2 - Anticoagulantes antiplaquetarios e fibrinoliticos

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Anticoagulantes, Antiplaqueta rios e Fibrinolí tico 
 
Fármaco Farmacodinâmica Farmacocinética Efeitos Usos clínicos Efeitos adversos e CI Observações 
Heparina de 
alto peso 
molecular 
Liga-se à antitrombina e 
à trombina, acelerando 
em 1000 vezes a reação 
de clivagem da antitrom-
bina pela trombina. Tal 
reação forma um com-
plexo estável e inibe a 
trombina. A heparina tb 
induz uma mudança con-
formacional na antitrom-
bina que expõe o seu 
sítio ativo. Outras serino 
proteases tb são inibidas 
pela antitrombina. Só 
atua na trombina dissol-
vida no plama. 
- Não é absorvida por VO 
- Adm IV infusão contí-
nua  efeito imediato. 
Necessidade de monito-
ração do TTPa a cada 6hs 
até o ajuste da dose. 
Depois monitorar 1x dia 
- Adm SC: biodisponibili-
dade variável, com início 
de ação em 1 a 2hs 
- Meia-vida no plasma 
depende da dose 
- Eliminação ppm pelo 
sistema reticulo-endote-
lial e pequena parte nos 
rins (intacta) 
- Dose terapêutica: 0,3 a 
0,7 U/ml de sangue 
- Anticoagulação rápida 
quando a concentração 
de heparina no plasma é 
de 0,1 a 1USP/ml 
- Prolongamento do 
TTPa e do tempo de 
trombina 
- Diminuição da agrega-
ção plaquetária  ↑ 
tempo de sangramento 
- Induz liberação de lipo-
proteína lipase na circu-
lação  ↓TG e ↑AGL 
no sangue. 
- Ativação de fatores de 
crescimento 
- Tto inicial da TVP e 
embolia pulmonar por 
sua ação rápida 
- Tto inicial de angina 
instável e IAM 
- Durante e após cirurgia 
de angioplastia corona-
riana e colocação de 
stent e durante cirurgia 
exigindo derivação 
cardiopulmonar 
- Coagulação intravascu-
lar disseminada (alguns 
casos) 
- Prevenção de TVP em 
pacientes de alto risco 
- 1ª escolha durante a 
gravidez 
- Sangramento (1 a 5% p/ 
heparina IV)) 
- Trombocitopenia induzi-
da por heparina (0,5% em 
5 a 10 dias de tto). Cerca 
de metade dos pacientes 
apresentam eventos trom-
bóticos antes da trombo-
citopenia 
- Anormalidades das pro-
vas de função hepática e 
↑ transaminases 
- Osteoporose e fraturas 
vertebrais espontâneas 
- ↓ síntese de aldosterona 
e hiperpotassemia 
- Hiperlipidemia de rebote 
após a interrupção do uso 
- O fator plaquetário 4, 
liberado dos grânulos α, 
durante a agregação 
plaquetária bloqueia a 
ligação da antitrombina à 
heparina e ao sulfato de 
heparan. 
- Protamina: pode ser 
usada como antídoto em 
caso de hemorragia 
potencialmente fatal por 
superdosagem. 
- Vantagem: efeito de 
curta duração – 
rapidamente suspenso. 
- Desvantagem: ajuste da 
dose, monitoração, risco 
de trombocitopenia 
Heparina de 
baixo peso 
molecular 
Não são capazes de se 
ligar simultaneamente à 
trombina e à antitrombi-
na. Porém, são capazes 
de se ligar à antitrombi-
na e expôr o seu sítio ati-
vo, acelerando a inativa-
ção do fator Xa. Só atua 
no fator Xa dissolvido no 
plama. 
- Absorção mais 
uniforme do que a 
heparina padrão 
- Maior tempo de meia-
vida 
- Meia-vida é prolongada 
na insuficiência renal 
crônica  necessidade 
de monitoração com 
antifator Xa 
- Menor ligação a ptns 
plasmáticas e céls 
- Produzem efeitos 
mínimos sobre os testes 
de coagulação in vitro  
sem mnitoração 
- As várias preparações 
têm atividades distintas: 
enoxaparina, daltepari-
na, tinzaparina, ardepa-
rina, nadroparina 
- Prevenção de 
tromboembolia venosa 
- Tto de trombose 
venosa, embolia 
pulmonar, angina 
instável 
- Sangramento (< heparina 
padrão) 
- Trombocitopenia (< he-
parina padrão), com 
reação cruzada com a 
heparina padrão 
- osteoporose (< heparina 
padrão) 
- Vantagens: (1) padrão 
farmacocinético mais pre-
visível; (2) adm SC em do-
ses ajustadas com base no 
peso; (3) sem necessidade 
de monitorização; (4) uso 
ambulatorial; (5) menor 
incidência de trombocito-
penia; (6) menor risco de 
sangramento e osteope-
nia; (7) não são neutraliza-
das pelo fator plaquet. 4 
Derivados 
sintéticos da 
heparina 
Pentassacarídeo sintéti-
co semelhante à porção 
de ligação da heparina à 
antitrombina  catalisa 
a inibição do fator Xa 
- Adm SC  níveis 
plasmáticos em 2hs 
- Eliminação renal 
- Meia-vida 17 a 21hs 
- Efeito anticoagulante 
- Não interage com céls e 
outras ptns plasmáticas 
= pode ser usado em 
dose fixa diária 
- Profilaxia de trombose 
na cirurgia de quadril e 
joelho 
- Tto de TEP e TVP 
- Contra-indicado para 
pacientes com doença 
renal 
- Menor tendência a 
causar trombocitopenia 
que as heparinas 
Lepirudina Inibidor direto da 
trombina, por ligar-se a 
ela 
- Adm IV 
- Meia vida: 1,3h 
- Excreção renal 
Efeito anticoagulante Pacientes com 
trombocitopenia 
induzida por heparina 
Cuidado em pacientes 
com insuficiência renal = 
risco de hemorragia 
Necessidade de 
monitoração do TTPa 
Bivalirudina Idem lepirudina. A 
trombina consegue clivar 
lentamente a inibição 
- Adm IV 
- Meia vida: 25 min 
- Excreção renal 
Efeito anticoagulante Alternativa à heparina 
na angiografia e 
angioplastia coronariana 
Redução da dose em caso 
de disfunção renal 
moderada a grave 
 
