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ATIVIDADES DO AVA
As interações de um fármaco com o seu sítio de ação no sistema biológico ocorrem durante a chamada fase farmacodinâmica e são determinadas pela resultante entre forças intermoleculares atrativas e repulsivas, isto é, interações hidrofóbicas, eletrostáticas e estéricas. Considerando os possíveis modos de interação entre o fármaco e a biofase, necessários para se promover uma determinada resposta biológica, pode-se classificá-los, de maneira genérica, em dois grandes grupos: fármacos estruturalmente inespecíficos e específicos.
Tomando como referência as formas de atuação do fármaco com a biofase, julgue as afirmativas a seguir em (V) Verdadeiras ou (F) Falsas.
( V ) Os fármaco do tipo inespecífico são aqueles que tem sua resposta biólogo baseada nas suas prioridades físico-químicas
( F) Fármacos considerados antagonistas são aqueles que se encaixam de forma completa ao receptor, obtendo resposta biológica
( F ) A teoria chave-fechadura que ocorre com os fármacos explica a interação de fármacos inespecífico com seus devidos receptores
( V ) Agonistas modificados são aqueles fármacos que não precisam se encaixar de forma perfeito no receptor, mas que fornece resposta biológica.
Inúmeros exemplos de fármacos que são reconhecidos molecularmente por meio de ligações de hidrogênio podem ser citados: dentre eles, pode-se destacar ilustrativamente a interação do antiviral saquinavir com o sítio ativo da protease do vírus HIV-1. O reconhecimento desse inibidor enzimático envolve a participação de ligações de hidrogênio com resíduos de aminoácidos do sítio ativo, diretas ou intermediadas por moléculas de água.
Tomando como referência as interações intermoleculares, julgue as afirmativas a seguir em (V) Verdadeiras ou (F) Falsas.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA.
( v ) elementos eletronegativos são aqueles com capacidade de deslocar os elétrons da ligação, ficando rico de elétrons
( f ) o hidrogênio pobre em elétrons busca estabilidade se ligando a elementos com pares de elétrons disponível
( f ) os elementos mais eletronegativos são o Carbono (C) e Hidrogênio (H) que estão localizados no lado direito da tabela periódica
( v )A estabilidade da ligação covalente é responsável pelas propriedades físico- química da molécula de água
Considerando-se que a grande maioria dos fármacos ativos por via oral é absorvida passivamente, tendo que transpor a bicamada lipídica que constitui o ambiente hidrofóbico das membranas biológicas, destaca-se a importância das propriedades físico-químicas, isto é, lipofilicidade e pKa.
Com base na passagem do fármaco pela bicamada lipídica, assinale a alternativa correta:
Resposta: para que o fármaco permeie para o interior da célula, este deve ter um porção apolar e polar para que possa interagir com toda a bicamada lipídica
... essas forças (forças intermoleculares) são também extremamente importantes na determinação da forma tridimensional de biomoléculas como as proteínas e os ácidos nucleicos, e também para definir como esses tipos de biomoléculas se reconhecem e interagem uns com os outros.
Considerando as informações apresentadas, analise as afirmativas a seguir:
I. Os grupamentos doadores de Hidrogênio são aqueles que possuem uma baixa eletronegatividade o que torna a ligação entre forte entre eles
II. A interação do tipo eletrostática engloba moléculas dipolares e íons, sofrendo atração através das cargas opostas
III. A interação mais fraca é a força de London, porém quando há uma grande quantidade de interações deste tipo sua força aumenta.
IV. A ligação covalente é a interação intermolecular mais forte que as demais, tornando o receptor inativo após a interação com o ligante
Considerando o contexto apresentado, é correto o que se afirma em:
Resposta: II e III, apenas.
Se considerarmos que a grande maioria dos fármacos é desenvolvida de forma a permitir sua administração pela via oral, a qual traz grandes vantagens quanto à adesão do paciente ao tratamento, a fase farmacocinética passa a ter grande importância para sua adequada eficácia terapêutica e é uma das principais causas para a descontinuidade da investigação de novos candidatos a fármacos nas etapas iniciais de triagem clínica.
Considerando as informações apresentadas, analise as afirmativas a seguir:
I. As fase se ação de um fármaco de administração oral são: farmacêutica, farmacocinética e farmacodinâmica (correta)
II. A fase farmacêutica consiste na desintegração, desagregação e dissolução do fármaco, quando este se encontra na forma sólida (correta)
III. Após os processos ocorridos na fase farmacocinética de uma fármaco este se encontra em solução no organismo (errado)
IV. A fase farmacodinâmica consiste na interação fármaco-receptor, produzindo então o efeito terapêutico desejado (correto)
Considerando o contexto apresentado, é correto o que se afirma em:
Resposta: I, II e IV, apenas.
