TECNOLOGIA FARMACÊUTICA

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TECNOLOGIA FARMACÊUTICA (2022PER2)
1.1 Padrão de resposta esperado
​​​​​​​a) De acordo com a RDC nº 430/2020, o medicamento termolábil é aquele cuja especificação de temperatura máxima seja igual ou inferior a 8°C. A armazenagem de medicamentos termolábeis deve ser feita de acordo com as recomendações do detentor do registro em meio que seja qualificável termicamente. Para obter a renovação do CBPF, a empresa deve se adequar quanto à refrigeração dos medicamentos termolábeis, utilizando equipamentos que têm, além da fonte primária de energia elétrica, uma fonte alternativa capaz de efetuar o suprimento imediato de energia, no caso de falhas da fonte primária.
b) A empresa não deve utilizar matéria-prima diferente da descrita no registro do medicamento devido ao risco de o produto acabado apresentar um desvio de qualidade, eficácia ou segurança. De acordo com as boas práticas de fabricação, os produtos acabados devem ter a composição qualitativa e quantitativa em conformidade com o descrito no registro, sendo que os componentes devem ter a pureza exigida e estar em recipientes apropriados e devidamente rotulados.
1. A indústria farmacêutica deve atender aos requisitos das boas práticas de fabricação de medicamentos, segundo a RDC nº 301/2019, a fim de garantir a qualidade, segurança e efetividade dos produtos acabados. Dentre esses requisitos, estão as recomendações quanto a pessoal, instalações, equipamentos e registros necessários à operacionalização de suas atividades.
Quanto ao pessoal-chave da gestão na indústria farmacêutica, qual afirmativa está correta?
Em grandes empresas, as funções do responsável pelo controle de qualidade podem ser delegadas a outros profissionais.
Os profissionais responsáveis pela produção e controle de qualidade devem ser independentes entre si. É responsabilidade do controle de qualidade aprovar especificações, instruções de amostragem e métodos de análise. Em grandes organizações, pode ser necessário delegar algumas das funções do pessoal-chave, a exemplo do responsável pelo controle de qualidade. É responsabilidade da produção garantir que os produtos sejam produzidos e armazenados de acordo com a documentação apropriada, a fim de se obter a qualidade requerida. O responsável técnico é o profissional responsável por garantir que cada lote de produto terminado tenha sido fabricado, testado e aprovado para liberação em consonância com as leis e normas em vigor no país. A responsabilidade de aprovar ou rejeitar, conforme julgar apropriado, matérias-primas, materiais de embalagem, produtos intermediários, a granel e terminados é do controle de qualidade.
2. As empresas autorizadas a fabricarem medicamentos registrados devem ter um departamento de controle de qualidade. Dentre as responsabilidades dessa área, estão a garantia do monitoramento da estabilidade dos produtos e a participação na investigação de reclamações relacionadas à qualidade do produto.
Quanto às boas práticas de laboratório e de controle de qualidade relatadas na RDC nº 301/2019, qual afirmativa está correta?
As amostras para análise devem ser representativas do lote de materiais ou produtos do qual são retiradas.
Todos os testes descritos no registro ou na especificação do medicamento devem ser realizados de acordo com os métodos aprovados. Pelo menos um lote por ano de produtos fabricados em todas as concentrações e em todos os tipos de embalagens primárias deve ser incluído no programa de estabilidade. Quando existirem substâncias químicas de referência farmacopeicas compendiais, estas devem ser utilizadas preferencialmente como referência primária de análise, porém, mediante uma justificativa técnica, outras substâncias podem ser utilizadas. As amostras devem ser representativas do lote de materiais ou produtos do qual são retiradas, sendo que outras amostras também podem ser coletadas para monitorar a parte mais estressada de um processo. O uso de laboratórios externos, desde que esteja em conformidade com os princípios detalhados na RDC nº 301/2019, pode ser aceito por motivos particulares.
3. As boas práticas de fabricação de medicamentos devem ser atendidas pelos diferentes setores da indústria farmacêutica. É fundamental que todos os profissionais envolvidos no processo de fabricação tenham o conhecimento dessas normas para que o medicamento seja produzido com qualidade, segurança e eficácia.
Considerando as definições adotadas pela RDC nº 301/2019, pode-se dizer que é o documento que descreve em detalhes os requisitos a que os produtos ou materiais usados ou obtidos durante a fabricação devem atender.
Nesse caso, o que serve de base para a avaliação da qualidade? Marque a resposta correta.
Especificação.
A especificação é o documento que descreve em detalhes os requisitos a que produtos ou materiais usados ou obtidos durante a fabricação devem atender, servindo de base para a avaliação da qualidade. O certificado de análise é o documento que fornece um resumo dos resultados dos testes em amostras de produtos ou de materiais, juntamente com a avaliação de sua conformidade com a especificação declarada. O acordo técnico é o documento que define responsabilidades, atribuições, direitos e deveres de/entre contratante e contratado em relação às atividades terceirizadas. As instruções de processos são documentos que especificam, de forma simples, como realizar uma das etapas dos processos, visando a facilitar a execução das tarefas de rotina pelos operadores e analistas. O protocolo é o documento que fornece instruções de como executar e registrar certas operações discretas.
4. Os procedimentos operacionais-padrão (POPs) são considerados documentos indispensáveis na indústria farmacêutica, sendo úteis para garantir que os procedimentos serão realizados em tempo hábil, de forma consistente e uniforme.
A respeito deles, leia as assertivas a seguir e assinale verdadeiro (V) ou falso (F):
(  ) Os POPs devem apresentar, quando aplicável, documentação de referência, como manuais, estatuto e compêndios oficiais.
(  ) Os materiais e equipamentos a serem utilizados devem estar descritos no POP, assim como os responsáveis por aprovar o procedimento.
(  ) Os POPs de cada instrumento e equipamento devem ser armazenados no setor de Garantia de Qualidade, de forma a possibilitar um fácil acesso quando for necessário consultá-los.
(  ) O POP que trata da numeração de lotes deve assegurar a rastreabilidade durante todas as etapas de produção.
Assinale a alternativa que contém a sequência correta.
V – V – F – V.
Todos os materiais e equipamentos a serem utilizados devem ser listados no POP, bem como os responsáveis por realizar e aprovar o procedimento. Os POPs devem estar disponíveis para cada instrumento e equipamento e devem ser colocados próximos aos equipamentos. Além disso, devem apresentar, quando aplicável, as referências bibliográficas, que podem incluir manuais, compêndios oficiais, estatuto, guias de segurança, dentre outros. O POP que trata da numeração de lotes deve assegurar a rastreabilidade durante todas as etapas de produção, incluindo a embalagem.
5. As empresas que realizam atividades de distribuição, armazenagem ou transporte de medicamentos e produtos a granel devem atender aos requisitos da RDC nº 304/2019. Por outro lado, essa RDC não se aplica a atividades de distribuição, armazenagem e transporte de matérias-primas, gases medicinais, rótulos e embalagens.
Quanto aos requisitos dessa Resolução, marque a alternativa correta.
A responsabilidade pela qualidade e segurança dos medicamentos é compartilhada entre produção, armazenagem, distribuição e transporte.
As atividades de produção, armazenagem, distribuição e transporte devem igualmente se responsabilizar pela qualidade e segurança dos medicamentos. Os princípios da RDC nº 304/2019 devem também ser considerados na logística reversa, ou seja, quando os medicamentos estiverem sendo devolvidos ou recolhidos do mercado. Em circunstâncias emergenciais, o resfriamento de medicamentos termolábeis pode ser auxiliado com nitrogêniolíquido ou gelo seco, desde que as condições de conservação estabelecidas pelo detentor do registro sejam mantidas. Os procedimentos de recebimento e expedição de medicamentos devem ser realizados em áreas separadas. Os medicamentos não devem ser armazenados diretamente no chão ou encostados em paredes e, além disso, devem ser armazenados com uma distância mínima do telhado.
1.2 Padrão de resposta esperado
a) De acordo com os resultados gerais relativos à linearidade do método CLAE-UV, esse método pode sim ser aceito e instaurado na rotina laboratorial. Além de apresentar uma relação linear entre as concentrações de insumo X e os resultados emitidos pelo método, o que se caracteriza por uma relação ideal, o coeficiente de correlação (r2) muito próximo de 1 mostra uma forte correlação entre as variáveis, ou seja, há uma baixa dispersão das variáveis. Isso demonstra que a curva de calibração gerada está adequada ao propósito de uso.
b) Apenas com o gráfico apresentado para o método de fluorescência, pode-se afirmar que esse é tão adequado quanto o método de CLAE-UV ou mais. O gráfico da curva de calibração também se caracteriza como um elemento necessário para a avaliação de linearidade do método, mas não é o único. Portanto, a partir dele se observa uma forte correlação entre as variáveis e uma dispersão ainda menor que a apresentada pelo método de CLAE-UV, de acordo com os pontos presentes no gráfico. No entanto, além do gráfico, será preciso a equação da reta e a análise dos resíduos para esclarecer melhor a linearidade do método de fluorescência.
1. Os métodos analíticos aplicados no controle de qualidade de insumos farmacologicamente ativos (IFAs) podem ser tanto oficiais quanto desenvolvidos pelo próprio laboratório, desde que sejam devidamente validados para o propósito de uso.
Jaqueline é analista de laboratório e será responsável por desenvolver um método para pesquisar um nova toxina cuja presença é proibida e que tem contaminado lotes de insumos de paracetamol.
Assinale a alternativa correta sobre essa situação:
Jaqueline deve desenvolver e validar um método qualitativo com limite de detecção em baixas concentrações, já que a toxina a ser analisada é proibida em qualquer concentração.
