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Universidade Estadual de Montes Claros – Unimontes Centro de Ciências Biológicas e da Saúde – CCBS Departamento de Fisiopatologia – Bioquímica Monitora: Melissa da Silva Vieira | Orientador: Prof. Dr. Humberto Gabriel Rodrigues EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO - METABOLISMO DO GLICOGÊNIO GABARITO COMENTADO 1) Sobre o glicogênio: a) É sintetizado somente pelo fígado e liberado somente pelo fígado b) É sintetizado somente pelo fígado e liberado somente pelo fígado e músculo c) É sintetizado somente pelo fígado e músculo e liberado somente pelo fígado d) É sintetizado somente pelo músculo e liberado somente pelo músculo - A glicogênese ocorre tanto no fígado quanto nos músculos, porém o fígado fica sendo responsável pela liberação do glicogênio para o corpo e o músculo utiliza seu estoque de glicogênio apenas para o seu próprio metabolismo e atividade. 2) Uma criança de 2 anos foi levada ao pronto socorro com hipoglicemia grave no jejum. Uma biópsia do fígado mostrou que os hepatócitos tinham glicogênio de estrutura normal e tinham enzimas glicogênio fosforilase. Após a realização de outros exames e de ensaios enzimáticos, descobriu-se que ela portava uma DDP. De acordo com os conhecimentos sobre as enzimas envolvidas no metabolismo do glicogênio, a alteração genética pode ocorrer em qual enzima? a) Glicogênio-sintase b) Glicogenina c) Glicose-6-fosfatase d) Fosfoglicomutase e) Enzima de ramificação - As enzimas descritas nas letras (a), (b), (d) e (e) são responsáveis pela síntese do glicogênio (glicogênese), e pode-se observar que no caso clínico está especificado que os hepatócitos da criança possuíam glicogênio de estrutura normal, portanto não faria sentido que alguma delas estivesse em deficiência. - Já a letra (c ) traz a Glicose-6-fosfatase, que é uma enzima que participa da quebra do glicogênio (glicogenólise). Portanto, uma deficiência nessa enzima poderia gerar a hipoglicemia grave no jejum, já que ela é responsável por liberar a glicose a partir do glicogênio em um período de jejum transitório. 3) Qual das seguintes afirmações sobre os estados metabólicos alimentado e de jejum está correta? a) No estado alimentado, o músculo pode captar glicose para uso como combustível metabólico, uma vez que o transporte de glicose para o músculo é estimulado em resposta ao glucagon. - Incorreta, no estado alimentado o único hormônio atuante seria a INSULINA (que aumenta realmente a glicogênese) e não o glucagon. - Outro ponto a ser considerado é que a presença de glucagon (no período de jejum transitório) estimula a glicogenólise e não a glicogênese. b) No estado alimentado, há um decréscimo na secreção de glucagon em resposta ao aumento de glicose na circulação porta. - Correta, o glucagon é um hormônio presente em situações de jejum e se mostra como antagônico à insulina, hormônio atuante no estado alimentado. c) No estado alimentado, o glucagon atua aumentando a síntese de glicogênio a partir de glicose. - Incorreta, esse papel seria da insulina. Universidade Estadual de Montes Claros – Unimontes Centro de Ciências Biológicas e da Saúde – CCBS Departamento de Fisiopatologia – Bioquímica Monitora: Melissa da Silva Vieira | Orientador: Prof. Dr. Humberto Gabriel Rodrigues d) A glicose plasmática é mantida durante a fome e o jejum prolongado pela gliconeogênese a partir dos corpos cetônicos. - Incorreta, os corpos cetônicos não seriam substratos e sim produtos da degradação de gordura pela gliconeogênese no fígado. e) Há um aumento na taxa metabólica durante o jejum. Incorreta, o aumento da taxa metabólica se dá durante o estado alimentado. 4) Gabriel, presidiário lotado em Bangu III, iniciou uma greve de fome como forma de protesto contra as condições de superlotação na prisão. Analise as afirmativas abaixo, atentado para o que possa ter acontecido com o metabolismo do glicogênio neste indivíduo. I. Um longo período sem comer resulta em baixa glicêmica e liberação do hormônio glucagon que ativa a degradação do glicogênio hepático. (V) II. Quando o fornecimento hepático de glicose reduz, a mesma será sintetizada a partir de precursores não glicídicos pela gliconeogênese. (V) III. A glicogênio-fosforilase cliva as ligações glicosídicas α-1,4 entre resíduos glicosilas liberando glicose-1-fosfato, que será convertida em glicose livre no músculo. - Incorreta, no músculo, a glicose-6-fosfato não pode ser desfosforilada devido à ausência da glicose-6-fosfatase. Em vez disso, ela entra na via glicolítica, fornecendo a energia necessária para a contração muscular. Está CORRETO o que se afirma em: a) I e II b) I e III c) II e III d) I, II e III 5) Um paciente adolescente com uma deficiência de fosforilase muscular foi examinado enquanto exercitava seu antebraço apertando uma bola de borracha. Comparado com uma pessoa normal realizando o mesmo exercício, esse paciente exibiria qual das seguintes