Embriologia e desenvolvimento do SNC

Prévia do material em texto

TUTORIAL 01: O SISTEMA NERVOSO
Compreender o desenvolvimento embriologico do sistema nervoso central
- Aparece no inicio da 3a semana, na regiao dorsal 
medial adjacente ao nó primitivo, como uma placa de 
ectoderma espessado;
- Suas bordas laterais logo se elevam para formar as 
pregas neurais;
- As pregas neurais no desenvolvimento continuam se 
elevando, de forma que se aproximam uma da outra na 
linha média e, se fusionam, processo que inicia na 
regiao cervical nos sentidos cefalico caudal, formando 
o tubo neural;
- Com o inicio dessa fusao, as extremidades abertas do 
tubo neural formam os neuróporos cranial e caudal, 
que se comunicam com a cavidade amniótica. O 
fechamento final do neuróporo cranial ocorre pelo 25 
dia e o fechamento do neuróporo caual ocorre cerca de 
5 dias mais tarde;
- A extremidade cefálica do tubo neural possui 3 dilatacoes:
-> Vesículas encefálicas primárias: prosencéfalo, mesencéfalo e 
romboencéfalo;
-> Essa extremidade vai formar 2 flexuras/dobramentos:
--> Flexura cervical: separa romboencéfalo e medula espinal;
--> Flexura cefálica: divide pro do mesencéfalo;
- Após 5 semanas, as vesículas primárias se diferenciam em 
vesículas secundárias:
-> Prosencéfalo -> telencéfalo, que dará origem principalmente 
aos hemisférios cerebrais, e diencéfalo, que irá dar origem à 
vesícula óptica, tálamo, hipotálamo e hipófise;
--> A cavidade do diencéfalo é o terceiro ventrículo, e a dos 
hemisférios sao os ventrículos laterais;
-> O mesencéfalo permanece e dará origem aos colículos 
anterior (visual) e posterior (auditivo);
--> O lúmen do mesencéfalo -> aqueduto de Sylvius conecta o 
terceiro e quarto ventrículos;
-> Romboencéfalo forma o metencéfalo, que irá dar origem ao cerebelo e ponte, e o mioeloencéfalo, que irá dar origem ao bulbo;
--> A cavidade do romboencéfalo é o quarto ventrículo;
* Cada ventrículo lateral se comunica com o terceiro ventrículo pelo forame interventricular de Monro.
--> Uma fenda chamada istmo romboencefálico separa o mesencéfalo do metencéfalo;
--> A flexura pontina separa o metencéfalo do mielencéfalo;
- Cada uma dessas vesículas secundárias irá contribuir para uma parte diferente do cérebro;
TUTORIAL 01: O SISTEMA NERVOSO
Vesiculas primarias: prosencefalo, mesencefalo e romboencefalo
Secundarias: telencefalo, diencefalo, metaencefalo e mieloenfalo
MEDULA ESPINAL
- A parede do tubo neural fechado recentemente é formada por células 
neuroepiteliais. Essas células se estendem pela parede e formam um 
epitélio pseudoestratificado espesso;
- Essas celulas sao conectadas por complexos de juncao no lúmen;
- Durante o estágio de sulco neural e após o fechamento do tubo, elas 
se dividem, produzindo mais células neuroepiteliais. Assim, elas 
formam a camada neuroepitelial/neuroepitélio;
- Uma vez que o tubo neural se fecha, essas células comecam a 
originar os neuroblastos, células nervosas primitivas que formam a 
camada do manto, uma zona ao redor da camada neuroepitelial que 
irá formar, posteriormente, a substancia cinzenca da medula espinal;
- A camada mais externa da medula, a camada marginal, possui fibras 
nervosas que saem dos neuroblastos da camada do manto. Como 
consequencia da mielinizacao dessas fibras, essa camada fica com 
uma aparencia esbranquicada -> substancia branca da medula 
espinal;
- Com a adicao continua de neuroblastos na camada do manto, cada 
lado do tubo neural vai ficar com um espessamento ventral e um 
dorsal;
-> Os espessamentos ventrais -> placas basais, com células do corno 
motor ventral, formam as areas motoras da medula;
-> Os espessamentos dorsais -> placas alares, formam as áreas 
sensoriais;
- O sulco limitante marca o limite entre essas duas placas;
- As placas do teto, na placa dorsal, e as placas do assoalho, na placa 
ventral, nao possuem neuroblastos e funcionam principalmente como 
vias para as fibras nervosas que atravessam de um lado para outro;
- Além do corno motor ventral e do corno sensorial dorsal, um grupo 
de neurônios se acumula entre as duas áreas e forma um pequeno 
corno intermediário. Esse corno, que contém neurônios da porção 
simpática do sistema nervoso autônomo (SNA), é encontrado apenas 
nos níveis torácico (T1-T12) e lombar superior (L2 ou L3) da medula 
espinal.
