aula 7 monitoramento

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Monitoramento da 
Exposição a Substâncias 
Químicas de Interesse 
Ambiental e Ocupacional
Armando Meyer
IESC/UFRJ
Roteiro
•Monitoramento ocupacional e ambiental
•Porque monitorar?
•O que é?
•O que medir?
•Onde medir?
•Quais os valores de referência?
Monitoramento 
Exposição Humana a 
Substâncias Químicas
AGENTE QUÍMICO
no
AR
ÁGUA
ALIMENTOS
VIAS DE INTRODUÇÃO
FASE DE EXPOSIÇÃO MONITORAMENTO 
AMBIENTAL
FASE 
TOXICOCINÉTICA
FASE 
TOXICODINÁMICA
FASE CLÍNICA
MONITORAMENTOMONITORAMENTOMONITORAMENTOMONITORAMENTO
BIOLÓGICA
VIGILÂNCIA DA 
SAÚDE
ABSORÇÃO
ELIMINAÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
LIGAÇÃO EM MOLÉCULAS
CRÍTICAS
LIGAÇÃO EM MOLÉCULAS
NÃO-CRÍTICAS
EFEITOS NÃO ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS
LESÕES PRÉ-CLINICA
LESÕES CLINICA
FASES DA INTOXICAÇÃO
EstratEstratEstratEstratéééégias de monitoramento ocupacional de gias de monitoramento ocupacional de gias de monitoramento ocupacional de gias de monitoramento ocupacional de 
carcarcarcarááááter preventivoter preventivoter preventivoter preventivo
•Monitoramento AmbientalMonitoramento AmbientalMonitoramento AmbientalMonitoramento Ambiental
•Monitoramento BiolMonitoramento BiolMonitoramento BiolMonitoramento Biolóóóógicogicogicogico
OutrasOutrasOutrasOutras estaratestaratestaratestaratéééégiasgiasgiasgias
•Monitoramento prMonitoramento prMonitoramento prMonitoramento préééé----clinicoclinicoclinicoclinico
•Monitoramento clinicoMonitoramento clinicoMonitoramento clinicoMonitoramento clinico
MONITORIZAÇÃO AMBIENTAL:
• Preferível
• Estabelecer limites de tolerância
• No Brasil: Portaria 3.214 (MT e Previ, 1978)
• NR15, anexo 11
• EUA: Threshold Limit Value (TLV), ACGIH
• Substâncias no ar;
• Valores medianos, trabalhadores susceptíveis
• Trabalhadores: adultos “saudáveis”
MONITORIZAÇÃO AMBIENTAL:
•TLV-TWA (Time Weighted Average)
• Média ponderada pelo tempo; Para substâncias com 
efeitos de médio e longo prazo. A exposição pode 
ultrapassar a TLV por curto intervalo de tempo.
• TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)
• Limite de exposição de curto prazo; Exposições de curto 
prazo sem ocorrência de: 1) Irritação; 2) lesão tecidual e 3) 
Narcose
• TLV-C (Ceiling)
• Teto; Substâncias de elevada toxicidade. Concentração não 
pode ser ultrapassada 
Monitorização Biológica
Atividade sistemática destinada a quantificar os níveis de 
agentes químicos e/ou seus produtos de biotransformação, 
ou ainda, alterações biológicas (bioquímica, fiosiológica, 
morfológica) que ainda não tem relação com agravo a 
saúde, em tecidos, fluidos, excreções, ar exalado, com o 
objetivo de caracterizar os riscos a saúde decorrentes da 
exposição a substâncias químicas
Indicadores biológicos de exposição (IBE)
Existem 3 categorias de IBEExistem 3 categorias de IBEExistem 3 categorias de IBEExistem 3 categorias de IBE
•Indicadores biolIndicadores biolIndicadores biolIndicadores biolóóóógicos de dose internagicos de dose internagicos de dose internagicos de dose interna
•Indicadores biolIndicadores biolIndicadores biolIndicadores biolóóóógicos de efeitogicos de efeitogicos de efeitogicos de efeito
•Indicadores biolIndicadores biolIndicadores biolIndicadores biolóóóógicos de gicos de gicos de gicos de 
susceptibilidadesusceptibilidadesusceptibilidadesusceptibilidade
Existem 3 categorias de IBEExistem 3 categorias de IBEExistem 3 categorias de IBEExistem 3 categorias de IBE
•Indicadores biolIndicadores biolIndicadores biolIndicadores biolóóóógicos de dose internagicos de dose internagicos de dose internagicos de dose interna
•Indicadores biolIndicadores biolIndicadores biolIndicadores biolóóóógicos de efeitogicos de efeitogicos de efeitogicos de efeito
•Indicadores biolIndicadores biolIndicadores biolIndicadores biolóóóógicos de gicos de gicos de gicos de 
susceptibilidadesusceptibilidadesusceptibilidadesusceptibilidade
Indicadores Biológicos de Dose Interna
Substância e/ou seus produtos de
biotransformação em fluidos (sangue), 
excreções (urina, fezes), tecidos, outros 
(ar exalado, cabelo). Ex.: Chumbo no 
Sangue, Mercúrio na Urina, Benzeno no 
Ar exalado, Ác. Fórmico na urina, 
Chumbo em cabelo, Organoclorados em 
leite materno
Quadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NR----7777
ParParParParââââmetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposiçãçãçãção Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a 
Alguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes Quíííímicosmicosmicosmicos
Metais
Indicadores Biológicos de Dose Interna – Exemplos
METAIS
•Arsênio (As) – arsênio na urina
•Cádmio (Cd) – cádmio na urina
•Cromo (Cr) – Cromo na urina
Quadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NR----7777
ParParParParââââmetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposiçãçãçãção Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a 
Alguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes Quíííímicosmicosmicosmicos
Indicadores Biológicos de Dose Interna – Exemplos
METAIS
•Mercúrio metálico (Hg0) – mercúrio na urina
•Mercúrio inorgânico (Hg2+) – mercúrio na urina
•Mercúrio orgânico (metilmercúrio MeHg) – mercúrio 
no cabelo
Solventes
IBE - Dose Interna
Exemplos - METANOL
IBE
Dose Interna
Exemplos
ESTIRENO
Quadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NR----7777
ParParParParââââmetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposiçãçãçãção Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a 
Alguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes Quíííímicosmicosmicosmicos
Indicadores Biológicos de Efeito
Quantificação das alterações biológicas 
(Bioquímicas, fisiológicas, morfológicas) produzidas 
pela interação do agente químico com o organismo. 
Ex.: Atividade da Acetilcolinesterase eritrocitária, 
Atividade da Ácido Delta-Aminolevulínico 
desidratase no sangue, níveis de ácido delta-
aminolevulínico na urina.
Agrotóxicos
Quadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NR----7777
ParParParParââââmetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposiçãçãçãção Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a 
Alguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes Quíííímicosmicosmicosmicos
Quadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NR----7777
ParParParParââââmetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposiçãçãçãção Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a 
Alguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes Quíííímicosmicosmicosmicos
Anilina
Benzocaína
Cloratos
Nitratos y nitritos
Nitrofenol
Plaguicidas como el propanil
Nitrito de sodio 
Indicadores de Susceptibilidade
Diferenças (variabilidade) biológicas que confere à
diferentes populações habilidades distintas de 
responder a exposições a agentes tóxicos. Ex.: 
expressão de diferentes subtipos da enzima
paraoxonase, polimorfismos genéticos
Porque alguns individuos adoecem e outros não?
Indicadores de Susceptibilidade - exemplos
Polimorfismos gênicos
Enzimas de biotransformação polimórficas
Indicadores de Susceptibilidade - exemplos
Enzima paraoxonase – intoxicação por inseticidas
organofosforados
Indicadores de Susceptibilidade - exemplos
Enzima Glutationa-S-Transferase – intoxicação por 
metais
Monitoramento prMonitoramento prMonitoramento prMonitoramentopréééé----clinicoclinicoclinicoclinico
•BiomarcadoresBiomarcadoresBiomarcadoresBiomarcadores dededede nefrotoxicidadenefrotoxicidadenefrotoxicidadenefrotoxicidade
•marcadores funcionais (por exemplo,marcadores funcionais (por exemplo,marcadores funcionais (por exemplo,marcadores funcionais (por exemplo, creatinina screatinina screatinina screatinina sééééricaricaricarica e e e e 
b2 b2 b2 b2 ————microglobulinamicroglobulinamicroglobulinamicroglobulina););););
•proteproteproteproteíííínas de baixo ou alto peso molecular (por exemplo, nas de baixo ou alto peso molecular (por exemplo, nas de baixo ou alto peso molecular (por exemplo, nas de baixo ou alto peso molecular (por exemplo, 
albumina,albumina,albumina,albumina, transferinatransferinatransferinatransferina, globulina ligada ao, globulina ligada ao, globulina ligada ao, globulina ligada ao retinolretinolretinolretinol););););
•marcadores demarcadores demarcadores demarcadores de citotoxicidadecitotoxicidadecitotoxicidadecitotoxicidade (por exemplo, ant(por exemplo, ant(por exemplo, ant(por exemplo, antíííígenos genos genos genos 
tubulares);tubulares);tubulares);tubulares);
•enzimas urinenzimas urinenzimas urinenzimas urináááárias (por exemplo, Nrias (por exemplo, Nrias (por exemplo, Nrias (por exemplo, N----acetilglicosaminidadeacetilglicosaminidadeacetilglicosaminidadeacetilglicosaminidade, , , , 
bbbb----galactosidadegalactosidadegalactosidadegalactosidade).).).).
