Desenvolvimento e Regulamentação de Novos Fármacos

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Farmacologia
Processo de desenvolvimento e 
regulamentação de um novo 
fármaco
Prof. Ms. Flávia Soares Lassie
• Unidade de Ensino: 2
• Competência da Unidade: Conhecer e compreender as 
fases de desenvolvimento de um novo fármaco, as 
etapas de planejamento e testes e órgão reguladores.
• Resumo: Fases de desenvolvimento de um novo 
fármaco, ensaios clínicos, regulação de novos 
fármacos,.
• Palavras-chave: testes pré-clínicos, testes clínicos, 
desenvolvimento de novos fármacos, farmacovigilância
• Título da Teleaula: Processo de desenvolvimento e 
regulamentação de um novo fármaco
• Teleaula nº: 2
Contextualização
 Fases de desenvolvimento de novos fármacos;
 Instrumentos decisivos na produção de novos 
fármacos;
 Testes pré-clínicos;
 Testes clínicos;
 Regulação de novos fármacos;
 Farmacoepidemiologia;
 Farmacovigilância.
P&D- Indústria 
farmacêutica
Farmacêutico recém-formado é contratado em um indústria 
farmacêutica para atuar no setor de P&D. A indústria vem cobrando 
resultados de uma pesquisa que está sendo realizada em um grupo 
de moléculas, possíveis candidatas a se tornarem um fármaco 
inovador. 
• Quais são os 
instrumentos 
necessários 
para a 
descoberta e 
o 
desenvolvime
nto de um 
novo 
fármaco?
Fonte: https://binged.it/337gUV9 acesso jul. 2021
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: 
Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 10).
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Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: 
Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 14).
Fases de 
desenvolvimento dos 
fármacos
Fases de desenvolvimento dos fármacos
 Todo medicamento que vai ser lançado no mercado passa por 
diversas etapas de pesquisas e testes  aprovação pelo órgão 
competente do país de origem do fabricante (ANVISA-BR);
 O processo de regulamentação de um medicamento é longo 
(10 a 12 anos), rigoroso e custa muito caro (milhões ou bilhões 
de dólares);
 Deve cumprir várias etapas: seleção da molécula, ensaios pré-
clínicos (animais), testes clínicos (Fases I a IV- humanos);
 Comprovar que o produto não provocará reações prejudiciais à 
vida das pessoas.
Fases de desenvolvimento dos fármacos
Fonte: https://bit.ly/3iS96MC acesso JUL. 2022
FASE 1
FASE 2
FASE 3
Etapas das fases pré-clínica e clínica do desenvolvimento 
de um novo fármaco
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: 
Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 10).
Quais são os 
instrumentos decisivos 
na produção de novos 
fármacos???????
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Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e 
Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 14).
Instrumentos decisivos na etapa 
produtiva do medicamento
 Nas fases iniciais durante a descoberta e eleição do 
fármaco análise química + biológica: identificação 
de um protótipo e a síntese inicial;
 Análise química: Características físicas (ponto de fusão, 
solubilidade, pKa, lipofilicidade) + químicas;
 Análise biológica: testes bioquímicos, testes celulares (in 
vivo)
 Após análises e com resultados favoráveis Testes 
em modelos animais (nível de toxicidade do 
fármaco, simulação da doença a ser tratada)
Fonte: https://binged.it/2RLU52S acesso jul. 2021
Ensaios farmacocinéticos Caminho que a molécula sofre após 
a administração
Perfil 
ADME
Vias de 
excreção
Concentração 
na corrente 
sanguínea
Ligações a 
proteínas 
plasmáticas
Metabólitos
Análise toxicológica
 Realizada na fase pré-clínica: Testes com 
animais segurança no uso da substância 
escolhida;
 Testes de toxicidade: alterações genéticas e 
o potencial de afetar o sistema 
cardiovascular ou órgão –alvo;
Fonte: https://binged.it/2HfIebg acesso jul. 2021.
Síntese química e Formulação do composto
 Etapas fundamentais para a aprovação;
 Algumas moléculas podem ter a produção 
dificultada ou encarecida pelos processos 
químicos necessários: síntese, formulação e 
escalonamento produtivo. Fonte: https://binged.it/2FUhDQJ acesso jul.2021
Testes pré-clínicos
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Etapas dos testes pré-clínicos
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 20).
Regulamentação de um novo fármaco: garantir 
qualidade, eficácia e segurança. 
Produção e controle de qualidade de novos fármacos
 Criação da produção inicial: seguir os padrões das BPF;
 BPF: conjunto de normas para garantir a qualidade dos produtos farmacêuticos;
 Conjunto de medidas adotadas pelas indústrias farmacêuticas; 
 BR: RDC nº 17/2010 dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de 
Medicamentos( alterações na RDC nº33/2015 e RDC nº301/2019);
Controle de qualidade: é a parte das BPF referente à coleta de 
amostras, às especificações e à execução de testes, bem como à 
organização, à documentação e aos procedimentos de liberação 
que asseguram que os testes relevantes e necessários sejam 
executados (RDC nº 301/2019).
