Aula de Bioquímica - Hormônios_Matheus Dutra

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Notas de Aula de Bioquímica: Hormônios 
Profa. Ydrielly 
Matheus Dutra 
 
31/08/22 
HORMÔNIOS ESTEROIDES 
Existem fatores de liberação associados ao eixo Hipotálamo-Hipófise. No caso dos hormônios esteroides, tem-se no 
Hipotálamo a síntese de CRH (hormônio liberador de corticotrofina) que é responsável por estimular a síntese do 
hormônio ACTH (hormônio adrenocorticotrófico, ou corticotrofina) pela Hipófise. 
O ACTH é um hormônio peptídico que ajuda na síntese de hormônios esteroides a partir do córtex da adrenal, sendo 
derivado de um gene da POMC (pró-opiomelanocortina). O gene da POMC é um precursor polipeptídicos que tem 
origem gênica no CRH e que ao ser fragmentado pelo mRNA dá origem a vários hormônios, dentre eles o ACTH 
(corticotrofina). 
Tem as Catecolaminas – Dopamina, Adrenalina e Noradrenalina. 
Sabendo da classe dos hormônios é possível ter uma ideia de como ele vai se comunicar com as células – podendo ser 
por meio de canais iônicos, receptor metabotrópico (Gs, Gq e Gi), receptores de quinase e receptores nucleares 
(voltados para os hormônios esteroides). 
Mecanismo de Ação do ACTH: o ACTH trabalha com receptores metabotrópicos – em específico com proteína Gs. 
- Funcionamento da proteína GS: 
1) Hormônio (ACTH) se liga ao seu receptor na membrana da célula estimulando eletricamente a proteína G 
que está dentro da célula, sendo essa composta pelas subunidades α, β e ϒ; 
2) Quando ocorre a ligação do hormônio ao seu receptor, a proteína G é ativada, isso faz com que ocorra a 
fosforilação do seu GDP (guanosina difosfato), transformando-o em GTP. Esse GTP possibilita a dissociação 
das subunidades α, β e ϒ; 
3) Com isso, a subunidade α se dissocia e se liga a enzima (unidade proteica) Adenil Ciclase ativando-a; 
4) A Adenil ciclase ativada realiza a hidrólise de ATP em AMPc; 
5) PKA (proteína quinase a) é ativada pelo AMPc. É a PKA que é responsável por conduzir esse estimulo até o 
núcleo, induzindo uma resposta celular no núcleo; 
6) o AMPc é degradado revertendo a ativação da PKA. 
 
- Funcionamento da proteína Gq: 
1) Hormônio (ACTH) se liga ao seu receptor na membrana da célula estimulando eletricamente a proteína G 
que está dentro da célula, sendo essa composta pelas subunidades α, β e ϒ; 
2) Quando ocorre a ligação do hormônio ao seu receptor, a proteína G é ativada, isso faz com que ocorra a 
fosforilação do seu GDP (guanosina difosfato), transformando-o em GTP. Esse GTP possibilita a dissociação 
das subunidades α, β e ϒ; 
3) Com isso, a subunidade α se dissocia e se liga a enzima na membrana fosfolipase C (PLC) 
4) Quando a subunidade α se liga a PLC promove a ativação do PIP2; 
5) A ativação do PIP2 presente da membrana plasmática promove o estimulo de síntese de IP3 e ativação da 
DAG; 
 
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6) O IP3 (Inositol trifosfato) se liga ao receptor no retículo endoplasmático estimulando a liberação de cálcio 
para o citosol; paralelamente a isso, a DAG estimula o GTP para que ocorra uma resposta nuclear; 
 
- Funcionamento da proteína Gi/G0: 
É uma proteína inibitória, que ao contrário de Gs e Gq não permite a propagação da resposta. Inibe a Adenil 
ciclase, reduzindo ou não promovendo a hidrólise de ATP em AMPc. 
 
Classes dos hormônios Esteroides: 
1) Glicocorticoides: Cortisol 
 2) Mineralocorticoide: Aldosterona 
 3) Hormônios Sexuais: Testosterona e Estradiol 
A síntese dos hormônios esteroides depende do colesterol. O colesterol vem da alimentação e também de fonte 
endógena, por exemplo, quando sintetizada a partir de uma Acetil-CoA (presente do ciclo Krebs). A junção de 2 Acetil-
CoA forma uma acetato, que quando formado vai passar uma ação de uma enzima marca-passo 
Síntese do Colesterol: 
A síntese de colesterol ocorre no citosol e no retículo endoplasmático de todas as células nucleadas do organismo a 
partir da acetil-CoA. 
a) 2 moléculas de Acetil-CoA condensam formando um Acetato; 
c) Acetato é convertido em Mevalonato através da enzima marca-passo HMG-CoA Redutase. 
d) A partir do Mevalonato intermediários vão ser formados (isopreno ativado), em seguida, é formado o Esqualeno; 
e) Por fim, o Esqualeno é convertido em Colesterol; 
 
