Aula 7- 26 09- Leucemias

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Leucemias
Leucemia
– Ativação de genes que estimulam a proliferação 
celular e bloqueiam a apoptose.
– Inibição de genes que levam a diferenciação de células 
hematopoéticas.
– Dominância clonal.
– Insuficiência da medula óssea na produção de células 
normais.
– Infiltração das células neoplásicas em órgãos e 
tecidos.
– Imunodeficiência e efeito dos produtos das células 
tumorais.
Etiologia das Leucemias
• Mutação genética, causada por um ou mais fatores 
em indivíduos suscetíveis.
• Radiação ionizante
• Agentes químicos( cloranfenicol, fenilbutazona)
• Vírus (Epstein-Baar, HTLV...)
• Doenças hematológicas prévias: anemia
• Imunodeficiência
• Genética (Síndrome de Down)
• Translocações e deleções cromossômicas
aplástica,
CLONE ANORMAL SE EXPANDE RAPIDAMENTE NOS TECIDOS
MIELOIDE E LINFOIDE
Medula Normal Medula na L.L.C.
DIAGNÓSTICO
o Características clínicas;
➢ Exames citomorfológico do sangue periférico e medula 
óssea 
o Estudo de imunofenotipagem;
o Citoquímicos;
o Citogenéticos.
https://www.youtube.com/watch?v=-8C2kB7V3Po&ab_channel=SollutioDiagn%C3%B3sticos
Leucemias agudas
Diagnóstico clínico geral
• Fraqueza
• Palidez progressiva
• Hemorragias
• Infecções
• Adenomegalia, esplenomegalia e hepatomegalia
• Estados compressivos do mediastino pela 
proliferação e crescimento do tecido linfoide
• Possibilidade de infiltração testicular e SNC
Leucemias agudas
Diagnóstico clínico geral
• Infiltração das células leucêmicas no SNC
(neuroleucemia) podem causar sintomas
semelhantes aos da meningite:
– Cefaléia
– Tontura
– Náusea
– Perturbação visual
– Paralisia dos nervos cranianos
Diagnóstico laboratorial geral
• Hemograma
– Anemia, neutropenia e trombocitopenia
– Presença de mais de 20% de blastos dentre os 
leucócitos
• Mielograma
– Infiltração de blastos superior a 30% - FAB
– Infiltração de blastos superior a 20% - OMS
• Tipo citológico
– Identificação através de coloração citoquímica para 
diferenciação de mieloblastos e linfoblastos
CD33, CD13
e anti-MPO
Diagnóstico geral
TdT TdT
Leucemia Linfóide Aguda
• Doença primariamente da infância,pico de incidência entre 2 a 7 anos 
(representa 75-80% dos casos de leucemia em crianças )
• Caracterizada por crescimento de tecido linfóide, infiltração no SNC e 
testículos. 
• >25% de Blastos
• Podem ser geradas por translocações entre o cromossomo 8 e 14, por 
infecções virais (HTLV-1) e alterações como Síndrome de Down e etc.
• As células leucêmicas (Blastos) apresentam pouco citoplasma com basofilia
variada. Três tipos distintos de blastos são encontrados: L1, L2 e L3.
L1: células pequenas com contorno nuclear regular, sem nucléolos, 
apresentando pouco citoplasma sem basofilia;
L2: células de tamanho diversos cujo citoplasma varia de tamanho e 
basofilia, podendo apresentar nucléolos e irregularidade de contorno;
L3: células grandes, basofilia
citoplasmática e vacúolos, este
subtipo apresenta imunofenotipo B
HEMOGRAMA
✓ Anemias normocítica e normocrômica e 
trombocitopenia;
Cerca de 75% dos pacientes apresentam 
leucocitose superior a 100.000/mm³. Mas 
há casos de menor quantidade. Os 
linfoblastos são as células predominantes.
