Antihipertensivos UFRJ

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*
Retina
Cerebro-
vascular
Coração
Rim
Hipertensão Arterial Sistêmica
 PA
140/90 mmHg
PA = DC x RVP
Acomete cerca de 20% da população adulta 
e mais de 65% da população acima de 56 anos
Lesão dos vasos sanguíneos
*
Regulação Normal da Pressão
*
BARROREFLEXO POSTURAL
Vasoconstricção
Taquicardia
*
Classificação da pressão arterial 
no adulto > 18 anos
Categoria		Pressão sistólica	Pressão diastólica
			 (mmHg) 		mmHg
Ótima			 	 < 120			< 80
Normal			 < 130			< 85
Limítrofe			 130 - 139		85 - 89
Hipertensão
Estágio 1 (leve)		 140 - 159		90 - 99
Estágio 2 (moderada)	 160 - 179	 100 - 109
Estágio 3 (grave)		 >180			>110
Sistólica isolada	 	 >140			< 90		
VI Diretrizes Brasileiras de Hipertensão arterial 2010
*
① Aumento do “drive” adrenérgico
②/④ Hipertensão desencadeada por mecanismos 
 renais. HAS com renina baixa e renina alta
⑤ Aumento da resistencia vascular periférica
*
 Historia natural da Hipertensão Primária
não- tratada
Com complicações
Curso
acelerado
maligno
 Cardíacas 
 Hipertrofia
 Insuficiência
 cardíaca
 Infarto
 Grandes 
 vasos
 Aneurisma
 Dissecção
 Cerebrais 
 Isquemia
 Trombose
 Hemorragia
 Renais
 Insufic
 renal 
*
Hipertensão Arterial
Objetivo 
do
tratamento
Prevenir as seqüelas a longo prazo
Reduzir o Débito Cardíaco
Reduzir a Volemia
Reduzir Resistência Vascular Periférica
*
Tratamento Não Farmacológico
COMBATE AO ESTRESSE
PERDA PONDERAL
EXERCÍCIOS DINÂMICOS REGULARES
REDUZIR O CONSUMO DE ÁLCOOL
DIETA: REDUÇÃO DA INGESTÃO DE SÓDIO (<5- 
 6g sal/dia) E DIMINUIÇÃO DE COLESTEROL E 
 GORDURAS SATURADAS
ABANDONO AO TABAGISMO
MODERAR O CONSUMO DE CAFEÍNA
J.Hypertens., 2007
*
FÁRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS
FÁRMACOS DE AÇÃO CENTRAL
-BLOQUEADORES
-BLOQUEADORES
DIURÉTICOS
INIBIDORES DA ECA
ANTAGONISTAS DE ANGIOTENSINA II
BLOQUEDORES DE CANAL DE CÁLCIO
VASODILATADORES
*
 Mecanismo de ação de diferentes tipos de agentes antihipertensivos
*
Algorítimo simplificado para tratamento da Hipertensão Arterial 
*
CLONIDINA e METILDOPA
SNC
Simpatomimético
Estimulo do receptor 2
Redução do tônus simpático eferente
Redução da pressão sangüínea arterial
*
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS 
DE AÇÃO CENTRAL
Uso: Hipertensão Moderada associada a diuréticos 
Reduz a Freqüência Cardíaca e pequena redução na RVP. 
Não reduz fluxo sangüíneo ou a TFG.
EFEITOS ADVERSOS: Sedação, Secura da boca e mucosa nasal, Disfunção Erétil, Depressão mental.
Interrupção após uso prolongado: Hipertensão de rebote
Omissão 1-2 doses: taquicardia, cefaléia, sudorese
*
Bloqueadores  não -seletivos
	Fenoxibenzamida
	
Bloqueadores 1 seletivos de ação curta
	Prazosina, Indoramina
Bloqueadores 1 seletivos de ação longa
	Terazosina, Doxazosina, Alfuzosina
1c (ou 1A) Prostato-específico
	Tansulosina
Bloqueadores -adrenérgicos
*
Características dos Antagonistas 
Mecanismo de ação: bloqueio competitivo dos receptores -adrenérgicos  RVP
Características: 
-Não alteram o fluxo renal.