Ensaios toxicológicos da fase pré-clínica
 Avaliação inicial da toxicidade da molécula durante a otimização do 
protótipo;
 Testes de toxicidade: genotoxicidade, farmacologia cardiovascular, 
toxicidade de curta duração em animais;
 Natureza e mecanismos de possíveis efeitos tóxicos da molécula;
 Efeitos tóxicos inaceitáveis em órgãos-alvo  exclusão da molécula nessa fase do 
desenvolvimento do fármaco
 Estudos de toxicidade: determinar as condições de segurança 
para se iniciar os testes sem seres vivos (animais e humanos);
 Individualizados de acordo com o objetivo do tratamento
definido.
Ensaios toxicológicos da fase pré-clínica
 Estudos de toxicidade de dose única (Aguda);
 Toxicidade de doses repetidas;
 Toxicidade reprodutiva;
 Genotoxicidade;
 Tolerância local;
 Carcinogenicidade;
 Avaliação da segurança farmacológica; 
 Toxicocinética (ADME).
Ensaios toxicológicos da fase pré-clínica
 Metodologias:
 in silico: simulação computacional;
 in vitro: culturas de células fora do organismo;
 ex vivo: isolamento de um órgão fora do organismo 
vivo ou desenvolvimento de produtos biológicos em 
bactérias vivas;
 in vivo: animais vivos com sistemas adaptados para a 
observação do alvo terapêutico 
Perguntas????
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Ensaios clínicos
Fase Clínica
 Etapa final para a aprovação de um novo fármaco;
 Após atender aos critérios da fase pré-clínica e os ajustes 
necessários na molécula, forma farmacêutica e dosagem
solicitado ANVISA autorização dos testes clínicos;
 1º humanos sadios e após com pessoas que apresentam a 
doença a ser tratada;
 Realização:
 Ensaios clínicos comparados com medicamentos placebo;
 Ensaios clínicos comparados com medicamentos já existentes 
no mercado.
Fase Clínica
Fonte: MASTROIANNI, P.; VARALLO, F.R. 
Farmacovigilância para promoção do uso 
correto de medicamentos. 1.ed. Porto Alegre: 
Artmed, 2013 (pág. 17).
Fase Clínica
REGISTRO- ao final da fase III e com resultados 
positivos: pedido de registro do fármaco junto ao órgão 
sanitário vigente Apresentação dos relatórios com 
todos os dados pré-clínicos e clínicos.
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 25).
Fase IV- Farmacovigilância
 Estudos de vigilância pós-comercialização;
 Análise de aparecimento e frequência de novas reações adversas;
 Análise das RAM detectadas possibilita conhecer o perfil de reações 
adversas melhor uso do arsenal farmacológico;
 Notificação da RAM: é um instrumento fundamental para alimentar o 
sistema de farmacovigilância 
- Notificação espontânea: relato de uma suspeita de reações 
adversas em formulário específico;
- Busca ativa: monitoramento intensivo de possíveis reações adversas 
relacionadas a medicamentos;
 Eventos adversos detectados podem levar a restrições de uso em 
grupos específicos ou até mesmo a retirada do produto do mercado.
Fonte:https://binged.it/2Z1IYFO acesso jul. 
2021
Regulação de novos 
fármacos
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Regulação de novos fármacos
 Todo o processo de aprovação de um novo fármaco para a produção e comercializaçãodeve-se ter 
uma análise do benefício clínico que o medicamento pode trazer ao paciente e a melhora da 
qualidade de vida da população;
 Estudos do processo regulatório: garantir a eficácia e segurança do novo fármaco;
 Regulação dos medicamentos de um país Órgãos governamentais- controlam e regulam todo o 
processo de desenvolvimento dos fármacos certificar medicamentos seguros, eficazes e com 
qualidade;
 Instrumento do processo regulatório de medicamentos Registro do medicamento;
 Ações regulatórias: certificados e documentos- autorizações e 
legislações específicas para a pesquisa, desenvolvimento, produção, 
controle de qualidade, comercialização e uso do produto ou serviço.
ANVISA
 BR: agência responsável pela regulação de medicamentos;
 Criada pela Lei nº 9.782, de 26 de janeiro de 1999;
 É uma autarquia com autonomia financeira e ligada ao Ministério da 
Saúde (MS);
 Coordenar ações na área de medicamentos e alimentos
Autorizar o funcionamento de empresas de fabricação, distribuição, 
importação e comercialização dos produtos de saúde, conceder 
registros de produtos.....
