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LESÃO CELULAR REVERSÍVEL E IRREVERSÍVEL CÉLULA TECIDO ÓRGÃO SISTEMA ORGANISMO Níveis de organização VISÃO GERAL DAS RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE E AOS ESTÍMULOS NOCIVOS As células mantêm um estado normal chamado homeostasia, no qual o meio intracelular é mantido dentro de uma faixa razoavelmente estreita dos parâmetros fisiológicos As células se AJUSTAM constantemente na sua estrutura e função para se ADAPTAREM às demandas de alterações e de estresse extracelular. VISÃO GERAL DA LESÃO CELULAR E MORTE CELULAR Lesão celular ocorre quando as células são: estressadas tão excessivamente que não são mais capazes de se adaptar quando são expostas a agentes lesivos são prejudicadas por anomalias intrínsecas, ex. no DNA ou nas proteínas. CAUSAS DA LESÃO CELULAR 1. Privação de Oxigênio → HIPÓXIA 2. Agentes Químicos e Físicos 3. Agentes Infecciosos 4. Reações Imunológicas 5. Fatores Genéticos – Anomalias Genéticas 6. Desequilíbrios Nutricionais 7. Envelhecimento TIPOS DE LESÕES: ▪ REVERSÍVEL: ▪ IRREVERSÍVEL: ▪ Nos estágios iniciais ou nas formas leves de lesão, as alterações morfológicas e funcionais são reversíveis se o estímulo nocivo for removido. ▪ Com a persistência do dano, a lesão torna-se irreversível e, com o tempo, a célula não pode se recuperar e morre (Apoptose x Necrose). ▪ Embora existam anomalias estruturais e funcionais significativas, a lesão ainda não progrediu para um dano severo à membrana e dissolução nuclear. Funções do Fígado Além de secretar bile, o fígado realiza: ➢ Metabolismo dos carboidratos; ➢Metabolismo dos lipídios; ➢Metabolismo proteico; ➢Processamento de fármacos e hormônios; ➢Excreção de bilirrubina; ➢Síntese dos sais biliares; ➢Armazenamento; ➢Fagocitose; ➢Ativação da vitamina D. EVOLUÇÃO DA ESTEATOSE HEPÁTICA NO FÍGADO Lesões no fígado que se cicatrizam, fazendo com que o órgão vá perdendo sua função. - Causas frequentes: ▪Hepatite ▪Alcoolismo crônico MORFOLOGIA DA LESÃO CELULAR E TECIDUAL alcançando um novo estado constante, preservando sua viabilidade e função. Estágios da resposta celular ao estresse e estímulos nocivos. Visão geral da lesão celular estresse fisiológico estímulo patológico ADAPTAÇÃO O QUE SÃO ADAPTAÇÕES CELULARES? ▪ São alterações reversíveis em número, tamanho, fenótipo, atividade metabólica ou das funções celulares em resposta às alterações no seu ambiente. 1. HIPERTROFIA 2. HIPERPLASIA 3. ATROFIA 4. METAPLASIA Aumento do número de células Aumento do tamanho da célula Alteração no número de células e na diferenciação celular Diminuição do tamanho e função da célula Tipos de adaptações: Se a capacidade adaptativa é excedida ou se o estresse externo é inerentemente nocivo, desenvolve-se a lesão celular. ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE Normalmente representam respostas celulares à estimulação normal pelos hormônios ou mediadores químicos endógenos (p. ex., o aumento da mama e do útero, induzido por hormônio, durante a gravidez). São respostas ao estresse que permitem às células modularem sua estrutura e função escapando, assim, da lesão. Tais adaptações podem ter várias formas distintas. Adaptações Fisiológicas Adaptações Patológicas HIPERTROFIA •É um aumento do tamanho das células que resulta em aumento do tamanho do órgão. •Não existem células novas, apenas células maiores, contendo quantidade aumentada de proteínas estruturais e de organelas. •Células possuem capacidade limitada de se dividir. •Pode ser fisiológica ou patológica e é causada pelo aumento da demanda funcional ou por fatores de crescimento ou estimulação hormonal específica. Hipertrofia Muscular Hipertrofia Fisiológica Hipertrofia Patológica É o aumento cardíaco que ocorre com hipertensão ou doença de valva aórtica. Durante a gravidez, o aumento fisiológico maciço do útero ocorre como consequência da hipertrofia e hiperplasia do músculo liso estimulado pelo estrogênio. Hipertrofia fisiológica do útero durante a gravidez A, Aparência macroscópica do útero normal (direita) e do útero grávido removido por hemorragia pós-parto (esquerda). B, Células musculares lisas uterinas, pequenas e fusiformes de útero normal. C, Células musculares lisas de útero grávido, roliças, grandes e hipertrofiadas, comparadas com B. (B e C no mesmo aumento.). HIPERPLASIA •A proliferação celular é estimulada por fatores de crescimento que são produzidos por vários tipos celulares. •É uma resposta adaptativa em células capazes de replicação. •Ocorre simultaneamente a hipertrofia. Os dois tipos