópico, é proibida a utilização de animais para desenvolvimento, experimentos e teste de produtos cosméticos. Diante disso, novas metodologias estão sendo utilizadas para determinar a eficácia e segurança de produtos cosméticos, dentre eles os ensaios in vitro. Consideram-se ensaios in vitro: a) (X) Procedimentos realizados em laboratório fora de sistemas vivos, ou seja, são utilizados células, tecidos ou outras metodologias que não utilizem animais. b) ( ) Experimentação feita dentro ou no tecido vivo de um organismo vivo. c) ( ) Conjunto de dados experimentais que gera um modelo matemático que reflete os resultados previamente obtidos em outros estudos. d) ( ) Técnica utilizando órgãos ou outros materiais biológicos de um organismo vivo. 2 Um produto é bem-sucedido quando é vendido no mercado e gera faturamento e lucro para o fabricante. Para que um produto tenha sucesso, qualidade é um fator fundamental para que ele tenha aceitação entre os consumidores. Para avaliar a qualidade de um produto, este deve ser aprovado em testes de diferentes parâmetros, sem testes, não se tem certeza de sua qualidade, segurança e/ou eficácia. Sobre testes de segurança e eficácia: 8 TOXICOLOGIA I- É necessário estar atento às matérias-primas utilizadas na formulação destes produtos. II- Garantem a baixa probabilidade de ocorrência de danos ao usuário. III- Os principais pontos avaliados são: absorção cutânea, estudo do potencial efeito sistêmico, alergênico, risco irritativo, efeito na reprodução e fotomutagenicidade, além do risco irritativo potencial. Assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) As sentenças I e II estão corretas. b) ( ) Somente a sentença II está correta. c) (X) As sentenças I, II e III estão corretas. d) ( ) Somente a sentença III está correta. 3 A análise toxicológica de cosméticos e dermocosméticos é superimportante para o consumidor, pois a análise é responsável por informações que podem beneficiar ou proporcionar riscos à saúde de alguém. As principais reações adversas dos cosméticos incluem: ( ) Reações irritativas imediatas ou cumulativas e reações alérgicas ou sensibilizantes. ( ) Dermatites por fotossensibilização e reações físicas por oclusão folicular. ( ) Reações sistêmicas por inalação ou contato oral; reações por absorção percutânea ou ação carcinogênica. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: a) ( ) V – F – F. b) (X) V – V – V. c) ( ) F – V – F. d) ( ) F – F – V. 4 Quando se trata de cosméticos, a principal via de exposição é a pele. Pensando nas fases da toxicocinética em que o xenobiótico precisa ser absorvido, distribuído, biotransformado e excretado, quais fatores poderiam influenciar na toxicocinética dos produtos cosméticos através da pele? 9 TOXICOLOGIA R.: A integridade do estrato córneo e o seu estado de hidratação, temperatura, número de folículos pilosos, pH da superfície, hidrofobicidade da substância, baixa solubilidade da molécula e o tamanho molecular. 5 A utilização de animais de experimentação sempre gera grande discussão. No entanto, quando falamos do desenvolvimento de produtos cosméticos, é expressamente proibida a utilização de qualquer espécie animal. Essa lei instrui que a utilização dos produtos cosméticos é uma escolha do consumidor, e não um produto que obrigatoriamente precisa ser utilizado, como é o caso dos medicamentos. Porém, para que um produto cosmético seja comercializado, ele precisa passar por testes de segurança e eficácia. Atualmente, para a realização destes testes são utilizados métodos alternativos ao uso de animais. Neste contexto, o que são esses métodos? Descreva utilizando exemplos. R.: São considerados métodos alternativos quaisquer métodos que possam ser usados para substituir, reduzir ou refinar o uso de experimentos com animais na pesquisa biomédica. Os principais exemplos incluem: modelos in vitro, como: testes usando células (MTT, Sal de Tetrazolium, agarose overlay); testes utilizando dejetos das indústrias (BCOP); modelos de pele humana 3D e modelos em in silico. UNIDADE 2 TÓPICO 1 1 A cocaína (COC) é um dos alcaloides presentes nas folhas provenientes de duas espécies do gênero Erythroxylum, popularmente conhecido como coca. Atua como poderoso agente simpatomimético com efeitos estimulantes no SNC, sendo considerada o mais potente estimulante central de ocorrência natural, razão pelo qual é utilizada como fármaco de abuso. Com relação às características toxicológicas da cocaína, assinale a opção CORRETA: 10 TOXICOLOGIA a) ( ) O uso de cocaína concomitante ao etanol forma um produto de biotransformação farmacologicamente inativo que é a norcocaína. b) ( ) As cardiomiopatias raramente acometem os usuários de cocaína, normalmente estão relacionados ao uso de outras drogas, como as catinonas. c) ( ) O exame clínico é soberano para a verificação do uso dessa substância que provoca dependência, podendo ser desconsiderado a verificação do exame laboratorial. d) (X) Os principais produtos de biotransformação da cocaína são o éster metilecgonina e a benzoilecgonina. 