Diferenciacao celular 
Células nervosas - neuroblastos
- Surgem pela divisao de celulas neuroepiteliais;
- Inicialmente, essas celulas neuroepiteliais possuem um 
prolongamento central que se estende ao lúmen -> dendrito 
transitório, mas quando migram para a camada do manto, esse 
prolongamento some e os neuroblastos ficam temporariamente 
- Com a continuacao da diferenciacao, aparecem dois 
prolongamentos em lados opostos, formando o neuroblasto 
bipolar. O prolongamento de uma extremidade se alonga, 
formando o axonio primitivo, e o prolongamento de outra 
extremidade apresenta varias ramificacoes -> dendritos 
primitivos. A celula é conhecida entao como neuroblasto 
multipolar e, com a continuacao do desenvolvimento vira uma 
celula nervosa adulta ou neuronio;
- Uma vez que os neuroblastos tenham se formado, eles 
perdem a capacidade de divisao;
- Axonios de neuronios na placa basal atravessam a zona 
marginal e se tornam visiveis na parte ventral da medula -> 
raiz motora ventral do nervo espinal: conduzem impulos 
motoes da medula para os musculos;
- Os axonios dos neuronios do corno sensorial dorsal - placa 
alar - penetram na camada marginal da medula, sobem para os 
niveis superiores ou inferiores e formam os neuronios 
associativos.
Células gliais
- Células neuroepiteliais -> células gliais, células primitivas de sustentacao (esse processo ocorre após o fim da producao de 
neuroblastos);
- Os glioblastos migram da camada neuroepiteliail para as camadas do manto e marginal;
-> Na camada do manto se diferenciam em astrócitos protoplasmáticos e fibrilares, células que estao entre os vasos sanguineos e 
neuronios, fornecendo apoio e exercendo funcoes metabolicas;
-> Na camada marginal temos a célula oligodendroglial, que forma bainhas de mielina ao redor dos axonios dessa camada;
- Na segunda metade do desenvolvimento, aparece as células da microglia, com mesma origem dos macrófagos, tendo alta 
capacidade fagocitária. Se desenvolve quando os vasos sanguineos alcancam o sistema nervoso;
- Quando as células neuroepiteliais param de produzir neuroblastos e blastos gliais, elas se diferenciam em células ependimárias 
que revestem o canal central da medula espinal.
Células da crista neural
- Durante a elevacao da crista neural, aparece um 
grupo celular pelas margens da crista das pregas 
neurais. Essas células da crista neural possuem 
origem ectodérmica e se estendem pelo tubo neural;
- As células da crista migram lateralmente e dao 
origem aos ganglios sensoriais (da raiz dorsal) dos 
nervos espinais e outros tipos celulares;
- Com o desenvolvimento, os neuroblastos dos 
ganglios sensoriais formam dois prolongamentos:
-> Os prolongamentos que crescem centralmente 
penetram a porcao dorsal do tubo neural -> raiz 
sensorial dorsal do nervo espinal;
-> Os prolonagamentos que crescem lateralmente se 
juntam à fibras de raizes motoras ventrais e 
participam da formacao do tronco do nervo espinal. 
