Aula 3 - Imunidade Inata - pdf

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Resposta Imune Inata
Imunologia Geral e Clínica
Profa. Dra. Maysa Braga
IMUNIDADE INATA x IMUNIDADE ADAPTATIVA
Inespecífica:
“Ataca” todos os elementos 
estranhos de forma igual.
Específica: 
Reconhece características específicas 
dos elementos estranhos.
IMUNIDADE INATA
 Específicas para estruturas comuns a vários antígenos;
 Presentes o tempo todo e em todos os indivíduos, independente da exposição prévia aos
microrganismos aos quais reagem;
 Incapazes de distinguirem variações antigênicas específicas entre os microrganismos;
 Podem ser desencadeados por células do hospedeiro que estejam danificadas;
 Conferem uma resposta rápida e poderosa contra o microrganismo invasor.
Componentes da resposta imune inata
Primeira linha de defesa (epitélios)
Primeira linha de defesa (epitélios)
 PELE: 
- Barreira física contra a entrada (penetração) de microrganismos  células epiteliais unidas 
por junções estreitas;
- Possui ácidos graxos.
 TRATO DIGESTÓRIO:
- pH baixo;
- Enzima: Pepsina  ação antimicrobiana.
 TRATO RESPIRATÓRIO:
- Células produtoras de muco - auxiliam a reter os patógenos;
- Células ciliadas - cílios ajudam a deslocar o muco com patógenos para a oro-faringe.
 TRATO GENITURINÁRIO:
- pH baixo.
Segunda linha de defesa (células)
Aderência ao Epitélio
Local da infecção, 
penetração ao epitélio
 Os macrófagos e neutrófilos são as células centrais da imunidade inata.
Neutrófilos
 Produção: cerca de 1011 por dia  presentes em grande quantidade no sangue e ausentes
em tecidos normais;
 Migram rapidamente para os tecidos inflamados ou infectados e são considerados a
primeira linha de defesa do organismo contra infecções  fagocitose, lise intracelular,
inflamação e dano tecidual;
 Grânulos com lisosima, colagenase e elastase;
 Núcleo característico;
 Marcador de membrana CD66;
 Vivem cerca de 6 horasmorrem depois de terem fagocitado.
Principal componente do pus
Macrófagos
 Presentes no baço, linfonodos e fígado (células de Kupffer), em cavidades corporais:
peritoneal e pleural e nas vias aéreas (macrófagos alveolares), no cérebro (microglia) e nos
ossos (osteoclastos).
 Numa infecção, o número de macrófagos no tecido afetado aumenta muito em virtude da
migração de monócitos do sangue para o local  Esta migração se dá mais tardiamente que
a dos neutrófilos;
 Fagocitam e matam um grande número de microrganismos, removem restos celulares e
resíduos provenientes de tecidos lesados reparação tecidual;
 Ligação da imunidade inata com a imunidade adaptativa:
 fagocitam, processam e apresentam os antígenos aos linfócitos T.
 Núcleo característico e marcador de membrana CD14.
Reconhecimento do Antígeno
 Manose: carboidrato presente na superfície de alguns microrganismos
Reconhecimento do Antígeno
Receptores de reconhecimento de padrões (PRR) 
 Reconhecem padrões estruturais que se repetem nos patógenos;
 Chamadas de Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPS);
 Ex: LPS, CpG, RNA de dupla fita, Ácido lipoteicóico, etc.
Principais receptores de reconhecimento de padrões 
Toll like receptors
 A via de sinalização por eles acionada leva a produção de peptídeos antimicrobianos
importantes na defesa contra infecções;
 A sinalização via estes receptores é usada também na defesa da maioria dos organismos
pluricelulares.
Especificidades 
e funções dos 
TLRs
Ativação dos receptores e respostas funcionais dos fagócitos
FAGOCITOSE
FAGOCITOSE
https://www.youtube.com/watch?v=0uvZPqdG0-E
https://www.youtube.com/watch?v=0uvZPqdG0-E
Mastócito
 Possuem receptores para IgE (respostas alérgicas);
 Degranulação;
 Liberação de HISTAMINA, promovendo:
• Vasodilatação
• Aumento da permeabilidade
• Passagem de proteínas do plasma para o interstício,
especialmente o fibrinogênio.
 Os mastócitos também sintetizam e liberam:
prostaglandinas, leucotrienos, IL-4, IL-5, IL-13 e quimiocinas
(eotaxina).
 IL-4, IL-5 e IL-13 relacionadas ao perfil Th2.
 Além da histamina eles armazenam nos seus grânulos
heparina e algumas proteases.
Células Natural Killer (NK)
 Também conhecidas como “large granular
lymphocytes” (LGL);
 Lisam células infectadas, células malígnas
ou estressadas;
 Ativados pelas citocinas: IL-2, IL-12 e IFN-γ.
Células Natural Killer (NK)
Ativação das células NK
Células Dendríticas
 Endocitose;
 Processamento e apresentação de Antígeno.
 Encontrada como precursores em potenciais sítios de infecção.