2 O álcool (etanol) é um depressor do SNC. Grandes quantidades consumidas rapidamente podem causar depressão respiratória e morte. O consumo crônico causa danos hepáticos e lesam muitos outros órgãos. A abstinência do álcool se manifesta por vários sintomas, variando de tremores a convulsões. Sobre o álcool, analise as sentenças a seguir: I- A principal via de biotransformação do álcool envolve a enzima álcool desidrogenase (AD). II- O álcool causa sedação, diminuição da ansiedade, fala pastosa, ataxia, prejuízo da capacidade de julgamento e desinibição do comportamento. III- A naloxona é utilizada para tratamento de alcoolismo por atuar na enzima álcool desidrogenase (AD). Assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) As sentenças I e III estão corretas. b) ( ) Somente a sentença II está correta. c) (X) As sentenças I e II estão corretas. d) ( ) Somente a sentença III está correta. 3 As drogas de abuso constituem um grande problema de ordem social em qualquer país do mundo. Fazem parte deste cenário a criminalidade e os prejuízos em saúde pública. Dentre as classes mais importantes de drogas de abuso, temos as estimulantes e depressoras do SNC. Considerando essas duas classes, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: 11 TOXICOLOGIA( ) A cocaína é administrada para fins recreativos somente por via intranasal e causa sensações de euforia, agitação e até mesmo alucinações, dependendo da concentração do seu principal constituinte, o ∆9-THC. ( ) As anfetaminas são drogas conhecidas como “rebite” de caminhoneiros, speed, ecstasy etc. Apesar do seu potencial em causar dependência, alguns componentes dessa classe são utilizados como fármacos anorexígenos, como femproporex. ( ) Os benzodiazepínicos, agonista dos receptores GABAérgico, são amplamente utilizados no tratamento da ansiedade, insônia e convulsões. São considerados mais seguros que os barbitúricos em relação aos seus efeitos tóxicos, entretanto, suas interações com álcool e antidepressivos são aspectos importantes em intoxicações. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: a) ( ) V – F – F. b) (X) F – V – V. c) ( ) F – V – F. d) ( ) F – F – V. 4 Os sedativos hipnóticos (barbitúricos e benzodiazepínicos) são fármacos comumente prescritos para o tratamento de insônia, da ansiedade, da crise de epilepsia e também utilizados de forma ilícita pelo seu efeito sedativo e eufórico, bem como na tentativa de suicídio. Neste sentido, explique o modo de ação dos principais hipnóticos estudados neste tópico e as principais medidas de tratamento: R.: Os sedativos hipnóticos (barbitúricos e benzodiazepínicos) são fármacos que atuam no receptor GABAérgico alterando a sinalização do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA), o qual é amplamente distribuído no córtex, cerebelo, estruturas límbicas, bem como em áreas envolvidas em processos emocionais, cognitivos e produção da convulsão. Nas intoxicações por barbitúricos não há tratamento específico, portanto, é recomendado medidas de suporte, como: estabilização e manutenção dos sinais vitais, descontaminação do trato gastrintestinal, utilização de carvão ativado e alcalinização 12 TOXICOLOGIA TÓPICO 2 1 A maconha (Cannabia sativa) é uma espécie de planta amplamente utilizada em todo o mundo, tanto para uso medicinal como para uso recreativo. Essa droga ilícita é considerada a droga mais utilizada em todo planeta. Sobre a cannabis, assinale a alternativa CORRETA: a) (X) São efeitos físicos comuns na intoxicação aguda, boca seca, vasodilatação conjuntival (olhos vermelhos), aumento do apetite, principalmente para doces. b) ( ) O uso contínuo da maconha produz, após retirada abrupta, sintomas de abstinência acentuados podendo levar ao óbito. urinária. Nas intoxicações por benzodiazepínicos, além das medidas de suporte, é recomendado a utilização do antídoto flumazenil, antagonista seletivo do receptor GABA. 5 As anfetaminas são drogas estimulantes da atividade do sistema nervoso central, isto é, fazem o cérebro trabalhar mais depressa, deixando as pessoas mais “acesas”, “ligadas” com “menos sono”, “elétricas” etc. É chamada de “rebite” principalmente entre os motoristas que precisam dirigir durante várias horas seguidas sem descanso, a fim de cumprir prazos pré-determinados. Também é conhecida como “bolinha” por estudantes que passam noites inteiras estudando, ou por pessoas que costumam fazer regimes de emagrecimento sem o acompanhamento médico. Com relação ao uso das anfetaminas, descreva o mecanismo de ação dessas substâncias: R.: Ocorre a liberação direta dos neurotransmissores das vesículas sinápticas, bem como inibição da recaptação deles, com consequente aumento de sua concentração sináptica. Além disso, os anfetamínicos são inibidores da MAO, enzima responsável pela oxidação da norepinefrina e serotonina. 