Hematologia Clinica - slides - Profa Paula Knox

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HEMATOLOGIA CLÍNICA
Fonte: http://antranik.org/blood-components-hemoglobin-typerh-factor-agglutination/
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ANTICOAGULANTES
• evitam a coagulação do sangue
• tampas coloridas – diferentes 
substâncias 
• interferência nas análises – escolha 
do tipo
• diluição da amostras – escolha da 
quantidade
Ordem de coleta para evitar hemólise
1. Tubo para hemocultura (quando houver)
2. Tubo sem aditivo (soro)
3. Tubo com citrato (coagulação)
4. Tubo com heparina (para plasma)
5. Tubo com EDTA-K3 (hematologia)
6. Tubo com fluoreto de sódio (glicemia)
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Wintrobe's Clinical Hematology, 11th Ed
IMPORTANTE
• Selecionar uma veia palpável
• Não selecionar 
• braço ao lado de uma mastectomia
• braço onde o paciente foi submetido a uma infusão 
intravenosa
• local com hematoma, edema ou contusão
• local com múltiplas punções
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https://youtu.be/rjvWb8BksXo
NUNCA REENCAPE AGULHAS !!!!!
• principal causa de contaminação de profissionais de 
saúde 
• 100 milhões de partículas de VHB/ mL de sangue – alta 
viabilidade 
• Descarte de resíduos laboratoriais - Norma Brasileira 
(NBR) 9190 da ABNT - sacos brancos leitosos para os 
resíduos potencialmente infectantes 
• Sempre troque de luvas entre os pacientes
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HEMOGRAMA
Parâmetros Diretos e Quantitativos 
- contagem de He, leucócitos e plaquetas
- hematócrito (Ht)
- dosagem da [Hb]
Parâmetros Indiretos – índices hematimétricos
- Variação de volume das hemácias
- Variação de volume das plaquetas
TÉCNICAS MANUAIS PARA 
REALIZAÇÃO DO HEMOGRAMA
Antes de utilizar o sangue coletado, este deve ser homogeneizado para 
garantir os resultados obtidos
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HEMOCITÔMETRO DE NEUBAUER
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https://youtu.be/oy_o1LLd2LM
HEMATIMETRIA
• Contagem do número de hemácias num determinado volume de 
sangue
Contagem em Câmara de Neubauer
- líquido de Gower - diluição 1:200
 - Hemácias/mm3 = número x 10.000
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DOSAGEM DA [HEMOGLOBINA]
• Quantificação da massa de hemoglobina presente nas hemácias em 
um determinado volume de sangue
• Realizada por método espectrométrico da cianometahemoglobina
• Comparação com padrão de concentração conhecida
 Camostra = Aamostra X Cpadrão / Apadrão
• Proporção do volume de uma amostra de sangue que é 
ocupado por hemácias
• Microematócrito - tubo capilar
HEMATÓCRITO
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ÍNDICES HEMATIMÉTRICOS
• Volume Corpuscular Médio (VCM)
• Hemoglobina Corpuscular Média (HCM)
• Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média (CHCM)
• Red cell distribution width – (RDW) - Amplitude de Distribuição 
dos Eritrócitos
Volume Corpuscular Médio - VCM
• Classificação quanto ao tamanho dos eritrócitos
• VCM = Ht / He X 10
• VCM normal – normocitose
•  VCM - macrocitose
•  VCM - microcitose
• Interferentes
• Autoaglutinação de hemácias - 
• Contagem elevada de leucócitos - 
• Hiperglicemia - 
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Hemoglobina Corpuscular Média - HCM
• Classificação quanto a quantidade média de hemoglobina presente 
em cada eritrócito
• HCM = Hb / He X 10
• HCM normal – normocromia
•  HCM - hipercromia
•  HCM - hipocromia
• Interferentes 
• Contagem elevada de leucócitos - 
Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média 
- CHCM
• Peso médio de hemoglobina baseado em um volume de eritrócitos
• CHCM = Hb / Ht X 100
• CHCM normal – normocromia
•  CHCM - hipercromia
•  CHCM - hipocromia
• Interferentes 
• Autoaglutinação de hemácias - 
• Contagem elevada de leucócitos - 
• Hiperglicemia - 
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Red cell distribution width – RDW 
• Variação de tamanho dos eritrócitos - calculado partir do VCM
•  RDW - anisocitose
• RDW-CV - Coeficiente de Variação = 1 DP do VCM/ VCM X10
• RDW-SD - Desvio Padrão (DP) = 1 DP do VCM
https://aphysiocursos.maestrus.com/ver/artigo/hemograma/
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VELOCIDADE DE HEMOSSEDIMENTAÇÃO 
(VHS)
• eritrócitos em suspensão no plasma – sedimentação - [proteínas 
plasmáticas] 
• Interferentes - proteínas e substâncias não relacionadas à inflamação
• pouco útil para acompanhamento de enfermidades agudas - sepse, 
pneumonia ou meningite bacteriana
• Monitoramento de processos inflamatórios
https://www.centerlab.com/blog/Centernews_113/
• Método de Westergren
• Pipeta de Westergren preenchida até a marca zero e fixada na posição 
vertical em um suporte próprio – maior volume de amostra
• Leitura realizada após 1 e 2 horas
https://www.centerlab.com/blog/Centernews_113/
https://www.onlinebiologynotes.com/erythrocyte-sedimentation-
rate-esr-principle-method-procedure-and-clinical-application/
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• Método de de Wintrobe
• Tubo de Wintrobe preenchido até a marca zero e deixado em posição 
vertical – menor volume de amostra
• Leitura realizada após 1 hora
https://www.onlinebiologynotes.com/erythrocyte-
sedimentation-rate-esr-principle-method-procedure-
and-clinical-application/
https://www.indiamart.com/proddetail/esr-wintrobe-
tube-and-stand-20751699748.html https://mms.mckesson.com/product/8331
31/Polymedco-S-1090
https://www.centerlab.com/blog/Centernews_113/
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LEUCOMETRIA
• Contagem do número de leucócitos em determinado volume de 
sangue
Contagem em Câmara de Neubauer
- líquido de Türk - diluição 1:20
- Leucócitos/mm3 = número x 50
CONTAGEM DIFERENCIAL DE 
LEUCÓCITOS
• Contagem do número de neutrófilos, linfócitos, monócitos, 
eosinófilos e basófilos
• Relativa (%)
• Absoluta – em um determinado volume de sangue
Contagem em lâmina por hematoscopia
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PLAQUETOMETRIA
• Contagem do número de plaquetas em determinado volume de 
sangue
• Valor de referência: 
150.000 a 400.000 plaquetas/mm3
Contagem em Câmara de Neubauer
- oxalato de amônio 1% - diluição 1:100
- Plaquetas/mm3 = número x 1.000
HEMATOSCOPIA
• Confecção da lâmina
• deve ser feita logo após a coleta
• lâminas e lamínulas devem estar limpas e desengorduradas 
• extensão deverá ser fina e regular
• deixar a extensão secar ao ar
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Preparo de extensão sanguínea
Tipos de extensão
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• Coloração panóptica
• GIEMSA: associação de policrômio azul de metileno e de 
