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UNIVERSIDADE DO ESTADO DO AMAZONAS ESCOLA SUPERIOR DE CIÊNCIAS DA SAÚDE COORDENAÇÃO DE ODONTOLOGIA Disciplina: Farmacologia Professor: Dr. Ruy Ascenso RELATÓRIO DE AULA PRÁTICA ABSORÇÃO DE FÁRMACOS Acadêmico: Adriane Vitória Batista da Silva Matrícula: 2022020045 Manaus – AM 2022.1 1 SUMÁRIO 1 INTRODUÇÃO ................................................................................................................... 02 2 MATERIAL E MÉTODOS ................................................................................................ 04 2.1 Materiais ............................................................................................................................ 04 2.2 Procedimentos ................................................................................................................... 04 3 RESULTADOS .................................................................................................................... 06 4 DISCUSSÃO ........................................................................................................................ 08 5 CONSIDERAÇÕES FINAIS .............................................................................................. 09 REFERÊNCIAS...................................................................................................................... 10 ANEXOS.................................................................................................................................. 11 2 1 INTRODUÇÃO A absorção de fármacos é a primeira etapa da farmacocinética, e consiste na transferência deste, desde a sua via de administração até a circulação sanguínea, porém, a velocidade e eficiência de absorção podem ser comprometidas por alguns fatores, como as diferentes vias de administração, por exemplo (CLARK et al., 2013). A partir do trato gastrintestinal, há quatro mecanismos pelos quais o fármaco pode ser absorvido: difusão passiva, quando o fármaco se movimenta, através da membrana, do meio de maior para o de menor concentração, não necessitando de um transportador, portanto, não há gasto de energia; difusão facilitada, quando fármacos adentram a célula através de proteínas transmembranas, as quais facilitam o transporte de grandes moléculas, também não há gasto de energia; transporte ativo é o meio em que há gasto de energia, pois ocorre contra o gradiente de concentração e envolve proteínas transportadoras específicas atravessadoras de membrana; na endocitose, há o engolfamento de moléculas do fármaco pela membrana, as quais são transportadas para dentro da célula; e na exocitose ocorre o oposto, esta é realizada para a secreção de substâncias das células (CLARK et al., 2013). Fatores como o pH estomacal e/ou intestinal interferem no processo de absorção dos fármacos, os quais, em sua maioria são ácidos ou bases fracas. A forma não ionizada do fármaco atravessa a membrana da célula com maior facilidade do que a não ionizada. A relação entre as formas ionizadas e não ionizadas determinam-se pelo pH do local de absorção (ácido no estômago, e básico no intestino), e se o fármaco é um ácido ou uma base fraca (pKa) (CLARK et al., 2013). Assim como o pH, diversos outros fatores influenciam na absorção de medicamentos, como a polaridade, fármacos hidrossolúveis serão mais facilmente e rapidamente absorvidos que os lipossolúveis; a concentração do fármaco, quanto maior, mais rapidamente será absorvido; a área absortiva e circulação local, quanto maiores, mais ágil será essa absorção; a via de administração, pois um medicamente administrado por via intravenosa será mais rapidamente absorvido do que se fosse administrado por via oral; e interações farmacológicas que, também podem interferir neste processo. Preparações revestidas de medicamentos também influenciam na absorção, haja que alguns fármacos sejam instáveis em meio ácido e outros sejam irritantes para a mucosa gástrica, por exemplo, dessa forma, os revestimentos entéricos permitem que o fármaco passe pelo estômago e seja dissolvido somente no intestino (CLARK et al., 2013). 3 O objetivo dessa prática foi comparar a dissolução de comprimidos revestidos e não revestidos frente à mudança do pH do meio e correlacionar, a partir do efeito observado com a realização da prática, com o processo de absorção de fármacos. 