Farmacologia de Relaxantes Musculares

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Relaxantes musculares 
Caso clínico 
Um homem de 25 anos de idade, saudável, está passando por um procedimento cirúrgico breve (reparo de 
hérnia inguinal), que exige anestesia geral. lntubação e indução da anestesia com uso de succinilcolina IV e 
halotano inalado prosseguem sem intercorrências. Durante a cirurgia, o paciente desenvolve rigidez muscular 
e taquicardia, e sua temperatura aumenta rapidamente. 
Qual é o mecanismo de ação da succinilcolina? 
Que reação está ocorrendo no paciente? 
Que medicamento deve ser imediatamente administrado, e qual é o seu mecanismo de ação? 
Mecanismo de ação da succinilcolina: Agonista do receptor nicotínico na placa terminal motora da junção 
neuromuscular que causa estimulação persistente e despolarização das células musculares. 
Reação que está ocorrendo: Hipertermia maligna. 
Fármaco administrado para o tratamento e seu mecanismo de ação: Dantroleno, que atua interferindo na 
liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático. 
Correlação clinica 
A succinilcolina é o único agente neuromuscular despolarizante em amplo uso clínico. Ela é utilizada para a 
indução rápida de paralisia flácida breve. Funciona como um agonista do receptor nicotínico na placa terminal 
motora da junção neuromuscular. Isso causa uma estimulação persistente e despolarização do músculo, 
evitando a estimulação da contração por ACh. Ela tem um início rápido e duração curta de ação, porque é 
rapidamente hidrolisada por colinesterase do plasma e do fígado. 
A hipertermia maligna, causa rara, mas significativa de morbidade anestésica e mortalidade, é uma doença 
autossômica dominante hereditária que resulta em taquicardia, rigidez muscular e altas temperaturas corporais, 
em resposta à utilização de determinados anestésicos inalados em combinação com relaxantes musculares, em 
geral, succinilcolina. Ela é causada por uma liberação de íons de cálcio do retículo sarcoplasmático em células 
musculares. O dantroleno interfere nessa liberação e é, portanto, o tratamento de escolha para essa condição. 
 
 
 
 
 
Farmacologia dos relaxantes musculares 
Hiperpotassemia: Níveis elevados do eletrólito potássio 
no soro. 
Mialgia: Dor que se origina no músculo esquelético. 
Agente neuromuscular despolarizante: Fármaco que 
atua na junção neuromuscular para evitar o início de um 
potencial de ação por ACh. 
Classe 
Agentes bloqueadores neuromusculares são 
classificados como despolarizantes ou não 
despolarizantes e são usados principalmente como 
adjuvantes com anestésicos gerais para bloquear a 
atividade da ACh na junção neuromuscular. 
A succinilcolina é o protótipo para agentes 
despolarizantes e utilizado para breve paralisia, para a 
cirurgia e para a intubação. Tubocurarina, o protótipo, e 
outros agentes não despolarizantes (p. ex., cisatracúrio, 
vecurônio, rocurônio) são utilizados para paralisia de 
duração mais longa para a cirurgia. 
Além da hipertermia maligna, a administração da 
succinilcolina pode resultar em hiperpotassemia, 
particularmente em pacientes com queimaduras e 
traumas, o que poderia resultar em parada cardíaca. A 
mialgia também é comumente relatada. É 
contraindicada em pacientes com doença 
neuromuscular, tais como miastenia gravis e distrofia 
muscular, bem como em casos de acidente vascular 
cerebral. Também pode ocorrer bradicardia, mas ela 
pode ser evitada por tratamento prévio com atropina. 
Determinados agentes não despolarizantes podem 
causar hipotensão, como resultado de liberação de 
histamina e alguma atividade de bloqueio ganglionar, e 
taquicardia, como resultado de atividade vagolítica. Os 
efeitos de agentes não despolarizantes podem ser 
revertidos pelo inibidor de acetilcolinesterase e 
neostigmina. Inúmeras interações medicamentosas 
entre agentes bloqueadores neuromusculares e outros 
fármacos foram relatadas e levam a um maior bloqueio 
neuromuscular, particularmente com determinados 
antibióticos e anestésicos inalados. 
 