13 TOXICOLOGIA c) ( ) São exemplos de endocanabinoides, o tetraidrocanabinol, K2 e SPICE. d) ( ) Tanto os receptores CB1 quanto os CB2 de distribuem igualmente e principalmente em regiões cerebrais como o hipotálamo, cerebelo, gânglios basais e hipocampo. 2 Alucinógenos são as substâncias que produzem profundas alterações na senso-percepção (visão, audição, tato) do indivíduo semelhantes à alucinação. Alguns autores chamam os alucinógenos de psicodélicos, psicodislépticos ou psicoticomiméticos. O principal representante dos alucinógenos é o LSD (dietilamida do ácido lisérgico). Sobre o LSD, analise as sentenças a seguir: I- A introdução do LSD no organismo é feita por meio da absorção sublingual. O usuário introduz um pequeno pedaço de papel de filtro impregnado com o LSD, conhecido popularmente como “microponto”. II- A principal via de absorção é a oral e a duração do efeito do LSD é extremamente curto, variando de 2 a 3 horas. III- O mecanismo de ação do LSD não está totalmente elucidado; no entanto, vários trabalhos mostram que a droga age como um agonista de receptores de serotonina. Assinale a alternativa CORRETA: a) (X) As sentenças I e III estão corretas. b) ( ) Somente a sentença II está correta. c) ( ) As sentenças I e III estão corretas. d) ( ) Somente a sentença III está correta. 3 O uso de substâncias modificadoras de comportamento (conhecidas popularmente como “boa noite cinderela”) para cometimento de delitos não é um fenômeno recente, tendo, essas drogas, sido utilizadas para o cometimento de roubos, homicídios, estupro e violência sexual. Sobre drogas facilitadoras de crime, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: 14 TOXICOLOGIA ( ) Cannabis, cocaína, barbituricos e opiáceos podem ser utilizados como drogas facilitadoras de crimes e raramente são misturados com álcool. ( ) As principais drogas facilitadoras de crime são: GHB, cetamina, benzodiazepínicos, opioides, entre outros. ( ) Uma das facilidades de inserir essas drogas em bebidas de terceiros é que boa parte delas são incolores e sem odores. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: a) ( ) V – F – F. b) ( ) V – F – V. c) ( ) F – V – F. d) (X) F – V – V. 4 Originária da Ásia Central, a Cannabis sativa é considerada uma das mais antigas plantas cultivadas pelo homem. Dependendo da via de administração, as concentrações plasmáticas de Cannabis podem variar. Diante disso, cite as principais vias de administração utilizadas e como acontece a absorção em cada via. R.: As preparações de Cannabis são geralmente consumidas via pulmonar e oral. A absorção pulmonar é muito rápida devido a grande quantidade de vasos sanguíneos irrigando este órgão. Por esse motivo, já é detectável no plasma, segundos após a primeira tragada de um cigarro de Cannabis, atingindo o nível máximo após dentro de 3 a 10 minutos após o início do ato de fumar. Após o consumo oral, a absorção de Cannabis é lenta e irregular, geralmente alcançando uma concentração plasmática máxima após 1 a 2 horas. Apesar de 90 a 95% serem absorvidos no intestino delgado, a biodisponibilidade oral é muito baixa, variando de 4 a 12%, pelos seguintes motivos: extensa biotransformação hepática decorrente da primeira passagem pelo fígado e degradação dos canabinoides devido ao meio ácido do estômago e aos microorganismos normalmente presentes no trato gastrointestinal. 5 Alucinógenos também conhecidos como “drogas psicodélicas”, são substâncias químicas que, em doses não tóxicas, produzem mudanças na percepção, no pensamento e no estado de ânimo. 15 TOXICOLOGIA Dentro do contexto de alucinógenos, há alguns termos específicos, que geralmente são utilizados pelos usuários, como “bad trips” e “flashbacks”. Descreva o conceito de cada termo e o que o indivíduo “sente” ao passar por esses episódios. R.: • Bad trip (viagem ruim) é uma terminologia utilizada por usuários para designar um efeito adverso do uso da droga, como sentimento de perda do controle, distorções de imagem do corpo, alucinações bizarras e aterrorizantes, medo da insanidade ou da morte, desespero, tendência suicida. Alguns sintomas físicos também podem ser incluídos como suor, palpitação, náuseas e parestesia. • Flashbacks são transtornos de percepção pós-alucinógena; trata-se de recorrências fragmentadasde efeitos alucinógenos, por exemplo, distorções visuais, intensificação de uma cor percebida, aparente