Eles terminam nos órgaos sensoriais receptores;
- Assim, os neuroblastos dos gânglios sensoriais 
derivados das células da crista neural originam os 
Nervos espinais
- As fibras nervosas motoras comecam a aparecer na 4a semana, surgindo de corpos celulares nervosos nas placas basais (cornos 
ventrais) da medula espinal;
- Essas fibras se agrupam em feixes -> raízes nervosas ventrais;
- As raízes nervosas dorsais que carregam fibras sensoriais originam-se de organismos celulares nervosos posicionados fora da 
medula espinal, nos gânglios da raiz dorsal (gânglios espinais) derivados de células da crista neural;
-> Os prolongamentos espinais desses gânglios formam feixes que crescem nos cornos dorsais da medula espinal;
-> Os prolongamentos distais juntam as raízes nervosas ventrais, formando o nervo espinal;
- Assim,as fibras da raiz dorsal carregam a inervação sensorial, enquanto as fibras da raiz ventral carregam a inervação motora; 
portanto, os nervos espinais contêm fibras sensoriais e motoras;
- Os nervos espinais contêm fibras sensoriais e motoras. Eles se dividem nos ramos primários ventral e dorsal, que contêm fibras 
REGULACAO MOLECULAR DA DIFERENCIACAO NERVOSA NA 
MEDULA ESPINAL
- As regioes dorsal (sensorial) e ventral (motora) da medula em 
desenvolvimento, sao dependentes de gradientes de [] do fator 
transofrmador de crescimento (TGF - B) e SHH, secretados pela 
notocorda e pela placa do assoalho;
- Primeiramente, as proteinas BMP sao secretadas pelo ectoderma da 
regiao do tubo neural, o que gera um segundo centro de sinalizacao na 
placa do teto. Há entao, a inducao de proteinas qu estabelece um 
gradiente de [] desses fatores, fazendo com que as células proximas à 
placa do teto sejam expostas a essas maiores []s e as celulas localizadas 
ventralmente recebam menos esses fatores;
- Eventos semelhantes ocorrem na região ventral do tubo neural, com a 
diferença de que a molécula sinalizadora é SHH. Esse fator é expresso 
primeiro na notocorda e, em seguida, estabelece- se um segundo centro de 
sinalização na placa do assoalho. Como resultado, há concentração 
Nervo espinal -> neuronio sensitivo -> interneuronio -> raiz neural
CÉREBRO 
-Tronco encefálico: mielencéfalo, pomte do metencéfalo e o mesencéfalo. 
É uma continuação direta da medula espinal e tem uma organização 
semelhante;
- Centros superiores: cerebelo e hemisférios cerebrais. Apresentam 
acentuação das placas alares (sensoriais) e regressão das placas basais 
(motoras). 
ROMBOENCÉFALO
-Mielencéfalo: 
-> vesicula encefalica mais caudal;
-> Dá origem ao bulbo, zona de transicao entre o cerebro e a medula. 
Difere da medula pois suas paredes sao evertidas;
-> A placa basal contem nucleos motores divididos em 3 grupos: eferente 
somático medilal, eferente visceral especial intermediario e eferente 
visceral geral lateral;
--> Eferente somatico: neuronios motores que formam a conitnuacao 
encefalica das celulas do corno anterior -> continuam rostralmente -> 
coluna motora eferente somatica: no mielencéfalo inclui neuronios do 
nervo hipoglosso (XII) que inervam a musc da lingua; no metencéfalo e no 
mesencéfalo a coluna contem neuronios dos nervos abducente (VI), 
troclear (IV) e oculomotor (III) -> musc ocular;
--> Grupo eferente visceral especial: se estende para o metencéfalo -> 
coluna motora eferente visceral especial. Seus neurônios motores 
inervam os músculos estriados dos arcos faríngeos. No mielencéfalo, a 
coluna é representada por neurônios dos nervos acessório (NC XI), vago 
--> O grupo eferente visceral geral contém neurônios motores que abastecem a musculatura involuntária do sistema 
respiratório, do sistema digestório e do coração;
- A placa alar contém três grupos de núcleos de retransmissão sensorial: aferente somatico (mais lateral - sensorial geral - 
sensacoes de dor, temp e toque da faringe pelo nervo glossofaringeo - IX -); aferente especial/intermediario (recebe impulsos 
das papilas gustativas, do palato, da orofaringe, da epiglote e do nervo vestibulococlear - VIII - para audicao e equilibrio); 
aferente visceral geral/medial (informação interoceptiva do sistema digestório e do coração);
- Placa do assolho do mielencéfalo: pia-máter (uma única camada de células ependimárias cobertas por mesênquima vascular). 