de hiperplasia fisiológica são: 1. hiperplasia hormonal, exemplificada pela proliferação do epitélio glandular da mama feminina na puberdade e durante a gravidez 2. hiperplasia compensatória, na qual cresce tecido residual após a remoção ou perda da porção de um órgão. Fígado parcialmente removido, a atividade mitótica das células restantes inicia-se 12 horas depois, restaurando o fígado ao seu peso normal. Atrofia Diminuição do tamanho da célula, pela perda de substância celular, é conhecida como atrofia. Quando um número suficiente de células está envolvido, todo o tecido ou órgão diminui em tamanho, tornando-se atrófico. Deve ser enfatizado que, embora as células atróficas tenham sua função diminuída, elas não estão mortas. As causas da atrofia incluem: • A diminuição da carga de trabalho (p. ex., a imobilização de um membro para permitir o reparo de uma fratura), • a perda da inervação, • a diminuição do suprimento sanguíneo, • a nutrição inadequada, • a perda da estimulação endócrina e • o envelhecimento (atrofia senil). Atrofia. A, Cérebro normal de adulto jovem. B, Atrofia do cérebro em homem de 82 anos com doença cerebrovascular, resultante da redução do suprimento sanguíneo. Notar que a perda de substância do cérebro adelgaça o giro e alarga os sulcos. As meninges foram retiradas da metade direita de cada espécime para mostrar a superfície do cérebro. Metaplasia do epitélio colunar normal (esquerda) para epitélio escamoso (direita) em brônquio, mostrado esquematicamente em (A) e histologicamente em (B). É uma alteração reversível na qual um tipo celular adulto (epitelial ou mesenquimal) é substituído por outro tipo celular adulto. Nesse tipo de adaptação celular, uma célula sensível a determinado estresse é substituída por outro tipo celular mais capaz de suportar o ambiente hostil. Acredita-se que a metaplasia surja por uma reprogramação de células-tronco que se diferenciam ao longo de outra via, em vez de uma alteração fenotípica (transdiferenciação) de células já diferenciadas. Metaplasia Ex.: mudança escamosa que ocorre no epitélio respiratório em fumantes habituais de cigarros. Formar grupos de até 6 pessoas! METODOLOGIA ATIVA ▪ Qual o tipo de adaptação celular de cada uma das definições abaixo? 1. Aumento da quantidade de proteínas estruturais e organelas 2. Irritação crônica e diferenciação celular 3. Desuso; diminuição da síntese proteica 4. Mitoses atípicas e pleomorfismo celular 5. Crescimento novo 6. Tecidos cujas células são capazes de se dividir DISPLASIA ▪ Formação anormal, mal formado, desenvolvimento desordenado. ▪ São alterações citológicas atípicas no tamanho e forma das estruturas celulares. ▪ Comum no epitélio do colo do útero, no carcinoma (tumor maligno). ▪ As células basais sofrem hiperplasia, com maturação desorganizada das células nas camadas mais superficiais. Estas alterações são consideradas como precursoras do carcinoma. DISPLASIAS são consideradas como alterações pré-cancerosas. DISPLASIA NO EPITÉLIO METAPLÁSICO DAS VIAS RESPIRATÓRIAS ▪ Causa: Tabagismo ▪ Pode ser assim a evolução de uma Metaplasia Lesão ou irritação crônica Lesão grave persistente ou irritação NEOPLASIA - CÂNCER ▪ Crescimento NOVO ▪Crescimento celular desordenado e autônomo, sem finalidade biológica. ▪ Câncer: Desordem genética causada por mutações do DNA que sãoadquiridas espontaneamente ou induzidas por agressões do ambiente. ▪ Essas alterações genéticas são hereditárias e passadas para as células-filhas na divisão celular. TUMORES ▪ BENIGNOS: - Permanece localizado - Tratável com a remoção cirúrgica ▪ MALIGNOS: - A lesão pode invadir e destruir estruturas adjacentes e disseminar-se para locais distantes (metástases) Slide 1: Lesão celular reversível e irreversível Slide 2 Slide 3: VISÃO GERAL DAS RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE E AOS ESTÍMULOS NOCIVOS Slide 4: Visão geral da lesão celular e morte celular Slide 5 Slide 6: tipos de lesões: Slide 7 Slide 8: Evolução da Esteatose hepática no fígado Slide 9 Slide 10: Morfologia da lesão celular e tecidual Slide 11 Slide 12: o que são adaptações celulares? Slide 13: 1. Hipertrofia 2. hiperplasia 3. atrofia 4. metaplasia Slide 14 Slide 15: ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE Slide 16: Hipertrofia Slide 17 Slide 18: Hiperplasia Slide 19 Slide 20 Slide 21 Slide 22 Slide 23: METODOLOGIA ATIVA Slide 25 Slide 26: displasia Slide 27: Displasia no epitélio metaplásico das vias respiratórias Slide 28: NEOplasia - cÂncer Slide 29: tumores
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