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Órgãos e células do sistema imunológico: Maria Eduarda Backes Perin Data: 01/09/2022 *A medula óssea tem função de armazenar eritrócitos, mas não tem a função de produzir os glóbulos brancos. Órgãos linfoides: Primários (centrais) → Órgãos centrais; → Capazes de realizar a maturação de linfócitos. (já passa por um processo de seleção) → A partir de células-tronco os linfócitos se proliferam e tornam-se funcionais. → Há intensa atividade proliferativa de linfócitos, independente do estímulo antigênico. (constante produção.) Exemplo: O timo, placas de peia, medula, bolas de Fabricius (aves) Secundários (periféricos) → Linfócitos maduros migram para órgãos linfoides secundários. (teve a maturação no primário, e nos periféricos ele precisa estar pronto para atuar em qualquer lesão) → Possuem estrutura anatômica que facilita a captação de antígeno e permite interação entre os linfócitos, antígenos e a resposta imune efetiva contra diferentes antígenos. Órgãos primários/centrais: Timo: Localizado no tórax, próximo ao coração. Possui região cortical, corticomedular e medular. → Cresce conforme o crescimento do animal e atinge o tamanho máximo na puberdade e após, involui lentamente. (o animal adulto ainda tem o timo, porém a sua função diminui) Local onde ocorre a maturação e diferenciação do LT. Na região da medula os timócitos (células jovens que expressam receptores de antígenos) começam a expressar receptores para AG e marcadores de superfície (CD3, CD4 e CD8). Somente LT maduros CD4+ e CD8+ conseguem sair do timo e ir para o sangue, linfa e tecidos linfoides periféricos. Bursa de fabricius Somente em aves; Possui formato de saco, composta por dobras de epitélio que se dirigem ao lúmen central, nessas dobras estão os folículos de células linfoides. Cada folículo é dividido em córtex responsável pela maturação (linfócitos, plasmócitos e macrófagos) e medula (linfócitos). Responsável pela maturação e seleção dos LB nas aves. Como o timo a Bursa de Fabricius também evolui conforme a idade e crescimento Medula óssea: A medula óssea vermelha para alguns mamíferos (exceto ruminantes, suínos, equinos e cães) é um órgão linfoide primário para células B. → Não é importante na maturação de células de defesa, somente no gato. Placa de Peyer Órgãos linfoides localizados na parede do intestino delgado. → Responsável pela maturação dos linfócitos. → São locais de rápida proliferação de linfócitos B para ruminantes, suínos e caninos. Também a uma regressão conforme a idade. (após a puberdade) OBS: Em todos os órgãos primários ocorre uma regressão após a puberdade, porque há uma diminuição da demanda. Até a puberdade tem um papel fundamental. Órgão secundários/ periféricos: Linfonodos: → São periféricos para facilitar uma ação dos glóbulos brancos. → Responsáveis pelo armazenamento das células de defesa. Pequenos agregados de tecido linfoide de formato arredondado, em locais estratégicos do organismo, situados ao longo dos vasos linfáticos. → Função: Drenam a linfa de diferentes partes do corpo. (também “peneiram” os antígenos) Facilitam a interação entre as células apresentadoras de antígenos (macrófagos) e as células sensíveis (especificidade) aos antígenos (linfócitos B eT). Centro germinativos: quando ocorre estimulação, tem a proliferação de linfócitos B que formam esses centros germinativos. Baço: Drenam o sangue de diferentes partes do corpo, removendo desde partículas antigênicas a microrganismos de origem sanguínea, debris celulares (restos celulares) e hemácias envelhecidas. Além de sua função imunológica, o baço armazena hemácias e plaquetas, recicla o ferro e responde pela produção das hemácias durante a vida fetal Polpa vermelha: armazenamento de eritrócitos e plaquetas e remoção de células vermelhas defeituosas ou velhas e células brancas fagocitadas pelos macrófagos residentes e de captura de AGs. Polpa branca: onde há tecido linfoide, logo, onde ocorre somente a resposta imunológica. Células do sistema imunológico: Onde estão as células do sistema imunológico? No sangue, sistema linfático, órgãos principalmente nos linfoides, e praticamente em todos os tecidos. Oque determina qual célula irá agir? O tipo de antígeno... a resposta celular sempre vai estar relacionada com o antígeno, independentemente de ser inata ou adaptativa Célula tronco pluripotente: É quem determina se vai direcionar para a produção de: Células tronco linfoide (origina os linfócitos T e B) Tronco mieloide: origina célula progenitora c que origina uma célula progenitora E, que dá origem aos eritrócitos. Célula progenitora que da origem aos megacariócitos. (que quando migram para vasos menores dão origem as plaquetas) Granulócitos: Possuem grânulos citoplasmáticos, numerosos e proeminentes, circundados por membrana Os eosinófilos e basófilos: núcleo bilobulado e os neutrófilos multilobulado. Neutrófilos e eosinófilos migram para os tecidos através de espaços extracelulares através de pseudópodes Neutrófilo → Respondem rapidamente a estímulos quimiotáticos. → Fazem a fagocitose de partículas antigênicas, opsonizadas ou não. → Muito importante na defesa contra bactérias. → São mais