Por causa da proliferação ativa do mesênquima vascular, diversas invaginações saculiformes se projetam para a cavidade 
Metencéfalo
- Ele e o mielencéfalo sao cracterizados pelas 
placas basal e alar;
- 2 novos componentes irao se formar:
-> Cerebelo: centro de coordenacao para 
postura e movimento;
-> Ponte: via para as fibras nervosas entre a 
medula espinal e os córtices cerebral e 
cerebelar;
- Cada placa basal do metencéfalo possui 3 
grupos de neuronios motores:
-> Grupo eferente somático medial -> 
original nucleo abducente;
-> Grupo eferente visceral especial -> 
contem nucleos dos nervos trigemeo e facial;
-> Grupo eferente visceral geral;
- A porcao do metencéfalo que constitui a 
ponte, possui, alem das fibras nervosas, os 
núcleos pontinos, que se originam nas placas 
- As placas alares do metencéfalo possui 3 
grupos de neuronios sensorais:
-> Grupo aferente somático laeral -> 
neuronios do nervo trigemeo;
-> Grupo aferente especial;
-> Grupo aferente visceral geral.
Cerebelo
- Porcoes dorsolaterais das placas alares se 
dobram medialment e formam os lábios 
rombicos, que vao se aproximando em sentido 
cranio-caudal e formam a placa cerebelar;
- 12 semanas: essa placa possui o vërmis, 
porcao na linha média, e duas porcoes 
laterais: os hemisférios;
- Uma fissura trasversal separa o nódulo do 
verme e o flóculo lateral dos heisférios -> lobo 
flocunodular: porcao mais primitiva do 
cerebelo;
- No inico, a placa cerebelar é formada por camadas de neuroepitélio do manto e da marginal. Com o desenvolvimento, celulas 
formadas pelo neuroepitélio migram para a superficie do cerebelo e formam a camada granular externa -> capacidade de divisao 
-> formam a zona proliferativa na superficie do cerebelo;
- 6o mes: a camada granular origina varios tipos celilares que migram em direcao às celulas de Purkinjie em desenvolvimento, 
originando celulas granulares.
MESENCÉFALO
- Cada placa basal contém 2 núcleos motores:
-> grupo somatico eferente medial -> nervos oculomotor e troclear;
-> grupo eferente visceral geral;
- A camada marginal de cada placa basal aumenta e forma o pilar do cerebro, que serve como via par as fibras nervosas que 
descem o órtex cerebral e vao para os centros inferiores na ponte e medula espinal;
- Inicialmente, as placas alares do mesencéfalo aparecem como duas elevacoes separadas por uma depressao oca. Com seu 
desenvolvimento, um sulco divide cada elevacao em colículos anterior (superior) e posterior (inferior), que sao formados por 
neuroblastos migrando para a zona marginal, onde sao organizados em camadas. 
-> Colículo posterior: retransmissao de reflexos auditivos;
PROSENCÉFALO
Consiste no telencéfalo -> hemisferios cerebrais, e no diencéfalo -> escavacao óptica, pedículo opticos, hipofise, talamo, 
hipotalamo e glandula pineal. 
Diencéfalo - placa do assoalho e glandula pineal - 
- Consiste em uma placa do teto e em duas placas alares (sensorial), mas sem placas do assoalho e basal [acredita-se];
- A placa do tetp é formada por uma unica camada de celulas ependimárias cobertas por mesenquima vascular;
- Juntas, essas camadas originam o plexo coroide do terceiro ventrículo;
- A porcao mais caudal da placa do teto se desenvolve em corpo pineal, que inicialmente aparece como um espessamento epitelial 
na linha media, mas ate a 7a semana ele comeca a evaginar. Por fim, torna-se um orgao solido no teto do mesencéfalo.
*A glandula pineal é um canal pelo qual a intensidade luminosa afeta os ritmos endocrino e comportamental. No adulto, é comum 
haver deposicao de calcio nela, sendo este um marco nas radiografias de cranio. 