Jaqueline deve se preocupar principalmente com o limite de detecção do método, visto que se trata de uma toxina contaminante que é proibida e não pode estar presente em nenhuma concentração. Assim, o método pode ser qualitativo, do tipo presença/ausência, com limite de detecção em baixas concentrações para detectar a presença da toxina em níveis cada vez menores. Por se tratar de um método qualitativo, Jaqueline não precisará validar uma faixa de trabalho porque não haverá quantificação da toxina, principalmente uma faixa de trabalho relativa ao paracetamol, que deve estar em uma concentração consideravelmente maior que a toxina. Como consequência, Jaqueline não precisa focar no estudo da linearidade, já que não haverá quantificação e nem faixa de trabalho para a toxina. Com o avanço das técnicas analíticas atuais, é possível que Jaqueline desenvolva e valide um método capaz de analisar simultaneamente a toxina e o insumo utilizando, por exemplo, a cromatografia líquida de alta eficiência acoplado a um detector que atue nas duas moléculas.
2. Os métodos analíticos utilizados no controle de qualidade precisam ser validados, já que seus resultados servirão de base para a aprovação do uso de insumos farmacologicamente ativos (IFA) na fabricação de medicamentos. A validação confirma a confiabilidade do método analítico.
Cairo, analista de laboratório, passará a ser responsável pelo controle de qualidade do IFA para fabricação de azitromicina. No laboratório em que Cairo trabalha, existe um método analítico validado para análise desse mesmo insumo, que deverá ser identificado e quantificado para conferir com as especificações de compra.
Aassinale a alternativa correta sobre essa situação:
Cairo deverá observar se o método previamente validado é quantitativo, tendo faixa de trabalho e linearidade, para atender sua demanda.
Cairo não poderá modificar as condições de análise à vontade. Qualquer modificação no método exige nova validação. No entanto, Cairo não deverá validar o método analítico desde o começo, mesmo que o IFA a ser analisado agora seja de outro fornecedor, mantendo as mesmas condições de validação. Cairo deverá observar se o método previamente validado é quantitativo, tendo faixa de trabalho e linearidade, para que ele possa identificar e quantificar o IFA de acordo com a demanda. Cairo deverá conferir em torno de qual nível de concentração se encontra o limite de quantificação do método, este sim crucial para a quantificação do IFA. Assim, Cairo deverá observar se o método previamente validado é qualitativo, pois ele precisa quantificar o IFA e um método qualitativo não atende sua necessidade porque esse tipo de método é apenas para presença ou ausência.
3. A linearidade permite estudar a relação entre os analitos avaliados e os resultados emitidos pelo método analítico que foi aplicado para esse propósito.
Marcos, ao estudar esse parâmetro para um método novo que ele desenvolveu e valida, utiliza um software de estatística para auxiliá-lo. Marcos observa que o coeficiente de correlação está em torno de 0,89965. Além disso, o gráfico da curva de calibração mostra uma relação em parábola.
Assinale a alternativa correta sobre a situação: 
A observação de Marcos por meio do gráfico da curva de calibração sugere o teste de uma regressão não linear para a relação y = ax² + bx + c.
Marcos não pode descartar o gráfico da curva de calibração, pois o coeficiente de correlação não é suficiente para avaliar a linearidade e precisa de outros elementos. A observação de Marcos por meio do gráfico da curva de calibração sugere o teste de uma regressão não linear para a relação y = ax² + bx + c, pois a linearidade pode seguir também modelos não lineares na validação. O valor de coeficiente de correlação obtido no estudo de linearidade conduzido por Marcos não demonstra que o parâmetro está adequado para o propósito de uso, visto que esse valor deve ser maior ou igual a 0,99. Marcos deve ter em mente que a linearidade de métodos analíticos aplicados a controle de qualidade não devem só seguir modelos lineares do tipo y = a + bx, mas também podem seguir modelos não lineares, como relações logarítmicas, por exemplo. Marcos não pode descartar o coeficiente de correlação para avaliar a qualidade do modelo de regressão por ter em mãos o gráfico da curva de calibração. Todos os elementos devem ser interpretados juntos para avaliar a linearidade.
4. A cromatografia pode ser definida como um conjunto de técnicas aplicadas para separação de componentes presentes em uma mistura. A indústria farmacêutica utiliza muitos métodos baseados em técnicas cromatográficas, algumas até oficializadas em compêndios como a Farmacopeia Brasileira.
Íris foi designada para desenvolver e validar um método baseado em cromatografia gasosa acoplada a um detector aplicável, capaz de identificar e quantificar o insumo farmacologicamente ativo para fabricação do isoflurano, um anestésico para administração por via inalatória.
Assinale a alternativa correta sobre a condução de Íris:
 
Íris deverá escolher um detector seletivo e sensível ao isoflurano, como um espectrômetro de massas, caso ela tenha acesso.
Íris deverá escolher um detector seletivo e sensível ao isoflurano, como um espectrômetro de massas, caso ela tenha acesso, pois esse detector é um dos mais modernos, seletivos e específicos presente no mercado. Íris deve escolher a técnica de cromatografia gasosa porque ela é capaz de trabalhar com substâncias termoestáveis e com alta volatilidade, pois a fase móvel gasosa carregará o analito volatilizado em altas temperaturas para o detector. No desenvolvimento do método de cromatografia gasosa, Íris deverá estar atenta à fase móvel escolhida, que deve ser gasosa como os gases hélio e hidrogênio. A fase estacionária que Íris escolherpara a cromatografia gasosa não deverá ser inerte, para manter interações físico-químicas com o isoflurano, permitindo a separação do insumo presente na matriz. A grande vantagem da cromatografia gasosa facilitará o método desenvolvido por Íris, que poderá escolher entre vários detectores para trabalhar, como o detector por ionização de chama ou espectrômetro de massas.
5. Os limites de um método analítico são parâmetros de desempenho que relatam a partir de quais níveis de concentração de analito ele consegue gerar resultados confiáveis para identificar e quantificar a molécula analisada.
Maria quantificou um insumo farmacologicamente ativo em um método validado na faixa de trabalho de 0,1 a 10mg/L, encontrando um resultado de 0,06mg/L na amostra.
Assinale a interpretação correta que Maria deve fazer com essas informações:
A interpretação mais plausível é de que o insumo analisado é de baixa qualidade por estar abaixo da faixa de concentração esperada.
A interpretação correta para esse caso é de que o resultado está abaixo do limite de quantificação do método, equivalente ao menor nível de concentração da faixa de trabalho. Maria deve interpretar que será preciso refazer a análise apenas se for identificado um erro no procedimento do método que prejudique o resultado. Maria não deve concluir que a linearidade e a faixa de trabalho estão erradas e que será necessário validar um novo método, mas sim que o resultado obtido foi abaixo do esperado para o insumo. A interpretação mais adequada é de que o resultado obtido por Maria reprova o insumo farmacologicamente ativo analisado, pois ele se encontra abaixo do esperado. A interpretação mais plausível é de que o insumo analisado é de baixa qualidade por estar abaixo da faixa de concentração esperada, que é representada pela faixa de trabalho.
2.1 Padrão de resposta esperado
a) É classificada como base de hidrocarbonetos, pois não contém água na sua composição, mas petrolato líquido (vaselina líquida), que torna a base oleosa. Não pode ser classificada como base de absorção, também pelo fato de não ter água na formulação e, portanto, não é nem formará uma emulsão água em óleo. Não é base removível pela água, também por não ser uma emulsão, nesse caso, óleo em água. Finalmente, não é base hidrossolúvel, porque não tem apenas componentes hidrossolúveis na sua constituição.
b) A base foi escolhida, primeiramente, porque o fármaco é insolúvel em água, portanto não pode ser incorporado em bases aquosas, que são as bases hidrossolúveis. A melhor escolha são bases oleosas, nesse caso, base de hidrocarbonetos. No caso de bases removíveis pela água (emulsão O/A), o fármaco conseguiria ser incorporado na fase oleosa (O), porém a pomada seria facilmente removível pela saliva, que é composta de água e glicoproteínas, já que a fase externa da emulsão seria a água (A). Poderia ser escolhida a base de absorção, no entanto ela não tem o mesmo grau de oclusão e, portanto, fixação na pele em relação à base de hidrocarboneto. Sendo assim, para que a pomada se fixe na mucosa bucal por mais tempo e a ação farmacológica seja alcançada, a base de hidrocarbonetos é a primeira escolha.
1. Há diversas formas farmacêuticas semissólidas e a escolha é essencial para garantir o efeito farmacológico desejado. Sendo assim, veja este caso e responda. O farmacêutico precisa preparar a seguinte formulação: 25% de óxido de zinco (pó) em vaselina branca (q.s.p. 100g).
Qual é a forma farmacêutica desse medicamento?
Pasta.
É uma pasta, pois há entre 20 e 50% de pó em uma base que, nesse caso, é a vaselina branca. Pela quantidade de sólidos na formulação, não pode ser uma pomada. Pelo fato de não ser uma emulsão (A/O ou O/A), também não é um creme. E não é um colódio, pois a formulação não é composta de piroxilina, álcool e éter.
2. Os componentes da fórmula são os responsáveis por determinar a forma farmacêutica de um medicamento e, portanto, essenciais para o alcance do efeito farmacológico. Com isso, responda à pergunta a seguir.
A farmacêutica precisa preparar uma formulação semissólida em que a base contém os seguintes insumos:
Ativo..................................15,0g
Edetato dissódico (EDTA)...0,1g
Metilparabeno...................0,2g
Propilparabeno..................0,1g
Propilenoglicol...................3,0g
Hidroxietilcelulose.............2,5g
Sorbitol..............................3,0g
Água purificada.......q.s.p. 100g
Essa base constitui qual forma farmacêutica?