Depois de estudar as propriedades, as formas de administração e o mecanismo de ação, uma nova molécula ou forma farmacêutica que apresentou atividade biológica deverá ser testada em diversos níveis para comprovar sua segurança e, dessa forma, poder chegar às farmácias. De forma geral, essas fases são divididas em pré-clínicas e clínicas
Considerando as informações apresentadas, analise as afirmativas a seguir:
I. A descoberta de um fármaco é um processo longo, levando a mais de 10 anos para a disponibilidade do mesmo a população
II. As fases clínicas são as fases mais rápidas e fáceis no processo de desenvolvimento de um fármaco, uma vez que só depende de laboratório
III. Após a aprovação do fármaco pelo governo e disponibilização para a população não há mais nenhum estudo relacionado ao medicamento
IV. As fases pré-clínicas são a base para o desenvolvimento de fármacos, é nela que a molécula será proposta e irá passar por testes em vitro e em animais
Resposta correta I e IV, apenas.
Diversos produtos naturais com importantes propriedades farmacológicas foram identificados em diversas espécies de fungos, especialmente agentes quimioterápicos como os antibióticos β-lactâmicos, exemplificado pela penicilina G.
Com base na descoberta de fármacos, assinale a alternativa correta
Resposta: Todos os produtos naturais podem ser fonte de princípios ativos, desde produtos vegetais até fungos, bactérias e a vida marinha
Dentre os diferentes processos que levaram à descoberta de fármacos, o “acaso”, representando fatores circunstanciais, fortuitos, permitiu que algumas classes terapêuticas importantes fossem descobertas.
Considerando as informações apresentadas, analise as afirmativas a seguir:
I. O “acaso” é a melhor forma para a descoberta de fármacos, sendo responsável por descoberta como a penicilina.
II. A triagem empírica consiste na submissão de uma grande variedade de substâncias química a diversos ensaios biológicos
III. Para a descoberta de fármacos por “acaso” é necessário ter muito conhecimento científico para poder observar indícios de fármacos
IV. A triagem empírica possui uma boa relação de moléculas analisadas pela quantidade de fármacos descoberta
Resposta : II e III, apenas.
De maneira geral, os fármacos disponíveis na terapêutica moderna são, em sua ampla maioria, de origem sintética (ca. 85%). Se considerarmos, ainda, aqueles oriundos de processos de hemissíntese, como muitos antibióticos obtidos a partir de intermediários homoquirais, preparados em processos fermentativos, este percentual pode superar os 85% mencionados, em um mercado que totalizou 895 bilhões de dólares em 2012, correspondendo ao montante de US$ 760,7 bilhões em fármacos de origem sintética.
Com base nos fármacos de origem sintética, assinale a alternativa correta
Resposta: Os fármacos de origem sintética são a maioria no mercado devido a sua melhora na estrutura e facilidade no processo de obtenção.
Desde os tempos imemoriais, o homem busca na natureza conforto para suas doenças e para melhorar suas boas experiências. A partir da interaçãocom o meio, obtinham-se sinais importantes que asseguravam sua sobrevivência, como buscar refúgio em cavernas quando havia indícios de tempestades ou ruído indicando tropel de predadores. Acostumou-se, então, nosso ancestral a melhorar e otimizar essas interações.
Com base na origem dos fármacos, assinale a alternativa correta
resposta: A criação do Acido Acetilsalicícilo derivou da salicina, um produto natural isolado da casca do salgueiro com importante papel anti-inflamatório.
Uma estratégia útil para a modificação molecular de ligantes ou compostos-protótipos, disponível para o químico medicinal na busca de novos padrões moleculares, é representada pela simplificação molecular (SM).
Com base no conceito de simplificação molecular, assinale a alternativa correta
Resposta: A simplificação molecular tem a função de diminuir a complexidade molecular preservando os grupos farmacofóricos
Entre as estratégias de planejamento, desenho e modificação molecular de que o químico medicinal dispõe para a descoberta de novos compostos-protótipos, candidatos a fármacos, o bioisosterismo ocupa lugar de destaque por sua enorme versatilidade.
Com base no conceito de bioisosterismo, assinale a alternativa correta
Resposta: É a troca de subunidades estruturais de compostos bioativos que apresentam propriedades físico-químicas e biológicas semelhantes.
Inicialmente, essa estratégia parte da obtenção de um composto protótipo, ou seja, uma molécula que apresenta uma atividade biológica de interesse. Posteriormente, a otimização estrutural desses compostos se faz necessária para melhorar algum comportamento farmacocinético ou para a obtenção de candidatos mais potentes e seletivos ou menos tóxicos. Para tanto, uma série congênere é sintetizada e avaliada biologicamente. Essa série congênere é formada por compostos análogos que apresentam semelhanças estruturais em comparação aos compostos protótipos
Resposta: Hibridação, bioisosterismo e simplificação molecular
A constante de ionização de um fármaco e ́ capaz de expressar, dependendo de sua natureza química e do pH do meio, a contribuição percentual relativa das espécies
 (
ionizadas
 
