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Hipersensibilidade Resposta imunológica exagerada que se desenvolve após a exposição a um determinado antígeno e que ocorre em indivíduos susceptíveis ou previamente sensibilizados. Hipersensibilidade é o termo usado quando uma resposta imune resulta em reações exageradas ou inapropriadas, danosas para o organismo. O primeiro contato do indivíduo com o antígeno o sensibiliza (i.e., induz a produção de anticorpos) e os contatos subsequentes produzem uma resposta alérgica. As reações de hipersensibilidade podem ser divididas em 4 tipos principais. Os tipos I, II, III são mediados por anticorpos, ao passo que o tipo IV é mediado por células. Fator ambiental causador? Microrganismos do intestino? Hipersensibilidades: - Tipo I- alergia (IgE) e choque anafilático (afeta pulmão, estômago, bronquioespasmo- fechamento e inchaço das vias aéreas, tendo dificuldade em respirar, revertendo-se a reação com epinefrina (adrenalina) que relaxa os músculos em torno do pulmão= desfecho). - Tipo II- reações citotóxicas (IgG): causam lesões aos tecidos. - Tipo III- doenças por deposição de imunocomplexo (IgG). - Tipo IV- tipo tardio: dermatite por contato. 1º contato com o antígeno o sensibiliza. A sintomatologia aparece a partir do segundo contato. josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce Alergia hipersensibilizada tipo I, tendo 2, 3 e 4, último sendo sensibilizada por linfócitos T, sendo um evento mais tardio. IgE- produzido por plasmócitos IgE- reconhece o invasor. O que leva o indivíduo a ser alérgico ou atópico? - Características genéticas do indivíduo (hereditariedade): - Exposição contínua a determinados alérgenos? Hipersensibilidade imediata ou anafilática (Tipo I): - Mediada por anticorpos – (participação de imunoglobulinas= anticorpos) IgE= ligados à superfície dos mastócitos/basófilos. - Na segunda exposição há liberação de substâncias biologicamente ativas (histamina) e leucotrienos. - Sintomas surgem após 10 a 20 minutos, acompanhados por uma fase mais tardia. *Mastócitos- mediadores pró inflamatórios. Segundo contato com o alérgeno: se liga ao anticorpo de superfície do mastócito- degranulação dos mediadores causando as características da alergia. - O processo inicia quando um antígeno induz a formação de anticorpos do tipo IgE, os quais se ligam firmemente a receptores existentes na superfície de mastócitos e basófilos; - A reexposição (resp. imune especifica) ao mesmo antígeno resulta na ligação deste aos anticorpos IgE ligados às células, na degranulação e na liberação de mediadores farmacologicamente ativos em poucos minutos (fase imediata); • Os anticorpos e mediadores inflamatórios ligados serão liberados no meio extracelular - Sintomas como eritema (rubor causado pela vasodilatação) e edema (inchaço e vermelhidão), além de coceira, surgem rapidamente, uma vez que esses mediadores (p. ex., histamina) já se encontram pré- formados josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce Rinite alérgica: - Edema (inchaço) e irritação da mucosa nasal. Urticária: - Permeabilidade vascular aumentada. - Aumento do fluxo sanguíneo. A fase tardia da inflamação mediada por IgE ocorre aproximadamente seis horas após a exposição ao antígeno e é devida à ação de mediadores (p. ex., leucotrienos) que são sintetizados após a degranulação celular; depende também da quantidade de antígeno e da velocidade da resposta. Esses mediadores causam um influxo de células inflamatórias, como neutrófilos e eosinófilos, e ocorrem sintomas que incluem eritema e endurecimento do tecido. Fases: - Exposição ao patógeno; - Reconhecimento do alérgeno- linfócito B apresenta o antígeno ao linfócito T que sofre diferenciação em mastócito= fase de sensibilização; - Anticorpos da classe E ativam os mastócitos (2º contato)= fase efetora. Histamina: - Ocorre em um estado pré-formado, em grânulos de mastócitos e basófilos teciduais; - Induz vasodilatação (maior quantidade de células inflamatórias), aumento na permeabilidade capilar e contração da musculatura lisa, extravasamento de plasma que josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce acarreta o aparecimento de edemas, vermelhidão, coceira. Leucotrienos: - Não existem em um estudo pré- formado, mas são produzidos durante reações de anafilaxia (fase tardia). Causam aumento na permeabilidade vascular e contração da musculatura lisa. Eles são os principais mediadores da broncoconstrição (estreitamento das vias aéreas) observada na asma e não são influenciados por anti- histamínicos (não age sobre). A serotonina encontra-se pré formada em mastócitos e plaquetas. Quando liberada durante a anafilaxia, essa substância causa dilatação capilar, aumento da permeabilidade vascular, e contração da musculatura lisa. O fator de ativação plaquetária (PAF) é um fosfolipídeo produzido por mastócitos, capaz de causar broncoconstrição, hipotensão e aumento da permeabilidade vascular. 