movimento de um objeto fixo, confusão de um objeto com outro, sintomas físicos, perda do limite do ego ou emoção intensa, que ocorre quando o indivíduo ingeriu alucinógeno no passado. São episódios de curta duração (segundos ou horas) e podem repetir exatamente os sintomas de uma alucinação anterior. TÓPICO 3 1 Os suplementos de ferro (Fe) são amplamente disponíveis para as pessoas em geral. No caso de crianças pequenas e mulheres jovens, a intoxicação por Fe é bastante comum, sobretudo em crianças pequenas – são, aproximadamente, 16 mil casos por ano em crianças com menos de seis anos de idade nos EUA, sendo a maioria com exposição acidental. Sobre intoxicações por sais de ferro, assinale a alternativa CORRETA: a) (X) A intoxicação se dá pela presença de ferro livre na circulação, levando a formação de radicais livres, que resultam em danos locais, com necrose por coagulação e sangramento do trato gastrointestinal. 16 TOXICOLOGIA b) ( ) A intoxicação se dá pela ligação do ferro a transferrina que é rapidamente captado pelo fígado levando a danos hepáticos. c) ( ) Doses de ferro acima de 60 mg/lg ainda são consideradas terapêuticas e não geram efeitos adversos. d) ( ) Nos casos de intoxicação, não há medidas a serem tomadas, a única conduta terapêutica disponível é manter o paciente confortável e hidratado. 2 Dentre os derivados do ácido salicílico (salicilatos), o ácido acetilsalicílico, conhecido como AAS, é o mais utilizado. Além de suas ações anti-inflamatórias, possui também ação antiagregante plaquetário. Neste sentido, considere um paciente que tomou 6 x mais a dose terapêutica de AAS recomendado ao dia e analise as sentenças a seguir: I- O paciente terá uma redução de sangramentos, visto que o AAS favorece a agregação plaquetária. II- O principal efeito adverso do AAS que surge com maior frequência é a irritação gástrica. III- Para o diagnóstico e tratamento da intoxicação aguda, é importante estabelecer a correlação entre a concentração de salicilato no soro e o tempo. Assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) As sentenças I e II estão corretas. b) ( ) Somente a sentença II está correta. c) ( ) As sentenças I e III estão corretas. d) (X) As sentenças II e III estão corretas. 3 Sabe-se que os medicamentos podem desempenhar um papel essencial para aumentar a expectativa e a qualidade de vida da população. No entanto, assim como curam, podem prejudicar se não forem bem administrados. A intoxicação por medicamentos é questão de saúde pública, pois basta uma dosagem errada ou sem prescrição (automedicação) para se ter sérios problemas. Sobre intoxicação por medicamentos, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: 17 TOXICOLOGIA ( ) Para intoxicações por paracetamol é utilizada dose de ataque e doses de manutenção de N-acetilcisteína, um precursor da síntese de GSH. ( ) Para intoxicações envolvendo sais de ferro, é utilizado o quelante deferoxamina. ( ) Como são frequentemente utilizados pela população, os antidepressivos não possuem nenhum risco de intoxicação, mesmo utilizados em altas doses. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: a) ( ) V – F – F. b) (X) V – F – V. c) ( ) F – V – F. d) ( ) F – F – V. 4 O paracetamol é um medicamento amplamente utilizado pela população, e constantemente está envolvido em casos de intoxicação. Doses terapêuticas repetidas ou doses levemente excessivas podem causar hepatotoxicidade em indivíduos suscetíveis, como alcoólatras e pacientes com alterações hepáticas. Neste contexto, explique o mecanismo de toxicidade deste medicamento e o tratamento que deve ser realizado. R.: O paracetamol desenvolve lesão hepática por meio de seu metabólito intermediário, resultante da biotransformação hepática. Na biotransformação desse fármaco, uma pequena parte da dose, após N-hidroxilação mediada pelo Cit P-450, dá origem ao N-acetil- benzoquinonaimina (NAPQI), que é altamente tóxico. Normalmente, este metabólito reage com o grupamento sulfidril da glutationa e é excretado como mercapturato. No entanto, após o uso de altas doses de paracetamol, ocorre saturação nas reações de conjugação com o ácido glicurônico e sulfato, fazendo com que este metabólito, ao consumir cerca de 70% da glutationa hepática, possa reagir com as proteínas hepáticas, por ligação covalente, levando à necrose hepática. Nestes casos, o tratamento indicado é além de manter o paciente estável, administrar N-acetilcisteína intravenosa também, pois ela estimula a síntese de hepática de glutationa favorecendo a eliminação do NAPQI. 