Hipersensibilidade tipo 1 Imunologia

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Hipersensibilidade tipo I 
 
Imunologia Médica M3 – PR1 
Alergia – Hipersensibilidade 
Imediata 
 Mecanismo que tem relação com 
respostas alérgicas. 
Resposta imune 
adaptativa/adquirida que é 
inadequada, resultando em 
reação inflamatória e/ou dano 
tecidual. 
 
Classificação 
 Tipo 1 – envolve 
anticorpo IGE, Levando a 
ativação de mastócitos. 
(anafilática). 
 
 Tipo 2 – mediada por IGG, 
fagócitos e complemento 
(citotóxica). 
 
 Tipo 3 – Mediada por IGG, 
complexos imunes e 
fagócitos (mediada por 
complexos imunes). 
 
 Tipo 4 – Mediada por 
linfócitos (TH1, TH2 ou 
TC), celular ou tardia. 
 
 
Em medicina clínica, reações 
de hipersensibilidade 
imediata são chamadas de 
Alergia ou Atopia. 
 
 
Alergia – Distúrbio de 
imunidade mais comum, afetando 
pelo menos 20% de todos os 
indivíduos nos EUA e Europa. 
 
Alérgenos ou alérgenos – A 
maioria deles são proteínas 
ambientais comuns, produtos 
animais e compostos químicos 
capazes de modificar proteínas 
próprias. 
 
Fatores que induzem a alergia 
 Ambientais – Higiene e 
exposição precoce a 
alérgenos no útero. 
Vai determinar a responsividade 
imunológica. 
 
 Genéticos – dizem respeito 
a presença de alguns genes 
específicos no individuo, 
como o CD14, hla-DR, IL-4, 
receptor específico de IGE 
etc. 
 
 
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Mastócito é uma célula de 
tecido 
Basófilo, células de sangue 
Eosinófilos são granulócitos 
que vão ter um papel 
importante nas respostas. 
 
Células secretoras de 
citocinas tipo 2 (linfócitos 
Th2 e possivelmente ILC2), 
mastócitos, basófilos e 
eosinófilos são as principais 
células efetoras de reações 
de hipersensibilidade 
imediata e doenças 
alérgicas. Embora cada um 
desses tipos de células tenha 
características únicas, todas 
elas secretam mediadores de 
reações 
alérgicas. Mastócitos, 
basófilos e eosinófilos, ao 
contrário das células Th2 e 
ILCs, possuem grânulos 
citoplasmáticos que contêm 
aminas e enzimas pré-
formadas, e todos os três 
tipos de células produzem 
mediadores lipídicos e 
citocinas que induzem a 
inflamação. 
 
Locais de Maturação 
Mastócitos – Tecido 
conjuntivo 
Basófilos – Medula óssea, 
estão na circulação 
Eosinófilos – Medula óssea, 
estão na circulação. 
 
Hipersensibilidade do Tipo I 
Caracterizada por uma reação 
alérgica que se estabelece 
imediatamente após o contato 
com o antígeno (5 a 15min) por 
indivíduo sensibilizado. 
 
Mecanismos Imunológicos 
Mediada por IGE; 
Alérgenos; 
IgE; 
Mastócitos e basófilos; 
Receptores para FC de IgE. 
 
Sequência de eventos 
1. Fase de sensibilização: 
Mastócitos sensibilizados, 
contato com o alérgeno, 
apresentação de AG, indução de 
resposta TH2(Il-4, IL-5, IL-10, 
IL-13), produção de IgE através 
de exposições repetidas ao 
alérgeno. 
Todos esses processos levam a 
sensibilização dos mastócitos. 
obs: IL-4 vai induzir a 
ativação de IGE. 
 
Uma vez que a molécula se liga 
aos receptores dos mastócitos, 
pode permanecer neste estado 
por meses. 
 
 
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2. Fase de ativação: 
Inicia quando os mastócitos 
liberam seus grânulos, é 
necessário que pelo menos 2 
receptores sofram ligações 
cruzadas de uma maneira 
estável. 
 