Gel.
É um gel, pois contém água e hidroxietilcelulose, sendo este último um agente gelificante. Não pode ser um creme, pois não há na formulação um óleo para formar uma emulsão com água. Não é uma pomada, por não ter uma base oleosa. Não é uma pasta, pela quantidade de sólidos abaixo de 20%, além de a base água e hidroxietilcelulose não deixar a consistência do produto firme e com ação oclusiva. E não é um colódio, pois a base não é formada por álcool e éter.
3. O tipo de ação farmacológica, tópica ou sistêmica, é um dos pontos a serem levantados na escolha da forma farmacêutica de um medicamento. Quando a escolha for pela ação tópica, o olhar deve estar voltado para as características do fármaco, mas, também, para a necessidade/condições do paciente.
Desse modo, responda: qual é a base da seguinte formulação?
Tiabendazol......................5,0g
Polietilenoglicol 400.........3,3g
Polietilenoglicol 4000.......3,3g
Propilenoglicol.................33,4g
Pomada – base hidrossolúvel.
É uma pomada de base hidrossolúvel, pois é composta de polietilenoglicol, que não é oleoso, mas hidrossolúvel. Não é um creme, pois a base não forma uma emulsão. Não é uma pomada de hidrocarboneto, pois não é uma base oleosa, portanto não tem componentes lipofílicos, que é o caso dos hidrocarbonetos. Não é uma pomada de base removível pela água, pois esta precisa ser uma emulsão O/A e a base apresentada não é uma emulsão.
4. A ação da forma farmacêutica no organismo deve contribuir para que o fármaco tenha a ação farmacológica esperada.
Sendo assim, qual das formas farmacêuticas a seguir tem maior efeito oclusivo?​​​​​​​
Pasta.
A pasta, pois contém maior quantidade de sólidos, o que ocasiona esse efeito oclusivo. As formas farmacêuticas creme e gel são mais fáceis de serem removidas; o gel, inclusive, é o mais fácil, por ser hidrossolúvel. A pomada de base de hidrocarboneto, por ser oleosa, é mais difícil de ser removida, porém não tem alto efeito oclusivo quando comparado às pastas. A pomada de base de absorção é uma emulsão A/O que ocasiona certa oclusão, porém ainda menor do que a pomada de base de hidrocarboneto, devido à quantidade de água presente na formulação, e consequentemente tem menor grau de oclusão em relação à pasta.
5. As características do fármaco, aliadas à escolha da forma farmacêutica, garantem um medicamento eficaz e seguro. Com isso, responda: o fármaco tem característica oleosa, porém deve estar presente em uma forma farmacêutica semissólida de fácil remoção da pele.
Qual deve ser a forma farmacêutica de escolha?​​​​​​​
Creme.
É o creme, pois, pelo fato de o fármaco ser oleoso, precisa estar em uma base oleosa ou em uma emulsão (A/O ou O/A). Como precisa ser facilmente removido da pele, a emulsão presente nos cremes é que proporciona essa característica ao produto.
Não pode ser pomada, pois a base oleosa dificulta a remoção do medicamento da pele. Não pode ser pasta, pois esta não é de fácil remoção da pele (tem efeito oclusivo). Não pode ser gel, pois este tem base hidrossolúvel, e não oleosa, como deveria ser para ter afinidade pelo fármaco. Não é colódio, pois o fármaco oleoso teria pouca afinidade pelo solvente álcool e éter, além de o colódio ficar retido na pele com o objetivo de unir suturas, o que não seria objetivo do caso proposto.
2.2 Padrão de resposta esperado
Considerando a situação apresentada, as respostas esperadas são:
a) Entre as possibilidades, a pesquisa poderia investigar o uso racional dos antioxidantes butilhidroxianisol (BHA), butilhidroxitolueno (BHT), cisteína (CIS), galatode propila (GDP) e metabissulfito de sódio (MBS, em concentrações menores) em formulações de sinvastatina (comprimidos de sólidos orais). Lembrando que a molécula apresenta grupamentos susceptíveis a processos oxidativos e hidrolíticos. Fármacos sensíveis a processos oxidativos necessitam de estudos dos parâmetros de estabilidade, do isolamento, da caracterização e da quantificação de prováveis produtos de degradação.
b) A primeira abordagem poderia investigar a potencial toxicidade dos antioxidantes quando empregados isoladamente ou combinados, seja em doses reduzidas ou elevadas, utilizando a concentração mínima efetiva descrita na literatura. Um segundo foco de estudo deveria avaliar a redução ou a manutenção da eficácia dos antioxidantes quando empregados em concentrações muito reduzidas ou possíveis incompatibilidades em sua formulação. Vale lembrar que os processos de oxidação de matérias-primas, ativos e excipientes são uma das principais causas da redução da vida de prateleira dos produtos farmacêuticos. Portanto, o conhecimento e a compreensão dos mecanismos de reação, bem como as formas de seu controle, são de grande importância econômica para a indústria.
1. Conservantes são substâncias com atividades antimicrobianas que devem ser adicionadas às formas farmacêuticas não estéreis para evitar a proliferação microbiana.
Considerando esse contexto, avalie as seguintes asserções e a relação entre elas:
I. Algumas formas farmacêuticas são autoconservantes, devido à elevada concentração de açúcar, que atua como conservante pelos efeitos osmóticos.
Porque:
II. Várias preparações hidroalcoólicas (elixires, espíritos e tinturas) não precisam da inserção de conservantes, desde que a concentração do álcool seja suficientemente elevada de modo a permitir a proteção antimicrobiana, como, por exemplo, etanol a 15% em meio ácido ou 18% em meio alcalino.
A respeito dessas asserções, assinale a alternativa correta.
As asserções I e II são proposições verdadeiras, mas a II não é uma justificativa da I.
As asserções I e II são proposições verdadeiras, mas a II não é uma justificativa da I, uma vez que algumas preparações farmacêuticas não necessitam de adição de conservantes porque se autoconservam. Entretanto, em cada asserção, são citadas preparações diferentes (com elevado teor de açúcar ou hidroalcoólicas).
2. As formas líquidas e semissólidas produzidas com base aquosa são particularmente susceptíveis aos riscos de contaminação, nos quais o intuito da utilização de conservantes é a manutenção da proteção antimicrobiana inicial.
A esse respeito, avalie as afirmações a seguir:
I. Os conservantes devem ser atóxicos e ter eficácia como antimicrobianos em concentrações baixas, além de ser solúveis nessas concentrações, apresentar compatibilidade com uma vasta gama de princípios ativos e excipientes utilizados nas diferentes formulações, e ter aceitabilidade em termos de características organolépticas (cor, cheiro e sabor).
II. Os conservantes devem ter custos acessíveis e inertes em relação aos materiais utilizados no acondicionamento da forma farmacêutica, além de reter a capacidade conservante durante o prazo de validade do medicamento.
III. Os conservantes necessitam da manutenção das suas atividades antimicrobianas durante o prazo de validade das formas farmacêuticas. Essas propriedades devem ser investigadas em função do tempo, sendo a avaliação visual o melhor método.
Qual(is) afirmação(ões) é(são) verdadeira(s)?
 
I e II.
A adição dos conservantes às preparações farmacêuticas tem como objetivo estabilizar ou inibir o crescimento de microrganismos impropriamente introduzidos nas formulações farmacêuticas durante sua utilização. Essas propriedades devem ser investigadas em função do tempo, sendo o melhor método a avaliação microbiológica, não sendo eficaz a avaliação visual. Sua atividade deve manter-se ativa durante a vida útil do produto nas condições de armazenamento adequadas e devem apresentar algumas características (baixo custo, atóxico, sem cheiro, sem sabor, etc.).
3. Estudos indicam que os excipientes farmacêuticos também podem desencadear um amplo espectro de reações adversas e efeitos tóxicos, incluindo os conservantes. Tendo em vista o contexto, os conservantes ou preservantes são substâncias empregadas em formulações farmacêuticas com um objetivo principal.
Assinale a alternativa correta sobre a função do conservante em formulações farmacêuticas.
 
Prevenir o crescimento microbiano.
Conservantes são substâncias com atividades antimicrobianas, que devem ser adicionadas às formas farmacêuticas não estéreis para evitar a proliferação microbiana, incluindo microrganismos que podem ser introduzidos de forma não intencional durante ou após a produção do medicamento. Os conservantes não têm ação como princípio ativo e não devem interferir na estabilidade química da formulação.​​​​​​​
4. Durante o desenvolvimento e produção de um fármaco, os estudos de estabilidade obrigam o farmacêutico a verificar possíveis alternativas que minimizem ou retardem a presença de reações de degradação.
A esse respeito, avalie as afirmações a seguir:
I. Muitas vezes, essas reações de degradação não provocam modificações óbvias, que podem ser detectadas pela observação visual ou olfativa para verificar e acompanhar as ocorrências.
II. Em relação às estruturas químicas que apresentam maior probabilidade de sofrer reações de óxido/redução, elas são as que apresentam grupamentos hidroxilas diretamente ligados a anéis aromáticos.
III. Grupamentos hidroxilas diretamente ligados a anéis aromáticos são susceptíveis à perda do hidrogênio, porque a ressonância no grupo aromático pode estabilizar os radicais livres.
Qual(is) afirmação(ões) está(ão) correta(s)?
I, II e III. 
Muitas vezes, essas reações fotolíticas, hidrolíticas e oxidativas não induzem modificações óbvias, que podem ser detectadas pela observação visual ou olfativa para verificar e acompanhar as ocorrências. Em relação às estruturas químicas que apresentam maior probabilidade de sofrer reações de óxido/redução, são as que apresentam grupamentos hidroxilas diretamente ligados a anéis aromáticos (fenóis, tiofenóis, anisóis, entre outras). Esses grupamentos são susceptíveis à perda do hidrogênio, porque a ressonância no grupo aromático pode estabilizar os radicais livres formados em estruturas moleculares, como a da morfina e das catecolaminas.
