Farmacos dos hormonios sexuais

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FARMACOLOGIA - P4 @gabrielholandac
FÁRMACOS DOS HORMÔNIOS SEXUAIS
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Hormônios femininos
Estrogênios
● Estradiol (17𝛃-estradiol) é o estrogênio mais potente
○ Principal estrogênio na mulher
● Estrona é um metabólito do estradiol
○ Um terço da potência
○ Estrogênio circulante pós menopausa
○ Formado pela conversão de androstenediona
perifericamente
● Estrogênios sintéticos sofrem menos BTPP
(biotransformação de primeira passagem) que os naturais
● Efeitos adversos: náuseas e sensibilidade nas mamas
○ Maior risco de eventos tromboembólicos, câncer
endometrial e de mama e infarto do miocárdio
Mecanismo de ação
● Se dissocia da SHBG ou da albumina
● Difunde-se pena célula e se liga a receptores nucleares
específicos
● Inicia a síntese RNA hormônio-específico
Usos terapêuticos
● Tratamento hormonal pós-menopausa
○ Indicação primária são os sintomas vasomotores
○ Em mulheres com útero se associa com progesterona
para reduzir chance de câncer endometrial
○ Pode ser por adesivos, oral, cremes vaginais e etc
● Contracepção
○ Associação de estrogênio com progesterona
○ VO, VTD ou VV
● Outros usos
○ Desenvolvimento das características sexuais
secundárias em mulheres jovens com hipogonadismo
primário
■ Mimetiza o padrão cíclico natural, usado junto com
progestagênio
Farmacocinética
● Estrogênios naturais
○ Absorvidos no TGI, pele e mucosas
○ VO o estradiol é rapidamente BT
○ A BTPP não é suficiente para diminuir a eficácia do
fármaco VO
● Análogos estrogênios sintéticos
○ Etinilestradiol, mestranol e valerato de estradiol
○ Bem absorvidos VO
○ Armazenados no tecido adiposo, liberados lentamente
○ Ação prolongada se comparados com os naturais
● BT
○ Excreção pela bile
○ Podem ser reabsorvidos em circulação
entero-hepática
○ Produtos inativos secretados na urina
Moduladores seletivos do receptor de estrogênio
● Agonismo ou antagonismo seletivo nos receptores
● Tamoxifeno, toremifeno, raloxifeno, clomifeno e
ospemifeno
Mecanismo de ação
● Tamoxifeno, toremifeno e raloxifeno
○ Competem com o estrogênio pela ligação ao receptor
do estrogênio no tecido mamário
● Raloxifeno
○ Agonista estrogênico nos ossos, diminuindo a
reabsorção óssea
○ Não tem atividade agonista no endométrio, não
predispondo ao câncer
○ Diminui a concentração sérica de colesterol total e do
LDL
● Clomifeno
○ Agonista estrogênico parcial e interfere no feedback
negativo no hipotálamo
○ Aumenta a secreção do GNRH, FSH e LH
Usos terapêuticos
● Tamoxifeno é usado no tratamento de câncer de mama
metastático
● Raloxifeno é usado na prevenção e tratamento da
osteoporose pós-menopausa
○ Usado para prevenir câncer de mama em pacientes de
alto risco (tamoxifeno também)
● Clomifeno é usado para infertilidade associada com ciclos
anovulatórios
● Ospemifeno é usado para dispareunia relacionada com a
menopausa
Farmacocinética
● Rapidamente absorvidos VO
● Ciclo entero-hepático
● Via primária de excreção pela bile para as fezes
Progestogênios
● Progesterona é o principal progestogênio
○ Produzida em resposta ao LH em mulheres e homens
○ Sintetizada na suprarrenal nos dois sexos
Mecanismo de ação
● Atuam de forma análoga à de outros hormônios
esteróides
● Promove desenvolvimento do endométrio para gravidez
● Inibem a produção de GNRH
Usos terapêuticos
● Contracepção e tratamento de deficiência hormonal
● Em contracepção são usados em combinação com
estrogênios
● Progestágenos sintéticos são mais estáveis à BTPP
○ Doses menores VO
○ Desogestrel, dienogeste, drospirenona, levonorgestrel,
noretisterona, acetato de noretisterona, norgestimato e
norgestrel (meia-vida de 1-3 dias)
○ Acetato de medroxiprogesterona é injetável (meia-vida
de 30 dias)
● Usados no controle do sangramento uterino disfuncional,
dismenorreia, endometriose e infertilidade
● Levonorgestrel, noretisterona, acetato de noretisterona e
norgestrel podem causar androgenismo
Farmacocinética
● Progesterona micronizada é rapidamente absorvida VO
● Meia-vida curta no plasma
● Quase completamente metabolizada no fígado
Anti Progestinas
● Mefipristona (RU-458) é antagonista da progesterona com
atividade agonista parcial
○ Uso no início da gestação causa aborto
○ Geralmente combinada com misoprostol
Hormônios masculinos
Androgênios
● Esteróides com efeitos anabólicos e/ou
masculinizantes
● DHT, androstenediona e DHEA
● Atuam na maturação normal do homem, produção
do sêmen, aumento da síntese de proteína muscular
e hemoglobina e diminuição da reabsorção óssea
Mecanismo de ação
● Se ligam a receptores nucleares específicos na
célula-alvo
● Testosterona é o ligante ativo no músculo e fígado
● Em outros tecidos a testosterona é metabolizada em
DHT pela 5-a-redutase
Uso terapêutico
● Usados em homens com hipogonadismo primário ou
secundário
● Esteróides anabólicos podem tratar caquexia
crônica associada com HIV ou câncer
● Aumento de massa magra, força muscular e
resistência
● DHEA é chamado de hormônio antienvelhecimento
● Danazol é um androgênio fraco usado para tratar
endometriose e doença fibrocística mamária
Farmacocinética
● Testosterona
○ Ineficaz VO por causa da BTPP
○ Rapidamente absorvida pelo fígado
○ Metabolizada em compostos relativa ou
completamente inativos
○ Excretada na urina
● Derivados da testo
○ Alquilação na posição 17 da testo possibilita a
administração VO
○ Fluoximesterona tem meia-vida mais longa
○ Oxandrolona tem atividade anabólica 3-13x
maior que a testosterona
Antiandrogênicos
● Neutralizam a ação hormonal masculina
● Interferem na síntese de androgênios ou
bloqueando seus receptores
● Finasterida e dutasterida inibem a 5-a-redutase,
diminuindo a formação do DHT
○ Usados para tratamento de hiperplasia benigna
de próstata
● Flutamida, bicalutamida, enzalutamida e nilutamida
○ Inibidores competitivos de androgênicos nas
células-alvo
○ Eficazes VO para o tratamento de câncer de
próstata