Prova quimica medicinal

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1.Qual a importância da química medicinal ? 
 
Esta disciplina permite ao futuro profissional farmacêutico uma postura crítica frente 
às informações sobre medicamentos fornecidas pela indústria farmacêutica, além 
proporcionar o contato com as ferramentas utilizadas no desenvolvimento de novos 
fármacos. 
A importância da química medicinal está aplicada na assistência farmacêutica, em 
conhecer os métodos de melhora de um fármaco e no desenvolvimento de novos 
medicamentos, dentre outros. Tem como objetivo a prevenção, tratamento e a cura 
de doenças. 
 
 
2. Interações fármaco-receptor 
 
O Sistema Renina Angiotensina Aldosterona exerce um papel chave no controle da 
pressão arterial. Os fármacos inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) 
e os antagonistas de receptor de angiotensina II (ARA II) são exemplos de fármacos 
que atuam neste sistema. Nesse contexto, analise as afirmativas abaixo e assinale a 
alternativa correta. 
 
I. O captopril é um representante de IECA, possuindo um efeito anti-hipertensivo em 
aproximadamente trinta minutos após a sua administração oral com pico de ação após 
uma hora, sendo que sua absorção não é prejudicada quando administrado com 
alimento. 
II. No tratamento da hipertensão arterial sistêmica os ARA II podem ser utilizados apenas 
em monoterapia. 
III. O enalapril é um representante de IECA, portanto, o paciente em uso deste fármaco 
pode apresentar como efeito adverso tosse seca. 
IV. Ramipril e enalapril são administrados como pró-drogas, o que retarda seu início de 
ação e prolonga seu efeito, podendo ser administrados em um intervalo de tempo 
maior. 
a) Apenas as afirmativas III e IV estão corretas – resposta correta 
 
b) Apenas as afirmativas II e IV estão corretas 
 
c) Apenas as afirmativas I, II e III estão corretas 
 
d) Apenas as afirmativas II, III e IV estão corretas 
 
 
 
 
 
O desenvolvimento dos iECAs, como enalapril (2) e ramipril (3), cada um a sua época, 
ilustra a otimização estrutural efetuada na estrutura do captopril (1) 
O enalapril (2) e ramipril (3 ilustra a capacidade de exploração dos bolsões acessórios 
de interação, o que se reflete nas EC50 reduzidas de ambos, bem como na redução dos 
efeitos adversos associados ao captopril (1) ( como tosse) 
A Figura 2B apresenta a evolução estrutural obtida no planejamento destes fármacos, 
do ponto de vista molecular. 
 
 
3.Propriedades físico-químicas. 
 
As propriedades físico-químicas da molécula de um fármaco são determinantes no que diz 
respeito à sua capacidade de induzir um efeito biológico particular. Isto implica que existe uma 
relação entre as propriedades físico-químicas do fármaco e sua atividade biológica. 
Porque as propriedades físico-químicas são importantes para a química medicinal? 
 
Antes de alcançar o sítio de interação deve sobrepor diversos obstáculos. 
 
Entretanto, muitos processos biológicos complexos podem ser modelados usando 
propriedades e modelos físico-químicas – e esta compreensão normalmente leva a otimização 
de compostos bioativos mais eficientes. 
 
Cada obstáculo dependerá da forma de administração 
 
 
 
4. Valores de Pka 
Grau de ionização 
PKa- Quanto mais baixo o pKa de um fármaco (o valor de dissociação) mais ácido ele será. 
Melhor ele será absorvido no estomago. 
Constante de dissociação – quanto menor a constante de dissociação maior será a sua 
afinidade – maior resposta agonista. E mais potente será a droga. 
Agonista – tem atividade intrínseca ( α >0 E α < 1 ) 
 
A constate de dissociação: 
Mede a afinidade do fármaco a um dado receptor; 
Definida como a concentração do fármaco necessária em solução para atingir 50% de 
ocupação dos seus receptores; 
Em farmacologia, diz-se que um equilíbrio foi atingido quando a taxa de associação se iguala à 
taxa de dissociação fármaco-receptor. 
 
 
5.Log P 
 
Lipofilicidade (coeficiente de Log P) é a propriedade mais importante para um fármaco. Está 
relacionada a absorção, distribuição, potência e eliminação. 
Log P = Fase orgânica ( octanol) dividido Fase aquosa ( H20) 
 
Lipofilicidade é um fator importante em todas as seguintes propriedades (biológicas ou físico-
químicas) : 
 
Solubilidade Absorção Ligação proteína plasmáticas 
Volume de distribuição Interação com alvo 
Excreção renal e biliar Penetração SNC 
Depósito em tecido Biodisponibilidade Toxicidade 
 
Fatores que interferem na lipofilicidade: 
Fármacos ativos in vitro podem ser inativos in vivo ( membranas plasmáticas) 
O fármaco mais potente em termos de ligação ao sítio atívo ou ligante pode ser inútil 
clinicamente 
Planejamento racional deve considerar simultaneamente interações ligantes 
(farmacodinâmica) e parâmetros farmacocinéticos 
 
Substâncias na forma não carregada (não-ionizada ou apolares) → lipossolúveis → mais 
facilmente absorvidos. Mais facilmente passara pela membrana. 
Quanto maior o valor de Log P maior a lipossolubilidade do composto. 
Pois quando dividido a fase orgânica pela faze aquosa o valor de coeficiente de partição deve 
ser maior, ficando um valor de Log P moderado ( entre 0 e 3) 
Quanto mais próximo de 1, melhor. 
Log P < 1 
Log P > 1 
Log P = 0 
 
 
6.Fármaco-receptor 
 
 
 
 
Forças de Van Der Waals - Fracas 
Ligações de hidrogênio 
Ligações iônicas 
Ligações covalentes - Fortes 
Aumento da força de ligação 
 
 
7. Carbono Quiral – Talidomida 
 
Os métodos químicos que permitam o controle da orientação tridimensional do centro quiral, 
no momento em que o fármaco esteja sendo produzido, são de extrema importância. É aí que 
a síntese assimétrica, que é a reunião de estratégias e métodos químicos que permitem 
efetuar o controle tridimensional de um determinado centro quiral, mostra sua importância 
Quando um objeto não é sobreponível a sua imagem especular, diz-se que esse objeto 
é QUIRAL. Um exemplo, são nossas mãos. Elas são imagens especulares, mas não se 
sobrepõem perfeitamente. Ao tentar colocar as palmas da mão para baixo, por 
exemplo, percebe-se que os dedos não coincidem. Podemos pensar ainda que, luvas 
da mão direita que possuem a palma e o dorso diferenciados, não servem na mão 
esquerda. No entanto, quando o objeto se sobrepõe a sua imagem no espelho dizemos 
que este objeto é AQUIRAL. Exemplos de objetos aquirais são, bolas, copos, dentre 
outros 
 
Talidomida 
Do ponto de vista físico são muitos parecidas, e do ponto de vista química são muitos 
diferentes. Esse fármaco foi muito utilizado na década de 50 nos EUA, servia 
inicialmente no tratamento de insônia e também no tratamento de enjoo em gravidas, 
e as gravidas só descobriram que esse uso causava má formação congênita ( sem 
braços, pernas contraídas) causando mortes ou condições de vida difíceis depois do 
nascimento. 
A talidomida tem um isômero R e um isômero S, o enatiomero R causava bons efeitos 
e já o enantiomero S resultava em ma formação dos fetos. No Brasil, em 1982, foi 
sancionada a lei 7.070 que garante a pensão alimentícia vitalícia para vítimas da 
talidomida. 
A talidomida apresenta uma hidroxila para um lado e para o outro a amida