5. Entende-se por estabilidade a capacidade de uma formulação em manter as especificações físicas, químicas, microbiológicas, terapêuticas e toxicológicas. Considerando esse contexto, avalie as seguintes asserções e a relação entre elas:
I. Na prática, é difícil selecionar um conservante que cumpra todos os requisitos almejados, tais como serem atóxicos e eficazes como antimicrobianos, terem compatibilidade com a formulação e apresentarem aceitabilidade em características organolépticas.
Porque:
II. Na produção de formulações mais complexas, pode não ser suficiente a utilização de apenas um tipo de conservante, uma vez que esse conservante pode não ser totalmente eficaz na proteção do produto. Nessas situações, usa-se uma combinação de conservantes que permite aumentar o espectro antimicrobiano, entre outras vantagens.
A respeito dessas asserções, assinale a alternativa correta.
As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa da I.
As asserções I e II são proposições verdadeiras, e a II é uma justificativa da I. Na prática, é complicado realizar a seleção de um conservante e/ou um antioxidante que tenha todos os requisitos descritos anteriormente (atóxico, compatível com a formulação, eficaz em baixas concentrações, com características organolépticas adequadas, etc.). Por isso, muitas vezes, é utilizada uma mistura de conservantes que permita aumentar o espectro antimicrobiano e obter um efeito sinérgico, entre outras vantagens. Nessas situações, são usadas combinações de conservantes pertencentes à mesma classe química, ou seja, que agem da mesma maneira sobre os fungos e bactérias.3.1 Padrão de resposta esperado
a) A forma farmacêutica é um Xarope, pois tem mais de 45% de sacarose na formulação.
b) Redução do tamanho da partícula do fármaco; mistura; e filtração/clarificação. O fármaco é “micronizado”, ou seja, ele precisa passar pelo processo de micronização, que é a operação unitária de redução do tamanho das partículas. Toda solução precisa da operação unitária mistura para a homogeneização dos componentes da fórmula. E, por último, a operação unitária filtração, porque também é um processo rotineiramente utilizado no preparo de soluções, tendo em vista a necessidade de retirada de partículas ou qualquer precipitação de excipiente que possa ter ocorrido.
c) Sim. Toda produção de xarope exige um aquecimento para a homogeneização da sacarose (açúcar) em água.
1. Escolher o melhor processo de fabricação do medicamento é garantir a qualidade do produto final. Conhecendo a forma farmacêutica, a via de administração e o insumo farmacêutico ativo, é possível nortear o profisional para a escolha das melhores operações unitárias e, consequentemente, os equipamentos e seus princípios de funcionamento.
Sendo assim, escolha a alternativa com o melhor processo para a operação unitária de esterilização, considerando que o medicamento é uma solução oftálmica:
Calor úmido.
A esterilização por calor deve sempre ser a primeira escolha, pois o calor é o processo mais eficiente em termos de esterilização. A Instrução Normativa n.º 35/2019 traz essa orientação. Só é necessário verificar qual é o tempo necessário para que a esterilização também destrua os pirogênios. Considerando a temperatura, a esterilização à baixa temperatura não seria a primeira escolha, além de não ser um processo confiável na destruição dos esporos. A luz ultravioleta não seria o método de escolha, pois há estudos que demonstram que micro-organismos que passam por esse processo podem se recuperar. A radiação ionizante não é a melhor opção, uma vez que, geralmente, não é eficaz para medicamentos líquidos devido ao potencial efeito das radiações no veículo e também no fármaco. E as esterilizações por gases não costumam ser utilizadas em medicamentos. Portanto, também não seriam um método de escolha.
2. A forma farmacêutica desejada para o medicamento determina as operações unitárias necessárias para garantir a qualidade do medicamento. Todavia, pensando o inverso, ao verificar as operações unitárias, na sua ordem de utilização, também é possível determinar qual a forma farmacêutica que mais se encaixaria no processo produtivo.
Sendo assim, assinale a alternativa que descreve a forma farmacêutica que necessita da sequência de operações unitárias: redução do tamanho da partícula (depende da necessidade do insumo farmacêutico ativo - IFA) + homogeneização:​​​​​​​
Gel.
A forma farmacêutica correta é o gel, pois pode ser necessária a redução das partículas caso o IFA tenha uma granulometria maior do que a necessária para garantir a homogeneização do gel e, obviamente, o processo de homogeneização é essencial para garantir a formação do produto. Solução não é uma opção, uma vez que precisa da operação unitária “filtração”, que não está descrita no enunciado. A suspensão não pode ser, já que sempre demanda a operação unitária “redução do tamanho das partículas” e, nesse caso, está como opcional, dependente do IFA. Creme não é uma opção, pois a operação unitária utilizada é a “dispersão”, e não a “homogeneização”. Também não pode ser a forma farmacêutica colódio, uma vez que a única operação unitária nesse caso seria a “homogeneização”, não sendo necessária a “redução do tamanho da partícula”.
3. As operações unitárias têm características específicas que ajudam a dar forma ao medicamento e, principalmente, garantir a qualidade, a eficácia e a segurança desejadas e exigidas pelo órgão regulador.
Dessa forma, assinale a opção que esclarece sobre a operação unitária “filtração”:
É uma operação unitária que também tem a função de clarificação.
A filtração também é um processo de clarificação por retirar as partículas presentes na solução e deixá-la mais clara. Entretanto, também tem a função de separar partículas sólidas do líquido, além de ser um processo de esterilização. A filtração não tem como função extrair substâncias ativas, pois a extração é outra operação unitária utilizada para extrair substâncias ativas de drogas vegetais. Não é uma operação unitária usada apenas em líquidos, mas também em gases. Pode ocorrer adsorção de componentes da fórmula, como é o caso de corantes. Dessa forma, é preciso realizar a melhor escolha do filtro e testá-lo no produto. A filtração não é recomendada em suspensões no caso do processo de esterilização, já que as partículas da suspensão são maiores do que a porosidade do filtro usado no processo.
4. O processo produtivo de um medicamento é composto por operações unitárias, ou seja, etapas essenciais para a produção do produto. Considerando que cada operação unitária tem um objetivo específico, com base no produto final a ser alcançado, julgue verdadeiro (V) ou falso (F) para cada associação relacionada com operações unitárias de formas farmacêuticas líquidas e semissólidas:
(   ) Tintura pode sofrer o processo de maceração.
(   ) Pomada pode sofrer o processo de radiação ionizante.
(   ) Espírito pode sofrer o processo de dispersão.
 Assinale a alternativa que contém a sequência correta:
V, V, F.
A sequência correta é V, V, F.
A tintura pode, sim, sofrer processo de maceração, pois esse é um tipo de extração, isto é, uma operação unitária que compõe o processo de produção de uma tintura. A pomada pode, sim, sofrer o processo de radiação ionizante, já que esse é um tipo de esterilização que pode ser utilizado nessa forma farmacêutica. Porém, dispersão não é a operação unitária que compõe o processo produtivo de um espírito, uma vez que essa é uma solução e exige uma mistura. A dispersão é utilizada nos casos em que se misturam fase aquosa em fase oleosa ou sólidos que não se dissolvem em fase oleosa.
5. As características do pó a ser incorporado no medicamento determinam o aspecto e também a eficácia do produto. Para isso, muitas vezes, esse pó precisa ser processado antes de ser introduzido ao processo produtivo do medicamento, mas é importante entender que essa etapa prévia faz parte do processo de fabricação do medicamento. Sendo assim, veja esse caso:
"Foi adquirido um insumo farmacêutico ativo (IFA) para ser incorporado em uma suspensão. No entanto, é necessário que o insumo tenha partículas de, no máximo, 20µm. O insumo, porém, tem em torno de 120µm."
Escolha o método de redução do tamanho de partícula mais adequado:
Moinho de energia fluida.
O método a ser empregado é o moinho de energia fluida, também conhecido como micronização, pois é utilizado para reduções de 1 a 70.000µm. Não deve ser usado o Moinho de almofariz, pois o tamanho mínimo de redução das partículas é de 30µm. O moinho de rolos, por atrito, não deve ser usado, pois é mais indicado para a dispersão de sólidos já no medicamento: pastas, suspensões e unguentos. O moinho de martelos não é indicado, uma vez que o tamanho mínimo de redução das partículas é 40µm. E o moinho de bolas (diâmetro grande) irá reduzir partículas próximas ao range maior (200µm). No entanto, se as esferas fossem pequenas (diâmetro pequeno), poderia ser um método de escolha.
3.2 Padrão de resposta esperado
Compressão por granulação úmida e seus excipientes:
1 - Tamisação dos pós (ajuste da granulometria).
2 - Mistura dos pós.
Fármaco.
Diluente: fornece volume à formulação, facilitando o ajuste do peso do comprimido.
Exemplos: lactose, sacarose, celulose microcristalina, fosfato de cálcio, etc.
Desintegrante (intragranular): facilita a desintegração dos comprimidos após contato com líquidos (suco gástrico).
Exemplos: amido, celulose, povidona, carboximetilcelulose sódica, etc.
3 - Molhagem dos pós.
Aglutinante: melhora a coesão entre as partículas dos pós, facilitando a formação dos grânulos e conferindo maior resistência aos comprimidos(dureza).
Exemplos: soluções de amido, glicose, sacarose, gelatina, polivinilpirrolidona, etc.
4 - Granulação.
5 - Secagem.
6 - Tamisação (ajuste da granulometria).