eosina em metanol
• Etapas
• fixação
• coloração
• lavagem e secagem
• Microscopia
EXAME MICROSCÓPICO
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Hemograma semi-automatizado
• Desvantagens
• Menos parâmetros
• Contagem global de hemácias, leucócitos e plaquetas
• Não faz contagem diferencial de leucócitos
• Diluição prévia da amostra
Hemograma automatizado
• Vantagens
• Rapidez
• Controle de qualidade 
• Contagem diferencial
• Determinação de RDW, VPM e PDW
• Diversos princípios de funcionamento
• Desvantagens 
• custo
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Impedância Elétrica
• Células sanguíneas não são boas condutoras – uso de diluente 
(condutor) - campo elétrico criado por 2 eletrodos 
• Princípio de Coulter – passagem de células pela abertura -  
impedância do campo elétrico – geração de pulsos
• Número de pulsos = número de células sanguíneas
• Amplitude do pulso = volume da célula
https://o.quizlet.com/6kqfTCa0f9tEIUv0v.Ha-g.jpg
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Citometria de Fluxo
• passagem das células em alta velocidade por um detector -
vários feixes de laser para que diferentes propriedades ópticas 
possam ser medidas
• Passos
• Marcação com conjugados fluorescentes
• Um laser excita as moléculas fluorescentes
• Emissão de luz em vários comprimentos de onda 
• quantidade de fluorescência proporcional a quantidade de vários tipos de 
células presentes na amostra
• https://www.creative-diagnostics.com/flow-cytometry-guide.htm https://youtu.be/RBkB4Tgj7xU 
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Optical Scatter (Dispersão Óptica)
• Passagem das células pelo feixe laser 
• Difração - curvatura em torno dos cantos
• Refração - curvatura por mudança na velocidade 
• Reflexão - obstrução - raios refletidos
• dispersão 
• volume / tamanho da célula
• ângulo - grau de complexidade interna (grânulos e núcleo)
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Absorbância
• Quantificação de [Hb] – cianometemoglobina 
• peroxidase – classificação de leucócitos
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Hematopoiese 
• produção dos elementos sanguíneos a partir de uma 
célula-tronco hematopoiética (HSC)
• autorregeneração, restrição, proliferaçãoe diferenciação
Órgãos hematopoiéticos
• até 6ª semana - ilhotas sanguíneas do saco vitelino - apenas 
eritropoiese
• da 6ª semana até 5º mês de gestação - Fígado e baço fetal 
• a partir do 5º mês de gestação - Medula óssea
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ESTROMA
Componente celular 
• Miofibroblastos
• Adipócitos
• Macrófagos
• Linfócitos
• células endoteliais sinusoides medulares
• células tronco hematopoiéticas
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Componente Acelular 
• matriz extracelular
• macromoléculas - fibronectina, colágeno, trombospondina, 
tenascina - interações entre células e matriz extracelular 
• Fatores de crescimento hematopoeticos - G-CSF, GM-CSF, M-
CSF
• interleucinas (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-11 e TGF-
BETA)
• eritropoetina 
• trombopoetina
CÉLULAS TRONCO 
HEMATOPOIÉTICAS
• Precursoras imaturas e não comprometidas, capazes
de originar qualquer tipo de célula
• linhagem linfoide
• linfócitos T e B, células NK e células dendríticas linfoides
• linhagem mieloide
• monócitos, eosinófilos, neutrófilos, basófilos, eritrócitos, 
plaquetas
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SANTOS, P. C. J. L. Hematologia - Métodos e Interpretação - 
Série Análises Clínicas e Toxicológicas. Grupo GEN, 2012.
29
Batsivari, A. et al. Dynamic responses of the haematopoietic stem cell niche to diverse stresses. Nat Cell Biol 22, 7–17 (2020). https://doi.org/10.1038/s41556-019-0444-9
ERITROPOIESE
• adulto produz 200 bilhões hemácias/dia
• Medula óssea – 1/3 precursores eritroides
• capacidade proliferativa e síntese de Hb
• precursores eritroides 
• receptores essenciais para maturação
• eritropoetina
• transferrina
• glicoforina A – proteína de membrana
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Ligante Kit, 
IL-3 
GM-CSF
MODULAÇÃO DA PRODUÇÃO DE HEMÁCIAS
Pequenas [Hb] e 
ferritina
Ribossomos - máximo
Hb – citoplasma rosado
[Hb] – máxima
Degeneração picnótica 
nuclear - extrusão
Reticulócito - 20%>
RNA ribossomal
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Eritrócito : Citoesqueleto e Maleabilidade
http://what-when-how.com/acp-medicine/hemoglobinopathies-and-hemolytic-anemias-part-1/
Estrutura da Hemoglobina
http://www.thealevelbiologist.co.uk/haemoglobin
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METABOLISMO DE FERRO
SÍNTESE DA HEMOGLOBINA
https://basicmedicalkey.com/haematological-disease-3/
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PRODUÇÃO DE GLOBINAS AO LONGO DA VIDA
http://edusanjalbiochemist.blogspot.com.br/2012/11/genetic-control-of-hemoglobin-synthesis.html
Eletroforese de Hemoglobina
• identificação e quantificação de frações normais (HbA,
HbA2 e HbF) e alteradas (HbS e HbC)
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Alterações Qualitativas
• Morfologia
• Tamanho - anisocitose
• Formato – poiquilocitose
• Coloração
• [Hb]
• Presença de inclusões
Anisocitose
• Variação de tamanho
• Normocitose
• Microcitose
• Macrocitose
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Normocitose 
Microcitose 
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Macrocitose
VARIAÇÃO DE COLORAÇÃO
Normocromia
Hipercromia
Hipocromia
Policromasia
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 Hipercromia 
Normocromia 
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Hipocromia
Policromasia
• eritrócitos imaturos no sangue periféricos azul-acinzentados – RNA
• > produção de eritrócitos – VCM > 
• anemia hemolítica
• sangramentos 
• após tratamento de 
anemias carenciais 
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Poiquilocitose
• Característica de condições patológicas 
• Informação diagnóstica
Ovalócitos / eliptócitos
• comuns em anemias 
• defeito de proteínas do citoesqueleto da membrana -
eliptocitose hereditária
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Acantócitos
• projeções digitiformes irregulares - alteração lipídica da 
membrana
• dislipemias como betalipoproteinemia e algumas doenças 
hepáticas
Equinócitos
• Hemácias crenadas – espículas com Hb normal
• ressecamento do sangue na lâmina - arterfato
• alteração de osmolaridade plasmática - uremia
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Esferócitos
• coloração uniforme
• Macroesferócitos – anemia hemolítica autoimune
• Microesferócitos – queimaduras severas
• esferocitose hereditária - defeito de proteínas do citoesqueleto
Dacriócitos