18 TOXICOLOGIA UNIDADE 3 TÓPICO 1 1 Os agrotóxicos conhecidos também como agroquímicos ou defensivos são produtos químicos utilizados, em especial, no setor de produção agrícola, para proteger plantas e grãos de pragas e doenças que possam comprometer o desenvolvimento de plantações inteiras. Essas substâncias são rigorosamente reguladas no Brasil e, para liberação do registro, percorrem um longo caminho antes de chegar às lavouras. De acordo com o que foi visto no Tópico 1, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) Organofosforados são substâncias nas quais há a presença de um átomo central de cloro (Cl) na estrutura química. b) ( ) Por ter uma DL50 baixa, o herbicida Paraquat é considerado seguro quando utilizado em baixas doses c) ( ) Organoclorados são considerados inibidores de colinesterase d) (X) O “chumbinho” é o principal carbamato envolvido em intoxicações envolvendo animais e humanos. 5 Com a relação à intoxicação por antiepilépticos, a carbamazepina é o fármaco mais relatado nos casos de intoxicação. É considerado o tratamento de primeira linha para epilepsia, além de ser também utilizado nas síndromes dolorosas crônicas e distúrbios psiquiátricos. Neste contexto, descreva os principais sinais e sintomas observados em pacientes com suspeita de intoxicação por carbamazepina: R.: Intoxicações leves a moderadas geram náuseas, vômitos, nistagmo, ataxia, hiperreflexia, distonias, depressão do SNC, taquicardia sinusal e efeitos anticolinérgicos leves (midríase, diminuição dos RHA, delírios), enquanto, intoxicações graves levam a convulsões, coma, depressão respiratória, efeitos cardiotóxicos (diminuição da contratilidade miocárdica, edema pulmonar, hipotensão e arritmias). 19 TOXICOLOGIA 2 Os carbamatos e organofosforados são considerados inibidores da colinesterase. São utilizados amplamente no controle de insetos e outros parasitas, podendo ser utilizados com finalidade agrícola, doméstica ou veterinária. Sobre essa classe de agrotóxicos, analise as sentenças a seguir: I- A inibição da colinesterase pelos carbamatos é reversível e a reativação da enzima é espontânea e rápida. II- A inibição da colinesterase pelo organofosforados é quimicamente mais estável e a recuperação da enzima pode ser mais lenta, podendo levar de dias a semanas e até ser irreversível. III- O gás Sarin e Tabu foram utilizados como armas químicas e pertence a classe dos carbamatos. Assinale a alternativa CORRETA: a) (X) As sentenças I e II estão corretas. b) ( ) Somente a sentença II está correta. c) ( ) As sentenças I e III estão corretas. d) ( ) Somente a sentença III está correta. 3 Indiferente da sua finalidade (controle de ervas daninhas, desfolhante, controle de pragas em geral), cada agrotóxico possui um mecanismo de ação. O modo de ação corresponde ao processo bioquímico pelo qual uma molécula de agrotóxico interage com um organismo vivo, causando alterações em processos fisiológicos normais, que se expressam na forma de toxicidade. Diante do informado, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: ( ) O mecanismo de ação do Paraquat consiste no aumento na formação de radicais livres, dentro dos tecidos alvo, sobrecarregando ou esgotando mecanismos fisiológicosde inativação desses radicais. ( ) O mecanismo dos organoclorados consiste em interferir com o fluxo normal de sódio e potássio na membrana axonal, causando hiperexcitação do SNC, resultando em perturbações dos processos mentais e convulsões. ( ) O mecanismo de ação dos piretroides incluem atuação direta nos axônios prolongando à despolarização do canal de sódio, levando a uma hiperexcitação do sistema nervoso. 20 TOXICOLOGIA Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: a) ( ) V – F – F. b) ( ) V – F – V. c) (X) V – V – V. d) ( ) F – F – V. 4 Agrotóxicos são produtos químicos sintéticos usados para matar insetos, larvas, fungos, carrapatos sob a justificativa de controlar as doenças provocadas por esses vetores e de regular o crescimento da vegetação, tanto no ambiente rural quanto urbano. A exposição aos agrotóxicos pode causar uma série de doenças, dependendo do produto que foi utilizado, do tempo de exposição e quantidade de produto absorvido pelo organismo. Além dos agrotóxicos estarem relacionados ao desenvolvimento de doenças, também estão envolvidos em casos de intoxicação. Com base nesta informação, explique os mecanismos de toxicidade dos organofosforados e carbamatos. R.: Ambos são considerados inibidores de acetilcolinesterase. A inibição da acetilcolinesterase resulta no acúmulo de acetilcolina nas sinapses colinérgicas no sistema nervoso central, periférico somático e autônomo, levando ao aumento da resposta nos receptores pós- sinápticos, nicotínicos ou muscarínicos. No caso dos inseticidas carbamatos, a inibição é reversível e a reativação da enzima é espontânea e rápida, geralmente acontece em menos de 24 horas. Nas exposições a inseticidas organofosforados, a inibição é quimicamente mais estável quando comparada aos carbamatos e a recuperação da enzima pode ser mais lenta, podendo levar dias a semanas e até ser irreversível, quando a reativação dependerá da síntese de novas moléculas de acetilcolinesterase. 