-Melhoram o perfil lipídico – elevam o HDL.
-Sofrem tolerância – ativação do SRAA 
Uso associado a diuréticos ou IECA
*
Efeitos colaterais causados pelo emprego de
Bloqueadores -adrenérgicos
Sintoma Freqüência
Tontura	4-12%
Palpitação	3-10%
Fraqueza	 6%
Sonolência	 6%
Congestão nasal	 5%
Ejaculação retrógrada	 5%
Hipotensão e síncope	<0,5%
*
Bloqueadores
 - adrenérgicos
não seletivos
Nadolol
Propranolol
Timolol
Sotalol
Tertalolol
Acebutolol
(Practolol)
Celiprolol
seletivos
Atenolol
Esmolol
Metoprolol
Bevantolol
Betaxolol
Bisoprolol
-
ASI
+
ASI
Pindolol
Carteolol
Penbutolol
Alprenolol
Oxprenolol
Dilevatol
-
ASI
+
ASI
*



renina
Reflexos
barorre-
ceptores
seio carotídeo: reajuste dos baroreceptores
Beta-bloqueadores: locais de ação
efeitos
centrais
Ang I
ang II
Freqüência 
sinusal
Volume sistólico
Debito cardíaco

resistência
vascular sistêmica
 Síntese PGI2 / NO
*
*
 Atividade de 
receptores
 1 no coração
 Débito 
 cardíaco
 resistência
 periférica
 Angiotensina II
 Renina
 Aldosterona
 retenção de
 sódio e água
 Volume
 sangüíneo 
Bloqueadores
de
receptores 1 
 PA
MECANISMO ANTI-HIPERTENSIVO
*
Principais Usos terapêuticos 
Hipertensão arterial – HAS leve; jovens
Angina pectoris
Arritmias cardíacas
Infarto do miocárdio – reduz a taxa de mortalidade (36-50%)
Glaucoma - TIMOLOL (0,25 e 0,5%) TIMOPTOL, BETAGAN . 
Profilaxia das enxaquecas
*
Bloqueadores -adrenérgicos : Indicações
Pacientes com HAS associada com: 
Débito cardíaco elevado
Taquicardias
Cardiopatia isquêmica
Insuficiência cardíaca leve
 
Pacientes com menos de 40 anos (> eficácia)
Paciente do sexo masculino
Pacientes de raça branca (negros são resistentes)
Hipertensão arterial com renina elevada
Na gravidez, o uso deve ser cauteloso, visto que aumenta a contratilidade uterina e promove hipoglicemia e bradicardia fetal
*
Efeitos Adversos
Irritação gastrintestinal
Fadiga
Sonolência
Pesadelos
Letargia
depressão
Aberrações mentais
Hiperlipidemias:
TGs, VLDL, HDL
Exceto: celiprolol - HDL
Broncoespasmo
Bradicardia
Bloqueio AV
DC
Insuficiência cardíaca*
Mascara os sintomas da hipoglicemia
Síndrome de Raynaud
Disfunção erétil
Retirada deve ser lenta e gradual para evitar hipertensão, arritimias e síndromes coronarianas de rebote.
*
Interações Medicamentosas
*
INIBIDORES DA CININASE II (IECA)
Benazepril
Captopril
Enalapril
Fosinopril
Lisinopril
Moexipril
Perindopril
Quinapril
Ramipril
Trandolapril
*
*
Liberação de
renina
Peptídio
natriurético
atrial
Ativação
simpática renal
Agonistas-
PGI2
+
+
+
+
+
-
angiotensinogênio
Angiotensina I
Angiotensina II
ECA
+
Inibidores da ECA
-
*
Angiotensinogênio
Angiotensina I
Angiotensina II 
Cininogênio
Bradicinina
Peptídeos 
inativos
ECA
 (-) da ECA
Renina
Calicreína
PGs, NO
Vasodilatação
Resistência
Periférica
Vasoconstrição Secreção de
			 aldosterona
Resistência
Periférica
retenção de
sódio e água
 PA 
 PA 
*
Angiotensina II
Receptor AT1
Receptor AT2
Elevação de pressão arterial
Vasoconstrição renal 
Liberação de aldosterona
Interação com fatores de
 crescimento
.Aumento da atividade simpática
Efeito vasodilatador discreto
Pode contrabalancear ações
 vasoconstritoras de AT1
 Inibição da proliferação
 celular e crescimento
Apoptose
TIPOS DE RECEPTORES E RESPOSTAS MEDIADAS
*
INIBIDORES DA ECA: USOS TERAPÊUTICOS
 Maior eficácia em pacientes hipertensos 
 brancos e jovens.