• hemácias em lágrima - filamento lateral 
• eritropoese extramedular, anemia perniciosa, desordens 
mieloproliferativas e talassemia
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Esquizócitos
• fragmentos de eritrócitos
• queimaduras severas, anemia hemolítica microangiopática e 
anemia hemolítica
Estomatócitos
• alteração de osmolaridade plasmática
• artefato, doenças hepáticas, desbalanço eletrolítico e 
estomatocitose hereditária
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Codócitos
• células em alvo - mancha central – Hb alterada – talassemia e 
hemoglobinopatia C
• alteração lipídica da membrana – hepatopatias
Corpos de Pappenheimer
• grânulos de ferro com mitocôndria e ribossomos 
• coloração com azul-da-prússia - proteína
• anemias severas e talassemias
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Pontilhados Basófilos
• Grânulos redondos azul-escuros em hemácias - coloração 
supra-vital -azul brilhante de cresil - ribossomos e mitocôndria 
• Envenenamentos, drogas e septicemia
Corpos de Howell-Jolly
• inclusões esféricas azul-escuras - fragmentos nucleares 
redondos - removidos pelo baço
• anemias hemolíticas severas, disfunção esplênicas, 
esplenectomia
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Aneis de Cabot
• restos de fusos mitóticos e de membrana nuclear
• anemia severa, anemia megaloblástica, envenenamento por 
metal e diseritropoese
Corpos de Heinz
• Hb desnaturada - coloração com cristal violeta - precipitado 
azul arredondado
• danos nas hemácias - deficiência de G6PD
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Normoblasto Ortocromático
• células imaturas - citoplasma é rosa, núcleo picnótico
• RN, crise hemolítica, anemia deficiência de ferro
Hemácias em Roleaux
• artefato 
• macroglobulinemia, fibrinogênio - mieloma múltiplo
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Grânulos de Schuffner
• infeção por Plasmodium vivax
• visíveis - coloração realizada até 3 horas após a coleta
Interpretação laboratorial do 
eritrograma e dos exames 
complementares necessários para o 
diagnóstico diferencial das anemias
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ETIOLOGIA E DIAGNÓSTICO 
LABORATORIAL DAS ANEMIA
• quadro laboratorial caracterizado por
• Diminuição de Hematócrito 
• Diminuição de Hemoglobina
• Diminuição de número de Hemácias/volume de sangue
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
• redução da capacidade transporte de O2 no sangue e hipóxia
Palidez
Tontura
Astenia
Falta de atenção
Anorexia
Irritabilidade
Cefaleia
Debilidade física
Dispneia aos esforços
Depressão
imunológica
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Diminuição da produção
Aumento da Destruição 
Perdas hemorrágicas
Microcítica
Normocítica
Macrocítica
Fisiologia Morfologia (VCM)
Anemia
Dosagem de Ferro
• Ferro reduzido – Absorção na parte superior do duodeno e do 
jejuno – pH gástrico e dieta
• Ligação a transferrina plasmática
•  [Ferro] - Deficiência de ferro
• Aumento da necessidade - gravidez, lactação, crescimento
• Diminuição da ingestão - dieta pobre em proteína animal
• Diminuição da absorção – cirurgias ou patologias
• Perda excessiva - sangramentos
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•  [Ferro]
• Hemocromatose - distúrbio genético - > absorção do ferro
• transfusões de sangue recorrentes
• Suplementação exagerada
• Hemólise excessiva
Dosagem de Ferritina 
• proteína de reserva do ferro 
• marcador precoce de anemia
•  [ferritina] - infecções, traumatismos e inflamações agudas 
•  [ferritina] - excesso de ferro, pós-transfusão, alguns linfomas 
e carcinomas, lesões hepáticas, anemias hemolíticas e 
megaloblásticas
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Dosagem de Transferrina
• Proteína de transporte de ferro - síntese hepática
• Controla [Fe] livre -  perda urinária e efeitos tóxicos do ferro 
livre
•  [transferrina] – hepatites crônicas , enteropatias, síndrome 
nefrótica, desnutrição, inflamação, tumores
•  [transferrina] - hepatite aguda, gravidez, estrogênios
Capacidade de ligação de Ferro (CTLF ou TIBC) 
• realizada junto com [Fe] – avaliação de deficiência ou 
sobrecarga - saturação da transferrina
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Saturação de Transferrina
• Razão entre [Fe] e TIBC
https://labtestsonline.org.br/tests/capacidade-total-de-ligacao-do-ferro-e-capacidade-nao-saturada-de-ligacao-do-ferro
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Contagem de reticulócitos 
• Valores relativos normais 0,5 a 2,0%
• Indicador da produção acelerada de eritrócitos 
•  [reticulócitos] - reticulocitose 
• Hemorragias agudas
• Anemias hemolíticas agudas e crônicas
• Respostaao tratamento com ferro, folato e vitamina B12
•  [reticulócitos] 
• anemias aplásticas, anemias carenciais não tratadas
Anemias Microcíticas 
Hipocrômicas
Anemia ferropriva e Anemia sideroblástica 
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1. Anemia ferropriva
• mais comum das anemias
• causas da deficiência de ferro
• perda de sangue 
• ingestão insuficiente através da dieta
• transporte e metabolismo de ferro deficitário
• má absorção de ferro
• necessidade aumentada – prematuridade, crescimento e gravidez
• Diagnóstico Laboratorial
• Hemograma – microcitose e hipocromia 
•  [Hb] 
•  Ht
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• [Fe] < 30mcg
• [Ferritina] < 10 ng
• CTLF - alta 
• saturação de transferrina – diminuída
• Mielograma – normal 
• Tratamento
• via oral - seguro e barato 
• sais ferrosos em jejum
• 4 a 6 meses após normalização do hemograma
• via parenteral - quando via oral não funciona 
• IMPORTANTE - acúmulo de ferro causa patologias 
• hemossiderose - > deposição de ferro em um órgão
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• Aspecto da lâmina após terapia com ferro
2. Anemia Sideroblástica
• sideroblastos – eritroblastos com acúmulo de Fe 
• tipos
• Congênita – rara e ligada ao X
• Adquirida – cloranfenicol e intoxicação por Pb
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• Diagnóstico Laboratorial
• Hemograma – microcitose hipocromia, policromasia, poiquilocitose
Hanina S, Bain BJ, Clark B,Layton DM. Congenital sideroblastic anemia in a female. AmJ Hematol. 2018;93:1181–1182.https://doi.org/10.1002/ajh.251961182
• Hemograma – corpos de Pappenheimer
https://openeducationalberta.ca/mlsci/chapter/abnormal-rbc-inclusions-pappenheimer-bodies-siderotic-granules/
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• Mielograma – hiperplasia de eritroblastos - Coloração de Azul da 
Prússia de Perl – sideroblastos em anel (>10%)
• [Fe] – Aumentado
Bridges, K. R.& Pearson, H. A. Anemias and others red cell disorders. McGraw-Hill Education / Medical; 1 ed, 2008. 