5 R. N., sexo feminino, 15 anos, parda, deu entrada no hospital trazida pela mãe. A família relata a suspeita de intoxicação por “chumbinho”, devido à presença de uma embalagem suspeita no lixeiro do banheiro. A mãe relata que a filha não possui doenças clínicas, alergia ou uso de drogas e álcool. Utiliza anticoncepção oral somente. Nega qualquer episódio anterior semelhante. Dentre as classes de agrotóxicos, a qual delas o chumbinho pertence? 21 TOXICOLOGIA Quais prováveis sintomas a paciente apresentou? R.: Pertence a classe dos carbamatos. A intoxicação por carbamatos pode desencadear sintomas agudos e tardios: • Agudos: salivação, sudorese, lacrimejamento, hipersecreção brônquica, bradicardia, miose, vômitos, diarreia, agitação, tontura, confusão mental, convulsões e coma. • Tardios: paralisia das musculaturas proximal e respiratória, desordens neuropsiquiátricas, sonolência, ansiedade, alterações da memória, fadiga, delírio, agressividade e alucinações. TÓPICO 2 1 A toxicologia de alimentos pode ser ocasionada por toxinas produzidas por microorganismos, um poluente de origem ambiental, agrícola, veterinário ou industrial, um contaminante do processamento alimentar ou da migração de materiais em contato com o alimento. No contexto de contaminantes provenientes do processamento alimentar, quais seriam as substâncias mais encontradas, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) Glicosídeos cianogênicos, Glicosilatos, micotoxinas e Carcinógenos. b) (X) Glicosídeos cianogênicos, Glicosilatos, Glicoalcalóides, Oxalatos, Nitratos, Agentes produtores de flatulência e Carcinógenos. c) ( ) Fumonisinas, ocratoxina A, patulina, tricotecenos e Zearalenona. d) ( ) Zearalenona, Glicosilatos, micotoxinas e Carcinógenos. 2 As micotoxinas são substâncias produzidas pelos fungos e que provocam efeitos tóxicos em animais e seres humanos. A presença de fungos em alimentos e sua consequente toxicidade são conhecidas há muito tempo, mas a questão tem recebido mais atenção nas últimas décadas. Entre as culturas comumente afetadas estão o trigo, o centeio, a aveia, a cevada, o arroz e principalmente 22 TOXICOLOGIA o milho. A contaminação pode ocorrer em campo ou durante o armazenamento dos grãos. Sobre as micotoxinas, analise as sentenças a seguir: I- São metabólitos secundários naturais, produzidas por fungos em produtos agrícolas no campo e durante o armazenamento, sob uma ampla gama de condições climáticas. II- As micotoxinas podem gerar efeitos adversos somente em animais, visto que eles contaminam exclusivamente rações. III- As principais micotoxinas são as aflotoxinas, Fumonisinas, ocratoxina A, patulina, tricotecenos e Zearalenona. Assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) As sentenças I e II estão corretas. b) ( ) Somente a sentença II está correta. c) (X) As sentenças I e III estão corretas. d) ( ) Somente a sentença III está correta. 3 Aflatoxinas são consideradas as mais importantes das micotoxinas e são produzidas especialmente por espécies de fungos do gênero Aspergillus. Estas toxinas são geralmente encontradas associadas em vários alimentos e rações, em diferentes proporções, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: ( ) As aflatoxinas são derivadas de difuranocumarina e diferem entre si por pequenas variações na sua estrutura química. ( ) A aflatoxicose humana é relata como um problema sério com ocorrência ocasional. ( ) A aflatoxina M1, é o metabólito principal da aflatoxina B1 em seres humanos e animais, que podem estar presentes no leite de animais alimentados com a ração contaminada com aflatoxina B1. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: a) ( ) V – F – F. b) ( ) V – F – V. c) ( ) F – V – F. d) (X) V – V – V. 23 TOXICOLOGIA 4 As micotoxinas são substâncias químicas tóxicas produzidas por fungos durante o processo de decomposição dos alimentos. As mais conhecidas são aflatoxinas, fumonisinas, Zearalenona, tricotecenos e ocratoxinas A. Sabendo que as aflotoxinas estão entre as principais, descreva como são produzidas, onde são frequentemente encontradas e quais são os danos causados quando há a intoxicação por essa micotoxina. R.: São produzidas principalmente por Aspergillus flavus e Aspergillus parasiticus e, eventualmente, por A. nomius e pseudotamari. São encontradas frequentemente em substratos oleaginosos, como o milho, amendoim, centeio, nozes, castanha-do-Brasil, algodão, entre outros. Os principais danos incluem: hepatotoxicidade, em casos crônicos pode levar ao desenvolvimento de câncer e supressão imunológica. 