Fisiopatologia da Tosse

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INTRODUÇÃO
Tosse: reflexo de defesa da via aérea–
Prevalência da tosse Varia de 3 a 40% na população geral–
Entre adultos não tabagistas: 14-23%–
Etiologias da tosse Única etiologia: 38-82%–
Diferentes etiologias: 18-62%–
Tosse mais prevalente em 
mulheres
Principalmente após a menopausa–
Mecanismo ainda não esclarecido–
Reflexo da tosse: função Eliminação de secreções das vias aéreas–
Proteção contra aspiração de corpos 
estranhos
–
Método defensivo efetivo do sistema 
respiratório
–
Grupos de risco com reflexo da 
tosse comprometido
Idosos, tabagistas, transplantados de 
pulmão, recém-nascidos
–
Suscetíveis a infecções pulmonares e 
pneumonia aspirativa
–
Tosse persistente e qualidade de 
vida
Agravamento de hérnias, incontinência 
urinária
–
Potencialmente danosa à mucosa das vias 
aéreas
–
Distúrbios de sono em 50% dos pacientes 
com tosse crônica
–
CLASSIFICAÇÃO
Classificação da tosse
Tosse aguda Persiste até 3 semanas–
Causas: tuberculose, resfriado comum, sinusite bacteriana, 
coqueluche, bronquite aguda, pneumonia, embolia pulmonar, 
insuficiência cardíaca congestiva
–
Tosse subaguda Dura entre 3 e 8 semanas–
Tosse crônica Duração maior que 8 semanas–
Causas: tuberculose, gotejamento pós-nasal, asma, refluxo 
gastroesofágico, uso de inibidores da enzima conversora de 
angiotensina, bronquite eosinofílica
–
Tosse que piora 
com decúbito 
dorsal
Causas: sinusite, gotejamento pós-nasal, asma, refluxo 
gastroesofágico
–
Tosse seca e produtiva
Tosse seca Sem expelição de escarro–
Tosse produtiva Com expelição de muco–
Fisiopatologia da Tosse
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Tosse produtiva Com expelição de muco–
Doenças: bronquite crônica, asma, 
bronquiectasia, pneumonia
–
Uso de inibidores da enzima 
conversora de angiotensina (IECA)
Exemplo: captopril–
Causa tosse seca devido ao acúmulo 
de bradicinina no pulmão
–
Prevalência de tosse em pacientes 
que utilizam captopril: 23%
–
Fases do reflexo da tosse
Fase inspiratória Inspiração rápida e profunda–
Fase de compressão Fechamento da glote e aumento da pressão intrapleural–
Fase expiratória Abertura da glote e fluxo intenso de ar–
Expelição das secreções e som característico da tosse–
FISIOPATOLOGIA
Reflexo da tosse: início e ativação
Receptores na tosse Presentes na faringe, traquéia, carina, pontos de 
ramificação das grandes vias aéreas e porção distal das 
pequenas vias aéreas
–
Ativados por estímulos químicos (ácido, calor, 
compostos semelhantes à capsaicina) e mecânicos
–
Estimulação química Ativação de receptores nas fibras C–
Mecanorreceptores Localizados em diversas áreas, como estômago, 
pericárdio, pleura, diafragma, faringe, seios paranasais, 
tímpanos e meato acústico externo
–
Ativados pelo tato e distensão–
Impulsos aos 
receptores
Alcançam o centro da tosse na medula através do nervo 
vago
–
Iniciação da tosse pela ativação de aferências nervosas 
vagais
–
Vias do reflexo da tosse: Vias aferentes, centrais e eferentes
Via 
eferente
Composta por fibras nervosas sensoriais vagais–
Localizadas no epitélio ciliado das vias aéreas superiores e ramos 
cardíacos e esofágicos a partir do diafragma
–
Aferências chegam difusamente à medula–
Centro da 
tosse
Localizado na porção superior do tronco cerebral e na ponte–
Controlado por centros corticais superiores–
Gera eferências que estimulam a musculatura respiratória por meio do 
nervo vago, nervos frênicos e motores espinhais para desencadear o 
reflexo da tosse
–
RECEPTORES ENVOLVIDOS NO REFLEXO DA TOSSE
TRPV1 TRPA1 RARs SARs
Tipo Nociceptor Nociceptor Mecanorrecept
or
Mecanorrecept
or
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or or
Presença de 
Mielina
Amielinizado Am. Mielinizado Mie.