• Tratamento
• Piridoxina e Ácido fólico
• Transfusão de sangue
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Anemias Macrocíticas Megaloblásticas 
e Não-megaloblásticas
Macrocíticas
1. Megaloblástica
a. por deficiência de vitamina B12
b. por deficiência de ácido fólico
2. Não megaloblástica
a. secundária a hepatopatias crônicas
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1.a. Megaloblástica por deficiência de vit. B12 
• vit B12 - incorporação de ácido fólico por eritroblastos na 
medula óssea
• deficiência de vit B12
• Falta de fator intrínseco - Anemia perniciosa, Gastrectomia
• Má absorção intestinal – Esteatorreia, Doença de Crohn, 
Ressecção do íleo
• Outras causas - Infestação por Diphilobotrium latum, Dieta 
vegetariana 
• Anemia perniciosa
• carência de vitamina B12 mais comum
• incidência – caucasianos > 50 anos 
• Causa – autoimunidade – produção de Acs anti-células parietais 
gástricas - atrofia mucosa gástrica - ausência do fator intrínseco
• Manifestações Clínicas
• língua lisa e careca, ardor lingual
• sensações parestésicas em membros inferiores e mãos, hipo ou 
hiper-reflexia 
• perturbações esfincterianas
• perturbação mental - alucinação e demência 
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• Diagnóstico Laboratorial
• Hemograma 
• VCM ↑ com CHCM normal - Anisocitose e poiquilocitose com 
macrovalócitos
• Hemácias com corpos de Howell-Jolly
• Hipersegmentação de neutrófilo
https://imagebank.hematology.org/image/60921/characteristic-peripheral-blood-smear-findings-in-disorders-of-cobalamin-metabolism
• Mielograma - hipercelularidade com megaloblastos e assincronia de 
maturação núcleo-citoplasma
•  [vit B12]
• [Ácido fólico] normal
•  [bilirrubina indireta]
https://imagebank.hematology.org/image/60921/
characteristic-peripheral-blood-smear-findings-
in-disorders-of-cobalamin-metabolism
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• Tratamento
• Contínuo – defeito irreversível - atrofia
• cianocobalamina ou hidroxicobalamina
• IM - 100 mg/dia, durante uma semana - redução para 2 doses/semana
• Baixa absorção
1.b. Megaloblástica por deficiência de folatos
• Mais frequente
• Folatos - síntese de timidilatos e produção de DNA
• Causas da deficiência de folatos
• Dieta -  ingestão, consumo de álcool, alimentos muito cozidos 
• Má absorção intestinal – doença celíaca e alterações intestinais
• Aumento das necessidades - Gravidez 
• Medicamentos - metotrexato, trimetoprim e fenitoína
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• Manifestações Clínicas
• Icterícia leve
• Diarreia e perda de massa (ácido fólico)
• Diagnóstico Laboratorial
• Hemograma - Macrocitose e com macroovalócitos, hipersegmentação de 
neutrófilos 
https://openeducationalberta.ca/mlsci/chapter/dna-metabolism-abnormalities-bone-marrow-failure-megaloblastic-anemia/
• Mielograma - hipercelularidade com megaloblastos
• [vitamina B12] – normal ou 
• [ácido fólico] -  - < 3 ug/L
• [Folato] nos Eritrócitos -  - < 100 ug/L
https://openeducationalberta.ca/mlsci/chapter/dna-metabolism-abnormalities-bone-marrow-failure-megaloblastic-anemia/
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• Tratamento
• correção da dieta - ingestão de hortaliças verde-escuras (espinafre, 
couve, rúcula), cereais integrais 
• Administração de folatos
• VO - 1 mg/dia por algumas semanas ou 5 mg/dia (má absorção intestina)
• IM - raramente 
• deficiência autolimitada – gravidez e prematuridade
• deficiência recidiva – alcoolismo e doença celíaca
2a. Não-megaloblástica secundária a hepatopatia 
crônica
• Diagnóstico Laboratorial
• Hemograma – Macrocitose sem hipersegmentação de neutrófilos
https://openeducationalberta.ca/mlsci/chapter/dna-
metabolism-abnormalities-bone-marrow-failure-non-
megaloblastic-macrocytic-anemia/
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• Mielograma – normal 
• [vitamina B12] – normal
• [ácido fólico] - normal 
• [Ferro] – normal ou 
• [Ferritina] - 
• [Transferrina] - normal
• Saturação de Transferrina - normal ou 
• Perfil hepático – alterado
• Tratamento
• Identificação da causa
Anemias Normocíticas Normocrômicas
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Normocíticas Normocrômicas
1. Sem reticulocitose / reticulose
a. Aplasia medular
b. Lesão Renal
2. Com reticulocitose / reticulose
a. Anemia Hemorrágica Aguda
 b. Anemia Hemolítica Autoimune
c. Anemia por Plasmodium spp
d. Anemia Hemolítica por alteração de osmolaridade sanguínea
1.a. Aplasia Medular
• Alteração estrutural na medula óssea – não responsiva a hormônios 
e fatores de crescimento
• Tipos – idiopática, radiação, alguns medicamentos e hereditária
• Linhagem comprometida – pura ou composta
• Manifestações Clínicas
• eventuais hemorragias
• Infecções consecutivas
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• Anemia de Fanconi
• Aplasia Medular hereditária autossômica recessiva
• Manifestações Clínicas
• Anemia severa
• Malformações esqueléticas diversas
• Baixa estatura
• Retardo mental
• Anomalia renal, surdez, hiperpigmentação cutânea, microftalmia, 
estrabismo, hipogonadismo, divertículo, ânus imperfurado
• Diagnóstico Laboratorial 
• Hemograma – pancitopenia
• [reticulócitos] - normal
• Mielograma – hipocelularidade
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• [EPO] 
• [Fe] e saturação da transferrina – 
• testes de coagulação alterados 
• Tratamento Sintomático
• Transfusão de hemácias e/ou de plaquetas
• Antibioticoterapia profilática
• Corticosteroides / imunossupressores
• Andrógenos
• Esplenectomia
• Transplante de medula
1.b. Anemia por lesão renal
• Diagnóstico Laboratorial 
• Hemograma –  He
• [reticulócitos] - normal
• Mielograma – normal
• [EPO] diminuída
• [Fe] e saturação da transferrina – aumentados
• Função renal alterada
• Tratamento - Administração de EPO
69
2.a. Anemia Hemorrágica Aguda 
• Perda de sangue volumosa - Hemorragia interna, amputação de 
membro, endometriose
• Diagnóstico Laboratorial
• VCM e CHCM normais - diminuição de He
• Inicialmente não apresenta reticulocitose
• Reticulocitose é compensatória
• Tratamento - Depende da gravidade
Anemias hemolíticas 
hereditárias 
70
Anemia hemolítica hereditária
• sobrevida das hemácias reduzida – alteração estrutural
• Causas
• 1. Defeito de membrana 
• a. Esferocitose hereditária
• b. Eliptocitose hereditária
• 2. Defeito enzimático 
• a. deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
• b. Alteração na via da glicose anaeróbia
1. Anemias hemolíticas por defeitode membrana
https://oncohemakey.com/hereditary-spherocytosis-hereditary-elliptocytosis-and-other-disorders-associated-with-
abnormalities-of-the-erythrocyte-membrane/
• maleabilidade modificada - diminuição de viabilidade
71
https://oncohemakey.com/hereditary-
spherocytosis-hereditary-
elliptocytosis-and-other-disorders-
associated-with-abnormalities-of-the-
erythrocyte-membrane/
a. Esferocitose hereditária
• Anemia de Minkowski-Chauffard - herança autossômica 
variável
• Alteração de citoesqueleto – acúmulo de Na – gasto de glicose 
– hemólise no baço
• Deficiência 
• espectrina
• espectrina + ankirina
• banda 3
• proteína banda 4.2
72
• Manifestações Clínicas
• Icterícia, Fadiga, Palidez, Esplenomegalia Sobrecarga de ferro, 
Eritropoiese extramedular
• herança autossômica dominante
• forma leve - anemia discreta ou ausente - icterícia e esplenomegalia –
variável - hiperfunção medular
• forma moderada - Anemia e icterícia com intensidade variável -
Esplenomegalia
• forma severa - Anemia e icterícia intensas - Alterações corpóreas
• Diagnóstico diferencial
• Hemograma - ↓[Hb], CHCM↑, poiquilocitose com esferocitose 
policromasia, reticulocitose
https://openeducationalberta.ca/mlsci/chapter/hereditary-spherocytosis/
73
• Mielograma - hiperplasia eritroide
• Eletroforese de proteínas de membrana – diminuição de espectrina, 
anquirina, banda 3 e proteína 4.2.