25% de blastos
MIELOGRAMA
Substituição das células normais pelas 
células leucêmicas > 25%
Substituição dos espaços adiposos normais 
por células leucêmicas, com precursores 
mielóides e eritróides residuais de aspecto 
normal e megacariócitos diminuídos ou 
ausentes.
Aspecto citológico
• Presença de blastos tipo T ou B
• Maior frequência do tipo B
• Cromatina fina e uniforme
• Citoplasma escasso, azul pálido sem grânulos
Leucemia Linfoide Aguda
• Leucemias de bom prognóstico
– Hiperploidia (maior 50 cromossomos)
– Idade entre 2 a 10 anos
• Leucemias de mal prognóstico
– Translocações: t(8;14), t(2;8), t(8;22) e t(4;11)
– T(8;14) estão associadas a LLA do tipo L3
– Idade inferior a 12 meses e adultos
– Sexo masculino
Tratamento
• Quimioterapia:
– Prednisona
– Vincristina
– L-asparaginase
• TMO
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
✓ Representa cerca de 80% das leucemias agudas do adulto
✓ Aproximadamente 60% a 70% dos pacientes obtêm resposta 
completa após a fase inicial de tratamento, entretanto cerca de 25%, 
não se curam com quimioterapia;
✓Presença de mieloblasto
✓Ausência ou presença de poucas granulações citoplasmáticas 
✓ Presença de Bastões de Auer Rod (compostos lisossomais, digestão)
A presença de bastões de Auer é caracteristico para diferenciação da leucemia mieloide
dos blastos leucêmicos.
Em casos de Leucemia Promielocítica hipergranular ( subtipo de leucemia mieloide
aguda) é possível encontrar promielócitos com inúmeros bastões de Auer, sendo 
chamados de Faggots cells
LMA
Presença de grânulos e vacúolos citoplasmáticos 
LMA-M2
mieloblasto
promielócito
Leucemia Mieloide Aguda
• Classificação FAB:
Leucemias Mieloblásticas Agudas
M0 LMA sem maturação nem diferenciação
M1 LMA sem maturação, com diferenciação limitada
M2 LMA com maturação parcial - GR
M3 Leucemia promielocítica aguda – GR
M4 Leucemia mielomonocítica aguda – MO
M5 Leucemia monocítica aguda - MO
M6 Eritroleucemia - ER
M7 Leucemia megacariocítica aguda - PL
LEUCEMIAS CRÔNICAS
Leucemias Crônicas 
• Proliferação de células maduras (ineficazes)
• Série linfoide ou mieloide. 
• Rara antes dos 40 anos. 
• Mais comum no sexo masculino.
• Sinais comuns: 
– Esplenomegalia na mieloide. Aumento do baço 
– Adenopatia na linfóide (cervical , suclavicular e axilar).Aumento do volume dos gânglios linfáticos
– Anemia em ambas.
– Desenvolvimento de quadros infecciosos por agentes oportunistas
Leucemia Linfóide Crônica 
• Proliferação das células linfóides maduras mas
imunoincompetentes. 
• Acomete pessoas acima de 55 anos
• Quadro clínico mais benigno;
• Pode ser assintomática;
• Evolução lenta;
• Raras formas blásticas (medula comprometida
liberam blastos);
• Células mais resistentes a morte celular;
• Diminuição da produção de anticorpos.
Tratamento: Não há cura, é feito a monitorização da doença.
Estágio intermediário ou avançado: quimioterapia,medicação direcionada 
para as células anormais,imunoterapia e TMO (raro)
Quando acontece a leucemia linfocítica crônica, a medula óssea produz um 
excesso de células imaturas que se desenvolvem em glóbulos brancos 
leucêmicos anômalos. 
Além de serem ineficazes, esses linfócitos anormais continuam a viver e a 
se multiplicar exageradamente, causando um grande aumento de linfócitos 
no sangue (linfocitose).
