IMUNOLOGIA DAS VIROSES E VACINAS 2013 - Farmácia

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IMUNOLOGIA DAS VIROSES E VACINAS
Flávio da Fonseca
Depto. de Microbiologia – ICB / UFMG 
Componentes da Resposta Imune
Resposta Imune Inata
Resposta Imune Adaptativa
Imunidade 
Antiviral
Sensores – PRRs Celulares
Sensores de reconhecimento de padrões
PAMPs
Padrões moleculares associados a patógenos
Proteínas virais
Ácidos Nucléicos virais 
(DNA ou RNA)
Sensores – PRRs Celulares
Receptores do Tipo Toll
RNA helicases do tipo RIG-I
Receptores do tipo NOD
Sensores de DNA Citoplasmáticos
Sensores – PRRs Celulares
Interferon (IFN) Tipo I
dsRNA
Célula Infectada
IFNs I
Célula Vizinha
Interferons do Tipo I (IFN/ IFNβ)
Indução de 
2´5´oligo A sintase
2´5´oligoA
dsRNA
Indução de 
Ribonuclease L
Ativação 
RNAse L
Degradação de 
mRNAs 
(viral e celular)
2´5´oligoA
Indução 
de PKR
Fosforilação 
de elf-2
Inibição da 
síntese protéica 
(viral e celular)
dsRNA
Altruísmo celular
Estado Antiviral
Ativação de 
células NK
Fagocitose - Citotoxicidade dependente de Ac
Resposta Adaptativa 
Linfócitos T CD8+ Citotóxicos
MHC-I
LT-CD8+
RE
Degradação via Proteossomos
Citocinas
Resposta Adaptativa 
Linfócitos T CD4+ Citotóxicos
MHC-II
LT-CD4+
APC
MHC-II
Vesícula endocítica
Fagossomo
Citocinas
LB
IFN-I
Citocinas
Fagócitos
Células 
teciduais
Barreira física
LB CD19+
IMUNIDADE INATA
IMUNIDADE ADAPTATIVA
Fagócito Ativado 
(APC)
LT CD4+
LT CD8+
Ação Antiviral do Hospedeiro
NK
Citocinas
Quimiocinas
IFN-II
Eosinófilo
Neutrófilo
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Sarah Nelmes
Gloucestershire
A História da Vacinologia
Edward Jenner - 1796
Blossom
Edward Jenner
Cowpox
Varíola
James Phipps
Mr. Phipps
A História da Vacinologia
Edward Jenner - 1796
Cowpox virus
Vaccinia virus
Declaração da erradicação da Varíola - WHO magazine, maio de 1980
Vacinas subunidades
Vacinas Inativadas
Vacinas Atenuadas
Tipos de Vacinas
Radiação ionizante
Radiação Ultra-violeta 
Agentes químicos
Calor
Virus A
Poliomielite (Salk)
Hepatite A
Raiva
Tipos de Vacinas
Patógenos Inativados
Tipos de Vacinas
Vacinas de Subunidades
A
B
Bacterias
Plasmidio
Hepatite B 
Triplice (Difteria,Tetano, Coqueluche)
Haemophilus influenzae TIPO B 
Meningite meningococcica
Tipos de Vacinas
Vacinas Vivas Atenuadas
A
B
5´
3´
C
a
c
b
d
Febre Amarela
Poliomielite (Sabin)
Caxumba
Rubeola
Sarampo
Varicela
Variola
Tuberculose (BCG)
The Vaccine Paradigm 
Subunit / inactivated 
vaccines
Poor biodistribution
Low stability
Higher safety profile
Good biodistribution
High stability
Lower safety profile
Good biodistribution
High stability
High safety profile
Live attenuated 
vaccines
Resposta Imunológica às Vacinas
Vírus Inativados
LB
Th2
Citocinas
MHC-II
LT-CD4+
APC
MHC-I
LT-CD8+
Th1
ER
Resposta Imunológica às Vacinas
Subunidades
LB
Th2
Citocinas
MHC-II
LT-CD4+
APC
Adjuvantes
Resposta Imunológica às Vacinas
Vírus Atenuados
MHC-I
LT-CD8+
MHC-II
LT-CD4+
APC
Citocinas
Th1
LB
Th2
Resposta Imunológica às Vacinas
Vacina de Subunidade
Vacina Inativada
Vacina Atenuada
Resposta Th2
(humoral)
APC
Resposta Th2
(humoral)
APC
Resposta Th1
(celular)
Imunogenicidade
Segurança
Tipo de resposta
Doenças para as quais não há vacina
Exemplos de doenças epidemiologicamente relevantes
DOENÇAS VIRAIS
AIDS-HIV
Dengue
Hepatite C
RSV
Pneumovirus(Picornaviridae)
DOENÇAS BACTERIANAS
Leptospirose
DoençasEstafilocócicas
DOENÇAS PROTOZOÓTICAS
Doença de Chagas
Malária
Leishmaniose
Toxoplasmose
DOENÇAS FÚNGICAS
NEOPLASIAS
LT-CD4+
LT-CD8+
Virus nao relacionados
Virus nao relacionados
DNA viral
Vacinas Alternativas
Vetores Virais recombinantes
LT-CD8+
MHC-I
MHC-II
LT-CD4+
APC
Resposta Imunológica às Vacinas
Vetor Viral Recombinante (MVA)
Citocinas
Th1
LB
Th2
DNA viral
Vacinas Alternativas
Vacinas de DNA
LT-CD8+
Citocinas
Th1
LB
MHC-I
MHC-II
LT-CD4+
APC
Resposta Imunológica às Vacinas
Vacinas de DNA
Th1
Th2
Vacinas Alternativas
Vacinas de DNA
Problema: Delivery
Vacinas Alternativas
Sistemas Nanoparticulados – Agentes de “Delivery”
Subunit / inactivated 
vaccines
VLP 
(virus-like particles)
Liposomes
Carbon nanotubes
Polymer carrier
+
Estratégias alternativas