https://www.spandidos-publications.com/10.3892/or.2018.6578
• Teste de Coombs - negativo
• Dosagem de Enzimas Eritrocitárias - normais
• Eletroforese de hemoglobina – normal 
• Teste de HAM ou teste da hemolisina ácida – não ocorre hemólise
• Teste de Resistência Osmótica de Eritrócitos - soluções salinas 
hipotônicas - baixa resistência – hemólise acentuada
74
• Tratamento – Esplenectomia e suplementação de folatos
Normal
Esferocitose 
hereditária
b. Eliptocitose Hereditária
• Herança autossômica dominante - homozigotos – severa - icterícia
• Diagnóstico diferencial
• Hemograma - > 20% ovalócitos, reticulocitose intensa
https://openeducationalberta.ca/mlsci/chapter/hereditary-elliptocytosis/
75
• Teste de Resistência Osmótica de Eritrócitos - soluções salinas 
hipotônicas - alta – não sofrem hemólise
• Eletroforese de proteínas de membrana – alteração α-spectrina, 
β-spectrina, proteína 4.1, glicoforina.
• Teste de Coombs - negativo
• Dosagem de Enzimas Eritrocitárias - normais
• Eletroforese de hemoglobina – normal 
• Teste de HAM - normal
• Tratamento - suplementação de folatos e esplenectomia
76
a. Anemia por deficiência de G6PD
• herança recessiva ligada ao cromossomo X – mutações
• Variantes
• Classe I - brancos - G6PD<5% - crise hemolítica frequente com hemólise 
severa
• Classe II - povos mediterrâneos - G6PD<10% - crise hemolítica por 
consumo de fava
• Classe III: afrodescendentes – G6PD<60% - crise hemolítica por ingestão 
de drogas oxidantes
• Manifestações Clínicas 
• Icterícia
• alterações hemodinâmicas
• alterações cardiorrespiratórias
• Esplenomegalia
• urina escura
77
• Diagnóstico Laboratorial
• Hemograma – policromasia, presença de esferócitos, reticulocitose,  
CHCM
https://openeducationalberta.ca/mlsci/chapter/abnormal-rbc-morphology-bite-keratocyte-blister-helmet-cell/
• Coloração supravital - corpos de Heinz
• [G6PD] eritrocitária - fora da crise hemolítica
https://openeducationalberta.ca/ml
sci/chapter/glucose-6-phosphate-
dehydrogenase-g6pd-deficiency/
78
• Eletroforese de proteínas de membrana – normal
• Teste de Coombs - negativo
• Eletroforese de hemoglobina – normal 
• Teste de HAM - normal
• Identificação da mutação
• Tratamento 
• Evitar a ingestão de drogas oxidantes - primaquina, pentaquina, 
sulfametoxazol, sulfanilamida, nitrofurantoína
• Evitar contato com produtos químicos oxidantes - naftalina, nitratos e 
nitritos, fenilidrazina, azul-de-toluidina
• Evitar consumo de fava
• Esplenectomia
Anormalidades Estruturais na Hb
79
Anormalidades Estruturais na Hb
• 1. Hemoglobinopatias estruturais 
• mutações em genes que regulam a síntese dos aminoácidos da 
globina – alteração de sequencia de aminoácidos – Hb alterada
• Hemoglobinopatias por HbS, HbC, HbD, HbE
• 2. Anormalidades na síntese de cadeias das globinas 
• Assincronia na síntese de uma ou de várias cadeias de globina
• Talassemias
80
1. Hemoglobinopatias estruturais
Hemoglobina S
• mais frequente
• Substituição do ácido glutâmico por uma valina na posição 6 do 
segmento A da cadeia beta
• Manifestação variável 
• Anemia falciforme - homozigose – HbS + HbS
• Estigma falciforme - heterozigose - HbA + HbS
• HbS + HbC - Heterozigose –
a. Anemia Falciforme / HbS + HbS
• Manifestações Clínicas
• trombose – crise de falcização - infecções, estresse, frio, desidratação
• crises dolorosas
• síndrome torácica aguda - febre, tosse, dor no peito, taquipneia, folego 
curto e dores generalizadas
• ulceração nas pernas
• crise de hemólise aguda 
• crise de aplasia medular 
• crise de sequestro esplênico
81
• insuficiência renal
• insuficiência gonadal e hipodesenvolvimento dos caracteres sexuais 
secundários
• calculose vesicular 
• Diagnóstico Laboratorial
• Hemograma
• [Hb] ↓ ↓, reticulocitose, eritroblastose e poiquilocitose, policromasia, 
anisocitose, pontilhados basófilos, corpúsculos de Howell-Jolly
• leucocitose frequente com desvio à esquerda 
• plaquetose
https://openeducationalberta.ca/mlsci/chapter/hemoglobinopathies-sickle-cell-hemoglobin-ss-disease/
82
• Mielograma
• Hipercelularidade – eritroblastos 
• Hipocelularidade global – crises de aplasia medular
• Técnicas de amplificação de DNA
• Teste de falcização – adição de metabissulfito de sódio a 2% - agente 
redutor - desoxigenação da hemoglobina – polimerização – forma de 
foice - positivo
https://lgbm.ufms.br/servicos/exames-
laboratorias/exames-laboratoriais-para-
o-diagnostico-das-
hemoglobinopatias/teste-de-falcizacao/
• Teste de solubilidade para HbS – tampão fosfato + ditionito de Sódio 
(agente redutor) – eritrócitos falcizados insolúveis - positivo
https://lgbm.ufms.br/servicos/exames-laboratorias/exames-laboratoriais-para-o-diagnostico-das-
hemoglobinopatias/teste-de-solubilidade-para-hb-s/
83
• Eletroforese de hemoglobina 
• Homozigose - ausência de HbA1, HbA2 normal, aumento de HbF
http://www.hemoglobinopatias.com.br/hemoglobinopatias/hemoglobinopatias-index.htm
• Tratamento 
• suplementação com ácido fólico
• medicamentos que aumentam HbF - hidroxiureia
• profilaxia de infecções
• Profilaxia contra as crises dolorosas vaso-oclusivas
• terapêutica transfusional – se necessário
• Cuidado com gestantes
84
b. Estigma Falciforme 
• HbA + HbS
• HbA = 50% - baixo risco de falcização
• Hemograma
• microcitose
• [Fe] normal
c. HbS + HbC
• HbC - posição 6 da cadeia  - ácido glutâmico por lisina 
• Manifestação Clínica
• doença falciforme moderada - crises hemolíticas amenas
• esplenomegalia 
• episódios dolorosos e necroses ósseas 
• Diagnóstico Laboratorial
• prova de falcização
• eletroforese de hemoglobina 
• Teste de solubilidade em tubo
• formação de anel de precipitado de HbS
https://sistemas.uft.edu.br/periodicos/index.php/patologia/article/download/2245/9552/
85
2. Anormalidades na síntese de cadeias de 
globinas
• Talassemia
• doença genética caracterizada por redução ou ausência de síntese 
de um dos tipos de cadeias de globina ( ou )
• Descendentes de povos do Mediterrâneo