Estrutura 
Os agentes bloqueadores neuromusculares 
assemelham-se a ACh (succinilcolina contém duas 
moléculas de acetilcolina ligadas) e contêm um ou dois 
nitrogênios quaternários que limitam a entrada no SNC. 
Mecanismo de Ação 
Após uma dose única, a succinilcolina ocupa o receptor 
nicotínico para produzir uma despolarização da placa 
terminal persistente (bloqueio de fase I), que resulta em 
paralisia flácida porque os músculos tornam-se 
insensíveis à ACh endogenamente liberada. A 
despolarização inicial é acompanhada por fasciculação 
muscular. 
A exposição contínua de placas terminais à 
succinilcolina resulta em sua repolarização. No entanto, 
por meio de um mecanismo obscuro, tornam-se 
relativamente insensíveis à despolarização subsequente 
(denominada dessensibilização ou bloqueio de fase II). 
Agentes bloqueadores não despolarizantes atuam como 
antagonistas competitivos reversíveis que bloqueiam a 
ação da ACh nos colinorreceptores nicotínicos, nas 
placas terminais musculares e nos gânglios autônomos. 
Em contrapartida com a succinilcolina, que tem duração 
de ação de cerca de 6 a 10 minutos, os agentes não 
despolarizantes têm maior duração de ação (até uma 
hora). 
Os inibidores da colinesterase (p. ex., neostigmina, 
piridostigmina) podem efetivamente antagonizar e 
reverter a ação de bloqueio neuromuscular de agentes 
não despolarizantes e succinilcolina durante a fase II. 
No entanto, eles aumentam a ação da succinilcolina 
durante a fase I. 
Administração 
Os agentes bloqueadores neuromusculares são 
altamente polares, e por isso, devem ser administrados 
por via parenteral. A maioria dos agentes não 
despolarizantes é eliminada pelos rins. A succinilcolina 
é eliminada pela ação hidrolítica de butirilcolinesterase 
no plasma (pseudocolinesterase). 
Farmacocinética 
Os agentes bloqueadores neuromusculares são 
altamente ionizados, e por isso, têm volume de 
distribuição e acesso limitado ao SNC. 
 
 
 
Questões de relaxantes musculares 
1º) A utilização de succinilcolina como adjuvante da anestesia geral, durante a cirurgia, baseia-se na sua capacidade 
de: 
A. Bloquear a ação da ACh na placa motora 
B. Aumentar a liberação da ACh de gânglios autônomos 
C. Aumentar a liberação de histamina dos mastócitos 
D. Inibir a colinesterase 
 
2º) A exposição contínua de placas terminais musculares à succinilcolina resulta em: 
A. Conversão em canais iônicos 
B. Aumento da sensibilidade à ACh 
C. Regeneração de receptores da ACh 
D. Repolarização 
 
3º)Os inibidores da colinesterase podem reverter a ação de qual das seguintes opções? 
A. Cisatracúrio 
B. Succinilcolina 
C. Tanto A como B 
D. Nem A nem B 
 
4º) Um homem de 35 anos de idade é submetido a uma cirurgia para a correção de hérnia. Após a cirurgia, queixa-se de 
dores musculares difusas, o anestesista afirma serem, provavelmente, causadas pelo relaxante muscular. Sua temperatura 
é 37,BºC. Qual das seguintes opções é a afirmação mais precisa? 
A. O agente também comumente causa hipopotassemia. 
B. O agente bloqueia ACh no receptor nicotínico. 
C. o agente causa despolarização da placa terminal persistente e dessensibilização. 
D. O paciente provavelmente tem hipertermia maligna.