Argatrobana Composto semelhante a 
L-arginina que se liga ao 
sítio catalítico da 
trombina 
- Adm IV 
- Meia vida: 40 a 50 min 
- Metabolismo hepático 
(P450) e excreção biliar 
Efeito anticoagulante Alternativa à lepirudina 
no tto de pacientes com 
risco de desenvolver 
trombocitopenia 
Ajustar dose em caso de 
doença hepática 
 
Varfarina Anticoagulante oral. 
Inibe a vit. K redutase, 
interferindo com a 
produção dos fatores II, 
VII, IX e X, além da ptn C 
- Adm VO ou IV. IM não 
é usada por causar 
hematomas 
- Biodisponibilidade de 
80 a 100% (↓ com 
alimentos no TGI) 
- 99% ligado a albumina 
- Meia-vida: 25 a 60hs 
- Metabolismo hepático 
e excreção renal e biliar 
- Efeito anticoagulante 
de início lente (depende 
do consumo dos fatores 
de coagulação já forma-
dos) 
- Duração da ação: 2 a 5 
dias 
- Dose eficaz próxima da 
dose tóxica  necessi-
dade de monitoração la-
boratorial frequente 
(INR entre 2 e 4) 
- Profilaxia e tto da TVP e 
TEP após um curso inicial 
de heparina (tto de 
manutenção) 
- Profilaxia do trombo-
embolismo em cirurgias 
ortopédicas ou ginecoló-
gicas 
- Prevenção da 
embolização em 
pacientes com IAM, 
próteses valvares e 
fibrilação atrial crônica 
- Muitas interações 
medicamentosas, que 
podem aumentar ou 
reduzir o seu efeito  
hemorragia ou trombose 
- Sangramentos (tto: 
plasma fresco, vit. K) 
- Necrose cutânea: 3 a 10 
dias após o início do tto, 
causada por trombose na 
microcirculação 
- CI na gravidez (toxicidade 
fetal  defeitos, abortos) 
- Algumas condições do 
paciente podem alterar o 
seu efeito: gravidez, hipo-
tireoidismo, dieta (aporte 
de vit.K), colestiramina no 
TGI. 
Ácido 
acetilsalicílico 
Inibidor irreversível da 
COX-1 (acetilação)  
inibe a produção de 
tromboxana A2 pelas 
plaquetas  ↓ 
vasoconstrição e 
agregação plaquetária 
- Adm: VO 
- Bem absorvido no 
estômago (ác fraco) 
- hidrolisado por estera-
ses plasmáticas e 
teciduais, gerando 
salicilatos 
- Efeito prolongado 
- Antiplaquetário 
- A dose antitrombótica 
(~160 mg) é bem menor 
do que a dose necessá-
ria para os seus outros 
efeitos 
 
