Sistema endocanabinoide

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Componentes do Sistema Endocanabinoide: 
Sistema Endocanabinoide e Endocanabinoidoma
Prof. Agustin Riquelme
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Primeiras Descobertas Científicas
 Os primeiros canabinoides a serem 
caracterizados quimicamente: canabidiol
(CBD) e o Δ9-tetrahidrocanabinol (THC) 
1960´s
Fonte: Hashish. I. The structure of cannabidiol Tetrahedron. (1963). 19 (12): 2073-8. J Am Chem Soc. (1965). 20; 87:3273-5.
Imagem: https://blog.drcannabis.com.br/raphael-mechoulam-
participa-de-evento-online-e-gratuito-sobre-cannabis/
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Primeiras Descobertas Científicas
 Identificação dos receptores canabinoides no
cérebro
 Descoberta dos ligantes endógenos desses
receptores, que ficaram conhecidos como
endocanabinoides
1990´s
Fonte: Mol Pharmacol. (1988) 34 (5): 605-13
Science (1992). 18; 258 (5090): 1946-9. 
Imagem: https://smokebuddies.com.br/conheca-o-pai-
da-cannabis-o-cientista-que-descobriu-por-que-a-
maconha-da-barato/
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
“Sistema Endocanabinoide” (SEC): sistema de sinalização
química composto pelos:
 Receptores canabinoides CB1 e CB2
 Ligantes endógenos (endocanabinoides) Anandamida (AEA)
e 2 araquidonoilglicerol (2-AG)
 Pelo menos cinco enzimas anabólicas e catabólicas que
regulam as concentrações dos endocanabinoides
NAPE-PLD
AEA
2-AG
Glycerol
2000´s
Próprio autor: Riquelme-Sandoval A 2022
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
 Sistema endocanabinoide = Regulador da homeostase
 Promove balanço 
 Reposta fisiológica a mudanças no ambiente (interno ou externo)
Mudança no 
ambiente
Produção de 
endocanabinoides
Mudança no 
cérebro e no 
corpo
Função do Sistema Endocanabinoide
Próprio autor: Riquelme-Sandoval A 2022
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Fontes: Int. J. Mol. Sci. (2020). 21 (14), 5064
https://ghmedical.com/introduction-cannabis-based-medicine-gh-medical-white-paper-english-pdf
 A resposta do sistema endocanabinoide depende do tipo celular, localização anatômica e estado funcional do
sistema
Função do Sistema Endocanabinoide
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Endacanabinoidoma
Fonte: Nature Reviews Neurology (2020) volume 16, pages 9 – 29
 “Sistema endocanabinoide expandido” ou 
“endocanabinoidoma” inclui mais de 100 mediadores 
lipídicos, 20 enzimas e 20 receptores
 Inclui 4 grandes grupos de moleculas: (i) N-
aciletanolaminas, NAEs) e 2-acilgliceróis 2-AcGs). (ii) N-acil-
aminoácidos; (iii) neurotransmissores acilados e (iv) as 
amidas primárias de ácido graxo
 Todas as enzimas de síntese e degradação 
 Receptores ionotropicos (TRP), receptores nucleares 
(PPARs), receptores acomplados a proteína G não 
totalmente caracterizados (GPRCs órfãos), entre outros
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Referências
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Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Referências
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endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors Biochem Pharmacol. 
29; 50 (1): 83-90. 
Componentes do Sistema Endocanabinoide: 
Endocanabinoides
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Endocanabinoides
AEA: N-acil etanolamina resultante da
condensação formal do grupo carboxi
do ácido araquidônico com o grupo
amino da etanolamina.
Agonista parcial de CB1 e CB2
Ativa TRPV1 e PPAR
2AG: Derivado monoglicerídio do
acido araquidônico esterificado na
posição sn-2
Agonista total de CB1 e CB2
Ativa TRPV1
Fonte: Nat Rev Drug Discov. (2018). 17 (9): 623-639
• Lipídeos bioativos: formados a partir de lipídeos de membrana
• Sintetizados e degradados por “demanda”
• Anandamida e 2-AG são os dois endocanabinoides canônicos 
• N-aciletanolaminas (NAEs) e os 2-acilgliceróis (2-AcGs)
(ii) 2-acilgliceróis 2-AcGs
• São quimicamente semelhantes ao 2-
AG e são biossintetizados pelas 
mesmas enzimas
• 2-oleoyl-glicerol (2-OG)
• 2-linoleoylglicerol (2-LG)
(i) N-aciletanolaminas, NAEs
• Congêneres da AEA 
compartilhando suas vias 
biossintéticas.