Esses linfócitos anormais podem se acumular no sangue e em certos 
órgãos, como gânglios linfáticos, fígado, baço, sistema nervoso central e 
testículos, causando o mau funcionamento deles. Podem, também, forçar 
células saudáveis imaturas para fora da medula óssea e interferir com a 
produção normal dessas células.
Mecanismo fisiológico da leucemia
linfocítica crônica
Diagnóstico 
• Hemograma: 
– Leucócitos aumentados: 30 a 200.000/mm3 
– Raros pró-linfóctos ou linfoblastos
– Anemia (diminuição produção de hemácias)
– Trombocitopenia (hemorragias) e granulocitopenia
• Mielograma: 
– Infiltração medular de linfócitos : 40% das células 
– Pode apresentar edema intersticial, necrose e hemorragias.
LLC
Tipo agressivo de 
doença 
linfoproliferativa
causada pelo 
vírus linfotrópico
para células 
T humanas 
(HTLV-I)
Leucemia/linfoma de células T do adulto (ATL) 
LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA
•Capacidade de Proliferação descontrolada
• Mantém capacidade de diferenciação (maduras e imaturas)
•Aumento de células maduras e imaturas no sg e MO
• Estas células diferenciadas apresentam pouca ou quase nenhuma alteração
morfológica ou funcional;
• Células exibem citoplasma maduro, mas núcleo jovem com presença de
nucléolos.
• 95% pacientes apresentam o cromossomo Philadélfia (cromossomo anormal)
• Acima de 45 anos
• Assintomática – Esplenomegalia
• Inibição da Apoptose
• Tratamento: Medicação/ TMO Dividida em 3 fases: 
• Fasecrônica 
• Fase de aceleração 
• Crise blástica
Fase crônica 
• Leucócitos (10-100x) de células maduras 
• Cromossomo Philadelfia
• Hiperplasia granulocítica e megacariocítica – 50.000 a 300.000 leucócitos / mm3 
; Responsividade a terapia
• Pouco sintomático
Fase acelerada 
•Perda da capacidade de diferenciação;Presença de blastos na circulação 
• Hepato-esplenomegalia ; Sintomas acentuados 
• Resistência à terapêutica
• Anemia, Plaqueotopenia, Basofilia
Fase blástica - Leucemia Aguda
• Crise blástica ou transformação em aguda 
– Refratária ao tratamento; – ~ 30% blastos; 
– Invasão de órgãos.
Estabilização média de 4-
6 anos do sg periférico
<15% Blastos
< 20% basófilos
< 30% promielócitos
Duração média de até 1 ano
➢15% blastos no sangue e/ou 
MO
➢> 30% blastos mais 
promielocitos
➢> 20% basofilos sangue
➢Trombocitopenia
Sobrevida média de 3-6 
meses. 
Fase terminal:
➢30% blastos no sangue 
e/ou medula ossea.
LMC – Crônica
LMC – Fase Blástica
EVOLUÇÃO LMC
Diagnóstico laboratorial 
• Hemograma 
– Hiperleucocitose – 50.000 a 200.000/mm3 
– Desvio a esquerda sem ordem de maturação, inclusive maduros. 
– Predominância de neutrófilos e mielócitos
– Anemia 
– Trombocitose
- Série Vermelha reduzida
- Basofilia e Eosinofilia
• Mielograma
– 90 a 100% de celularidade
– Menos de 20% de pró-mielócitos e mielócitos
Acabou?
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=esqueleto%20pensandp&source=images&cd&cad=rja&uact=8&docid=eTBX7Xr-vNfp9M&tbnid=2ZePZpu51BUYXM%3A&ved=0CAUQjRw&url=http%3A//sopademitos.blogspot.com/2011/10/ciencias-naturales.html&ei=pcnFU5HGMoja8AHw9oDgCw&bvm=bv.71126742%2Cd.cWc&psig=AFQjCNG1ew5fmdx_10ctMF5A-JEeJXNSYg&ust=1405557526323502