- AVE 
- Após cirurgia com deri-
vação cardiopulmonar 
- Evitar reestenose após 
angioplastia e 
trombólise 
- IAM 
- Crise isquêmica 
transitória 
- Irritação GI dose 
dependente 
- Hipersensibilidade 
- Hemorragias (pequenos 
sangramentos) 
- Em doses muito altas, 
pode ocorrer tb inibição 
da produção de 
prostaciclina pelas céls 
endoteliais, reduzindo o 
efeito antitrombótico 
- Baixo custo e alta 
tolerância 
Ticlopidina É uma tienopiridina que 
inibe o receptor de ADP 
P2Y12 presente em 
plaquetas, que deve ser 
ativado para que ocorra 
ativação plaquetária. 
Inibição irreversível 
- Adm: VO 
- Alta biodisponibilidade 
- Meia-vida curta 
- Efeito prolongado 
(inibição é irreversível - 
por pontes dissulfeto) 
- Antiplaquetário com 
início de ação lenta (já 
que é um pró-farmaco): 
efeito máximo em 8 a 11 
dias de uso 
- AVE (prevenção 
secundária) 
- IAM (prevenção em 
casos de angina instável) 
- associaçãocom AAS na 
prevenção de trombose 
até 30 dias após a 
colocação de stent 
- Náuseas, vômitos, 
diarréia 
- Neutropenia grave 
- Trombocitopenia 
- Púrpura trombocitopê-
nica trombótica – sd 
hemolítico urêmica 
- Agranulocitose com 
trombocitopenia fatal 
 
- Pelos riscos de efeitos 
adversos graves, é 
reservada a pacientes com 
hipersensibilidade ao AAS 
ou naqueles em que o AAS 
não foi eficaz. 
Clopidogrel Também é uma tienopi-
ridina, com mecanismo 
de ação semelhante ao 
da ticlopidina. 
- Adm VO 
- Pró-fármaco ativado 
por oxidação 3A4 do 
citocromo P450 
- Antiplaquetário 
- ↓ morte em IM ou AVE 
recente, doenã arterial 
periférica e sd 
coronariana aguda 
- AVE e IAM 
- Durante 1 ano após 
angioplastia (+AAS) 
- Menor mielotoxicidade 
que a ticlopidina 
- efeitos GI semelhantes 
ao AAS 
 
