UNIDADE II-aula 3

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QUÍMICA 
FARMACÊUTICA
Prof. Me. Felipe de Oliveira Souza
A INFLUÊNCIA DOS SAIS NO PERFIL 
FARMACOCINÉTICO E BIOFARMACÊUTICO
INTRODUÇÃO
Nesta aula, estudar-se-á como diferentes sais podem
influenciar no processo tecnológico da produção de
medicamentos e em sua farmacocinética. Discutiremos as
principais propriedades físico-químicas que são alteradas
nesse processo. Serão estudados os conceitos de polimorfismo
de fármacos e fármacos na forma de hidratos. Diferenciaremos
os conceitos de permeabilidade e solubilidade.
A INFLUÊNCIA DOS SAIS NO PERFIL 
FARMACOCINÉTICO E BIOFARMACÊUTICO
• Ácidos e bases transformados em sais.
• Contornar problemas tecnológicos e farmacocinéticos.
• Sais têm propriedades físico-químicas diferentes e podem ser
usados para alterar aspectos tecnológicos, como higroscopicidade
e estabilidade, além de fatores que influenciam diretamente na
absorção, como solubilidade e a taxa de dissolução.
POLIMORFISMO E HIGROSCOPICIDADE
NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA:
• Síntese.
• Purificação.
• Cristalização.
• Secagem.
• Estocagem do fármaco.
POLIMORFISMO E HIGROSCOPICIDADE
• Transformação de fármacos ácidos e básicos em sais.
POLIMORFISMO E HIGROSCOPICIDADE
• No processo de cristalização de fármacos, é possível a
ocorrência de polimorfos: estruturas que podem existir em
duas ou mais formas cristalinas, com diferentes arranjos
e/ou conformações de moléculas.
• Essa variabilidade de formas provoca alterações nas
características físico-químicas dos fármacos, como
solubilidade e ponto de fusão, podendo gerar produtos
finais com características físicas imprevisíveis.
POLIMORFISMO E HIGROSCOPICIDADE
• No processo de síntese, moléculas do solvente utilizado nas
reações podem ser incluídas na estrutura cristalina do fármaco.
• Hidratos, quando o solvente é a água.
• Influência na biodisponibilidade e estabilidade química, como
tempo de prateleira, especialmente, se o fármaco for suscetível à
hidrólise.
• A água de hidratação é difícil de ser removida da estrutura
cristalina do fármaco.
POLIMORFISMO E HIGROSCOPICIDADE
POLIMORFISMO E HIGROSCOPICIDADE
PONTO DE FUSÃO
• Fármacos com ponto de fusão abaixo de 100 ºC são difíceis
de se manejar no processamento industrial, tendo em vista
que algumas etapas da produção envolvem temperaturas
elevadas.
PONTO DE FUSÃO
• Alteração do ponto de fusão dependendo do sal.
• Normalmente, íons pequenos conjugados, como o cloreto,
aumentam o ponto de fusão devido às suas grandes densidades
de carga.
SOLUBILIDADE
• Transformar o fármaco em sal é uma das estratégias
empregadas para aumentar a solubilidade dos fármacos.
SOLUBILIDADE versus PERMEABILIDADE
• Permeabilidade através da membrana.
• Solubilidade nos líquidos biológicos, gastrointestinais.
• As duas influenciam a absorção dos fármacos.
• A solubilidade afeta diretamente parâmetros tecnológicos
(fase biofarmacêutica).
SOLUBILIDADE versus PERMEABILIDADE
SISTEMA DE CLASSIFICAÇÃO BIOFARMACÊUTICA (BCS)
Classe I Classe II Classe III Classe IV
Elevada
solubilidade
Baixa
solubilidade
Elevada
solubilidade
Baixa
solubilidade
Elevada
permeabilidade
Elevada
permeabilidade
Baixa
permeabilidade
Baixa
permeabilidade
CONSIDERAÇÕES FINAIS
• Nesta aula, estudou-se como a transformação de fármacos nas formas
de sais pode alterar suas propriedades físico-químicas, como ponto de
fusão, solubilidade ou, mesmo, a estrutura cristalina.
• Diferentes formas de sais também podem propiciar ou não o
polimorfismo de fármacos.
• Estudamos como o solvente utilizado na síntese do fármaco pode se
fixar à estrutura cristalina dos fármacos, formando hidratos.
• Foram exemplificados os principais contra-íons utilizados na formação
de sais de fármacos.
• Abordou-se como diferentes sais podem influenciar a tecnologia
farmacotécnica e biofarmacêutica.
• Como último tópico, foi abordado o sistema de classificação
biofarmacêutica, que correlaciona a solubilidade com a permeabilidade
dos fármacos.