- Associados aos diuréticos: a efetividade é 
 semelhante em brancos e negros.
- Hipertensão com obesidade visceral
- Hipertensão renovascular
- Hipertensos Diabéticos com ou sem nefro- 
 patia diabética: Ang II Vasodilatação da 
 aa. aferente renal  taxa de filtração e reduz 
 a proteinúria.
 Pacientes portadores de insuficiência car-
 díaca congestiva crônica.
*
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DA
ANGIOTENSINA: EFEITOS ADVERSOS
Tosse seca (50 % mulheres, 10% homens)
Vermelhidão cutânea
Febre ( até 10%)
Alteração do paladar
Angioedema (raro)
Hipotensão (em situações de hipovolemia)
Hipercalemia (potencializado pelos diuréticos poupadores de potássio)
Hepatopatia (altas doses)
*
INIBIDORES DA ECA: CONTRA-INDICAÇÕES
 Gravidez após no primeiro trimestre por causa 
 de complicações neonatais
- História de hipersensibilidade
- Historia de angioedema
 Estenose bilateral das artérias renais ou 
 estenose severa em artéria para rim único
 Insuficiência renal avançada (creatinina sérica
 > 3.0 mg/dl)
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Antagonistas do receptor AT1
Angiotensina II
Recep. AT1
Vasoconstrição:
1. Direta
2. Através do aumento 
 da liberação de
 noradrenalina dos
 nervos simpáticos 
Secreção de aldosterona
Crescimento vascular 
- Tão eficazes na redução da PA quanto os inibidores da ECA no tratamento da HAS leve a moderada – úteis em idosos
- Não provocam Tosse.
- Não aumentam a frequência cardíaca e parece conferir proteção renal e efeitos antitróficos como na hipertrofia ventricular e vascular.Não alteram o metabolismo dos lipídios e da glicose.
Não modificam a creatinina e o potássio.
LOSARTAN
IBERSARTAN
CANDERSARTAN
VALSARTAN
*
Losartan: Efeitos adversos e Contra-indicações
EFEITOS ADVERSOS:
Tontura (4,1%)
CONTRA-INDICAÇÕES:
Gestante – riscos de más formações fetais
Cautela da Insuficiência hepática (reajuste da dose)
*
Inibidores diretos da Renina
?
*
Uso Terapêutico:
Anti-hipertensivo, embora se esteja avaliando seu uso em pacientes com ICC, com nefropatia diabética, hipertensos obesos, pós-infarto e hipertrofia ventricular esquerda.
Contra-indicações:
Não deve ser usada em pacientes que fazem uso de imunossopressores, principalmente ciclosporina.
Intolerância gástrica, diarréia e tontura.
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FÁRMACOS VASODILATADORES
ANTAGONISTAS DE CANAIS DE CÁLCIO
Fenilalquilaminas: Verapamil
Benzodiazepinas: Diltiazem
Diidropiridinas: Nifedipina, Nitrendipina, Felodipina,
				 Amlodipina, Isradipina, Lacidipina, 				 Lercanidipino
ATIVADORES DE CORRENTE DE POTÁSSIO
	- Hidralazina
	- Minoxidil
	- Diazóxido
DOADORES DE NO
Nitroprussiato de sódio
Nitroglicerina
*
Primeira geração:
Nifedipina
Verapamil
Diltiazen
Terceira geração:
Amlodipina
Lacidipina
Lecarnidipina
BCC – Classificação de Toyo-Oko e Nayler
Segunda geração:
Verapamil AP
Diltiazen SR ou CD
Nifedipina Oros
Segunda geração:
Felodipina
Isradipina
Nicardipina
Nimodipina	
Nisoldipina
Nitrendipina
Liberação prolongada
Maior seletividade vascular
F oral elevada
Variação pico- vale pequena.