5 A toxicologia alimentar estuda a toxicidade de substâncias veiculadas pelos alimentos, determinando a presença, concentração e a origem do químico no alimento, fatores que influenciam o seu aparecimento e reversibilidade, bem como os efeitos nocivos na saúde do consumidor. A gravidade do quadro de intoxicação irá depender de alguns fatores em específico, descreva quais seriam. R.: Grau de toxidade da substância, complexidade metabólica do ser intoxicado, via de absorção, tempo exposição, quantidade da substância tóxica ingerida e forma de excreção da substância tóxica. TÓPICO 3 1 A toxicologia ocupacional é eminentemente preventiva, sendo fundamental a correta avaliação do risco a que o trabalhador está exposto. Para isso, o primeiro passo é a informação qualitativa: quais substâncias estão sendo utilizadas ou geradas no processo? Esse dado, todavia, precisa ser complementado com o detalhamento das características físico-químicas das substâncias às quais há exposição. Sobre toxicologia ocupacional, assinale a alternativa CORRETA: 24 TOXICOLOGIA a) ( ) A toxicologia ocupacional visa compreender, acompanhar e monito- rar os agentes nocivos presentes exclusivamente em lavouras. b) ( ) Monitoramento ambiental consiste em determinar agentes presentes no ambiente de trabalho e/ou dos seus metabólitos nos tecidos, nas secreções,no ar expirado dos indivíduos expostos, para avaliar a exposição e o risco à saúde. c) ( ) Monitoramento biológico consiste em determinar o nível da atmosfera do ambiente de trabalho, dos agentes presentes para avaliar o risco à saúde. d) (X) A toxicologia ocupacional visa compreender, avaliar as alterações do estado de saúde decorrentes de possíveis substâncias tóxicas presentes no ambiente de trabalho. 2 Todos os gases irritantes apresentam capacidade de corrosão, produzindo efeitos locais e injúria à pele e aos olhos. Normalmente, os danos provocados atingem superfícies úmidas que entraram em contato com o gás irritante, incluindo olho, nariz e boca. Amplamente empregados na indústria, a maioria dos gases apresenta elevado nível de toxicidade. O cianeto é considerado um dos principais gases tóxicos e é descrito como um asfixiante químico. Sobre o cianeto, analise as sentenças a seguir: I- São utilizados em múltiplas atividades ligadas à indústria, como metalurgia, fotografia, galvanoplastia, mineração, fumigação e fabricação de plásticos. II- Em incêndios pode ser liberado como gás cianeto, proveniente da combustão de lã, seda, borracha sintética – poliuretano e polímeros, sendo muito volátil e inflamável. III- As causas potenciais de intoxicação por cianeto incluem a inalação de fumaça de incêndio, a ingestão acidental ou por tentativas de suicídio e homicídio, acidentes industriais, ingestão de plantas, alimentos e medicamentos cianogênicos ou terrorismo. Assinale a alternativa CORRETA: a) (X) As sentenças I, II e III estão corretas. b) ( ) Somente a sentença II está correta. c) ( ) As sentenças I e III estão corretas. d) ( ) Somente a sentença III está correta. 25 TOXICOLOGIA 3 A preocupação com a saúde pública tem vindo a suscitar um interesse cada vez maior sobre os compostos químicos que nos rodeiam e aos quais nos encontramos expostos diariamente, principalmente quando se trata de solventes orgânicos. O estudo da exposição a este tipo de solventes torna-se verdadeiramente interessante dada a sua relação com o desenvolvimento de certos tipos de toxicidade, tais como a genotoxicidade, hematotoxicidade, neurotoxicidade, o desenvolvimento de algumas patologias oncológicas e efeitos respiratórios indesejáveis. Sobre solventes orgânicos, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: ( ) As principais fontes de exposição ocupacional ao benzeno são indústria petroquímica, siderúrgicas que utilizam carvão mineral e transporte, estocagem e manuseio de gasolina. ( ) O tolueno é um líquido incolor ou de coloração âmbar clara e possui odor forte. A absorção acontece principalmente por via oral. ( ) O estudo toxicológico do metanol é importante não só em função do seu uso ocupacional, mas também por seu uso fraudulento em bebidas alcóolicas, pela ingestão acidental ou pela alimentação. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: a) ( ) V – F – F. b) ( ) F – F – V. c) ( ) F – V – F. d) (X) V – F – V. 4 Agentes metemoglobinizantes são substâncias capazes de induzir a oxidação de um dos átomos de ferro do grupamento heme presente na hemoglobina, o que leva ao desenvolvimento da metemoglobinemia, distúrbio sanguíneo causado pela presença da metemoglobina (MHb). No contexto da toxicologia ocupacional, a metemoglobinemia causada por agentes químicos é a mais comum. Neste sentido, descreva quais são as principais manifestações clínicas observadas em pacientes portadores dessa doença. R.: Cianose refratária à oxigenoterapia, hemólise, ansiedade, tontura, taquicardia, cefaleia, fadiga, confusão, coma, convulsões, arritmias, acidose e, em casos graves, pode levar à morte. 