Qual a relação dos hormônios insulina e glucagon com a síntese do colesterol? 
A enzima HMG-CoA redutase sofre influência sendo ativada pela insulina (Estado alimentado tem a influência da 
insulina que ativa a via para ocorrer a síntese do colesterol) e Glucagon (Estado em jejum tem influência do glucagon 
que bloqueia a via para não ocorrer a síntese do colesterol). 
No estado alimentado, há formação de reservas (glicogênio hepático, glicogênio muscular, triacilglicerol armazenando 
no tecido adiposo). Com isso, tendo grande produção de elementos que podem ser utilizados para formar o colesterol. 
Além disso, o colesterol pode ser formado também em relação a parte dietética a partir da digestão de lipídios. 
Na digestão de lipídios há presença de enzimas que vão ajudar a emulsificar essa substância. O lipídio não tem como 
ficar livre no corpo, por ser uma estrutura hidrofóbica, sendo envolvida em uma micela (quilomícrom). Quem ajuda a 
formar esses quilomícrons são os sais biliares e hormônios presentes que auxiliaram a quebrar essas estruturas 
lipídicas para poderem ser absorvidas pelos enterócitos para poderem ser utilizadas. 
Após formado esses quilomícrons eles são encaminhados para o hepatócito, onde são fragmentados, originando VDL, 
HDL, LDL, IDL. 
 
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Observar na imagem abaixo a densidade das lipoproteínas. À medida que se aumenta a densidade a molécula 
apresenta maior quantidade de proteínas e menor quantidade de lipídios. O quilomícron tem muito lipídio. 
 
link para entender a tabela (curiosidade): 
http://www.rbac.org.br/artigos/aspectos-fisiopatologicos-da-dislipidemia-aterogenica-e-impactos-na-homeostasia/ 
 
A função do HDL é tentar limpar os vasos, quebrando unidades de LDL e encaminhando ao fígado para serem 
transformadas/utilizadas, evitando uma alta concentração de LDL. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
O colesterol e seus derivados agem na glândula suprarrenal, na síntese do hormônios esteroides. No momento dessa 
síntese, tem-se receptor metabotrópico (ACTH) e, um receptor do LDL, que é a lipoproteína que vai ajudar a estimular 
o processo de formação de gota lipídica dentro da unidade celular. No momento, em que há o acúmulo de LDL, os 
monócitos vão entender que ele precisa trabalhar pois vão entender que está havendo um problema por conta da 
quantidade de LDL na circulação. 
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O macrófago tenta resolver esse acúmulo de LDL, mas não tem capacidade para isso e acabam formando células 
espumosas que contém colesterol no seu interior, ao sofrerem apoptose formam placas ricas em colesterol na 
circulação. 
Aderidos a essas unidades de LDL, HDL, VLDL, IDL, há uma estrutura chamada de Apolipoproteína, responsável pela 
diferenciação dessas unidades. Então, a associação dessas unidades lipoproteicas com Apolipoproteína é quem vai 
designar se aquela lipoproteína é um VLD, HLD, LDL, etc. 
 
A partir do momento que se tem todo o metabolismo do colesterol, síntese dele, esse colesterol começa então a ser 
fragmentado e entra na mitocôndria. Quem sinaliza essa entrada na mitocôndria é a enzima STAR. 
A partir do momento que a STAR sinalizou, tem-se o início da esteroidogênese. Quando esse processo da 
esteroidogênese inicia, a cadeia lateral do colesterol passa a ser quebrada. A enzima que quebra a cadeia lateral é a 
SCC ou 3β-SCC ou P-450, etc. 
Depois que a cadeira lateral do colesterol é quebrada, o colesterol é transformado em pregnenolona. 
A pregnenolona é transformada em progesterona através da enzima 3 β-Hidroxiesteroide desidrogenase (3 β-HSD); 
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3β-Desidrogenase 21-Hidroxilase 11β-Hidroxilase 
3β-Desidrogenase 17α-Hidroxilase 21-Hidroxilase 11β-Hidroxilase 
 
A partir disso, a progesterona e a pregnenolona podem sofrer ação da 17 α-hidroxilase e serem transformadas em 
17-hidroxiprogesterona e 17-hidroxipregnenolona. Essas unidades formadas ainda são tidas como intermediárias, 
mas é a partir delas que se tem de unidades enzimáticas corresponde a cada zona (zona glomerulosa, zona fasciculada 
e zona reticular) para formar hormônios específicos. 
A glândula suprarrenal é dividida em camadas, onde cada uma é responsável pela síntese de determinado hormônio: 
Zona glomerulosa → formação da aldosterona (mineralocorticoide) 
Zona fasciculada → formação do cortisol. 
Zona reticular → formação de hormônios andrógenos (sexuais). Os hormônios relacionados a testosterona a 
fabricação, ou seja, a síntese na zona reticulada sofre ação dos estímulos do ACTH. 
 