T1/2 elevada.
Alta afinidade pelos canais
*
Acentuada redução na corrente de Ca 2+
Transmembrana (canais tipo L)
Músculo liso
relaxamento 
Contratilidade
 Freqüência de 
 marcapasso do
 nodo sinusal
Velocidade de
condução no
nodo atrioventricular
Coração
SA
Bloqueadores dos canais de cálcio
-
-
AV
-
Verapamil
Diltiazem
Nifedipina
*
Mecanismo de ação dos bloqueadores de canais de cálcio
*
Fármaco Vasodilatador 	 Antiarrítmico 	Força de
							contração 
Verapamil	+			+		 ++
Diltiazem	+			+			+
Nifedipina	++			-			+
Anlodipina	++			-			-
Felodipina	++			-			-
Isradipina	++			-			-
Bloqueadores dos canais de cálcio
*
Indicações Clínicas
Hipertensão arterial
Em fase inicial da hipertensão e em jovens os IECA e -bloqueadores são mais eficazes que os bloq. de canais de Ca. Em pacientes idosos os bloq. De canais de Ca são mais eficazes, sendo também muito eficazes em negros.
Não altera o metabolismo da glicose, ácido úrico, triglicerídios ou colesterol LDL
Angina
Taquicardia supraventricular
Proteção pós-infarto 
Enxaqueca
Fenômeno de Reynaud
*
Efeitos Adversos
Verapamil 
Diltiazem
Bradicardia
Hipotensão
ICC
Bloqueio cardíaco
Erupção cutânea
Constipação
Nifedipina
Tonturas
Rubor
Cefaléia
Hipotensão
Taquicardia reflexa
Erupção cutânea (rash)
Edema periférico
Taquicardia
*
CONTRA-INDICAÇÕES
VERAPAMIL – DILTIAZEM
Insuficiência cardíaca congestiva
Bloqueio AV
Bradicardia sinusal ou associação com digitálicos
NIFEDIPINA
Miocardiopatias hipertrófica obstrutiva
 Estenose aórtica
 Ameaça de IAM
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Vasodilatadores de Ação direta
Vasodilatadores arteriolar
Ativação simpática reflexa - DC e frequência cardíaca, e via sistema RAA, pode levar à retenção hídrica.
Usado sempre em associação ao diurético e -bloqueador
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Fármacos que Interferem com 
o Sistema do NO-GMPc
Nitroprussiato
NO
M. Liso Vascular
Guanilil ciclase
GTP
GMPc
Efeitos Adversos:
Hipotensão; cefaléia, rubor, taquicardia
Acúmulo de cianeto
Tolerância
Vasodi-latação
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1ª Escolha 
Diurético tiazídico + poupador de K 
2ª Escola 
-Bloqueador
Hiperplasia
 benigna da
 próstata 
-Bloqueador
IECA/Ant AT1
D. coronária
Taquicardia
Inf. cardíaca
Inf. cardíaco
Disfunção
 sistólica
D. coronária
Proteinúria
Bloqueador de Ca++
Idoso
Hipertensão
 sistólica
Angina
D. Vascular Perif.
3ª Escola
IECA /Antag AT1 ou Bloq. de Ca++ (não utilizados na 2ª escola) 
NM. Kaplan. Med Clin N Am 88 (2004) 141-148
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EMERGÊNCIA HIPERTENSIVA
Anti-hipertensivos parenterais ou SL:
Nitroprussiato de sódio; Nitroglicerina
Labetolol – Emolol
Bloq. de canais de cálcio: Nicardipina
Hidralazina, Diazóxido
Diuréticos (furosemida) para reduzir a expansão de volume induzido pelos vasodilatadores potentes.
Captopril (SL)
Nifedipina (SL)
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