Tipo de fibras Fibras C Fibras C Fibras Ad Fibras A
V de condução < 2m/s <2m/s 4-15m/s 4-15m/s
Localização dos 
corpos celulares 
Gânglio 
superior do 
nervo vago
Gânglio 
superior do 
nervo vago
Gânglio inferior 
do nervo vago
Gânglio inferior 
do nervo vago
Localização no 
trato 
respiratório
Epitélio e m. 
liso
Epitélio e m. 
liso
Epitélio Epitélio e m. 
liso
Estímulos de 
ativação
Estímulos 
químicos
Químicos Mecânicos Mecânicos 
Fibras-C e reflexo da tosse
Fibras-C Responsáveis pela indução do reflexo da tosse por estímulos 
químicos
–
Sem bainha de mielina nos axônios–
Velocidade de condução inferior às fibras mielinizadas–
Maioria das aferências vagais broncopulmonares mediada pelas 
fibras-C
–
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fibras-C
Corpos celulares localizados no gânglio superior do nervo vago–
Canais iônicos 
nociceptivos
Ativados para iniciar reflexo da tosse: TRPV1 e TRPA1–
TRPV1 Presente no músculo liso, epitélio do trato respiratório e na 
membrana plasmática dos neurônios sensoriais
–
Ativado por diversos ligantes químicos endógenos e exógenos, 
capsaicina, metabolitos de ácido araquidônico, pH baixo e 
temperaturas acima de 43°C
–
Superexpressados em pacientes com tosse crônica–
TRPA1 
(ankyrin 1)
Responsável pela tosse, detecta temperatura fria e vários 
irritantes, incluindo fumo do cigarro
–
Presente no epitélio e no músculo liso das vias aéreas–
TRPV1 e TRPA1 não são considerados mecanorreceptores–
Fibras C e 
estímulos
Insensíveis a estímulos mecânicos–
Ativadas diretamente pela bradicinina e capsaicina–
Ativação desencadeia aferências nervosas para o tronco cerebral–
Eferências alcançam a musculatura respiratória por meio do 
nervo frênico e dos nervos motores espinhais
–
Impulsos transmitidos à laringe e árvore traqueobrônquica, 
causando a tosse
–
Mecanorreceptores e reflexo da tosse
Receptores de 
adaptação rápida 
(RARs) e de 
estiramento de 
adaptação lenta 
(SARs)
Principais mecanorreceptores envolvidos no reflexo da 
tosse
–
Mielinizados e com velocidade de condução de 4 a 18 
m/s
–
Insensíveis a estímulos químicos, sem canais iônicos 
TRPV1 ou TRPA1
–
Corpos celulares localizados no gânglio inferior do nervo 
vago
–
RARs Fibras nervosas mielinizadas (tipo Aδ) presentes nas vias 
aéreas intrapulmonares
–
Sensíveis a mudanças de pH, osmolaridade e estímulos 
mecânicos (broncoespasmo, edema, secreção de muco)
–
Regulam a duração e magnitude das fases inspiratória e 
expiratória da tosse
–
Inibição de RARs e outras fibras mielinizadas aboliram 
reflexo da tosse mesmo com atividade preservada das 
fibras-C
–
SARs Ativados pela insuflação pulmonar sustentada–
Altamente sensíveis a estímulos mecânicos exercidos 
sobre o pulmão durante a respiração
–
Mais ativos nas vias aéreas superiores (maior área de 
superfície para despolarização)
–
Ativação durante insuflação pulmonar sustentada inicia 
o reflexo da tosse
–
Conclusão: Estimulação química das fibras-C e ativação por estímulos –
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Conclusão: Estimulação química das fibras-C e ativação por estímulos 
mecânicos dos RARs e SARs
–
Conhecimento dos mecanismos fisiopatológicos é importante para o 
manejo clínico de pacientes com tosse
–
Contribui para o entendimento do mecanismo de ação de 
antitussígenos que agem sobre esses receptores
–
REFERÊNCIA: Vista do Aspectos fisiopatológicos do 
reflexo da tosse: uma revisão de literatura (usp.br)
(2017)
 Página 5 de Medicina 2 
https://www.revistas.usp.br/revistadc/article/view/123378/133966
https://www.revistas.usp.br/revistadc/article/view/123378/133966