• Manifestações
• homozigotos - assintomáticos
• heterozigotos compostos e homozigotos – manifestações clínicas de 
formas benignas assintomáticas a anemia fatal
• tipos 
• alfa-talassemias (alfa Thal) - redução (a+) ou ausência (ao) das 
cadeias alfa 
• beta-talassemias (beta Thal) - redução (b+) ou ausência (bo) das 
cadeias beta 
• Delta beta -talassemias redução ou ausência de síntese das cadeias 
beta ou delta - raras com gravidade clínica variável
• Classificação
• Homozigose – Thal major
• Heterozigose – Thalminor
86
Talassemia B – Thal major
• Manifestações Clínicas
• Anemia 
• Hipodesenvolvimento somático e sexual
• Hiperplasia medular 
• Alterações ósseas, dentárias, faciais e articulares
• Esplenomegalia ou Hiperesplenismo
• Alterações endócrinas, cardíacas e hepáticas
• Lesão renal
87
• Diagnóstico Laboratorial 
• Hemograma - Microcitose e hipocromia, hemácias em alvo, 
pontilhados basófilos, e corpos de Howell-Jolly, corpos de Heinz, 
reticulocitose discreta (4-10%)
• Mielograma - hiperplasia de série vermelha com hipoplasia relativa 
granulocítica - eritropoiese ineficiente
• Eletroforese de Hemoglobina -  HbA e HbA2 e HbF
http://www.medical-labs.net/hemoglobin-electrophoresis-949/
88
• Exames Bioquímicos 
• [Ferro] 
• [Ferritina] 
• [Transferrina] - normal
• saturação da transferrina 
• [Haptoglobina]
• [Bilirrubina indireta] 
• [Desidrogenase lática] 
• Análise Molecular - Identificação de talassemia alfa e beta 
homozigóticas
• Tratamento
• Transfusões
• Terapia quelante 
• Esplenectomia
• Apoio psicológico
• Transplante de medula óssea
• Aconselhamento genético
89
Leucócitos 
Leucopoiese
• Produção de leucócitos
• célula hematopoiética pluripotente torna-se comprometida com 
uma determinada linhagem celular
• Marcadores de superfície tornam-se específicos 
• CD (cluster differentiation)
• Tipos 
• Granulócitos - granulopoese
• Monócitos - monopoese
• Linfócitos - linfopoese
90
GRANULOPOIESE
• produção de granulócitos – presença de granulações 
específicas a partir de um precursor comum
• Neutrófilos
• Basófilos
• Eosinófilos
• Maturação 
• nuclear igual para todas as linhagens 
• citoplasmática - granulações secundárias específicas
GM-CSF
IL-3
GM-CSF
G-CSF
IL-3 GM-CSF
IL-3
GM-CSF 
IL-5
IL-3
IL-4
www.umn.edu/hema
GRANULOPOIESE
91
MIELOBLASTO PRÓMIELOCITO
MIELÓCITO
METAMIELÓCITO
BASTONETE NEUTRÓFILO
92
Maturação de Neutrófilos
• processo de maturação: ~14 dias
• meia-vida: 6 a 7 horas
• Granulações
• Primárias ou azurófilas 
• grosseiras e precoces – presentes em alta concentração 
• peroxidase-positivas
• mieloperoxidase, defensinas, lisozima, fosfatase ácida, -glicosamidase, 
esterase, catepsinas, elastase e proteínas catiônicas
 Secundárias ou específicas
pró-mielócito
neutrófilos maduros apresentam em alta concentração
peroxidase-negativas
lactoferrina, lisozima, gelatinase, histaminase, TNF, colagenase e 
receptores para vitamina B12,laminina, C3b e fibronectina
 Terciárias
pouco densas 
peroxidase-negativas
gelatinase e lisozima
 Vesículas secretórias - receptores de membrana – adesão do 
leucócito durante o rolling
93
Maturação de Eosinófilos
• pequena [ ] no sangue periférico: 3 a 5%
• Granulação
• peroxidase, arilsulfatase, fosfatase ácida e fosfolipase
• proteína básica MBP – destruição de helmintos e células tumorais
• neurotoxina EDN – contra fibras nervosas mielizadas
• Receptor para Fc de IgG, IgA e IgE, para C3b e C5a
• IL-5 – produzida por células CD34
Maturação dos Basófilos
• menor número no sangue periférico: 0 a 1%
• Granulação
• histamina, serotonina, calicreína, heparina, leucotrieno B4, sulfato de 
condroitina, MBP, tripsina e quimiotripsina
• Receptor para Fc de IgE
94
LINFOPOIESE
https://www.intechopen.com/books/clinical-epidemiology-of-acute-lymphoblastic-leukemia-from-the-molecules-to-the-
clinic/genetic-markers-in-the-prognosis-of-childhood-acute-lymphoblastic-leukemia
LINFOBLASTO
LINFÓCITO
95
MONOPOIESE
https://www.studyblue.com/notes/note/n/myelopoiesis-thrombopoiesis-week-4/deck/15351815
Monócitos
• fagocitose de microrganismos e debris celulares
• interação com células do sistema linfoide
• Vida-média: 8 a 9 h/sangue, meses /tecido
• tecidos – denominações regionais
• macrófagos
• Células de Langerhans
• Células de Kupffer
• osteoclastos
• microglia
96
Monócito
Monoblasto
Promonócito
Alterações qualitativas e quantitativas 
dos leucócitos
97
Alteração de Numérica nos Neutrófilos
NEUTROFILIA
• Neutrofilias Primárias
• intrínsecas - doenças mieloproliferativas, hiper produção desordenada 
pela medula óssea e hematopoese extramedular
• Neoplásicas - LMC, mielofibrose e síndromes displásicas
• Não neoplásicas - neutrofilia hereditária, neutrofilia idiopática crônica e 
reações leucemoides transitórias da síndrome de Down
• Neutrofilias Secundárias
• RN, gravidez e estresse
• Adrenalina e corticoides
• Infecções por bactérias piogênicas Gram-positivas
• inflamação e necrose tissular
• Hipersensibilidade: Hg, veneno de animais peçonhentos
NEUTROPENIAS
• Imunodeficiência e imunossupressão
• maternas – Ac e drogas 
• Hematopoese ineficiente
• Aplasia medular
98
Anormalidades Morfológicas dos Neutrófilos
• Desvio à esquerda - aumento no número de bastonetes
• Desvio á direita: aumento número de segmentados com múltiplos 
segmentos (5 ou mais lóbulos nucleares)
Anomalia de Pelger-Huët
• sem segmentação nuclear- citoplasma normal com 
granulações secundárias típicas - assincronismo de maturação
• forma congênita autossômica dominante – 1:6.000 
• forma adquirida – mielodisplasias, leucemias agudas e 
recuperação de quimioterapia
99
Granulações tóxicas
• alteração citoplasmática
• grânulos primários azurófilicos hipercromáticos 
• inflamação severa, infecções, toxemias, queimaduras, 
gravidez e administração de G-CSF e GM-CSF 
Corpos de Döhle
• inclusões citoplasmáticas azul-acinzentadas – vestígio de 
retículo endoplasmárico
• causas: maturação acelerada em infecções, inflamação e 