- placa alar, talámo e hipotálamo - 
- As placas alares formam as paredes 
laterais do diencéfalo;
- O sulco hipotalamico divide a placa em 
uma regiao dorsal (talamo) e uma ventral 
(hipotalamo);
- Com a atividade proliferativa, o tálamo se 
projeta aos poucos em direcao ao lúmen do 
diencéfalo, fazendo, muitas vezes, com que 
as regioes talamicas do lado direito e 
esquerdo se fusionem na linha média, 
formando a massa intermediária/adesao 
intertalamica;
- O hipotálamo, que forma a porcao inferior 
da placa alar, se diferencia em varias areas 
que regulam funcoes viscerais;
-> Uma dessas areas, o corpo mamilar, forma 
uma protumberancia sobre a superficie 
ventral do hipotalamo, de cada lado da linha 
média.
- hipófise - 
- Se desenvolve a partir de duas porcoes 
diferentes:
-> Evaginacao ectodermica do estomodeu 
(cavidade oral primitiva) em frente à 
membrana orofaríngea -> bolsa de Rathke;
-> Extensao do diencéfalo que se projeta 
parabaixo -> infundíbulo;
- 3 semanas: a bolsa de Rathke se evagina 
na cav oral e cresce em sentido doral para o 
infundíbulo;
-> fim 2o mes: perde sua conexao com a 
cavidade oral e fica em contato intimo com 
o infundibulo;
- Com o desenvolvimento, as celulas na 
parede anterior da bolsa de Rathke 
crescem e formam o lobo anterior da 
hipófise -> adeno-hipófise. Uma pequena 
extensao desse lobo -> porcao tuberal, 
cresce ao redor do pedículo do infundíbulo 
e o cerca;
- A parede posterior da bolsa de Rathke se 
desenvolve na porcao intermediária;
- O infundíbulo dá origem ao pedículo e à parte nervosa -> lobo posterior (neurohipófise). É composto por celulas neurogliais, com 
fibras nervosas do hipotálamo. 
Telencéfalo
-Vesícula encefálica mais rostral, formado por duas 
evaginacoes laterais -> hemisferios cerebrais e uma 
porcao mediana -> lamina terminal. As cavidades dos 
hemisferios -> ventriculos laterais, se comunicam 
com o lúmen do diencéfalo pelosforames 
interventriculares de Monro.
- hemisférios cerebrais - 
- 5a semana: surgem como evaginacoes bilaterais da 
parede do prosencéfalo;
-> Até metade do 5o mes, a porcao basal dos 
hemisferios comeca a crescer e se projeta para o 
lumen do ventriculo lateral e para o assoalho do 
forame de Monro;
- Formacao do corpo estriado;
-> Junto a essa formacao a um feixe de fibras de 
axonios que passam por essa regiao -> capsula 
interna;
-> Ao mesmo tempo, a parede medial do hemisferio e 
lateral do diencéfalo se juntam, e o nucleo caudado e 
o talamo ficam em contato;
- O crescimento continuo dos hemisférios resulta na 
formacao dos lobos frontal, temporal e occipital;
-> Conforme o crescimento diminui na regiao 
proxima ao corpo estriado, a area entre os lobos 
frontal e temporal forma uma deressao -> ínsula, 
regiao que mais tarde sera coberta pelos lobos 
adjacentes;
- Ao final da vida fetal, a superficie dos hemisferios 
cresce muito, formando os giros, separados por 
fissuras e sulcos. 
- Na regiao em que a parede do hemisferio está ligada ao teto do ciencéfalo, nao se desenvolve neuroblastos, e a parede fica 
formada por uma unica camada de celulas ependimarias cobertas por mesenquima vascularizado, formando o plexo coroide, 
que por conta do crescimento desproporcional de varias partes do hemisferio, se projeta para o ventriculo lateral, ao longo da 
fissura coroide;
-> Acima da fissura coroide, a parede do hemisferio se espessa, formando o hipocampo (olfato);
- Os hemisferios continuam se expandindo e, consequentemente, o corpo estriado, que ira se dividir em 2 partes:
-> Nucleo caudado e nucleo lentiforme; 
- desenvolvimento do córtex -
- O córtex cerebral se desenvolve do pálio, que tem duas regioes:
-> Paleopálio/arquipálio: lateral ao corpo estriado;
-> Neopálio: entre o hipocampo e o paleopálio;
 - O córtex motor contém celulas piramidais e as áreas sensoriais contém células granulares;
- A diferenciacao do sistema olfatório depende de interacoes epiteliomesenquimais que ocorrem entre as celulas da crista neural 
e o ectoderma da proeminencia frontonasal, formando os placódios olfatórios e entre essas mesmas células da crista e o assoalho 
do telencéfalo, constituindo os bulbos olfatórios;
- Conforme o crescimento cerebral continua, os bulbos olfatórios e os tratos olfatórios dos neurônios secundários se alongam e 
juntos constituem o nervo olfatório.