 RDC nº200/2017: regulamenta o registro de novos fármacos e 
estabelece os critérios para concessão e renovação do registro de 
medicamentos com princípios ativos sintéticos e semissintéticos, 
classificados como novos, genéricos e similares.
Fonte:https://binged.it/2Z1IYFO acesso jul. 
2021
Patentes dos medicamentos
 1883: Convenção de Paris- proteção da propriedade 
intelectual estabeleceu o 1º acordo internacional (Sistema 
Internacional da Propriedade Industrial);
 Instrumento regulatório para a proteção das invenções de 
forma internacional;
 Lei nº 9279 de 14 de maio de 1996- Lei da propriedade 
industrial no BR: prazo de 20 anos de patente para 
medicamentos a partir da aprovação do pedido de 
desenvolvimento de nova molécula;
 Após a expiração da patente abre-se a porta para a produção 
de genéricos;
Patentes de medicamentos
Farmacoepidemiologia
e
Farmacovigilância
Farmacoepidemiologia
 É o estudo dos efeitos dos fármacos em nível populacional;
 Revelam informações muito importantes sobre a utilização e segurança dos 
medicamentos;
 Estudos são importantes por todo o ciclo de vida do medicamento e se inicia antes da 
aprovação dos órgãos ou agências regulatórias de medicamentos.
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 36).
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Farmacoepidemiologia  É “o estudo do uso, dos efeitos e efeitos colaterais de 
medicamentos em grande número 
de pessoas com o propósito de 
proporcionar o uso racional e 
custo-efetivo do uso de 
medicamentos na população, e 
melhorar os desfechos de saúde” 
(OMS, 2003)
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 37).
Farmacovigilância
 É a “ciência e as atividades relativas à identificação, avaliação, compreensão e prevenção 
de efeitos adversos ou qualquer outro problema relacionado ao uso de medicamentos” 
(OMS, 2002 );
 Identificar, avaliar e monitorar a ocorrência de eventos adversos;
 O escopo das atividades além do monitoramento do uso de medicamentos tradicionais 
para a detecção e prevenção dos efeitos indesejados da farmacoterapia (fitoterápicos, 
hemoterápicos, produtos biológicos, vacinas...);
 Eventos adversos causados por desvio da qualidade de medicamentos e decorrentes do uso 
não aprovado de medicamentos (off-label);
 Interações medicamentosas;
 Suspeita de inefetividade terapêutica;
 Intoxicações relacionadas ao uso de medicamentos;
 Queixas técnicas;
Farmacovigilância
 Notificação  Todo profissional de saúde
- É uma das ferramentas principais no monitoramento de 
eventos adversos na fase de pós-comercialização
 Farmacêutico não pode ignorar a farmacovigilância, 
não importa sua área de atuação (hospitalar ou 
comunitária);
 O próprio usuário de medicamentos pode participar 
das atividades de farmacovigilância;
 Busca contribuir para a utilização segura, racional e 
mais eficaz dos medicamentos.
Fonte:https://binged.it/2Z1IYFO acesso jul. 
2021
Testes pré-clínicos e 
clínicos
Farmacêutico recém-formado é contratado em um indústria farmacêutica 
para atuar no setor de P&D. O setor está focado em um fármaco promissor 
que após passar pelas etapas inicias de descoberta, escolha e 
prototipagem, seguirá para as próximas etapas que envolvem maior custo 
da pesquisa. O gestor da equipe solicitou ao farmacêutico que 
desenhasse o projeto para as etapas dos testes pré-clínicos e clínicos.
Quais são as 
etapas dos 
testes pré-
clínicos e 
clínicos?
Fonte: https://binged.it/3cBUMFy acesso 
jul. 2021
Testes pré-clínicos
 Produção do fármaco;
 Ensaios toxicológicos;
 Registro;
 Regulação para os ensaios clínicos;
 Legislações e guias de Boas Práticas (BPF, BPL, 
BPC).....
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Testes clínicos
• Estabelecer a 
segurança e o 
perfil 
farmacocinético 
e 
farmacodinâmic
o.
• Efetividade do 
composto, 
monitoramento da 
segurança, curva 
dose-resposta.
• Resultado do 
Risco/Benefíci
o e identificar 
as RAM’s e 
interações 
medicamento
sas.
• Vigilância Pós-
Comercialização 
o RDC nº09/2015 dispõe sobre o regulamento para a 
realização de ensaios clínicos com medicamentos no BR;
Vamos testar seus 
conhecimentos?
Vamos testar seus conhecimentos?
Acesse o site: www.menti.com
Código:
Recapitulando......
 Fases de desenvolvimento de novos fármacos;
 Instrumentos decisivos na produção de novos 
fármacos;
 Testes pré-clínicos;
 Testes clínicos;
 Regulação de novos fármacos;
 Farmacoepidemiologia;
 Farmacovigilância.
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