26 TOXICOLOGIA TÓPICO 4 1 De acordo com a teoria da cromatografia de camada delgada, o fator de retenção (Rf) da amostra pode ser calculado pela razão da distância percorrida pela amostra sobre a distância percorrida, assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) Pelo padrão. b) (X) Pela fase móvel. c) ( ) Pela placa. d) ( ) Pela fase estacionária. 2 O uso de teste de cor talvez seja a forma de análise mais comum e utilizada para se determinar a presença de certa substância em uma amostra, se tratando unicamente de uma técnica qualitativa. Devido ao baixo custo de reagentes, fácil reprodução, a qual, por uma reação química simples, revela resultados que podem ser interpretadas a olho nu, as técnicas colorimétricas ainda hoje são utilizadas largamente em rotina de laboratórios de química analítica. Sobre os testes colorimétricos, analise as sentenças a seguir: 5 Solvente orgânico é a designação genérica dada a um grupo de substâncias químicas orgânicas que apresentam maior ou menor grau de volatilidade e lipossolubilidade. O uso de solventes orgânicos no meio ocupacional representa significativo risco à saúde do trabalhador, sendo que a utilização desses compostos é bastante ampla em pequenas, médias e grandes indústrias, no meio rural e laboratorial. Assim, descreva as principais substâncias relacionadas a intoxicações no ambiente de trabalho. R.: Benzeno, tolueno, metanol e etilenoglicol. 27 TOXICOLOGIA I- Os complexos coloridos podem sofrer variação na coloração, de acordo com a concentração do analito na amostra e a presença de interferentes. II- Os testes colorimétricos são extremamente sensíveis e preditivos, e por isso são usados como métodos confirmatórios. III- Os principais testes utilizados nas análises presuntivas de drogas de abuso são teste de Duquenois e Fast Blue, para canabinoides e teste de Scott, para cocaína. Assinale a alternativa CORRETA: a) ( ) As sentenças I e II estão corretas. b) ( ) Somente a sentença II está correta. c) (X) As sentenças I e III estão corretas. d) ( ) Somente a sentença III está correta. 3 Os resultados encontrados por meio de técnicas de triagem devem ser confirmados por técnicas analíticas de princípio químico diferente daquele da triagem e com parâmetros analíticos em níveis mais refinados, como elevada especificidade, são os chamados testes confirmatórios. Neste contexto, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: ( ) Os principais tipos de cromatografia adotados nos métodos confirmatórios são a cromatografia em fase gasosa (GC) e a cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). ( ) Os principais tipos de cromatografia adotados nos métodos confirmatórios são a cromatografia em camada delgada (CCD) e a cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). ( ) São considerados testes confirmatórios: os testes colorimétricos, a cromatografia em camada delgada (CCD) e os imunoensaios. Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA: a) ( ) V – F – F. b) ( ) V – F – V. c) (X) V – F – F. d) ( ) F – F – V. 28 TOXICOLOGIA 4 A toxicologia analítica se dedica ao estudo de métodos precisos e de exatidão adequada na pesquisa de toxicantes ou de parâmetros bioquímicos relacionados à intoxicação ou às ocorrências de interesse toxicológico. Quais são as principais aplicações da toxicologia analítica? R.: Diagnóstico e prognóstico da intoxicação. O diagnóstico pode ter a finalidade de determinar o agente envolvido, para nortear um tratamento (análise de urgência); de auxiliar em processos judiciários (análise forense); de acompanhar farmacoterapias; de avaliar a exposição a drogas de abuso no ambiente de trabalho ou no monitoramento da abstinência; de avaliar a exposição às substâncias químicas em ambiente laboral (monitoramento ambiental e biológico); de avaliar a contaminação ambiental (monitoramento ambiental voltada às análises de poluentes); ou de avaliar a contaminação de alimentos. 5 A maioria dos métodos confirmatórios tem base na cromatografia, isto quer dizer que a identificação do analito é precedida por sua separação. Sobre a técnica cromatografia em camada delgada, quais os fundamentos básicos? R.: A cromatografia em camada delgada (CCD) consiste na separaçãodos componentes de uma mistura sólido-líquido, quando a fase móvel (líquida) migra sobre uma camada delgada de adsorvente retido em uma superfície plana (fase estacionária – sólida). o processo de separação está fundamentado, principalmente no fenômeno de adsorção.
Compartilhar