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ALICE – MEDICINA – T4 METABOLISMO DOS LIPÍDEOS INTRODUÇÃO • Descreva de onde vem as fontes de lipídeos para degradação. São oriundos dos óleos e gorduras da alimentação (fonte exógena) e da gordura armazenada no tecido adiposo (fonte endógena). • Comente como ocorre a absorção e transporte dos triglicerídeos obtidos da dieta. São transportados e esvaziados na corrente sanguínea, e então levados para o fígado, onde os triglicerídeos são reagrupados em lipoproteínas e transportados especialmente para o tecido adiposo, para o metabolismo e para o armazenamento. • Explique qual o papel da albumina no metabolismo de lipídeos. Atua no metabolismo de lipídeos transportando os ácidos graxos provenientes da degradação dos triglicerídeos do tecido adiposo através da corrente sanguínea. • Descreva onde e como é metabolizado o glicerol. Principalmente no fígado, devido à presença da enzima glicerol quinase, que é responsável pela fosforilação deste, transformando-o em glicerol- 3-fosfato. BIOSSÍNTESE • Descreva qual o precursor na biossíntese de ácidos graxos e quais as suas principais fontes. O acetil-CoA. É proveniente da oxidação do piruvato e do catabolismo dos esqueletos carbônicos dos aminoácidos nas mitocôndrias. • Explique qual a relação do nível de citrato com o nível de ATP na mitocôndria e a síntese de ácidos graxos. Citrato e piruvato atravessam a membrana mitocondrial através de proteínas transportadoras específicas. Esse sistema permite que átomos de carbono do citrato sejam liberados no citosol como acetil-CoA para a síntese de ácidos graxos e colesterol. • Explique qual a diferença entre as enzimas citrato sintase e citrato liase. A enzima citrato sintase é uma enzima transferase, e controla o primeiro passo do ciclo de Krebs. A citrato sintase está localizada no interior das células, mais especificamente na matriz mitocondrial, mas é codificada pelo DNA nuclear ao invés do mitocontrial. ALICE – MEDICINA – T4 • Cite quem é o agente redutor na biossíntese de ácidos graxos e as suas fontes. O agente redutor é o NADPH. Tem como fonte a vida das pentoses fosfato. • Indique a localização celular da biossíntese de ácidos graxos. Ocorre no citosol. • Cite os tecidos onde ocorre a biossíntese de ácidos graxos. Ocorre nos tecidos hepáticos e principalmente no tecido adiposo. BETA-OXIDAÇÃO • O catabolismo de lipídeos pode ocorrer em anaerobiose? Não, os lipídeos não são degradados para fins energéticos em anaerobiose. • Descreva como se chama a via de degradação dos ácidos graxos e onde ela ocorre. São degradados no ciclo de Lynen (β- oxidação). Ocorre na matriz mitocondrial. • Explique qual o papel da carnitina no catabolismo dos ácidos graxos. Facilita a utilização de ácidos graxos para a produção de energia. • Descreva quantas e quais são as fases da β-oxidação dos ácidos graxos. São quatro reações sequenciais. A fase de oxidação, hidratação, oxidação (de um grupo hidroxila a carbonila) e a cisão. • Cite quais produtos são gerados após um ciclo de β-oxidação? Acetil-CoA, NADH e FADH2. • Citar quais as enzimas envolvidas na β-oxidação. D-β-hidroxibutirato desidrogenase, acetoacetil succinil-CoA tranferase e tiolase. • Citar quais são as vitaminas que participam da β-oxidação. Os elementos do complexo B. • Descreva qual o destino dos produtos da β-oxidação. Após a β-oxidação, os resíduos acetila do acetil-CoA são oxidados até chegarem a CO2, o que ocorre no ciclo do ácido cítrico. Os acetil-CoA vindos da oxidação vão entrar nessa via junto com os acetil-CoA provenientes da desidrogenação e descarboxilação do piruvato pelo complexo enzimático da piruvato desidrogenase. • Cite quais os tecidos que não oxidam ácidos graxos. Os eritrócitos e o cérebro. • Explique como são oxidados ácidos graxos insaturados e com número ímpar de carbonos. Os ácidos graxos ímpares também são oxidados pela β-oxidação, só que neste caso, a última volta da via leva ALICE – MEDICINA – T4 à formação de uma unidade de acetil-CoA e uma de propionil-CoA. CETOGÊNESE E CORPOS CETÔNICOS • Explique o que é cetogênese. É o processo de produção de corpos cetônicos pelo fígado durante um jejum prolongado ou quadro diabético. • Explique o que são corpos cetônicos. Quais são os corpos cetônicos? São produtos da transformação de lipídeos em glicose, apresentam grupo funcional cetona. Acetoacetato, acetona e β- hidroxibutirato. • Explique qual é a importância da cetogênese? Com a ausência de carboidratos da alimentação, o organismo utiliza ácidos graxos e isso acelera a produção de corpos cetônicos. • Descreva quais são as condições que levam a um aumento na produção de corpos cetônicos. Jejum prolongado, inanição e diabetes mellitus. • Cite as consequências de uma produção excessiva de corpos cetônicos. Leva à diminuição do pH do sangue, situação que é chamada de acidose. CONCLUSÃO • Comente sobre a ação dos hormônios insulina e glucagon na regulação do metabolismo de triglicerídeos. Glucagon: elevado no jejum - Atua no catabolismo; - Estimula a lipólise e a gliconeogênse; Insulina: elevado na saciedade - Atua no anabolismo; - Estimula a síntese de triglicerídeos, fornecendo glicerol-3-fosfato; • Descreva brevemente como ocorre o metabolismo hepático durante o jejum prolongado. O fígado desempenha papel fundamental na manutenção dos níveis de glicose sanguínea durante o jejum, ao converter seu glicogênio armazenado em glicose (glicogenólise) e ao sintetizar a glicose, principalmente a partir do lactato e de aminoácidos (gliconeogênse).