numerosos → Quando tem acometimento bacteriano Eosinófilos: Destroem alvos através de mecanismo inatos e da citotoxicidade celular anticorpo aderente (ADCC). (quando tem um alvo, que vai estar coberto de anticorpos, que vão servir para sinalizar para as células citotóxicas) Possuem receptores para a porção FC dos anticorpos (IgE, IgG e IgA) . → Muito importante na defesa contra parasitas. Libera uma proteína básica principal (PBM) que intoxica o parasita e causa a morte. (o eosinófilo é capaz de produzir e fazer síntese dessa proteína) Participam quando o organismo está sofrendo um processo alérgico (hipersensibilidade tipo I ou anafilática). Basófilos São ricos em grânulos contendo aminas vasoativas (histamina, leucotrienos e prostaglandinas). Prostaglandina: ação local e sistêmica, aumentando a temperatura e letargia. → Estão na circulação sanguínea e penetram nos tecidos quando recrutados (reação inflamatória). Possuem receptor para FC de IgE Mastócitos: São ricos em grânulos contendo aminas vasoativas (histamina, leucotrienos e prostaglandinas). → Estão na maioria dos tecidos, mas principalmente nos vasos sanguíneos, nervos e abaixo do epitélio. Migram para o tecido na forma imatura e então sofrem a diferenciação no local Agranulócitos: → Não apresentam grânulos. → Tempo de vida: 10 a 20 horas no sangue e nos tecidos podem viver meses. → Os monócitos maduros são chamados de macrófagos Monócitos / macrófagos: Os monócitos estão na circulação (no máximo 24h), ao chegarem nos tecidos, sofrem maturação e tornam-se fixos, sendo denominados macrófagos (meses). Função de fagocitose e destruição de partículas estranhas (microrganismo, macromoléculas ou tecidos do próprio organismo, lesado, mortos ou velhos). → Recrutam outras células através da liberação de citocinas. (chamam mais células de defesa) → São responsáveis por efeitos da inflamação, como a febre. Monócito: na circulação Macrófago: nos tecidos, sendo fixos Produzem fator de crescimento para fibroblastos e endotélio vascular. (para ter uma reparação do tecido após a inflamação). Podem atuar como células apresentadoras de AGs para LT (quando tem AG na superfície). (não atuam fagocitando, mas sim apresentando para outra células que irá fazer a fagocitose) São células efetoras de imunidade celular quando ativados por citocinas secretadas pelo LT. Na imunidade humoral fagocitam partículas opsonizadas por ACs ou proteínas do sistema complemento. Classificação quanto a localização:Sangue: Monócitos. Pulmão: Macrófagos alveolares. SN: Microglias. Fígado: Células de Kupffer. Glomérulo do rim: Célula mesangial. Osso: Osteoclasto. Linfócitos T e B Morfologicamente indistinguíveis, (são iguais) apenas por detecção de marcadores celulares específicos. Estão envolvidos na resposta imune específica, sendo as únicas células capazes de reconhecer especificamente os diferentes antígenos através de receptores específicos. Linfócitos B Quando ativados se diferencial em plasmócitos, que secretam imunoglobulinas (anticorpos), sendo responsáveis pela resposta humoral. Plasmócito não consegue se proliferar, tem uma meia vida muito curta Seus receptores são imunoglobulinas ligadas à membrana, também conhecidos como BCR (receptor de AG de células B) receptores com sítios específicos para eles. Linfócito T Linfócitos T auxiliares/helper (LTh): auxiliam na resposta das células B e T aos antígenos. Linfócitos T citotóxicos (LTc): destrói células que possuam antígenos estranhos. Ambos fazem o reconhecimento de antígeno através de receptores de célula T (TCR). Além de possuir moléculas acessórias para reconhecimento e ativação celular: CD3: Linfócito T helper e Linfócito T citotóxicos; CD4: Linfócito T helper CD8: Linfócito T citotóxicos; Reconhecem antígenos MHC I ou MHC II presentes em células estranha. Outras células: Células natural killer (NK): Estão no sangue e tecido linfoide, especialmente o baço. Têm origem na medula óssea e parte da maturação ocorre no timo. São capazes de reconhecer alterações de superfície que correm em células tumorais ou infectadas por vírus e destruí-las. Após exocitose dos grânulos, fazem a indução da lise osmótica e promovem apoptose. (ela mesmo se elimina) Secretam citocinas para atrair mais células de defesa para o local. → Não possuem especificidade → Atuam principalmente em células tumorais Células dendríticas: São originadas na medula óssea e migram imaturas para os tecidos, com exceção de cérebro, olhos e testículos. São sentinelas e ao reconhecerem um Ag ativam mecanismos de defesa inatos. Processam Ag exógenos de forma eficiente e apresentam para LT (início de resposta especifica) e regulam a resposta inespecífica e específica → Não possuem especificidade → Atuam principalmente em células tumorais → As projeções são chamadas de dendritos. → Originas na medula óssea → Migram para os tecidos imaturas. (exceto cérebro, olhos e testículos) → Fazem parte da imunidade inata, porém elas conseguem iniciar o processo de imunidade adaptativa (especifica) apresentando o agente para um linfócito T nunca encontrado antígeno (não tem memória do antigeno) Papel bem importante para sentinela (vigia)
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