A partir da progesterona que terá as quebras especificas para formar cada um dos hormônios esteroides que são derivados do 
colesterol. Que são classificados em: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
(inseri, pois, apesar de ela não falar no áudio ela cobra) as intermediárias em vermelho ela não cobra. 
Hormônios Esteroides: 
1) Hormônios Adrenocorticais 
 
Colesterol → Pregnenolona → Progesterona → 11-Deoxicorticosterona → Corticosterona → Aldosterona (Z. GLOMERULAR) 
 
Colesterol → Pregnenolona → Progesterona → 17α-Hidroxiprogesterona → 11-Desoxicorticol → Cortisol (Z. FASCICULATA) 
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3β-Desidrogenase 17,20-Desmolase 5α - Redutase 
17β-OH 
Desidrogenase 
Desidrogenase e 
isomerase 
3β-Desidrogenase 
17,20- 
Desmolase Aromatase 
17β-OH 
Desidrogenase 
Desidrogenase e 
isomerase 
 
2) Hormônios Sexuais 
 
Colesterol → Pregnenolona → Progesterona → De-hidroepiandrosterona → Androstenediona → Testosterona → Di-hidrotestosterona 
 (Z. RETICULADA) 
 
Colesterol → Pregnenolona → Progesterona → DHEA → Androstenediona → Testosterona → Estradiol 
 
 
 
O éster de colesterol deixaria o colesterol muito mais hidrofóbico do que ele sozinho. Quando nos referimos a 
“colesterol livre” estamos dizendo que o colesterol está livre da unidade éster. 
 
Resumo de como ocorre todo o processo de formação dos hormônios esteroides: 
1) Hormônio (ACTH) se comunica com seu receptor (metabotrópico); 
2) Sinalização da Proteína GS; 
3) Ação da PKA e paralelamente receptor de LDL coloca para dentro a parte lipídica; 
4) Então o colesterol livre (sem a estrutura éster) consegue adentrar a unidade mitocondrial através da sinalização 
da STAR; 
5) depois a SCC (P-450) quebra a cadeia lateral desse colesterol, transformando-o em pregnenolona, em seguida a 
enzima 3 β-HSD transforma a pregnenolona e a transforma em progesterona. 
6) A partir da progesterona, ocorre a síntese do cortisol pelas enzima 21-Hidroxilase e 11β-Hidroxilase. 
 
IMAGENS CONFORME PROFESSORA VAI FALANDO NO ÁUDIO: 
(JOHN BAYNES) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Profa. Ydrielly 
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(MARGARIDA) 
 
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Profa. Ydrielly 
Matheus Dutra 
 
Porque o excesso de corticoide pode acarretar em danos a saúde? O que ele interfere? 
R: Ele vai interferir no metabolismo ósseo, dos carboidratos e no sistema imunológico. O corticoide trabalha com o 
metabolsimo dos carboidratos. O corticoide é a base de cortisol, que tem relação com o processo de uso das reservas 
energéticas. Nesse sentindo, deveríamos emagrecer, contudo, não estamos em estado de inanição, não há 
impedimento para comer, e o corticóide estimula o apetite, induzindo a comer mais para repor a reserva enegética. 
A relação dele com o metabolismo ósseo está em aumentar a ação dos osteoclastos, induzindo a ligação rank-l – rank, 
e consequente degradação da hidroxiapatita, tornando o osso mais poroso e frágil. 
Em relação ao sistema imunológico, o corticoide quando utlizado de forma precoce ou de forma prolongada acaba 
deprimindo o sistema imunológico. Isso se deve, pois quando se tem um patogéno entrando no corpo, as células do 
sistema imune localizam e apresentam esses patógenos. Contudo, com o uso de corticóides, você impede que as 
células realizem esse processo de memorização. Logo, em outra ocasiação o processo de replicação desses patogenos 
será mais acelarada, visto que as células do sistema imune foram suprimidas e demorarão mais tempo para reconhecer 
e combater essas moléculas estranhas. 
 
USO DE HORMÔNIOS EXÓGENOS: 
Porque o individuo quando tem sobrepeso pode desenvolver ginecomastia ao utilizar testosterona exógena? 
R: Individuo com sobrepeso tem excesso da enzima aromatase, que é uma enzima que transforma testosterona em 
estradiol. 
A enzima que transforma a testosterona em Di-hidrotestosterona é a 5α – Redutase; A Di-hidrotestosterona é mais 
potente que a testosterona. 
 
 
EXERCÍCIO