4 2 MATERIAL E MÉTODOS 2.1 Materiais 2 comprimidos de ácido acetilsalicílico 100 mg 2 comprimidos revestidos de ácido acetilsalicílico 100 mg 100 mL de ácido clorídrico 0,1 M, pH 1,5 100 mL de hidróxido de sódio 0,1 M, pH 8,5 04 béquers de 50 mL 02 provetas graduadas de 50 mL 01 bastão de vidro 01 cronômetro 2.2 Procedimentos 1) Identificou-se as provetas: uma para ácido clorídrico (HCl) e outra para hidróxido de sódio (NaOH); 2) Identificou-se os béquers I, II, III e IV; 3) Fora medido 50 mL da solução de HCl utilizando a proveta graduada específica para o HCl e fora transferido para o béquer I; 4) Fora medido novamente 50 mL da solução de HCl utilizando a proveta graduada específica para o HCl e fora transferido para o béquer III; 5) Fora medido 50 mL da solução de NaOH utilizando a proveta graduada específica para o NaOH e fora transferido para o béquer II; 6) Fora medido novamente 50 mL da solução de NaOH utilizando a proveta graduada específica para o NaOH e fora transferido para o béquer IV; 7) Colocou-se 2 comprimidos de AAS 100 mg nos béquers I e II e os 2 comprimidos revestidos de AAS 100 mg nos béquers III e IV, conforme demonstrado na imagem abaixo e observou-se o que aconteceu; 8) Cronometrou-se o tempo e registrou-se em uma tabela; 9) Após 5 min, ao final do experimento, partiu-se o comprimido revestido do béquer III e observou-se o que aconteceu. 5 6 3 RESULTADOS Conforme apresentado na figura 1, foi identificado os béquers I e III que continham 50 mL de HCl e os béquers II e IV que continham 50 mL de NaOH. Fora colocado 2 comprimidos de AAS 100 mg nos béquers I e II e 2 comprimidos revestidos de AAS nos béquers III e IV (conforme a figura 2) e observou-se cronometrando o tempo. Figura 1 – Béquers Fonte: Próprio autor, 2022. Figura 2 – Béquers com comprimidos Fonte: Próprio autor, 2022. Tabela 1 - Anotações Béquer Tempo Anotações I 25 s Início da dissolução II 25 s Início da dissolução III 5 min Após a quebra foi completamente dissolvido, antes disso estava inalterado IV 3:50 min Início da dissolução Fonte: Elaborado pelo próprio autor, 2022. 7 De acordo com a tabela 1, passados 25 segundos após a imersão dos comprimidos nas soluções, os que estavam nos béquers I e II já estavam se dissolvendo, ao passo que os dos III e IV continuaram inalterados. Após 3:50 minutos após a imersão, houve o início da dissolução do comprimido revestido do béquer IV, e o que estava contido no III permaneceu sem alterações visíveis. Passados 5 minutos, o comprimido revestido do béquer III foi quebrado com o auxílio do bastão de vidro (figura 3) e recolocado na solução, começando a dissolver-se imediatamente e, após a agitação da solução, foi constatada sua completa dissolução. Neste mesmo tempo, os comprimidos dos béquers I e II estavam dissolvidos, entretanto, o do béquer IV ainda estava no início de dissolução (figura 4). Figura 3 – Quebra do comprimido revestido do béquer III Fonte: Próprio autor, 2022. Figura 4 – Final do experimentoFonte: Próprio autor, 2022. 8 4 DISCUSSÃO 9 5 CONSIDERAÇÕES FINAIS 10 REFERÊNCIAS CLARK, Michelle A. et al. FARMACOLOGIA: ILUSTRADA. 5. ed. [S. l.]: Artmed, 2013. 622 p. ISBN 978-85-65852-69-2. 11 ANEXOS 1) Qual medicamento utilizado? Qual o princípio ativo dele? Aspirina, 100 mg. Ácido acetilsalicílico (AAS). 2) Qual a diferença dos medicamentos dos béquers I e II para os medicamentos dos béquers III e IV? Os medicamentos dos béquers I e II eram as formas não revestidas da aspirina, ao passo que os dos béquers III e IV possuíam revestimento entérico. 3) Os princípios ativos geralmente encontram-se em forma de sais. Pesquise qual o caráter do sal do fármaco que compõe o medicamento. A aspirina possui caráter ácido, possoui um grupo carboxila em sua estrutura. 4) Que parte do organismo pode ser correlacionada aos meios utilizados nos béquers II e IV neste experimento? Ao intestino, o qual possui pH básico. 5) Que parte do organismo pode ser correlacionada aos meios utilizados nos béquers I e III neste experimento? Ao estômago, o qual possui pH ácido. 6) Dado a pKa de 3,5 para o ácido acetilsalicílico: 6.1) calcule o quanto mais ou menos concentrada sua forma não ionizada [AH] estará no meio com pH 1,5. 6.2) calcule o quanto mais ou menos concentrada sua forma não ionizada [AH] estará no meio com pH 8,5. 12 7) Se fosse utilizada a morfina, uma base fraca, que tem pKa de 8, calcule: 7.1) o quanto mais ou menos concentrada sua forma não ionizada [B] estará no meio com pH 2. 7.2) o quanto mais ou menos concentrada sua forma não ionizada [B] estará no meio com pH 9.