7 -  Mistura dos pós.
Deslizante: melhora as propriedades de fluxo dos pós e grânulos (do alimentador para a matriz).
Exemplos: derivados da sílica, como o óxido de sílica coloidal.
Lubrificante: facilita a compressão, reduzindo o atrito entre o comprimido e a superfície das punções (melhora a ejeção dos comprimidos), além de melhorar o escoamento dos pós e granulados.
Exemplos: ácido esteárico, talco e estearato de magnésio.
Molhantes (surfactantes): são pouco solúveis (hidrofóbicos) e favorecem o contato dos líquidos gastrointestinais, facilitando a dissolução dos comprimidos.
Exemplos: Lauril sulfato de sódio, polisorbatos, etc.
8 - Compressão​​​​​​​.
1. Durante a produção dos medicamentos, para garantir o sucesso terapêutico de vários princípios ativos promissores disponíveis na atualidade, se faz necessário o emprego de outras substâncias auxiliares, também conhecidas como excipientes farmacotécnicos, sem os quais se torna quase impossível obter uma forma farmacêutica segura e eficaz.
Dentre as alternativas a seguir, selecione o excipiente ideal para a produção de formas farmacêuticas sólidas.
Estearato de magnésio.
Em geral, o estearato de magnésio é usado como lubrificante para a produção de comprimidos. O acetato de sódio (agente tampão) e o ácido edético (agente quelante) são usados para fórmulas líquidas. A cera de abelha é empregada para dar consistência a pomadas e o brometo de sódio atua como agente isotônico em fórmulas parenterais.  
2. Raramente os fármacos são administrados de forma isolada ao organismo. Por isso, além do princípio ativo, todo medicamento ou formulação farmacêutica é constituído por uma ou mais substâncias auxiliares não medicinais, conhecidas como excipientes.
Selecione a seguir a opção que melhor corresponde à classificação e função dos excipientes.
Fosfato de sódio – agente tampão.
O fosfato de sódio, como agente tampão, serve para equilibrar as alterações de pH após a diluição ou adição de agentes ácidos ou alcalinos nas formulações, garantindo estabilidade aos fármacos. A povidona é um aglutinante, o óleo mineral é um lubrificante, a dextrose é um agente de viscosidade e o ácido benzoico é usado como agente antimicrobiano.
3. De acordo com o International Pharmaceutical Excipients Council (IPEC), excipientes farmacêuticos são substâncias incluídas em um sistema de liberação de fármacos, para auxiliar durante o processo de manufatura, proteger ou aumentar a estabilidade, a biodisponibilidade e a aceitabilidade pelo paciente ou aumentar a segurança e o efeito terapêutico da droga durante o estoque e o uso.
Selecione a seguir os excipientes usados para a produção de formas farmacêuticas orais líquidas.
Glicerina e ácido edético.
A glicerina (solubilizante) e o ácido edético (quelante) são excipientes usados em fórmulas líquidas, assim como o galato de propilo (antioxidante), o álcool benzílico (antimicrobiano), a sucralose e o manitol (edulcorantes). Já a etilcelulose (revestimento) e a povidona (aglutinante) são usados para fórmulas sólidas. O álcool cetílico se usa como agente de rigidez para pomadas e o cloreto de lítio como agente isotônico para soluções parenterais.   
4. Além do princípio ativo, a produção de medicamentos seguros e eficazes depende da seleção cuidadosa dos excipientes, que serão adicionados à formulação para assegurar a sua estabilidade, a eficácia farmacológica ou as propriedades organolépticas. No entanto, para desenvolver uma formulação adequada, é fundamental considerar as características físico-químicas e biológicas de todos os seus componentes.
Por isso, um excipiente ideal deve atender a qual requisito técnico?​​​​​​​
Ser inerte e atóxico.
O ideal é que os excipientes sejam inertes (química e fisicamente) e atóxicos. Além disso, é desejável que apresentem baixa reatividade, alto ponto de fusão (para formulações que serão aquecidas), baixo custo, abundância na natureza (origem vegetal ou animal) e elevada capacidade de fluidez, principalmente para fórmulas orais sólidas.
5. O estudo de pré-formulação é uma das etapas mais importantes no desenvolvimento de novos medicamentos (referência ou genéricos), cujo objetivo principal é avaliar os fatores que afetam a compatibilidade entre fármacos e excipientes. Para garantir o sucesso farmacotécnico e/ou farmacológico de um medicamento, é fundamental identificar as interações físicas ou químicas que podem provocar alterações significativas no desempenho do mesmo.
Dentre as opções a seguir, qual melhor representar uma interação química entre um fármaco e um excipiente​​​​?
Reação de hidrólise.
A hidrólise é uma das principais reações químicas que podem provocar alterações em formulações farmacêuticas. Outras reações que também podem gerar incompatibilidade entre fármacos e excipientes são: reações de oxirredução, fotólise, isomerização e polimerização.
4.1 Padrão de resposta esperado
Primeiramente, você deve avaliar a indicação da formulação a ser desenvolvida. Foi informado que a formulação a ser desenvolvida será utilizada no tratamento de úlceras na parte superior do intestino (úlcera duodenal). Com essa informação, você já poderá direcionar o desenvolvimento da formulação no sentido dos comprimidos gastrorresistentes, ou seja, um comprimido que tenha um revestimento entérico. Você sabe que um dos objetivos do revestimento entérico é retardar a liberação de fármacos que são inativados pelos conteúdos estomacais e, ainda, liberar o fármaco em seu local específico de ação, nesse caso, o intestino superior.
Tendo decidido o tipo de formulação que provavelmente será a mais indicada para o tipo de fármaco e para a indicação do medicamento em questão, você deverá pensar em quais serão os excipientes que poderão ser utilizados no desenvolvimento dessa formulação.
Como a indústria já detém a tecnologia para a produção de comprimidos de liberação imediata, talvez o melhor caminho a seguir seria o de modificar esses comprimidos pela aplicação de um revestimento entérico.
Atualmente, os filmes sensíveis ao pH têm tido mais atenção por parte dos cientistas; os produtos com revestimento entérico, produzidos recentemente, são fabricados exclusivamente por esse tipo de revestimento.Os polímeros comercialmente disponíveis para revestimento gastrorresistente são: acetoftalato de celulose, ftalato de hidroxipropilmetilcelulose, acetoftalato de polivinila e acetossuccinato de hidroxipropilmetilcelulose. Além desses, o copolímero de ácido metacrílico tipo C (Acryl-Eze®), comercializado pela empresa Colorcon, é um sistema em pó dispersível em água de fácil aplicação e ideal para revestimento de comprimidos de liberação entérica. Ele combina os benefícios de uma formulação que contém um sistema de revestimento globalmente aceito com um polímero entérico de ácido metacrílico tipo C, prontamente dispersível em água.
1. A administração oral de medicamentos é a via mais comum, quando comparada a todas as outras vias de administração. Duas das formas de dosagem sólida administradas oralmente são os comprimidos e as drágeas. Essas formas sólidas de dosagem contêm medicamentos com ou sem excipientes e são, normalmente, preparadas por compressão de uma ou mais substâncias químicas na forma de pó ou grânulos, com ou sem diluentes.
Sobre esse tipo de forma de dosagem, assinale a alternativa correta.
A principal técnica para produção de comprimidos é pela compressão de pó e grânulos, que pode ser feito de três maneiras distintas: granulação úmida, granulação seca ou compressão direta.
Os comprimidos podem ser usados para veiculação de fármacos pouco solúveis no suco gástrico.
A solubilidade de um fármaco na faixa de pH gastrintestinal será um dos principais indicadores se a dissolução pode ser a responsável por limitar a taxa no processo de absorção. O conhecimento da solubilidade na faixa de pH gastrintestinal pode ser obtido medindo asolubilidade de equilíbrio em tampões apropriados ou usando um método de titulação por ácido ou base. Quando um fármaco apresenta baixa solubilidade do suco gástrico, algumas técnicas podem ser empregadas, visando o aumento dessa solubilidade. Por exemplo, pode-se realizar a diminuição no tamanho das partículas do fármaco, ocasionando uma modificação na sua velocidade de dissolução.
A maioria dos fármacos administrados pela via oral e, em menor proporção, pela via retal sofre o efeito de primeira passagem. Isso significa que parte do fármaco é metabolizada, principalmente, pelo fígado, antes de chegar à circulação sistêmica. Com isso, uma porção da droga será eliminada do organismo, reduzindo assim seu efeito farmacológico. Portanto, revestir o comprimido não impede que ocorra o efeito de primeira passagem.
Um revestimento entérico, também conhecido como revestimento gastrorresistente, é aplicado à formulação oral que controlará (liberação modificada, controlada) o local no trato digestivo, onde o fármaco será absorvido. O termo entérico refere-se ao intestino delgado; portanto, os revestimentos entéricos resistem à quebra do fármaco antes que ele atinja o intestino delgado.
As técnicas para a produção de comprimidos são: compressão direta, granulação por via úmida ou granulação por via seca. A compressão direta é a mais utilizada, devido à sua praticidade, onde o pó é misturado e imediatamente comprimido. Isso só é possível graças a adjuvantes especiais, pois a maioria dos princípios ativos não apresenta características compressivas e lubrificantes, necessárias para tal tecnologia.
2. As formas farmacêuticas sólidas administradas pela via oral, por drágeas e comprimidos, são muito utilizadas, por diversos motivos, dentre eles, pela facilidade na administração pelo paciente.
Sobre essas formas farmacêuticas, assinale a alternativa correta.
Comprimidos são obtidos por máquinas de compressão, com o auxílio de excipientes farmacêuticos adequados. Podem variar em peso, tamanho, forma e dureza, de acordo com as necessidades do fármaco que está sendo veiculado.