alternativas? a) Exercício por um tempo maior sem fadiga b) Tem níveis aumentados de glicose no sangue retirado do antebraço c) Tem níveis diminuídos de lactato no sangue retirado do braço d) Tem níveis mais baixos de glicogênio em espécimes de biópsia do músculo do seu antebraço e) Hiperglicemia - Esse caso clínico diz respeito à Síndrome de McARDLE (Deficiência da glicogênio-fosforilase dos músculos esqueléticos ou deficiência de miofosforilase) que vai causar a fraqueza temporária e cãibra nos músculos esqueléticos após exercício, a não elevação do lactato sanguíneo durante exercício extenuante, e altos níveis de glicogênio com estrutura normal no músculo. - Essa enzima hepática não se alteraria, portanto a glicemia sanguínea se manteria normal. Universidade Estadual de Montes Claros – Unimontes Centro de Ciências Biológicas e da Saúde – CCBS Departamento de Fisiopatologia – Bioquímica Monitora: Melissa da Silva Vieira | Orientador: Prof. Dr. Humberto Gabriel Rodrigues 6) Explique por que a hipoglicemia observada na doença de armazenamento do glicogênio do tipo Ia (deficiência da glicose-6-fosfatase) é grave, enquanto a verificada na doença do tipo VI (deficiência da fosforilase hepática) é mais leve. Na doença tipo la, o fígado é incapaz de gerar glicose livre tanto por glicogenólise como por gliconeogênese, pois ambos os processos produzem glicose-6-fosfato. Na doença tipo VI, o fígado é capaz, ainda, de produzir glicose livre pela gliconeogênese; a glicogenólise, entretanto, está inibida. 7) Considerando o gráfico abaixo, responda: a) Indique o período no qual o glicogênio é mais importante como fonte de glicose. - Período II (ápice da glicogenólise) b) Quais as outras possíveis origens da glicose? - Pela gliconeogênese é possível se produzir a glicose a partir do glicerol (pela hidrólise dos triacilgliceróis), do lactato (liberado pelo músculo esquelético), e dos aminoácidos (pela hidrólise de proteínas teciduais). c) Indique quais os substratos utilizados nas fases I, II e IV e seus respectivos processos metabólicos. - Fase I - glicose exógena a partir da alimentação (glicólise) - Fase II - glicogênio (glicogenólise) - Fase IV - fontes não glicídicas - aminoácidos, glicerol e lactato (gliconeogênese) Universidade Estadual de Montes Claros – Unimontes Centro de Ciências Biológicas e da Saúde – CCBS Departamento de Fisiopatologia – Bioquímica Monitora: Melissa da Silva Vieira | Orientador: Prof. Dr. Humberto Gabriel Rodrigues 8) Quais são os efeitos dos hormônios (glucagon e insulina) sobre o metabolismo de glicogênio? Correlacione os efeitos de cada um dos hormônios com as condições fisiológicas que estimulam sua liberação. O hormônio glucagon estimula a glicogenólise, visto que esse hormônio se apresenta no estado de jejum transitório, estimulando a degradação do glicogênio para a liberação de glicose para a circulação sanguínea. Já o hormônio insulina atua estimulando a glicogênese, visto que este atua no estado alimentado e na presença de grande quantidade de glicose na circulação. Dessa forma, o excesso da glicose é captado pela pelo fígado através da circulação portae é redirecionado para a produção de glicogênio. **OBS.:lembrar da atuação do GLUT2 e da glicocinase na homeostasia da glicose. 9) A glicose gerada no fígado terá destino diferente daquela gerada na célula muscular. Discuta os destinos da glicose gerada nos dois tipos celulares. - A glicose gerada no fígado vai ter como destino a circulação sanguínea para que se mantenha a homeostase glicêmica; já o glicogênio degradado no músculo vai ter como função a reserva energética para o próprio músculo para a síntese de ATP durante a contração muscular. 10)Qual das afirmativas a seguir sobre o metabolismo de glicogênio está correta? a) O glicogênio é sintetizado no fígado no estado alimentado e, então, exportado para outros tecidos em lipoproteínas de baixa densidade. - incorreta, lipoproteínas de baixa densidade são de metabolismo de lipídios b) As reservas de glicogênio no fígado e no músculo atenderão aos requisitos de energia para vários dias de jejum prolongado. - incorreta, as reservas energéticas do glicogênio atenderão aos requisitos de energia para apenas 1 dia em jejum c) O fígado sintetiza mais glicogênio quando a concentração de glicose na circulação hepática porta é alta devido à atividade de glicocinase no fígado. d) O músculo sintetiza glicogênio no estado alimentado, uma vez que a glicogênio-fosforilase está ativada em resposta à insulina. - incorreta, a enzima glicogênio-fosforilase participa da glicogenólise, clivando as ligações glicosídicas α-1,4. e) A concentração plasmática de glicogênio aumenta no estado alimentado. - incorreta, a concentração plasmática de glicogênio aumenta no estado de jejum transitório, pois no estado alimentado há a presença de glicose na circulação sistêmica proveniente da alimentação
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