Eptifibatide Peptídeo cíclico que 
inibe o local de ligação 
ao fibronogênio da GP 
IIb/IIIa 
- Adm IV 
- Ação curta: 6 a 12 hs 
- ↓ eventos isquêmicos 
em pacientes submeti-
dos a intervenção 
coronariana percutânea 
- Angina instável 
- Sd coronariana aguda 
- Angioplastia 
- Sangramento 
- Trombocitopenia 
- Menos eficaz que o 
abciximabe 
Abciximabe Fragmento Fab de AC 
monoclonal humanizado 
contra o receptor da GP 
IIb/IIIa 
- Adm IV 
- Meia vida: 30 min (AC 
livre) 
- Duração da ação: 18 a 
24hs 
 - Em associação com a 
heparina e AAS é eficaz 
em evitar reestenose de 
uma angioplastia, IAM 
recorrente e morte 
- Sangramento 
- Trombocitopenia 
- Também se liga à 
vitronectina em 
plaquetas, céls endoteliais 
e céls musc.lisas 
Tirofibana Inibidor não peptídico da 
GP IIb/IIIa, com mecanis-
mo de ação semelhante 
ao eptifibatide 
- Adm IV 
- Ação de curta duração 
- Eficaz no infarto do 
miocárdio sem onda Q e 
na angina instável 
- Após angioplastia ou 
aterectomia, em 
associação com a 
heparina 
- Sangramento 
- Trombocitopenia 
 
Estreptoqui-
nase 
Ptn produzida por es-
treptococos β-hemolíti-
cos, que forma um com-
plexo não covalente c/ o 
plasminogênio, expondo 
o seu sítio ativo 
- Adm: IV, com dose de 
ataque por 60 min e 
dose de manutenção por 
24hs 
- Meia vida: 40 a 80 min 
- Agente Fibrinolítico Raramente usada 
atualmente, pela 
possibilidade de gerar 
anticorpos e 
disponibilidade de outros 
agentes 
Alteplase t-PA humano formado 
por DNA recombinante. 
Ativa o plasminogênio, 
principalmente o que 
está ligado à fibrina 
- Adm: IV 
- Meia-vida: 5 a 10 min 
- Metabolismo hepático 
- Agente fibrinolítico - IAM 
- AVE 
- TEP 
- Sangramentos 
- CI: 10 dias após cirurgias 
e procedimentos, sangra-
mento GI em 3 meses, HA, 
dist. Hemorrágicos, AVE 
anterior, dissecção aórtica, 
pericardite aguda 
- Há risco de AVE 
hemorrágico, sobretudo 
quando associado à 
heparina 
Tenecteplase t-PA mutante Meia vida prolongada 2 injeções IV diárias com intervalo de 30 min 
Reteplase t-PA mutante Meia vida prolongada 2 injeções IV diárias com intervalo de 30 min 
Ác. Amino-
capróico 
Análogo da lisina que 
compete com os locais 
de ligação do 
plasminogênio e da 
plasmina com a fibrina 
- Adm VO ou IV Potente inibidor da 
fibrinólise 
- Reduzir o sangramento 
em cirurgias e extrações 
dentárias em hemofílicos 
- Trombose 
- Miopatia 
- Necrose muscular 
Raramento usado, pois os 
benefícios são limitados e 
há risco de trombose. 
 
 
 
OBSERVAÇÕES: 
 A coagulação envolve uma série de reações de ativação de zimogênios; em cada etapa, um zimogênio é transformado em uma protease ativa através da clivagem de 
uma ou mais ligações peptídicas. Em cada etapa, os componentes envolvidos são a protease do estágio precedente, um zimogênio, um co-fator protéico não 
enzimático, cálcio e uma superfície fosfolipídica. 
 Mecanismos anticoagulantes naturais: 
 Prostaciclina: é produzida pelo endotélio vascular normal; inibe a agregação e a secreção plaquetárias 
 Antitrombina: proteína plasmática que inibe os fatores de coagulação das vias intrínseca e comum. 
 Sulfatos de heparan: produzidos pelas células endoteliais, estimulam a atividade da antitrombina 
 Proteína C: zimogênio plasmático semelhante aos fatores II, VII , IX e X; quando ativada, degrada os co-fatores Va e VIIIa. Atua em combinação com um co-fator não 
enzimático = proteína S 
 Trombomodulina: proteína integral da membrana de células endoteliais que deve estar presente para a ativação da proteína C pela trombina 
 Inibidor da via do fator tecidual (TFPI): presente na fração lipoprotéica do sangue; inibe o fator Xa e o complexo VIIa-TF.