• Oleoiletanolamina (OEA) 
• Palmitoiletanolamina (PEA)
• Linoleoiletanolamida (LEA)
• Docosahexaenoil-etanolamina
(DHEA)
(iii) N-acil-aminoácidos
• N-acil-serinas 
• N-acil-glicinas 
• N-acil-taurinas
(iv) neurotransmissores acilados
• N-Acil serotonina 
• N-Acil dopamina
Fonte: Nat Rev Drug Discov. (2018). 17 (9): 623-639
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Endocanabinoides
Principal enzima de síntese: NAPE-PLD
Principal precursor: NAPE
Principal enzima de síntese: DGLα e DGLβ 
Principal precursor DAGs
Fonte: Nat Rev Drug Discov. (2018). 17 (9): 623-639
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Síntese da Anandamida e 2-AG
 FAAH hidrolisa AEA em ácido 
araquidônico e etanolamina
 MAGL catalisado 2-AG em acido 
araquidônico e glicerol
Fonte: Nat Rev Drug Discov. (2018). 17 (9): 623-639
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Degradação da Anandamida e 2-AG
Referências
• Bisogno, T. Howell F., Williams G., Minassi A., Grazia Cascio M., Ligresti Al., Matias I., Schiano-Moriello A,
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Commun. 215, 89–97
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Referências
Componentes do Sistema Endocanabinoide:
Receptores
Receptores Canabinoides
 Receptores metabotrópicos acoplados a proteínas G
 CB1 proteína de 472 aa codificada pelo gene CNR1
no cromossomo 6
 CB2 proteína de 360 aa codificada pelo gene CNR2
no cromossomo 1
Fonte: Phys Chem Chem Phys. (2011) 7;13(9):3660-8.
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Fonte: Int J Mol Sci. 2018 13; 19 (3) 833
 CB1 esta principalmente no cérebro: receptor 
metabotrópico mais abundante do SNC
 Amplamente distribuído ao longo do cérebro 
 Responsável pelos efeitos psicoativos da maconha
 Também expresso no SNP trato gastrointestinal, tecido 
adiposo, fígado, células musculares esqueléticas, osso e 
pâncreas 
 Controle da motilidade intestinal, ingestão de nutrientes, 
armazenamento de energia e metabolismo, assim como 
em processos de eliminação de resíduos envolvidos na 
homeostase 
Receptores Canabinoides Tipo 1 (CB1)
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Receptores Canabinoides Tipo 1 (CB1)
 Existem dos populações de receptores CB1 
membranais e intracelular
 CB1 esta presente em endosomos/ 
lisosomos e mitocôndrias
 CB1 intracelular tem propriedades 
farmacológicas distintas de suas 
contrapartes de membrana plasmática
Fonte: Int J Mol Sci. 2018 13; 19 (3) 833
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Receptores Canabinoides Tipo 2 (CB2)
Fonte: Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(14), 5064
 CB2 esta predominantemente expresso em 
tecidos periféricos
 Sistema imunológico: modula a função 
imunológica, migração celular e liberação 
de citocinas
 CB2 pode aumentar durante diferentes 
condições patológicas
 CB2 não produz efeitos psicoativos 
 Embora ambos os receptores possuam um 
padrão de ligação semelhante para os 
endocanabinoides, eles adquirem papéis 
funcionais diferentes 
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Resumo 
Fonte: EPMA J. (2020) 11 (2): 217–250
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Novas Famílias de Receptores Canabinoides
Fontes: Nat Rev Drug Discov. (2018). 17 (9): 623-639
Pharmacol Res. (2020) 13; 158: 104801
Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Referências
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Componentes do Sistema Endocanabinoide 
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Componentes do Sistema Endocanabinoide 
Referências
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