Alterações Cromossômicas e Mutações Genéticas

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INTRODUÇÃO 
 Os cromossomos (cromatina condensada) são 
corpúsculos compactos que carregam a informação 
genética. É constituído por uma longa e linear molécula 
de DNA associada a proteínas. 
 
 A citogenética clinica é o estudo dos 
cromossomos, mostrando as anomalias 
cromossômicas, por meio da alteração do número ou 
na estrutura do cromossomo. 
 
MUTAÇÕES ESTRUTURAIS 
 As alterações cromossômicas estruturais ocorrem 
principalmente na meiose (processo que forma células 
germinativas, 4 células) 
 
 Na replicação (duplicação) do DNA pode haver um 
erro também, causando alteração cromossômicas 
 Os microtúbulos no processo de meiose ii, pode 
causa dano estrutural se “puxarem errado”. 
 Crossing-over: garante a variabilidade genética. Os 
cromossomos homólogos fazem um looping e que 
nessas curvas que eles trocam as informações, 
podendo haver erro também. Momento muito crítico. 
 
 
 Motivos externos: 
 Físicos = radiação (raios x, alfa, beta e gama), 
radiação ultravioleta, temperatura. 
 Químicos = Colchicina, gás mostarda, 
talidomida, alcatrão, benzeno, brometo de 
etídeo (ele intercala no DNA na hora da 
replicação). 
 Biológicos = vírus (Oncovírus), bactérias e 
alguns protozoários (toxoplasmas). 
 
TIPOS 
 Alteração cromossômica estrutural = rearranjo 
estruturais são considerados balanceado, se não 
houver perda ou ganho de material, se houver, será 
desbalanceado. 
 Deleções e duplicações: 
 Deleções: deletar, apagar. Uma parte do 
cromossomo foi apagada/deletada/retirada, 
isso pode causar um desbalanço de 
informação. 
 Duplicação: parece ser menos prejudicial, uma 
vez que a duplicação resulta em um 
desbalanço cromossômico levando a uma 
anomalia fenotípica (mais raro) 
 
 
 
DELEÇÃO 
 Síndrome CRI DU CHAT: 
 Deleção no segmento braço curto do 
cromossomo 5, essa parte do segmento é 
responsável pela: fala (formação das cordas 
vocais), choro miado, retardo mental, 
fenotípico facial. 
 Microcefalia, hipertelorismo, pregas 
epicânticas 
 1 a cada 15.000 
 
 
 Síndrome de WOLF-HIRSCHHORN 
 Uma deleção, um caso raro, 1/3 morrem nos 
primeiros anos de vida. 
 Ocorre no segmento do braço curto do 
cromossomo 4. 
 Como identifica um paciente: 46, XX, del. (4) 
(p15.1). 
 Características fenotípicas: microcefalia, 
dimorfismo facial (alteração óssea), ptose 
palpebral (perda do controle da pálpebra), 
glabela proeminente (região da sobrancelha 
projetada, nariz largo. 
 
OBS.: Identificação no cromossomo: 
1. número de cromossomos 
2. cromossomo sexual 
3. a mutação 
4. região do braço (p curto e q longo) 
5. o número do segmento 
 
TRANSLOCAÇÃO 
 Uma forma comum de rearranjo cromossómico. 
Ocorre nos cinco pares de cromossomas humanos que 
são acrocêntricos: 13, 14, 15, 21 e 22. (Age no 
cromossomo e não no gene). 
 Os braços curtos são perdidos 
 
 Alguns rearranjos são estáveis, mas os gametas 
ficam desbalanceados. 
 Portadores de translocações robertsonianas 
envolvendo cromossomo 21 estão sob o risco de terem 
criança com síndrome de Down por translocação 
 
 A = Complementos normais e balanceados. 
 B = Desbalanceado, um produto com 
cromossomo de translocação e o cromossomo 
21 normal e o produto recíproco com apenas o 
cromossomo 14. 
 C = Desbalanceado, um produto com o 
cromossomo de translocação e o cromossomo 
14, e o produto recíproco com apenas o 
cromossomo 21. 
OBS.: Teoricamente, há seis tipos possíveis de 
gametas, mas três deles parecem incapazes de levar à 
prole viável. Apenas os três gametas sombreados à 
esquerda podem levar a uma prole viável 
CROMOSSOMO ANEL 
 Geralmente originam-se da delação de ambos os 
braços de um cromossomo com a subsequente fusão 
das extremidades e perda do segmento distal. 
 1 a cada 27.000 
 Pode ocorrer em todos cromossomos, mas é 
recorrente no 13 e 18. 
 Pode resultar em monossomia (Indivíduo 
apresenta apenas um cromossomo de um 
determinado par) 
 
 
MUTACÕES NÚMERICAS 
 A disjunção de cromossomos homólogos ocorre 
durante a meiose 1. Nessa separação, a um 
alinhamento entre os dois homólogos, precisa que as 
conexões (sinapses) com outros estejam fortes, depois 
uma interação com o fuso mitótico, seu 
desprendimento e do movimento subsequente para 
polos opostos e para as diferentes células- filhas. 
 