- comissuras - 
Sao feixes de fibras que atravessam a linha média e conectam as metades direita e esquerda dos hemisférios.
- O primeiro feixe que aparece é a comissura anterior, o segundo a comissura hipocampal/do fórnix;
- 10a semana: corpo caloso;
-> Essas comissuras se desenvolvem na lamina terminal e, alem delas, aparecem mais tres em outras regioes:
--> Comissuras posterioe e habelunar: abaixo do pediculo da glandula pineal;
--> Quiasma optico: parede rostral do diencéfalo.
- líquido cerebroespinal - 
- Secretado pelos plexos coroides nos ventrículos 
crebrais;
- Circula nos ventrículos deixando os venriculos laterais, 
por ex, pelo forame interventricular e passando pelo 
aqueduto para o quarto ventriculo;
- Parte do LCS penetra no canal espinal e parte sai do 
quarto ventrículo através de suas aberturas medial e 
lateral, entrando no espaço subaracnoide que cerca o 
SNC;
- O LCS é absorvido pelo sistema venoso a partir do 
espaço subaracnoide através das granulações aracnoides, 
principalmente as que se projetam para o seio sagital 
superior.
REGULACAO MOLECULAR DO DESENVOLVIMENTO CEREBRAL 
- A padronizacao anteroposterior (craniocaudal) do SNC comeca no inicio do 
desenvolvimento, durante a gastrulacao e inducao neural;
- Com a placa neural formada, os sinais para a separacao em regioes cerebral 
anterior, media e posterior sao derivados de genes homeobox expressos na 
notocorda, placa precordal e placa neural;
- O romboencéfalo tem 8 segmentos, os rombomeros, com padroes de 
expressoes que variam de uma familia especifica dos genes homeobox 
(HOX). Esses genes conferem uma referencia de posicao ao longo do eixo 
anteroposterior do romboencéfalo, determinam a identidade dos 
rombomeros e especificam seus derivados;
- Não está claro como ocorre essa regulação, embora os retinoides (ácido 
retinoico) desempenhem um papel crítico na regulação da expressão de 
HOX. O excesso de ácido retinoico, por exemplo, desloca anteriormente a 
expressão de genes HOX e faz com que os rombômeros mais craniais se 
diferenciem em tipos mais caudais. A deficiência de ácido retinoico resulta 
em um rombencéfalo pequeno. Também há uma resposta diferencial ao ácido 
retinoico pelos genes HOX de acordo com sua localizacao; 
- A especificacao das areas do prosencéfalo e msencéfalo tambem é regulada 
por genes, mas de outra família;
-> No estagio de placa neural, o L1M1, expresso na placa precordal e o OTX2, 
expresso na placa neural, especificam as areas do prosencéfalo e do 
mesencéfalo, com a expressao de L1M1 gerando a expressao de OTX2 (esses 
geens tb sao expressos no inicio da gastrulacao e auxiliam na especificidade 
-> Quando as pregas neurais e arcos faríngeos aparecem, mais genes homeobox sao expressos na regiao do mesencéfalo e do 
prosencéfalo, determinando a identidade dessas áreas;
-> Com esses limites estabelecidos, aparecem dois novos centros organizadores: a crista neural anterior, na juncao entre a placa 
neural e ectoderma nao neural, e o istmo entre o romboencefalo e mesencéfalo. Nesses dois locais, o fator de crescimento de 
fibroblastos 8 (FGF8), uma molecula sinalizadora, induz a expressao genica que regula a diferenciacao;
- A padronização dorsoventral (mediolateral) também ocorre em áreas do prosencéfalo e do mesencéfalo;
- A padronização ventral é controlada por SHH do mesmo modo como se acredita que ocorra em todo o restante do SNC;
*A sinaizacao por SHH necessitada clivagem dessa proteina, sendo a porcao carboxila terminal que executa esse processo. Após a 
clivagem da proteína SHH, o colesterol se liga à extremidade carboxila do produto aminoterminal. A porção aminoterminal possui 
todas as propriedades sinalizadoras do SHH, e sua associação ao colesterol auxilia sua distribuição;
- A padronizacao dorsal (lateral) do tubo neural é controlada pelas BMPs, expressas no ectoderma nao neural;
- Os padrões de expressão dos genes reguladores da padronização cerebral anteroposterior (craniocaudal) e dorsoventral 
(mediolateral) se sobrepõem e interagem nas bordas dessas regiões.