Grânulos usados como forma farmacêutica englobam as partículas de pó que são agregadas para formar partículas maiores, suficientemente robustas para suportar o manuseio.
O drageamento é utilizado em aplicações de liberação imediata, para mascarar o sabor e odor desagradável de alguns medicamentos ou para melhorar as qualidades estéticas do produto.
Um revestimento entérico, também conhecido como gastrorresistente, é aplicado à formulação oral que controlará o local no trato digestivo onde o fármaco será absorvido. O termo entérico se refere ao intestino delgado; portanto, os revestimentos entéricos resistem à quebra do fármaco antes que ele atinja o intestino delgado. Polímeros, como o acetato de celulose ftalato, a hidroxipropilmetilcelulose ftalato, alguns copolímeros de ácido metacrílico e seus ésteres e o polivinil acetato ftalato, podem ser usados como revestimentos gastrorresistentes.
A função do lubrificante é garantir que a formação e a ejeção do comprimido possam ocorrer com baixa fricção entre o sólido e a parede da matriz. Alta fricção durante a compressão pode causar uma variedade de problemas, incluindo qualidade inadequada dos comprimidos.
3. Grânulos usados como forma farmacêutica englobam as partículas de pó que são agregadas para formar partículas maiores, suficientemente robustas para suportar o manuseio. Para atingir a coesão entre os pós, é necessário incluir na formulação substâncias adesivas, chamadas aglutinantes ou agentes de granulação.
Sobre os processos de granulação para produção de formas farmacêuticas sólidas, assinale a alternativa correta.
 O método de granulação úmida é um processo de aumento de tamanho, no qual as partículas de pó fino são aglomeradas ou reunidas em uma estrutura maior, forte e relativamente estável: os grânulos. Nesse processo, utiliza-se um líquido de granulação volátil, não tóxico e adequado, como água, isopropanol ou etanol (ou misturas dos mesmos).
O método de granulação úmida é um processo de aumento de tamanho, no qual as partículas de pó fino são aglomeradas ou reunidas em uma estrutura maior, forte e relativamente estável: os grânulos. Nesse processo, utiliza-se um líquido de granulação volátil, não tóxico e adequado, como água, isopropanol ou etanol (ou misturas dos mesmos). A solução de granulação pode ser utilizada sozinha ou em conjunto com um aglutinante contendo um solvente ou um agente de granulação. A escolha do líquido de granulação depende muito das propriedades dos materiais a serem granulados. A mistura do pó com as propriedades coesivas do agente de granulação permite a formação de grânulos. As características e o desempenho do produto final dependem muito da extensão em que as partículas de pó interagem umas com as outras para formar agregados (grânulos).
No método de granulação úmida tradicional, a primeira etapa do processo envolve a pesagem e mistura dos ingredientes da formulação (excluindo o lubrificante). 
A granulação seca é normalmente utilizada na fabricação de comprimidos se os componentes da formulação forem passíveis de sofrer algum grau de degradação pela ação da umidade ou da temperatura empregadas no processo de obtenção por granulação úmida.
A compressão direta (ou compactação direta) é usada na fabricação de comprimidos quando os ingredientes da formulação podem fluir uniformemente para a cavidade da matriz. Nesse processo, não há necessidade de granulação e operações unitárias relacionadas.
4. O revestimento do comprimido é um processo pelo qual uma camada externa, essencialmente seca de material de revestimento, é aplicada à superfície de uma forma de dosagem sólida, para conferir benefícios específicos sobre a variedade não revestida.
Dentre os principais objetivos que se deseja atingir ao revestir uma formulação sólida, podemos citar a capacidade em modificar e /ou controlar a taxa de liberação do medicamento — liberação retardada.
Qual das seguintes formas de dosagem tem como objetivo proteger o insumo farmacêutico ativo da ação dos fluidos gástricos?
Comprimidos gastrorresistentes.
Um revestimento entérico, também conhecido como revestimento gastrorresistente, é aplicado à formulação oral para controlar o local no trato digestivo, onde o fármaco será absorvido. O termo entérico se refere ao intestino delgado; portanto, os revestimentos entéricos resistem à quebra do fármaco antes que ele atinja o intestino delgado.
5. As formas de dosagem de liberação modificada têm diversas vantagens. Qual das alternativas a seguir não é uma característica desse tipo de formulação?
Elas fornecem distribuição uniforme de medicamentos.
As formas farmacêuticas de liberação modificada são sistemas especialmente desenvolvidos para possibilitar um melhor aproveitamento do fármaco pelo organismo, em comparação aos sistemas convencionais. Além de promoverem uma otimização da distribuição do fármaco pelo organismo, evitam flutuações indesejáveis na sua concentração, o que permite uma considerável melhoria na biodisponibilidade.
Esses sistemas têm ganhado grande destaque nas últimas décadas, sobretudo pelos seguintes motivos:
- Manutenção de níveis sanguíneos do fármaco: a dose e a frequência da administração de um determinado medicamento são condicionadas pelas suas propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas. Para fármacos com meia-vida relativamente curta, as formas farmacêuticas de liberação modificada podem ser interessantes para manutenção de níveis sanguíneos por um período de tempo mais prolongado. Portanto, evita-se oscilações do fármaco na corrente sanguínea, chamados de picos e vales, onde se elimina as concentrações tóxicas e subterapêuticas, controlando a velocidade de liberação do fármaco.
- Redução dos efeitos colaterais: evitar picos do fármaco no sangue pode, em situações específicas, reduzir efeitos colaterais, como na hipotensão causada pela nifedipina administrada sob a forma de comprimidos de liberação convencional.
- Melhor adesão do pacienteao tratamento: fármacos de meia-vida curta requerem a administração de várias doses ao longo do dia (3 ou mais vezes), existindo uma relação inversa entre a frequência de administração e a adesão do paciente ao tratamento.
4.2 Padrão de resposta esperado
1) Nesse caso, o fator de correção não é aplicado ao extrato, pois o extrato disponível na farmácia era o de referência. O que ocorreu foi um erro de cálculo, em que o fator de correção foi aplicado erroneamente, por desatenção. Assim, o manipulador considerou um teor de 7%, pesando e encapsulando a metade do extrato, pois acreditava que o valor correto (3,5%) estava sendo preparado em cada cápsula. Por isso, a ingestão da metade da dosagem correta do marcador do medicamento não estava exercendo ação farmacológica, fazendo com que a paciente não sentisse melhora com o tratamento. 
2) Se a paciente deveria utilizar dois comprimidos de 260mg ao dia (520mg/dia) de um extrato contendo 3,5% (7% ao dia) de flavonoides totais, a dose diária seria de 36,4mg de flavonoides totais, calculados como vitexina, ou seja:
520mg ------------ 100%
X ------------------ 7% (teor da dose diária)
X = 36,4mg de flavonoides totais calculados como vitexina por dia.
Como o teor levado em consideração no cálculo foi de 7%, ou seja, duas vezes mais do que realmente estava identificado no rótulo do extrato seco (3,5%), a paciente estava ingerindo 2 vezes menos do que o recomendado, sendo 36,4/2 = 18,2mg o teor diário dispensado de 3,5%. 
520mg ------ 100%
18,2mg ----------- X
X = 3,5% por dia (enquanto o correto seria 7%).
1. Para a produção de um medicamento fitoterápico, é necessário que a espécie vegetal seja botanicamente selecionada e cultivada em quantidade suficiente para a manutenção da produção e sem o uso de agrotóxicos.
Nesse contexto, assinale a alternativa que indique os processos de preparo intermediário para produção de medicamentos pelos quais a planta passa, após a coleta.
Coleta, monda, estabilização, secagem, trituração e armazenamento.
Os processos que fazem parte do preparo intermediário na produção de medicamentos fitoterápicos são: coleta, monda, estabilização, secagem, trituração e armazenamento. Após esses processos, obtém-se a droga seca, que deve passar pelo controle de qualidade, para então ser comercializada para farmácias magistrais ou grandes indústrias.
2. A droga vegetal dessecada e triturada pode, em alguns casos, ser utilizada com fitoterápico. Na maioria das vezes, a droga é processada de forma a resultar em uma solução extrativa, contendo as substâncias de interesse terapêutico e deixando um resíduo constituído de material inerte ou sem interesse para a produção de medicamentos. Posterior a esse processo, a solução extrativa deve passar por um método de concentração.
Assinale a alternativa que apresenta o método de concentração que consiste em aquecer uma fina camada de cada vez (uma porção do material a ser concentrado) sobre um dispositivo cilíndrico rotativo.
Evaporação laminar.
A evaporação laminar consiste em aquecer uma fina camada de cada vez (uma porção do material a ser concentrado) sobre um dispositivo cilíndrico rotativo. As condições do processo podem ser ajustadas para que o resultado seja um extrato líquido concentrado ou, até mesmo, um extrato seco. Para isso, varia-se a temperatura e a velocidade de rotação do cilindro. A evaporação simples, a liofilização e a nebulização também são métodos utilizados para concentração, mas não são referentes à definição do enunciado. Já a cocção é um método de extração.
3. Para a produção de cápsulas, é necessária a escolha correta de excipientes, com relação ao tipo, quantidade e tamanho de cápsula apropriada. Nesse sentido, considere os dados:
Alcachofra 100mg/d = 0,50g/mL.
Excipiente d = 0,70g/m.
Para a produção, são necessárias 30 cápsulas. A única cápsula disponível na farmácia é a nº 1, cuja capacidade interna é de 0,50mL.
Com base nesses dados, assinale a alternativa que indica a quantidade final total, em gramas, de alcachofra e de excipiente que você terá de pesar.