síndromes mielodisplásticas
100
Anomalia de May-Hegglin
• dominante autossômica e rara - alteração citoplasmática -
grânulos grandes e acinzentados (RNA) - amorfos
• associada a plaquetas gigantes deficientes em fator 
plaquetário 3 ou trombocitopenia
Anomalia de Alder-Reilly
• grânulos alterados – sem perda de função 
• causas - mucopolissacaridoses tipo Hunter, Morquio, Sanfilipo 
(deficiência de lisozima)
• quadro clínico variável com lesões disseminadas
101
Anomalia de Chédiak-Higashi
• recessiva autossômica
• Grânulos gigantes - granulócitos e monócitos - dificuldade de 
quimiotaxia e fagocitose
• Albinismo óculo-cutâneo, pancitopenia, plaquetas com funções 
anormais, adenoepatoesplenomegalia e manifestações 
neurológicas
Anomalias Funcionais dos Neutrófilos
• Intrínsecas
• Deficiência de adesão leucocitária ao endotélio
• Síndrome do leucócito preguiçoso
• Deficiência de G-6PD
• Deficiência de mieloperoxidase
• Extrínsecas
• Deficiência de fatores quimiotáticos
• Deficiência de opsoninas
102
Alteração Numérica nos Eosinófilos
EOSINOFILIA
• PRIMÁRIA - doenças mieloproliferativas
• SECUNDÁRIA - reações de hipersensibilidade, infecções por 
fungos, tumores sólidos e doenças reumáticas
EOSINOPENIA
• Reação a estresse 
• após uso de glicocorticoides / imunossupressão
• Aplasia medular
 Alteração Numérica nos Basófilos
• BASOFILIA
• PRIMÁRIA - doenças mieloproliferativas como leucemia de basófilos ou 
de mastócitos, policetemia vera, mielofibrose
• BASOPENIA
• Aplasia medular
• imunossupressão
103
 Alteração Numérica nos Monócitos
MONOCITOSE
• PRIMÁRIA - doenças mieloproliferativas
• SECUNDÁRIA
• infecções bacterianas, fúngicas e virais
• doenças reumáticas, colagenoses, inflamatórias intestinais ou 
granulomatosas
• pós-esplenectomia
• cirrose hepática
MONOCITOPENIA
• após injeção de corticóides – aguda
• leucemia de células pilosas - Hairy cells leucemia
• Aplasia medular
Alteração Numérica nos Linfócitos
LINFOCITOSE
• PRIMÁRIAS - doenças linfoproliferativas – leucemias
• SECUNDÁRIAS
• Infecções por agentes intracelulares
• situação de estresse
• tabagismo
• reações alérgicas a drogas
104
LINFOPENIA
• Distributiva - efeito de glicocorticoides
• irradiação, drogas citotóxicas 
• desnutrição grave
• alcoolismo
• linfomas de Hodgkin e não Hodgkin
• artrite reumatoIde e LES
• imunodeficiência congênita
• pós-transplante
• Aplasiamedular
• Infecção por HTLV e HIV (AIDS)
Neoplasias hematológicas: linfoides e 
mieloides
105
• Nomenclatura
• Leucemias – originadas na medula óssea
• Linfomas - originadas em outro órgão linfoide
• Linhagens acometidas
• linfoide
• linfócito T
• linfócito B
• células NK
• mieloide
• Outras células
Leucemias
• medula: produção desregulada de uma célula hematopoética
• infiltrado leucêmico na medula, fígado, baço e linfonodos
• invasão de outros tipos de tecido
• classificação por tipo celular – série branca
• divisão pelo grau de diferenciação 
106
Leucemia
Aguda Crônica
- Células imaturas
- Proliferação rápida
- Mal prognóstico
- Células maduras
- Proliferação lenta
- Bom prognóstico
Mieloide Linfoide Mieloproliferativa linfoide
M0 - diferenciação 
mínima
M1 - sem maturação 
M2 - com maturação
M3 - promielocítica 
M4 - mielocítica
M5 - monocítica
M6 - eritroide
M7 - megacarioblastica
L1-
L2-
L3- Burkitt’s
Linfocítica
Hairy cells
Monocitoide B
Linfocitose de grânulos 
grandes
Polilinfocítica
Mielocítica
Policitemia Vera
Mielofibrose 
Trombocitopenia 
essencial
Linfomas
• neoplasias dos linfócitos B ou T de tecidos linfoides 
secundários - linfonodos
• morfologicamente variável
• órgãos atingidos
• timo, estômago ou intestino, cérebro, pulmão, ovário ou tireoide
107
Linfoma Não Hodgkin
• mais de 20 tipos diferentes 
• Incidência – extremidades sem diferença por gênero
Linfoma Não Hodgkin de células manto
Linfoma Hodgkin
• Incidência - homens adultos jovens
• células de Reed-Sternberg – linfócitos B alterados
• Disseminação pelos vasos linfáticos - linfonodos - Área – tórax - 
mediastino
• Fatores de risco: doenças genéticas hereditárias, AIDS, 
imunossupressores
• Sintomas
• febre, fadiga, sudorese noturna, perda de peso e prurido
• Linfadenopatia generaliazada sem dor
• tosse, dispneia , dor torácica
• plenitude e distensão abdominal
108
Neoplasias hematopoiéticas mieloides
• Leucemia mieloide aguda
• Leucemia mieloide crônica
• Policitemia vera
• Trombocitemia essencial
• Mielofibrose com metaplasia mieloide
• Síndrome mielodisplásica
DIAGNÓSTICO DE NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS
• biópsia – Linfonodo ou medula óssea
• Exames de imagem - Radiografias, Tomografia 
Computadorizada, RMN, cintilografia
• Estadiamento – 4 estágios – prognóstico do paciente
• Outros
• Estudos de citogenética - alterações cromossômicas 
• Imunohistoquímica
• Estudos de genética molecular
109
Tratamento das neoplasias hematológicas
• agentes alquilantes - neoplasias de crescimento lento – fase de 
repouso –interferência na replicação celular
• Antimetabólitos - bloqueio da síntese de DNA – alta 
proliferação
• Inibidores mitóticos - inibição da metáfase
• Antibióticos - síntese de DNA
• Hormônios e Estimulantes biológicos 
• Radioterapia
• Transplante de medula
Plaquetas
110
Trombopoiese
Ultraestrutura das Plaquetas
111
Receptores de membrana
Plaqueta
112
Dano em Vaso sanguíneo
Agregação
plaquetáriaVasoconstrição
Cascata de
Coagulação
Plug hemostático estável
Formação de 
Fibrina 
Fluxo 
sangüíneo  
Fator Tecidual - 
Contato
Tampão plaquetário primário
Neural
Ativação plaquetária
Coagulação
• Ativação por contato – sistema intrínseco
• Ativação por fator tecidual - Extrínsico
• Amplificação por via comum
• Formação de Fibrina
• Fibrinólise
113
Fibrinólise
114
Coagulograma
 Via Intrínseca (Contato)
 (Fatores XII, XI, IX e VIII)
Via Extrínseca (tecidual)
(Fator VII)
Fibrinogênio Fibrina
Via Comum
(Fatores V e II)
Tempo de Pró-trombinaTempo de Tromboplastina 
Parcial Ativada
Tempo de Trombina
