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Metabolismo da bilirrubina Origem:- A bilirrubina é um produto da degradação da molécula de hemoglobina; -As hemácias por volta de 120 dias quando ficam velhas, elas se dirigem para o baço (principalmente) e o fígado, onde acontece a hemocaterese. Temos os macrófagos e monócitos que são responsáveis por fagocitar as hemácias velhas, e realizar algumas reações de metabolização a da molécula de hemoglobina, para depois formar a bilirrubina. - Produção diária de bilirrubina 250-300mg. - 70-80% da bilirrubina deriva do metabolismo do grupo heme da hemoglobina (heme + Globina). - O restante da bilirrubina (20-30%), provem de células eritroides prematuras e outras hemoproteinas (mioglobina e o citocromo). - A formação da bilirrubina ocorre principalmente no baço e no fígado. Grupo heme – Ferro + protoporfirina IX. A partir da metabolização do grupo heme que vamos ter a bilirrubina. 1ª reação que ocorre nos macrófagos e monócitos: A partir que a hemácia e fagocitada, o grupamento HEME irá sofrer uma ação da enzima heme oxigenase, que vai clivar (ou abrir) a protoporfirina IX, que vai derivar em 3 produtos: Biliverdina, monóxido de carbono e ferro. 2ª reação - Biliverdina sofre uma ação da enzima Biliverdina Redutase, que vai converter a biliverdina em bilirrubina (não conjugada ou indireta). Essa Bilirrubina é insolúvel e para ser transportada para chegar no fígado, ela se liga na proteína albumina. Ao chegar no fígado a albumina libera a bilirrubina nos hepatócitos (células do fígado), no interior do reticulo endoplasmático a bilirrubina vai sofrer uma ação da enzima UDPGT que irá promover a conjugação do ácido glicuronico com a bilirrubina, produzindo: Monoglicuronídeos e Diglicuronídeos de Bilirrubina (direta ou conjugada). Após ser conjugada a bilirrubina vai ser transportada do interior dos hepatócitos até os canalículos biliares, onde vai ser drenada junto com a bile para o duodeno. No duodeno a bilirrubina conjugada vai percorrer todo o intestino, vai ser hidrolisada mediante as enzimas bacterianas (Enz. B-glicuronidase de bactérias) sendo transformada em bilirrubina não conjugada – ao chegar ao ílio terminal e do colón, ela vai sofrer mais uma ação das bactérias vão reduzir essa bilirrubina não conjugada em Urobilinogênio (incolor) e Urobilina (80-90% excretado nas fezes). 10-20% do Uribilinogênio que não é excretado, ele é absorvido novamente, sendo levado até o fígado através da circulação portal e é excretado. Uma porção de 3 mg/dl de Urobilinogênio é filtrado pelos rins.
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