Citocinas, Células do Sistema Imune e Sistema Imune Inato

Prévia do material em texto

Citocinas
* O que são citocinas? 
-Os macrófagos, as células dendríticas e os mastócitos são ativados quando PAMPs ou DAMPs se ligam a seus receptores de reconhecimento de padrão (PRRs). Na sequência, sintetizam e secretam moléculas que desencadeiam a inflamação, inibem o crescimento microbiano e iniciam as primeiras etapas da imunidade adaptativa. Os mediadores liberados pelas células sentinelas se difundem até as células próximas, onde se ligam a receptores e desencadeiam suas respostas. As células do sistema imune podem sintetizar e secretar centenas de proteínas diferentes que controlam as respostas imunes dessa maneira. Essas proteínas são denominadas citocinas. As citocinas afetam diversos tipos celulares, e as células raramente secretam uma única citocina por vez. Isso gera uma rede de citocinas; uma teia de diferentes sinais transmitidos entre as células do sistema imune e mediados por misturas complexas de citocinas.	
Em resumo: Citocina é o nome geral dado a qualquer proteína que é secretada por células e que afeta o comportamento das células vizinhas portadoras de receptores adequados.
* Quimiocinas: Família de pelo menos 50 citocinas quimiotáticas. São classificadas em quatro famílias dependendo da sua sequência de aminoácidos.
* Propriedade:
	- Pleiotropismo: Efeitos múltiplos sobre mais de um tipo celular. Uma mesma citocina pode gerar efeitos diversos.
	- Redundância: Ocorre quando duas ou mais citocinas diferentes apresentam a mesma ação.
	- Sinergismo: Uma citocina sendo estimulada por um macrófago ou linfócito T, produzindo citocinas diferentes para gerar o mesmo resultado.
	- Antagonismo: Citocinas que apresentam efeitos contrários. 
		- A células do sistema imune em 1° momento estarão produzindo citocinas pró-inflamatórias e em 2° momento essa mesma célula estará produzindo citocinas anti-inflamatórias, ou seja, inibindo a inflamação.
* Funções:
	- Regular a duração e intensidade das respostas específicas;
	- Recrutar células efetoras para as áreas onde se desenvolvem as respostas e induzir a geração e maturação de novas células a partir de precursores.
Células do Sitema Imune
* São classificadas de acordo com seus precursores comuns:
	* Imunidade Inata:
- Linhagem mieloide: Neutrófilo, fagócitos mononucleares (monócitos e macrófagos), células dendríticas, eosinófilos, basófilos e mastócitos.
	- Linhagem linfocítica: Células NK (Natural Killer), linfócitos gamma/delta.
	* Imunidade adaptativa:
	- Linhagem linfocítica: Linfócitos T e B.
Linhagens Hematopoiéticas 
	* Células Fagocíticas:
		- Divididas em dois grupos:
			- Granulócitos polimorfonucleares: Neutrófilos
			- Fagócitos mononucleares: Monócitos e macrófagos
		- Função: 
			- Ingerir e destruir microorganismos e remover tecidos danificados.
‘			- Como elas realizam a fagocitose?
		
- Neutrófilos:
			- Célula branca mais abundante;
			- Presentes na fase inicial das respostas inflamatórias, chegam ao local da infecção em pouco tempo;
			- Caso não seja recrutado em seu tempo na circulação sanguínea (6 horas) = Apoptose;
			- Possuem grânulos que auxiliam na destruição do patógeno;
			- Em casos de grandes patógenos, quando não é possível fagocitar, os neutrófilos irão projetar NET’s (Armadilha extracelular de neutrófilos), que é basicamente a projeção do material genético e grânulos extracelular.
		
		
- Macrófagos:
			- Abundantes e dominantes em processos inflamatórios tardios;
			- Persistem mais tempo no local da inflamação do que os neutrófilos;
			
	* Células Natural Killer (NK):
		- Essas células são responsáveis por reconhecer e eliminar células estressadas ou infectadas e respondem destruindo diretamente essas células secretando citocinas inflamatórias;
		- A ativação da célula NK é regulada por um balanço entre os sinais que são gerados de receptores de ativação e inibição;
		- A célula NK é ativada quando uma célula não emite MHC I, esse receptor é destruído por alguns patógenos, sem essa ligação a célula é ativada, liberando perforina e granzima, fazendo sua destruição.
	* Células Dendríticas:
		- Célula APC (apresentadora de antígeno) profissional – célula fofoqueira;
		- É a ponte entre a imunidade inata e a imunidade adaptativa;
		- Essa célula captura os antígenos e os levam para os linfonodos, onde serão apresentados as células T;
		- Uma vez ativadas, se tornam moveis e migram para os tecidos linfoides regionais;
		- Imatura reconhece somente PAMP’s e DAMP’s, quando maduras são ativadas e expressam receptores MHC II (forma como apresenta o antígeno) e CCR7 (receptor de quimiocina – move ela até o linfócito T).
		
* Eosinófilos: 
	- Defesa contra helmintos e alergias;
	- Liberam grânulos para matar os helmintos, esses grânulos irritam, causando alergia.
* Basófilos:
		- Defesa contra alergias e infecções parasitárias.
	
	* Mastócitos:
		- Defesa contra alérgenos e helmintos;
		- Mastócitos maduros estão presentes em pele e epitélio de mucosas.
Sistema Imune Inato 
Opsonização e Diapedese
* Opsonização:  Processo em que anticorpos ou fragmentos do complemento são fixados na superfície de microrganismos que devem ser eliminados e os recobrem, facilitando o reconhecimento e posterior destruição pelas células responsáveis por essas ações. 
	
	* Diapedese: Passagem dos leucócitos pela parede dos vasos sanguíneos.
		- Nos sítios de agressão, infecção ou inflamação citocinas são liberadas e estimulam as células do endotélios dos vasos a expressarem moléculas em sua superfície chamadas de selectinas, que vão se ligar aos carboidratos dos leucócitos causando a ligação deles a parede do vaso. A interação dessa ligação é de baixa afinidade, permitindo que o leucócito deslize na parede do vaso, procurando ligações mais firmes para realizar diapedese. Quando ocorre a fixação firme dos leucócitos ao endotélio acontece a diapedese, os leucócitos irão atravessar por entre as células sem lesionar o vaso, direcionando-se ao tecido alvo.
Resumo de Maíra Lara – 4° Período de Medicina Veterinária – UniLavras – 2023/1