Alcachofra, 3g; excipiente, 6,30g.
A quantidade final total de alcachofra necessária para produzir as 30 cápsulas será de 3g e a quantidade de excipiente final será de 6,30g.
4. Leia a definição a seguir:
Os produtos obtidos de matéria-prima vegetal ativa, que podem ser provenientes de uma única espécie vegetal ou de mais de uma espécie, incluem no grupo medicamentos fitoterápicos e produtos tradicionais fitoterápicos.
Considerando o trecho apresentado, assinale a alternativa que melhor se enquadra na definição. 
Fitoterápicos
De acordo com a RDC nº 26/2014, os fitoterápicos são: “produto obtido de matéria-prima ativa vegetal, exceto substâncias isoladas, com finalidade profilática, curativa ou paliativa, incluindo medicamento fitoterápico e produto tradicional fitoterápico, podendo ser simples, quando o ativo é proveniente de uma única espécie vegetal medicinal, ou composto, quando o ativo é proveniente de mais de uma espécie vegetal”. Assim, são chamados de fitoterápicos tanto a droga como o derivado vegetal, os produtos acabados oriundos dessas fontes e o chá medicinal derivado da droga vegetal. Dessa forma, a planta medicinal in natura não é considerada um fitoterápico, mas uma matéria-prima.
5. Independente da forma farmacêutica final, é necessário que sejam realizadas avaliações na qualidade do produto final na farmácia magistral, da mesma forma que é exigido para os demais tipos de medicamentos.
Nesse contexto, assinale a alternativa que indica quais ensaios são necessários para as formas farmacêuticas sólidas.
Peso médio, descrição, aspecto, características organolépticas.
Para as formas farmacêuticas sólidas em preparações magistrais e oficiais, é necessário realizar ensaios de peso médio, descrição, aspecto e características organolépticas. Quando realizado o ensaio de peso médio, devem ser calculados também o desvio-padrão e o coeficiente de variação em relação ao peso médio, de acordo com a RDC nº 67/2007. Além disso, ensaios de desintegração e umidade, entre outros, devem ser realizados no controle de qualidade na indústria, não sendo aplicados/exigidos em farmácias magistrais.
5.1 Padrão de resposta esperado
a)As vantagens das vacinas de DNA em relação às vacinas tradicionais que utilizam vírus atenuados ou inativados incluem a produção mais rápida, a oportunidade de adaptação a patógenos emergentes, alta estabilidade em temperatura ambiente, resultante da grande estabilidade apresentada pela molécula de DNA, e a ativação das respostas humoral e celular do hospedeiro. Essa última vantagem é essencial para a proteção do indivíduo contra o vírus da dengue, pois, além da produção de anticorpos, a vacina de DNA ativa as células de defesa.
b) Essa vacina de DNA, desenvolvida por meio da engenharia genética, teve como base o genoma do sorotipo 2 do vírus da dengue. Essa vacina deve conter uma ;sequência de DNA capaz de induzir a produção da molécula NS1 no hospedeiro. Quando o hospedeiro é imunizado ​​​​​​​com essa vacina, os genes são lidos no interior das células, levando à produção da proteína NS1, e esta é apresentada ao sistema imunológico do hospedeiro. Dessa forma, quando o sistema imune entra em contato com a proteína NS1 formada em decorrência da vacinação, ele passa a reconhecer o sorotipo 2 do vírus da dengue, permitindo uma reação mais rápida ante infecções futuras.
1. Por meio da biotecnologia farmacêutica, são produzidos biofármacos (por exemplo, hormônios, fatores da coagulação, vacinas e anticorpos monoclonais), ferramentas para o diagnóstico de patologias, como biossensores e materiais médicos e odontológicos.
A respeito dos anticorpos monoclonais, leia as assertivas a seguir e assinale V para a(s) verdadeira(s) e F para a(s) falsa(s):
(  ) Ainda que os anticorpos monoclonais possam ser obtidos por síntese química, devido à complexidade das reações, eles são obtidos industrialmente pelo processo de fermentação.
(  ) O trastuzumab, um anticorpo monoclonal utilizado no tratamentodo câncer de mama, apresenta o mesmo potencial imunogênico que o fármaco sintético paclitaxel.
(  ) Embora os anticorpos monoclonais apresentem um preço muito maior que os medicamentos sintéticos, eles têm sido amplamente utilizados devido aos seus efeitos em doenças raras e complexas.
(  ) A maioria dos anticorpos monoclonais disponíveis no mercado são imunoglobulinas do tipo IgG e podem ser encontrados na forma quimérica, humanizada e humana.
Assinale a alternativa que contém a sequência correta:
F, F, V, V.
Os anticorpos monoclonais são obtidos por meio de engenharia genética pela técnica de fusão celular, não podendo ser obtidos nem por síntese química, nem por fermentação. Os anticorpos monoclonais, como o trastuzumab, apresentam maior potencial imunogênico (potencial em provocar respostas imunológicas) quando comparados aos fármacos sintéticos. Os anticorpos monoclonais são comercializados por um preço muito superior em relação aos medicamentos sintéticos, porém são muito utilizados, em razão de sua grande aplicação em doenças raras e complexas, e alguns representantes estão entre os medicamentos campeões de vendas em todo o mundo. Grande parte dos anticorpos monoclonais disponíveis comercialmente são imunoglobulinas do tipo IgG, sendo que hoje há anticorpos quiméricos, humanizados e totalmente humanos.
2. A biotecnologia representa uma grande esperança para o desenvolvimento de novos fármacos para doenças complexas e raras, sendo que hoje os produtos biotecnológicos já ocupam um importante espaço no mercado farmacêutico mundial. Esses produtos são desenvolvidos por meio de processos altamente complexos, em vez de serem sintetizados quimicamente, e apresentam caracterização difícil e incompleta.
Analise as técnicas de produção de medicamentos biotecnológicos a seguir e relacione a primeira e a segunda colunas de forma a estabelecer a relação correta entre elas.
I- DNA recombinante
II- Tecnologia dos peptídeos
III- Terapia gênica
IV- Tecnologia antissenso
(  ) Também conhecida como clonagem molecular, consiste no isolamento e na propagação de moléculas de DNA idênticas.
( ) Consiste na transferência de genes terapêuticos para o interior de células ou tecidos.
(  ) Produção de moléculas mais simples e estáveis com a mesma atividade terapêutica de proteínas maiores.
(  ) Também conhecida como genética reversa, consiste na supressão da função de proteínas específicas e da expressão intracelular.
 
I, III, II, IV.
A tecnologia do DNA recombinante, ou clonagem molecular, consiste no isolamento, na união de duas moléculas de DNA e na produção de moléculas de DNA idênticas, sendo possível produzir grandes quantidades de moléculas para aplicação na terapêutica. A tecnologia dos peptídeos consiste na produção de moléculas polipeptídicas com a mesma capacidade de proteínas maiores, sendo produtos mais simples, estáveis e mais fáceis de ser obtidos. A terapia gênica é uma técnica que se baseia na transferência do material genético exógeno para dentro dos tecidos ou células-alvo com o objetivo de modificar o genoma do indivíduo, corrigindo determinado defeito. A tecnologia antissenso, também conhecida como genética reversa, atua sobre a função de proteínas específicas e da expressão intracelular, resultando no impedimento da produção de proteínas indesejadas.
3. Leia o trecho a seguir:
___________ são produtos biológicos semelhantes aos originais, mas que podem apresentar efeitos biológicos diferentes. Os planos de saúde, bem como os programas de assistência à saúde do Governo Federal, podem preferir esses produtos equivalentes por apresentarem custo menor. No entanto, fármacos biológicos contêm moléculas grandes e difíceis de caracterizar, em razão dos processos usados na produção, que são altamente complexos.
Assinale a alternativa que preenche a lacuna de forma correta:
Biossimilares.
Os medicamentos genéricos são fármacos sintéticos que apresentam eficácia e segurança equivalentes aos medicamentos de referência. Os medicamentos de referência são produtos inovadores e com marca registrada, apresentando eficácia, qualidade e segurança comprovadas por meio de testes científicos. Os biossimilares são produtos semelhantes aos fármacos biológicos originais, porém podem exibir efeitos diferentes, visto que pequenas alterações no processo de produção podem resultar em alterações na estrutura molecular. Os anticorpos são moléculas proteicas produzidas e secretadas por linfócitos B maduros que defendem o organismo contra vírus, bactérias e outros invasores. Os fármacos sintéticos geralmente são moléculas pequenas, com estrutura química simples e conhecida, e que apresentam caracterização simples e completa.
4. As primeiras vacinas, denominadas vacinas de primeira geração, foram produzidas a partir de microrganismos vivos e atenuados ou mortos e inativados. No entanto, com o avanço das pesquisas na área, foi possível obter novos antígenos, bem como novas formas de apresentá-los aos anticorpos do sistema imune, resultando em vacinas mais eficazes contra infecções.
Quanto ao uso da biotecnologia na produção de vacinas, é correto afirmar:
As vacinas recombinantes induzem o organismo a produzir a proteína exógena de interesse, podendo ser utilizadas contra a infecção causada pelo vírus da hepatite B.
Por não utilizarem vírus vivos, as vacinas produzidas por engenharia genética diminuem o risco de causar infecção no indivíduo a ser tratado. As vacinas recombinantes, como a vacina recombinante contra hepatite B, introduzem no paciente genes que codificam a proteína característica do agente patogênico, induzindo o organismo a produzir essa proteína. As vacinas de primeira geração levam o sistema imune a produzir anticorpos contra a infecção por utilizarem agentes patogênicos na sua forma atenuada ou inativada. Os plasmídeos bacterianos utilizados como vetores das vacinas de DNA apresentam baixo custo, maior segurança biológica, fácil produção e relativa estabilidade. As vacinas gênicas têm certas vantagens em relação às vacinas de primeira geração, sendo uma delas a alta estabilidade em temperatura ambiente decorrente da elevada estabilidade da molécula de DNA.