NERVOS CRANIANOS 
- Ate a 4a semana os nucleos de todos os12 nervos cranianos estao formados;
- Todos, exceto o olfatorio (1) e o optico (II) surgem do trono encefálico e, entre eles, apenas o oculomotor (III) surge fora da 
regiao do mesencéfalo;
- No mesencéfalo, os centros proliferativos no neuroepitélio formam oito segmentos diferentes -> rombomeros, que originam os 
nucleos motores dos nervos cranianos (4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12);
- Os neurônios motores para os núcleos cranianos estão no tronco encefálico, enquanto os gânglios sensoriais se encontram fora 
do cérebro. Assim, a organizaçãodos nervos cranianos é homóloga à dos nervos espinais, embora nem todos os nervos cranianos 
tenham fibras sensoriais e motoras;
- Os gânglios sensoriais dos nervos cranianos se originam de placódios ectodérmicos e das células da crista neural. Os placódios 
ectodérmicos incluem os placódios nasal, ótico e os quatro epibranquiais representados pelos espessamentos dorsais aos arcos 
- Os gânglios parassimpáticos (viscerais eferentes) são derivados das células da crista neural;
SISTEMA NERVOSO AUTONOMO
É composto por fibras motoras (eferentes), também chamado de sistema motor visceral. É dividido em simpático 
(noradrenalina) e parassimpático (acetilcolina) que dependem de neuronios pré e pós ganglionares para forneerem inervacao. 
- Os neuronios pré-ganglionares tem seus corpos celulares na massa cinzenta do SNC;
- Os neuronios pós-ganglionares possuem seus corpos fora do SNC, nos ganglios autonomos, e suas fibras terminam nos orgaos-
allvo. 
Sistema nervoso simpático
- Os corpos celulares dos neurônios pós-ganglionares estão localizados nos gânglios paravertebrais em cada lado da coluna 
vertebral e nos gânglios pré-vertebrais (pré-aórticos) localizados ao redor da ramificação principal dos vasos na aorta;
- Os gânglios paravertebrais estão ligados por fibras e formam os troncos simpáticos direito e esquerdo (cadeia de gânglios);
- Todos esses gânglios originam-se de células da crista neural da região torácica que migram durante a 5a semana de 
desenvolvimento. As células da crista que formam os gânglios do tronco simpático também migram cranial e caudalmente para 
estender esses troncos em regiões cervicais e pélvicas. A migração e o posicionamento dessas células da crista são regulados 
Sistema nervoso parassimpático
- Os organismos celulares dos neurônios parassimpáticos préganglionares estão localizados no tronco cerebral e na região sacral 
(S2-S4) da medula espinal. Por consequência disso, são, algumas vezes, chamados de porção craniossacral do SNA;
- As fibras parassimpáticas préganglionares do núcleo no tronco cerebral viajam pelos nervos oculomotor (NC III), facial (NC 
VII), glossofaríngeo (NC IX) e vago (NC X) para estruturas na cabeça e no pescoço;
- Neuronios pós-ganglionares sao originados da crista neural.
Glandula suprarrenal (adrenal)
- A glândula suprarrenal (adrenal) se desenvolve de dois componentes: (1) uma porção mesodérmica, que forma o córtex; e (2) 
uma porção ectodérmica, que forma a medula;
- Enquanto o córtex fetal está sendo formado, as células da crista neural invadem sua região medial, onde ficam arranjadas em 
cordões e grupos para formar a medula da glândula. Os sinais que regulam a migração dessas células e sua especificação para a 
medula adrenal emanam da aorta dorsal e incluem BMPs;
- Essas células representam neurônios simpáticos pós- ganglionares modificados que são inervados por fibras simpáticas e, 
quando estimuladas, produzem epinefrina (adrenalina) e norepinefrina (noradrenalina), que são liberadas diretamente na