Monitoramento prMonitoramento prMonitoramento prMonitoramento préééé----clinicoclinicoclinicoclinico
•BiomarcadoresBiomarcadoresBiomarcadoresBiomarcadores dededede neurotoxicidadeneurotoxicidadeneurotoxicidadeneurotoxicidade
•NeurofisilogicosNeurofisilogicosNeurofisilogicosNeurofisilogicos –––– conduconduconduconduçãçãçãção nervosa,o nervosa,o nervosa,o nervosa,
eletroencefalogramaeletroencefalogramaeletroencefalogramaeletroencefalograma
•NeurocomportamentaisNeurocomportamentaisNeurocomportamentaisNeurocomportamentais –––– testes paratestes paratestes paratestes para funfunfunfunççççoesoesoesoes
motoras, cognitivas, humor e afeimotoras, cognitivas, humor e afeimotoras, cognitivas, humor e afeimotoras, cognitivas, humor e afeiçãçãçãçãoooo
•NeuroquNeuroquNeuroquNeuroquíííímicosmicosmicosmicos –––– atividade de enzimas de atividade de enzimas de atividade de enzimas de atividade de enzimas de 
metabolismo demetabolismo demetabolismo demetabolismo de neurotransmissoresneurotransmissoresneurotransmissoresneurotransmissores, n, n, n, nííííveis deveis deveis deveis de
neurotransmissoresneurotransmissoresneurotransmissoresneurotransmissores
Monitoramento prMonitoramento prMonitoramento prMonitoramento préééé----clinicoclinicoclinicoclinico
•BiomarcadoresBiomarcadoresBiomarcadoresBiomarcadores dededede genotoxicidadegenotoxicidadegenotoxicidadegenotoxicidade
•micronucleomicronucleomicronucleomicronucleo
•AberraAberraAberraAberraçõçõçõções cromosses cromosses cromosses cromossôôôômicasmicasmicasmicas
•Ensaio cometaEnsaio cometaEnsaio cometaEnsaio cometa
Testes para mutagênese
•TestesTestesTestesTestes…………....
ABERRAABERRAABERRAABERRAÇÕÇÕÇÕÇÕES CROMOSSES CROMOSSES CROMOSSES CROMOSSÔÔÔÔMICASMICASMICASMICAS
Mais um ensaio in vitro de curta duraMais um ensaio in vitro de curta duraMais um ensaio in vitro de curta duraMais um ensaio in vitro de curta duraçãçãçãçãoooo
Detecta mutaDetecta mutaDetecta mutaDetecta mutaçõçõçõções estruturaises estruturaises estruturaises estruturais
Cultura LinfCultura LinfCultura LinfCultura Linfóóóócitos mamcitos mamcitos mamcitos mamííííferos (roedores)feros (roedores)feros (roedores)feros (roedores)
Cultura LinfCultura LinfCultura LinfCultura Linfóóóócitos humanoscitos humanoscitos humanoscitos humanos
Testes para mutagênese
•TestesTestesTestesTestes…………....
MICRONMICRONMICRONMICRONÚÚÚÚCLEOCLEOCLEOCLEO
Teste in vivoTeste in vivoTeste in vivoTeste in vivo
EritrEritrEritrEritróóóócitos policromcitos policromcitos policromcitos policromáááático medula tico medula tico medula tico medula óóóóssea ssea ssea ssea 
de camundongos (ratos tambde camundongos (ratos tambde camundongos (ratos tambde camundongos (ratos tambéééém)m)m)m)
DivisDivisDivisDivisãããão celular (telo celular (telo celular (telo celular (telóóóófase)fase)fase)fase)
Perda de fragmentos ou cromossomos Perda de fragmentos ou cromossomos Perda de fragmentos ou cromossomos Perda de fragmentos ou cromossomos 
inteirosinteirosinteirosinteiros
Pequenos nPequenos nPequenos nPequenos núúúúcleos (microncleos (microncleos (microncleos (micronúúúúcleos)cleos)cleos)cleos)
Testes para mutagênese
•TestesTestesTestesTestes…………....
ENSAIO COMETAENSAIO COMETAENSAIO COMETAENSAIO COMETA
Grande variedade de material celularGrande variedade de material celularGrande variedade de material celularGrande variedade de material celular
LinfLinfLinfLinfóóóócitoscitoscitoscitos
EletroforeseEletroforeseEletroforeseEletroforese
RRRRáááápido e senspido e senspido e senspido e sensíííívelvelvelvel
MigraMigraMigraMigraçãçãçãção de fragmentos o de fragmentos o de fragmentos o de fragmentos