5. A técnica do DNA recombinante permite a união de duas moléculas de DNA distintas, e, com isso, podem ser produzidas numerosas quantidades de fragmentos de DNA purificado. Com a combinação da técnica do DNA recombinante com outras metodologias, como replicação, separação e identificação, podem ser produzidas moléculas de DNA provenientes de fragmentos de diferentes fontes, como seres humanos, vírus e bactérias.
Pode-se afirmar que é um fármaco obtido por meio da tecnologia do DNA recombinante e utilizado no tratamento de algumas anemias:
Alfaepoetina.
A alfaepoetina é um biofármaco produzido por meio da tecnologia do DNA recombinante e indicado para o tratamento da anemia associada à doença renal crônica, assim como pode ser utilizado em pacientes com aids tratados com zidovudina e câncer cuja anemia não seja decorrente da quimioterapia. O fomivirseno sódico é um fármaco obtido por meio da tecnologia antissenso aprovado para o tratamento local do citomegalovírus em pacientes com aids. O adalimumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano indicado para o tratamento da artrite reumatoide. O efavirenz é um medicamento sintético inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo utilizado como anti-HIV. O ganciclovir é um nucleosídeo sintético que inibe a replicação dos herpes vírus.
5.2 Padrão de resposta esperado
1. As operações unitárias envolvidas nas formulações são:
Fórmula 1: mistura + granulação + secagem + compressão
Fórmula 2: mistura + granulação + compressão
2. A formulação 1 envolve um líquido aglutinante utilizado antes da granulação, o que caracteriza uma granulação úmida; em seguida, essa massa é seca, calibrada e comprimida na forma farmacêutica final (comprimido). Já na formulação 2, a granulação é seca, pois há compressão grosseira após a mistura. Após, essa massa é moída e granuladapara calibração das partículas, e esses grânulos são comprimidos, já na forma farmacêutica final (comprimido).
1. Cada operação unitária tem um objetivo muito específico e importante para o produto final, mas é possível que alguma etapa seja importante para o próprio processo produtivo, de forma a garantir que a próxima etapa ocorra. 
Qual é a alternativa correta sobre a operação unitária moagem?
Facilita a etapa de mistura e o escoamento do pó na compressora e garante comprimidos de peso uniforme e com uniformidade de dosagem.
A operação unitária moagem tem o intuito de reduzir o tamanho das partículas para garantir partículas de tamanhos menores e uniformes e, portanto, facilitar a etapa de mistura, pelo fato de as partículas estarem do mesmo tamanho, assim como facilitar o fluxo do pó na compressora, justamente por elas serem pequenas e se distribuírem facilmente. Como as partículas são menores e uniformes, também há facilidade na formação de comprimidos de peso uniforme e com uniformidade de dosagem.
É a operação unitária granulação que contém o líquido aglutinante, que, por sua vez, facilita a ligação entre as partículas. A moagem não traz esse benefício. A granulação também facilita o fluxo do pó e o processo de compressão por deixar as partículas com tamanho uniforme.
A secagem é o processo que reduz a quantidade de água e protege o IFA de degradações, além de também ajudar no fluxo do pó e no processo de compressão.
A operação unitária revestimento é que pode proteger o IFA de degradações da luz e da umidade e ajudar a melhorar a aparência dos comprimidos. Na sua composição pode haver constituintes que influenciem no modo de liberação do fármaco.
A mistura é a operação que tem o intuito de homogeneizar os pós, proporcionar a uniformidade de dosagem e dar aparência mais homogênea ao medicamento.
2. Entre as diversas operações unitárias na produção de medicamentos sólidos está o revestimento, que nem sempre é utilizado, mas tem grande importância em características específicas do produto.
​​​​​​​Em relação ao revestimento, veja as afirmativas: 
I - Auxiliar na estrutura compacta dos comprimidos.
II - Proteger os componentes da fórmula sensíveis à luz e à umidade.
III - Facilitar o escoamento do produto na envasadora.
Assinale a alternativa correta em relação ao revestimento:
 
II e III estão corretas.
O revestimento apresenta diversas utilidades no comprimido, entre as quais proteger o IFA e excipientes da luz e da umidade, por ser uma camada externa ao comprimido e pelos componentes da fórmula. O fato de o revestimento deixar a superfície do comprimido mais lisa facilita o deslizamento pelo equipamento de envase. O revestimento não interfere na compactação dos comprimidos, já que esse processo ocorreu anteriormente em outra operação unitária, a compressão.
3. As operações unitárias podem influenciar as características físicas do medicamento, mas também sua ação farmacológica. Por isso, o processo produtivo precisa ser previamente estudado e escolhido de forma a garantir um medicamento eficaz e seguro.
Qual das opções a seguir apresenta as operações unitárias que têm como um dos objetivos determinar o tipo de ação do medicamento?
Revestimento e encapsulamento.
O revestimento e o encapsulamento têm como uma das funções determinar como será a ação do medicamento, como, por exemplo, ação prolongada ou ação gastrorresistente.
Moagem, mistura, secagem, granulação e compressão não têm essa função direta de alteração da ação do medicamento. A moagem, a granulação e a secagem atuam mais para facilitar o processo de produção. A mistura tem como objetivo manter a uniformidade de dosagem do medicamento, mas não altera a ação propriamente dita, apenas a potência do medicamento. A compressão tem a função principal de dar o formato ao medicamento para que possa ser deglutido, podendo interferir na dissolução do medicamento no organismo, porém a ação será a mesma, apenas a potência poderá ser afetada.
4. Há diversos tipos de misturadores de pós, considerando o pó propriamente dito. No entanto, o misturador em V é um dos equipamentos mais utilizados. Dessa forma, determine qual
alternativa apresenta a sequência correta, considerando as sentenças verdadeiras (V) ou falsas (F) referentes à operação unitária mistura.
(   ) A mistura, muitas vezes, é mais efetiva quando os
​​​​​​​pós passaram anteriormente pelo processo de granulação.
(   ) Os métodos existentes de mistura deslocam os grupos de partículas, ou o deslocamento das partículas é em camadas,
o chamado cisalhamento.
(   ) Há equipamentos que utilizam, ao mesmo tempo,
dois mecanismos de mistura, o que pode tornar o
processo mais eficaz.
(   ) A mistura tem o intuito de homogeneizar os componentes
da fórmula e também pode trazer homogeneidade no aspecto
dos comprimidos.
V, F, V, V.
O método de mistura é facilitado, muitas vezes, quando os pós foram granulados, pois, em seguida, eles são calibrados/tamisados, e, tendo as mesmas dimensões, a mistura é facilitada. Há três métodos de mistura: o que desloca grupos de partículas, o chamado mistura por convecção; o que desloca as partículas por camada, chamado de mistura por cisalhamento; e o método por difusão, em que as partículas são homogeneizadas isoladamente. É possível ter um equipamento que utiliza dois métodos de mistura, como é o caso do misturador-granulador de alta velocidade, que utiliza o método de cisalhamento e de difusão. E a mistura pode, sim, além de homogeneizar os pós, deixar o aspecto do comprimido mais homogêneo.
5. Cada operação unitária tem a sua importância, seja ela na sua característica mais simples, até a ponto de interferir na efetividade do medicamento, daí sua grande importância para o processo produtivo. Assinale a alternativa correta que contém as respostas de verdadeiro (V) e falso (F) ante as funções do processo de secagem de pós.
(   ) Facilitar a homogeneização.
(   ) Facilitar a compressão.
(   ) Facilitar o encapsulamento.
(   ) Facilitar o revestimento de comprimidos.
V, V, V, F.
A secagem facilita a homogeneização, pois, se os pós estão secos, não há formação de grumos/aglomerados, e, portanto, a mistura é mais eficiente. A compressão será facilitada com pós secos, para facilitar o fluxo do pó na compressora e, da mesma forma, na encapsuladora.
A secagem não interfere no revestimento, pois o comprimido e os pellets já estão formados e não sofrem o processo de secagem antes de serem revestidos.
6.1 Padrão de resposta esperado
a) O farmacêutico deverá orientar que esse medicamento deve ser armazenado a temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), de forma a não ficar exposto ao Sol, de preferência em sua embalagem secundária, para proteger da luz (mesmo que a embalagem primária tenha capacidade de proteção), e mantido em local seco. Assim, não é recomendado armazená-lo na geladeira ou em armários próximos de eletrodomésticos como fogão, que se mostra uma zona quente e/ou úmida quando ocorre a evaporação da água durante a preparação dos alimentos.
b) O material utilizado na produção da embalagem primária da maioria dos xaropes é o vidro, um dos primeiros materiais utilizados na indústria farmacêutica e que continua sendo utilizado até hoje para o armazenamento das preparações líquidas. Entretanto, hoje em dia, grande parte dos laboratórios está substituindo o vidro pelo plástico em virtude do custo, da segurança e de maior resistência à quebra. O material mais utilizado na produção de frascos de plástico é o tereftalato de polietileno (PET). Algumas desvantagens da utilização de frascos de plástico é que estes são mais sensíveis ao calor, são mais porosos que o vidro (facilitando a troca de umidade e oxigênio) e apresentam ameaças ao meio ambiente.
Independentemente da utilização de vidro ou plástico, os testes de qualidade e estabilidade devem ser feitos na embalagem na qual o medicamento será comercializado, e os materiais de embalagem devem seguir as mesmas recomendações das demais embalagens, como, por exemplo, ser atóxicos e inertes e não interagir com