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Material genético A natureza química do material genético ! Ácido desoxirribonucleico (DNA): o material genético Nucleotídeos ! Unidades menores que formam a molécula DNA ! Composição: açúcar desoxirribose + fosfato + base nitrogenada ! Base nitrogenada: ⁃ Purinas ou púricas: adenina e guanina ⁃ Pirimidina ou pirimídica: timina e citosina "Regra de Chargaff: [A] = [T] e [C] = [G] ! Desoxirribose: carboidrato com cinco carbonos (pentose) ⁃ Ao carbono 1’ liga-se a base nitrogenada e ao carbono 5”, o grupo fosfato Molécula de DNA ! Duas fitas de sequencias lineares de nucleotídeos ⁃ Uma molécula difere de outra pelo número e pela ordem em que os nucleotídeos se dispõem ! Dupla hélice: uma fita enrolada sobre a outra em espiral # Emparelhamento dos nucleotídeos: os nucleotídeos de adenina em uma das fitas se unem aos de timina na outra, e os de citosina se unem aos de guanina "Estrutura primaria: sequência linear de nucleotídeos em cada fita \ Uma extremidade é chamada 5’ e a outra 3’ (polaridade) "Estrutura secundaria: configuração tridimensional em dupla hélice \ Fitas invertidas entre si: se uma fita tem extremidade livre 3’, a outra fita nesse local tem extremidade livre 5’ \ Fitas unidas por ligações de hidrogênio entre os nucleotídeos Duplicação do DNA (semiconservativa) ! Antes da divisão celular, cada molécula do DNA do núcleo sofre duplicação semiconservativa, originando duas novas moléculas idênticas à que lhes deu origem ! Helicases: desenrolam as cadeias e abrem a dupla hélice (desespiralização) "Cada fita serve de molde para a formação, sobre si mesma, de uma fita complementar ! DNA-polimerases: catalisam a síntese da fita nova tomando a fita-mãe de molde ⁃ Adicionam nucleotídeos complementares no sentido 5’!3’ ⁃ A síntese de uma fita acontece no sentido oposto ao da síntese da outra, já que as fitas do DNA são invertidas ! Final da duplicação: duas moléculas de DNA, cada uma com uma fita pertencente a molécula mãe e a outra, recém-formada Transcrição: do DNA para o RNA ! Conceitos para gene: ⁃ Região do DNA que pode ser transcrita em moléculas de RNA ⁃ Menor porção do DNA relacionada a um efeito que pode ser detectado no organismo Molécula de RNA ! Formada por uma fita de nucleotídeos ⁃ Composição: açúcar ribose + fosfato + base nitrogenada "Bases nitrogenadas: adenina e guanina (púricas) e adenina + uracila e citosina (pirimídicas) Formação do RNA ! Emparelhamento dos nucleotídeos: as bases nitrogenadas são complementares as bases do DNA \ Exemplo: .ATCG (DNA) = UAGC (RNA) ! A transcrição ocorre no sentido 5’ ! 3’ e tem polaridade inversa a da cadeia de DNA que esta sendo usada como molde ! RNA polimerase: se une ao DNA na região promotora, abre a molécula de DNA e desloca-se sobre ela catalisando o emparelhamento dos nucleotídeos do RNA de forma complementar aos nucleotídeos do DNA, finalizando a transcrição e liberando o RNA # Região promotora: sequencia que marca o inicio da transcrição # Região de termino da transcrição: marca o final da transcrição ! Após a transcrição do gene em moléculas de RNA, ocorre a maturação do RNA com a remoção dos Íntrons # Éxons: regiões codificantes dos genes # Íntrons: regiões não codificantes dos genes ! Processamento alternativo do RNAm ou splicing alternativo: # No processo de maturação do RNA, alguns éxons podem ser removidos em alguns tipos celulares e não em outros # Formam-se moléculas maduras de RNA que são diferentes, apesar de serem produto de um só gene "Um mesmo gene pode estar relacionado a produção de RNAs maduros diferentes ! Na molécula de DNA que forma cada um dos cromossomos, um gene é separado do outro por extensas regiões do DNA que não são transcritas em moléculas de RNA ⁃ Essas sequencias espaçadoras do DNA não ocorrem ou são raras nos procariontes ⁃ Nos eucariontes, correspondem cerca de 97% do DNA = pequena parte do DNA dos cromossomos é formada por genes ⁃ Certos trechos do DNA não codificante: "Formam o centrômero: fundamental na distribuição dos cromossomos na divisão celular "Participam da regulação da expressão dos genes: cada uma das células tem só uma fração dos genes ativa O código genético ! Polipeptídio: cada um formado por uma sequencia especifica de aminoácidos determinada pelo RNAm maduro # Código de trincas ou de tríades: os aminoácidos são codificados por trincas de bases nitrogenadas ・Cada trinca forma um códon ! Código genético degenerado: um aminoácido pode ser codificado por mais de uma trinca Tradução: síntese de proteínas Molécula de RNAm dos eucariontes ! Códon de iniciação: AUG (aminoácido metionina) ! Códons determinam a sequencia de aminoácidos no polipeptídio ! Códon de terminação: UAG, UAA ou UGA Iniciação ! A subunidade menor do ribossomo associa-se ao RNAt da metionina e juntos passam a percorrer a molécula de RNAm até encontrarem o códon de iniciação AUG ⁃ A subunidade maior do ribossomo une-se a menor ! Regiões do ribossomo: ⁃ Sítio A: onde ocorre a entrada do aminoácido ⁃ Sítio P: onde fica o polipeptídio em formação ! Cada RNAt contem um anticódon especifico que corresponde ao aminoácido a ser incorporado à cadeia em formação ⁃ Suas bases nitrogenadas são complementares às dos códons do RNAm ! O RNAt da metionina fica associado ao sitio P e o sitio A nesse momento permanece vazio Alongamento ! RNAt do aminoácido que corresponde ao códon seguinte do RNAm encaixa-se no sitio A ⁃ Uma ligação peptídica é estabelecida entre os dois aminoácidos e o RNAt da metionina é liberado ⁃ O ribossomo desloca-se no RNAm e os dois aminoácidos unidos passam a ocupar o sítio P, deixando o sítio A vazio ! Outro RNAt, com um terceiro aminoácido que seja reconhecido pelo terceiro códon do RNAm, entra no sitio A e ocorre a formação de outra ligação peptídica entre o segundo e o terceiro aminoácido ⁃ O RNAt do segundo aminoácido é liberado e o ribossomo se desloca até o próximo códon ⁃ A cadeia formada por três aminoácidos passa a ocupar o sítio P, deixando novamente o sítio A vazio Terminação ! O sítio A é ocupado por proteínas citoplasmáticas que se ligam diretamente ao códon de terminação do RNAm, cessando a síntese da molécula de polipeptídio ! A molécula é liberada do ribossomo, as subunidades maior e menor do ribossomo dissociam-se e o RNAm fica livre no citoplasma, podendo ser degradado ! A metionina do inicio da cadeia pode ser removida ou fazer parte do polipeptídio $ Obs.: o mesmo RNAm pode ser traduzido simultaneamente por vários ribossomos (vários ribossomos + RNAm = polissomos)
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