(A
-
 
ou
 
BH
+
)
 
e
 
não
 
ionizadas
 
correspondentes
 
(HA
 
ou
 
B).
 
Essa
 
propriedade
 
é
)
de fundamental importância na fase farmacocinética, uma vez que o grau de ionização
e ́ inversamente proporcional a ̀ lipofilicidade, de forma que as espécies não ionizadas, por serem mais lipofílicas, conseguem mais facilmente atravessar as biomembranas por transporte passivo; já́ as espécies carregadas são polares e normalmente se encontram solvatadas por moléculas de água, dificultando o processo de absorção passiva (permeabilidade), mas, por outro lado, favorecendo a etapa de dissolução do princípio ativo nos fluidos do trato gastrintestinal que precede a etapa de absorção
Para o seguinte composto foram analisados diversos radicais na posição R e o mais ativo foi aquele que era doador de H e que era mais ácido que os demais. Com base nessas conclusões, assinale o radical com melhor eficiência.
Resposta: R= COOH ; pKa = 4,37 
Atualmente, diversas estratégias e táticas modernas estão disponíveis para o desenho molecular de novos fármacos. Entre aquelas de maior sucesso, encontra-se a abordagem fisiológica, como a denominam autores europeus, particularmente o Professor C. Robin Ganellin, um dos descobridores da cimetidina, fármaco inovador à sua época como o primeiro antagonista seletivo de receptores histaminérgicos, subtipo 2, para indicação no tratamento e prevenção da úlcera péptica.
Considerando as informações apresentadas, analise as afirmativas a seguir:
I. O planejamento de fármacos são as técnicas utilizadas para a melhoria de moléculas ou desenvolvimento de novos fármacos
II. A determinação de grupamentos farmacofóricos é essencial para o planejamento de fármacos tornando o processo mais fácil de realizar
III. Grupamentos farmacofóricos são aqueles que estão presentes para auxiliar na farmacocinética da molécula, não interagindo com o receptor
IV. A obtenção de uma série análoga de composto consiste em moléculas completamente diferente para receptores diferentes
Resposta: I e II, apenas. 
Nos idos dos anos 1980-1990, a indústria farmacêutica que descobre/inventa fármacos passou a empregar estratégias hifenadas, isto é, que combinam metodologias, geralmente complementares, como a química combinatória (CombChem) e os ensaios de screening robotizados de alto débito (HTS, do inglês high throughput screening)
Com base nas principais estratégias industriais de descoberta de fármacos, assinale a alternativa correta Resposta: As técnicas automatizadas facilitaram o desenvolvimento de fármacos, mas não substituiu a presença do químico medicinal
O acoplamento de técnicas computacionais (in silico) de ancoragem destas pequenas moléculas ou fragmentos, em diferentes alvos de interesse terapêutico, ganhou destaque; da mesma forma, o screening virtual de coleções de compostos ou de fragmentos moleculares ingressou na rotina dos trabalhos de descoberta de novos fármacos nos laboratórios industriais de pesquisa, como uma estratégia recente usada para o planejamento de fármacos com base na estrutura do biorreceptor-alvo
Considerando as informações apresentadas, analise as afirmativas a seguir:
I. A técnica de fragmentos moleculares é baseada em identificar subunidades e reorganiza-las de melhor forma
II. A técnica de fragmentos moleculares baseia-se no ligante e não na estrutura do receptor de interesse
III. A técnica de fragmentos moleculares não leva em conta a restrição estérica do receptor de interesse
IV. A técnica de fragmentos moleculares utiliza o receptor como molde para organizar os fragmentos
Respostas: I e IV, apenas.
A racionalização do desenho de novas moléculas teve seu início após os enunciados da teoria do modelo chave-fechadura, em 1885, o qual conduz à concepção da teoria dos receptores e descreve uma relação de complementariedade com o fármaco, dando início aos estudos de Química Medicinal.
Considerando as informações apresentadas, analise as afirmativas a seguir:
I. A análise do receptor é uma das estratégias empregadas para a formulação de um fármaco
II. As interações do fármaco com o receptor não influenciam na eficiência da molécula proposta
III. O sequenciamento do genoma humano demonstrou que todos os sítios ativos já tinham sido estudados
IV. A química medicinal é uma área em expansão constante devido ao surgimento de novas doenças.
Resposta: I e IV, apenas.
Na literatura, constata-se o interesse na identificação de arcabouços moleculares simples, denominados estruturas privilegiadas, que correspondam à subunidade estrutural mínima, comum em vários fármacos ou compostos-protótipos de fármacos, capaz de fornecer pontos ligantes para mais de um tipo de biorreceptor.
Tomando como referência as estruturas privilegiadas, julgue as afirmativas a seguir em
(V) Verdadeiras ou (F) Falsas.
(V ) A estrutura privilegiada é um fragmento que é comum nos fármacos patenteados
( F ) O fragmento fenol é um dos mais comum de ser encontrado em diversas patentes
(V ) A busca de novas estruturas privilegiadas é um processo constante na formulação de novos fármacos
( F) As estruturas privilegiadas é uma tática que deve ser utilizada de forma isolada, não podendo ter aplicação de outros métodos
Buscar novos compostos-protótipos, candidatos a novos fármacos, tem se mostrado uma tarefa cada vez mais árdua, pois, se em 1997 contabilizavam-se não mais do que
483 alvos moleculares para ação de todos os fármacos, com o projeto de sequenciamento do genoma humano (Human Genome Project e Celera Genomics) identificaram-se entre 14 mil e 34 mil genes, permitindo, segundo estimativa baseada em bioinformática, que cerca de 6,5 mil a 8 mil novos possíveis alvos de interesse farmacológico existam no futuro.
Tomando como referência o desenvolvimento de novos fármacos, julgue as afirmativas a seguir em (V) Verdadeiras ou (F) Falsas.
( F ) Os mesmosmétodos de desenvolvimento de fármacos que é aplicado pela academia é aplicado também nas indústrias
( V ) Tanto a indústria quando a academia tem o mesmo objetivo identificar um composto-protótipo de melhor eficiência
( V ) O alto investimento financeiro da indústria para o desenvolvimento de novos fármacos é recompensado pelo desenvolvimento inovador
( F ) A aplicação de métodos mais ágeis na academia é algo rotineiro, superando a indústria no desenvolvimento de novos fármacos