3. Fase efetora: 
Efeito dos mediadores são 
observados 
 Imediata – Caracterizada 
por vasodilatação, 
aumento da permeabilidade 
capilar, espasmos das 
células musculares lisas 
e secreção gandular, 
iniciada 5-30 min após a 
exposição do indivíduo 
sensibilizado ao alérgeno 
específico. 
Reação de hipersensibilidade 
imediata (minutos após a 
exposição repetida ao 
antígeno). 
Ex: alergia a picada de 
abelha. 
 
 Tardia – Caracterizada 
por infiltração de 
eosinófilos, basófilos, 
neutrófilos, monócitos, 
células TH1, podendo 
haver dano tecidual. 
Reação de fase tardia (2-4 
horas após a exposição 
repetida ao alérgeno). 
Ex: alergia a proteína do 
leite de vaca. 
 
Ativação do Mastócito 
Ativados pela ligação cruzada 
de moléculas FCeRI, a qual se 
dá por meio das ligações de 
antígenos multivalentes a 
moléculas de IgE que estão 
fixas a receptores FC. 
 
Reações da fase efetora da 
alergia 
 
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Manifestações fÍsicas ocorrem na fase 
imediata e com o passar do tempo que 
eles vÃo diminuindo, mas as citocinas 
ainda vÃo estar presentes, aparecendo 
novas manifestações aparecendo, 
mediadas pela fase tardia. 
 
Efeitos Biológicos 
Eventos locais (edema) por 
aumento da permeabilidade e 
vasodilatação. 
Eosinófilos produzindo 
componentes lipídicos, 
aumentando a inflamação -> 
destruir o tecido. 
 
Doenças Alérgicas 
 
 
 
 
 
Anafilaxia sistêmica 
Reação de hipersensibilidade 
imediata sistêmica. 
Edema, diminuição da pressão 
arterial. 
 
 
Sinais e sintomas: sinal 
cutâneo acompanhado de sintoma 
respiratório ou sintoma de 
hipotensão. 
Alteração gasto intestinal, dor 
abdominal, vomito etc. 
 
Asma Brônquica 
A asma é uma doença 
inflamatória causada por 
repetidas reações alérgicas de 
hipersensibilidade de fase 
imediata e de fase tardia no 
pulmão; 
Que conduzem a tríade clínico 
patológica de obstrução 
intermitente e reversível das 
vias aéreas, inflamação crônica 
dos brônquicos com eosinófilos, 
e a hipertrofia das células do 
musculo liso brônquico e a 
hiper-reatividade aos bronco 
constritores. 
 
 
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A asma brônquica vai 
diminuindo a luz do túnel, 
hipertrofia das células 
musculares lisas, infiltração 
inflamatória na submucosa com 
linfócitos e eosinófilos, 
resultando no espessamento da 
membrana basal. 
 
Diagnostico de alergias 
História clínica; 
Testes cutâneos; 
 
Testes de detecção de IgE: 
Rast / imunofluorescência – 
IgE específica; 
Teste de provocação (oral, 
avalia alergias alimentares). 
objetivo: teste cutâneo- 
observar uma resposta local 
na epiderme pois os antígenos 
vão entrar em contato com os 
mastócitos (libera histamina 
e causa a formação de edema e 
vermelhidão). 
 
Imunoterapia 
Vacina para o tratamento da 
alergia, sua composição são 
os alérgenos em baixas 
concentrações. 
Terapias para doenças alérgicas 
Anti-histamínicos: bloqueia a 
ação da histamina nas veias e 
nos músculos lisos. 
Cromolin: inibe a degranulação 
de mastócitos. 
Corticoide: inibe a etapa da 
inflamação. 
Antagonistas de leucotrienos: 
inibição da bronca constrição, 
induzidos pelos leucotrienos 
(LTC4, LTD4, LTE4). 
 
O PAF e os leucotrienos 
derivados dos mastócitos são 
considerados os principais 
mediadores da bronca constrição 
aguda. 
As citocinas derivadas dos 
mastócitos são os principais 
mediadores da inflamação 
continua. 
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Resumo Hipersensibilidade 
 
 
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