Produtos de 
Degradação 
de Fibrina
(Fator X)
(Trombina)
Contagem de plaquetas
Tempo de sangramento
Tempo de sangramento (TS)
• Medida da função plaquetária in vivo
• Perfuração com cerca de 1 mm de profundidade – hemostasia 
primária
• Duke 
• Lóbulo da orelha
• Pouco sensível
• Ivy
• Antebraço, manguito e esfignomanômetro
• Mais sensível
115
TS prolongado
Tempo de Pró-trombina (TP)
• tempo de formação do coágulo de fibrina após a adição de 
tromboplastina tecidual (fator III) e de cálcio – ativação de fator 
VII - ativação de fator X 
• Avaliação - via extrínseca e via comum
• Razão Normatizada Internacional
• RNI = TP paciente /TP normal
116
TP prolongado
Quadro Hereditário
• Deficiência de fator VII
Quadro Adquirido
• Uso de Varfarina
• Doença hepática
• Deficiência de vitamina K
Tempo de tromboplastina parcial ativada 
(TTPa)
• tempo de coagulação do plasma após adição de ativador da 
fase de contato da coagulação e de cefalina, que substitui o 
fosfolípide de membrana
• Avaliação - via intrínseca e comum
• Monitorização de heparina
• Resultado = TP paciente / TP normal do dia
117
TTPa prolongado
• Com hemorragia
• Deficiência de fator VIII
• Deficiência de fator IX
• Deficiência de fator XI
• Doença de von Willebrand
• Sem hemorragia
• Deficiência de fator XII
• Uso de Heparina
• Anticoagulante lúpico
Quadro Hereditário Quadro Adquirido
TP e TTPa prolongados
• Deficiência de fator II 
• Deficiência de fator V 
• Deficiência de fator X
• Disfibrinogenemia
• CIVD
• Doença hepática
• Uso de heparina
• Uso de anticoagulante oral
• Deficiência de vitamina K
• Anticoagulante lúpico
Quadro Hereditário Quadro Adquirido
118
Tempo de trombina (TT)
• Obtido após adição de trombina em baixa concentração ao 
plasma puro 
• tempo de coagulação influenciado pela [ ] de fibrinogênio e 
pela presença de inibidores da formação de fibrina
Dosagem de proteínas envolvidas com os 
sistemas reguladores de coagulação
• Determinação de ATIII 
• Proteína C
• Proteína S 
• Resistência a proteína C ativada
119
Avaliação de atividade fibrinolítica
• Tempo de lise de euglobulina (TLE)
• Potencial fibrinolítico
• Sistema fibrinolítico
• Produtos de degradação de fibrina
Desordens de Hemostasia
• Vascular
• Plaquetária – plaquetopenia ou função anormal
• Coagulação - Deficiência de fator
• Mista 
120
Hemofilia
• Deficiência hereditária ligada ao Cromossomo X
• Fator VIII - Hemofilia A
• Fator IX - Hemofilia B
• Sangramento – Hematoma em articulações
• TTPA prolongado com TP normal
Desordens de plaquetas 
• Diminuição de número - Trombocitopenia
•  produção
•  sobrevida – autoimunidade 
•  utilização – Coagulação Intravascular Disseminada
• Função defeituosa das plaquetas
• Adquirida – Drogas – Aspirina
• Congênita – Trombastenia de Glanzmann
• Aumento de número - Plaquetose
121
Purpura Trombocitopênica Idiopática
• Mulheres jovens – 20 a 35 anos
• Manchas roxas, petéquias e menorragia
• Doença autoimune – produção de IgG anti-plaquetas – 
destruição plaquetária - plaquetopenia
122
CIVD
123
NASCIMENTO, Jorge Henrique Paiter et al . COVID-19 e Estado de Hipercoagulabilidade: Uma Nova Perspectiva Terapêutica. Arq. Bras. Cardiol., São Paulo , v. 
114, n. 5, p. 829-833, May 2020 . Epub June 01, 2020. http://dx.doi.org/10.36660/abc.20200308. 
Disfunção plaquetária
124
Teste de Agregação Plaquetária ou Agregometria 
• Avaliação funcional das plaquetária em presença dos seguintes 
agentes agregantes:
• ADP
• Ácido Araquidônico
• Colágeno
• Adrenalina
• Trombina 
• Ristocetina
125
Exames complementares
• Estudo de função plaquetária 
• Estudos de adesão
• Imunofluorescência
• Eletroforese
• Biópsia medular 
• Biologia molecular
126
Sistema ABO, Rh e outos Grupos 
Sanguíneo
Grupos sanguíneos 
• 22 sistemas diferentes
• ABO, Rh e Kell causam as reações transfusionais graves 
127
Sistema de Grupo sanguíneo 
• Ags de superfície de hemácias codificados por genes únicos ou 
por alelos múltiplos
• manifestação fenotípica determinada por dominância, 
codominância e homozigose
• Tipos de Ags 
• Ags polissacarídicos - sistemas MN, Lewis, I, P e ABO
• Ags proteicos – sistemas Kell, (JK), Duffy (FY), HLA e Rh 
Sistema ABO
• descoberto por Karl Landsteiner no começo do século XX 
• Ags determinadospor 3 genes alelos – braço longo do 
cromossomo 9
• codificação de glicosiltransferases – transferência dos resíduos 
específicos de açúcar – produção de Ag A ou B
• Alelo A - N-acetilgalactosamina
• Alelo B - D-galactose
• Alelo O - sem sacarídeo de membrana - diferença estrutural em 
relação aos nucleotídeo
128
Sistema ABO
• Produção dos Anticorpos 
• Ocorre sem que haja exposição prévia a outro tipo sanguíneo
• Apenas contra Ags não presentes nas hemácias do indivíduo
• Iniciada após 6 seis meses de vida - estimulada por contato com 
Ags semelhantes presentes em alimentos ou produzidos pela 
microbiota intestinal
• máxima entre 5 e 10 anos de vida
129
http://www.apsubiology.org/anatomy/2020/2020_Exam_Reviews/Exam_1/CH17_Blood_Typing.htm
Sistema Rh
• Ags proteicos codificados por genes polimórficos - RHD e 
RHCE - genes Rh híbridos 
• 49 Ags Rh diferentes - D é o mais imunogênico 
• Acs anti-D – produzidos após contato com sangue Rh+
130
Sistema Rh
Doença Hemolítica do Recém-Nascido 
(DHRN) ou Eritroblastose Fetal
• incompatibilidade de Rh materno-fetal
• Sensibilização materna
• parto normal prolongado
• sangramento espontâneo ou por amniocentese 
• < risco – feto e mãe com ABO incompatíveis – hemólise por Acs
maternos
131
OWEN, J. A.; PUNT, J.; STRANFORD, S. A.; JONES, P. P. Kuby Imunology, 7th Edition, W. H. Freeman and Company, New York, 2013.
Resultado positivo
Resultado positivo
Ag eritrocitário
Ac Anti-
eritrócito 
Reagente de 
Coombs
132
Soro de Rhogam
• Constituição – anticorpos anti-D pré-formados
• Função – Evitar a sensibilização de mulheres Rh- por eritrócitos 
fetais Rh+ 
• Ação – destruição do s eritrócitos fetais Rh+ que possam estar 
na circulação materna