1. Sensibilização do indivíduo. 2. Produção de IgE específica ao alérgeno. 3. 3.Ligação de IgE específica em mastócitos e basófilos. josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce 4. Novo contato com o mesmo antígeno. 5. Desgranulação de mastócitos ou basófilos. 6. Liberação de mediadores inflamatórios. 7. Sintomas. Alérgenos (substâncias que podem induzir uma reação de hipersensibilidade em pessoas suscetíveis, que entraram previamente em contato com o alérgeno) comuns: - Medicamentos (antibióticos, anestésicos) - Substa ̂ncias químicas, plantas; pelos de animais. - Alimentos= alguns alimentos o cão não metaboliza, como por exemplo chocolate (leite, chocolate, morangos, trigo, camarão). - Inalantes (pó, pólen, perfumes e fumaça). * Atopia- termo para predisposição a reações de hipersensibilidade tipo 1. * Animal atropico: alégico. * Sintomatologia- cosseira até sentir dor no ouvido. * Pelos e patas- ficam úmidos de tanto o animal lamber. Indivíduos não alérgicos respondem ao mesmo antígeno produzindo IgG (não se ligam aos mastócitos) NÃO ocorrendo a liberação de mediadores por mastócitos e basófilos. (Não existem receptores para IgG nessas células.) A manifestação clínica que ocorrerá depende, principalmente, da rota de entrada do alérgeno e da localização dos mastócitos que carreiam a IgE específica para o alérgeno, tendo como desfecho o choque anafilático (pressão cai, tendo falência múltipla dos órgãos). josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce • Alguns indivíduos expostos ao pólen no ar desenvolvem rinites, ao passo que pessoas que ingerem alérgenos no alimento apresentam diarreia. Forma mais grave: Anafilaxia Sistêmica - Inchaço. - Cães com choque anafiláticopodem apresentar sintomas de edema facial, prurido, choque hipotensivo (perfusão inadequada de órgãos vitais), fraqueza, dispneia (dificuldade em respirar), vômito, defecação, micção espontânea e, com a evolução do quadro, desenvolver fraqueza muscular e depressão respiratória, o que pode levar a óbito. Alguns cães demonstram, mais frequentemente, sintomas relacionados com alterações cutâneas (reação urticariforme na face e nas orelhas). Terapia: - Epinefrina= catecolamina: causa contração da musculatura lisa, inibe a degranulação do mastócito; - Corticoides= ação anti- inflamatória; - Dessensibilização (ou tratamento) do indivíduo por pequenas doses= modelação do sistema imunológico As raças de maior risco são Dachshund, Pug, Boston Terrier, Pinscher miniatura e Chihuahua. A dessensibilização crônica envolve a administração semanal, em longo prazo, do antígeno contra o qual uma pessoa é hipersensível. - Os gatos costumam apresentar, mais frequentemente, quadros gastrintestinais (66% dos casos) e respiratórios (22% dos casos). Hipersensibilidade Citotóxica (Tipo II): josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce - A hipersensibilidade citotóxica ocorre quando um anticorpo direcionado a antígenos da membrana celular ativa o complemento. • Anticorpo ativa o sistema complemento O anticorpo (IgG ou IgM) liga-se ao antígeno e funciona como uma ponte para o complemento. Como resultado a formação do complexo de ataque a membrana ocorrendo a lise mediada pelo complemento observada nas anemias hemolíticas auto imunes por exemplo. Reações de Hipersensibilidade Tipo III: A hipersensibilidade por imunocomplexos ocorre quando complexos antígeno- anticorpo induzem uma reação inflamatória nos tecidos. Tendo lesões teciduais, de reações teciduais ou sistêmicas ( deposição desses complexos no glomérulo). * Vasculite- inflamação dos vasos sanguíneos. Imunocomplexos: - Causas importantes para a deposição dos imunocomplexos: • Infecções persistentes (ex:Hepatites virais) • Doenças auto-imunes (ex:Lúpus, artrite reumatóide) Reações de Hipersensibilidade Tipo IV: Reações Tardias. - Resposta celular desencadeadas por linfócitos que possuem receptores específicos contra os antígenos envolvidos na reação; - Causa uma resposta inflamatória, com lesões dos tecidos e infiltração celular. josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce josee Realce - A hipersensibilidade celular é particularmente induzida na pele- substâncias que tem contato contínuo e se juntam a proteínas do organismo, então o sistema imune consegue enxergar; - Após novo ofensivo, o contato da pele com o agente indivíduo sensibilizado desenvolve dermatite de contato, caracterizada por eritema, coceira, vesículas, necrose da pele dentro de 12 a 48 horas. * Dermatite de contato- animais atópicos (possuem a barreira cutânea mais frágil permitindo a entrada de alérgenos e, possuem problemas na resposta imune, identificando alérgenos como uma ameaça). Tipos de Reações de Hipersensibilidades: josee Realce josee Realce josee Realce
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