 
TIPOS 
 Diploide (2n) = característico das células somáticas 
normais, dois outros complementos cromossômicos 
euploides. 
 Triploide (3n) e tetraploide (4n) 
 
 
TRIPLOIDIA 
 A triploidia = as crianças triploides podem nascer 
vivas, embora eles não sobrevivem por muito tempo, 
mas maioria vivem até o primeiro trimestre da 
gestação, a maioria resulta da fertilização do óvulo por 
dois espermatozoides (dispermia). Outros casos são 
causados pela falha em uma das divisões meióticas em 
um dos genitores, resultando num óvulo ou 
espermatozoide diploide. 
 
OBS.: trio em vez de pares 
 
ANEUPLOIDIA 
 Distúrbio mais comum, ocorrendo em pelo menos 
5% de todas as gestações reconhecidas. 
 Pacientes aneuploides: 
 Trissomia (maioria) = três em vez do par 
normal em determinado cromossomo. Pode 
ocorrer em qualquer cromossomo, que será 
compatível a vida, a amis comum é a trissomia 
21, Síndrome de Down (cariótipo 47, XX, +21 
ou 47, XY, +21). 
 
OBS.: Também é comum a trissomia 18 e 13. Assim, é 
notável que a trissomia do 13, 18 e 21, são as mais 
comuns, porque possuem menor número de genes. 
OBS.: Trissomia em autossomos com maior numero de 
genes quase sempre é letal. 
 Monossomia (minoria) = apenas um 
representante de um determinado 
cromossomo. 
OBS.: A monossomia em um cromossomo inteiro 
quase sempre é tela, com exceção da monossomia do 
cromossomo X (Síndrome de Turner) 
 
SÍNDROME DE TURNER 
 Ausência de um cromossomo X, sempre do sexo 
feminino. 
 98% de todos os fetos sofrem aborto espontâneo 
durante a gestação. 
 Monossomia completa: 
 
 Mosaicismo = 30% dos casos 
 Inativação do cromossomo X depende do centro 
de inativação do X (CIX). Nos cromossomos X normais, 
o CIX reside em Xq13.2, que contém alguns genes de 
RNA não codificantes (RNAnc), incluindo o XIST, o gene 
de controle de inativação mestre do X. No 
desenvolvimento inicial em embriões XX, o RNA do 
XIST estende-se ao longo do comprimento de um X, 
que se tornará o X inativo (Xi), com silenciamento 
epigenético da maioria dos genes naquele 
cromossomo X, resultando em expressão monoalélica 
da maioria, mas não de todos os genes ligados ao X 
 
 Sintomas externos: baixa estatura, pele extra no 
pescoço, tórax largo, mamilos afastados, escoliose, 
dedos pequenos. 
 Sintomas internos: ovários subdesenvolvidos, 
infertilidade, ausência de menstruação, problemas 
cardíacos, hipertensão arterial, problemas de audição, 
dificuldades visuais e auditivas, problemas renais e nas 
tireoides, osteoporose. 
 
 
SÍNDROME DE EDWARDS 
 Cariótipo: 47, XX ou XY +18. 
 
 Incidência de 1 a cada 8.000 RN. 
 Sintomas: baixo peso ao nascimento, 
microcefalia, micrognatia (def. mandíbula), crises 
cianose, distúrbios mentais graves, tremores e 
convulsões, hipertonia, orelhas malformadas, genitais 
anormais. 
 Expectativa de vida baixa, pela malformação de 
alguns órgãos. 
 
 
SÍNDROME DE PATEU 
 Cariótipo: 47, XX ou XY +13 
 
 Malformação do sistema nervoso central e 
cardíaco. Defeitos na formação dos olhos ou ausência 
dos mesmos. Problemas auditivos, anormalidade no 
controle da respiração. Fenda palatina ou lábio 
leporino. Rins policísticos e polidactilia. 
 Expectativa de vida muito baixa (6meses de via). 
 
 
SÍNDROME DE DOWNCariótipo: 47 XY/XX 
 
 Malformação cardíacas e pulmonares, problemas 
sanguíneos, infertilidade masculina. 
 Epicanto (dobra no olho), machas de Brushield na 
íris, orelhas pequenas, perda da audição, 
sobredobramento de ramo horizontal de hélix. 
 
 
SÍNDROME DE KLINEFELTER 
 Cariótipo: 47, XXY 
 Características: calvície frontal ausente, tendência 
para crescer menos pelos, desenvolvimento de seios, 
pelos pubianos femininos, testículos reduzidos, fraco 
crescimento de barba, ombros estreitos, ancas largas 
(quadril), braço e perna compridos. 
 
 
 Adolescência: estatura maior que média. 
Puberdade ausente, atrasada ou incompleta. Músculos 
poucos desenvolvidos, pênis pequeno, ginecomastia, 
problemas mentais. 
 Adulto: infertilidade, testículo e pênis pequenos, 
ossos fracos, diminuição dos pelos na face e corpo, 
ginecomastia e diminuição do desejo sexual.