 Principal marcador: CD11Chi - Mielóide
CD11Clow- Plasmocitóide
Juntamente com os Macrófagos e Linfócitos B, as células
dendríticas são potentes apresentadoras de antígenos.
Eosinófilo em esfregaço sanguíneo Histopatologia da bexiga mostra ovos
de Schistosoma haematobium rodeado
por infiltrados intensos de eosinófilos
Eosinófilos
 Têm proteínas em grânulos que são eficientes na destruição de certos parasitas.
 Junto com os mastócitos, também controlam mecanismos associados com a alergia e
asma.
 Se desenvolvem em aproximadamente uma semana, circulam com meia vida de 8 a 18
horas e se aderem nos tecidos (principalmente mucosas), ondem vivem por várias
semanas.
https://www.youtube.com/watch?v=fw_I21RnBWg&feature=youtu.be
Eosinófilos
 A principal defesa contra os helmintos é mediada por linfócitos Th2, resultando na
produção de IgE e ativação de eosinófilos;
 A interleucina 4 (IL-4) estimula a produção de anticorpos IgE e a IL-5 a ativação e
desenvolvimento de eosinófilos e mastócitos;
 Os eosinófilos produzem enzimas oxidativas e hidrolíticas que são tóxicas para os parasitos.
Vídeo em que eosinófilos atacam um parasito (C. elegans)
https://www.youtube.com/watch?v=fw_I21RnBWg&feature=youtu.be
Basófilos
 Participam de processos alérgicos;
 São ativados pela presença de estímulos como as anafilotoxinas (complementos C3a, C4a e
C5a) agentes quimiotáxicos durante o processo Inflamatório e os complexos IgE-antígeno.
 A resposta dos basófilos traduz-se em dois processos complementares:
- Desgranulação pelo eosinófilos e libertação de histamina;
- Síntese e libertação dos produtos da cascata do ácido
araquidónico: leucotrienos, tromboxanos e prostaglandinas.
 Participação no choque anafilático (sistêmico);
 As reações de hipersensibilidade imediata (tipo I) são caracterizadas pela presença de IgE
presente na superfície da membrana dos basófilos e, em geral, desencadeadas por um
antígeno externo (alérgeno);
 A interação entre o alérgeno e a IgE preformada e prefixada a receptores de superfície de
mastócitos e basófilos resulta na liberação de mediadores solúveis, como histamina, e na
síntese de mediadores lipídicos derivados do ácido araquidônico;
 Rinite alérgica, asma e reações anafiláticas são exemplos das reações tipo I.
INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO
 Resposta tecidual à presença de microrganismos ou lesão;
 É um mecanismo protetor extremamente importante;
 Oferece células e moléculas adicionais ao sítio da infecção para aumentar a morte dos
microrganismos invasores.
IMPORTANTE: a inflamação ocorre sempre que há dano ou injúria, independentemente da
presença de um agente infeccioso. Pode-se dizer que toda infecção (com exceção de alguns
vírus latentes) é inflamatória, mas nem toda inflamação é infecciosa.
 Quando um tecido íntegro sofre uma agressão, seja ela de natureza infecciosa ou não, o
tecido responde no sentido de restaurar a integridade perdida. Esta resposta complexa do
organismo é denominada inflamação.
INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO
Características
 Aumento do diâmetro vascular  Aumento do fluxo sanguíneo local  Diminuição da
velocidade do fluxo (calor e rubor);
 Expressão de moléculas de adesão pelas células endoteliais  Promove a ligação dos
leucócitos circulantes (perda de função);
 Aumento da permeabilidade vascular  Saída de fluido e proteínas do sangue (edema e
dor).
INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO
Células Endoteliais
 O endotélio pode ser ativadopor diversos estímulos como: IL-1, TNF-α, IFN-γ, quimiocinas
(IL-8), variações do fluxo e pressão do sangue, presença de histamina, prostaglandinas e
leucotrienos.
 Após ativação células endoteliais produzem:
- Substâncias que atuam na coagulação
- Substâncias que atuam na aderências de leucócitos
Células Endoteliais
 As células endoteliais expressam:
- Selectinas (Selective Function Lectins) P e E: A expressão de selectinas é estimulada por IL-
1, TNF-α e LPS e inibida por glicocorticóides.
Os ligantes de selectinas são carboidratos da membrana de leucócitos.
A ligação de selectinas aos leucócitos permite o rolamento.
- Moléculas de adesão celular:
• ICAM-1, ICAM-2- moléculas de adesão intercelular.
• VCAM-1 – moléculas de adesão vascular.
• LFA-3 – antígeno função associada a linfócito
- Moléculas vasodilatadoras e vasoconstritoras:
• Prostaciclina: vasodilatadora e inibidora da adesão plaquetária.
• Óxido nítrico (NO): vasodilatador
• Endotelinas: peptídeos de ação prolongada com função vasoconstritoras
INFLAMAÇÃO
Fagócitos
1 -
2-
3-
INFLAMAÇÃO
Fagócitos
4 -
5-
6-
INFLAMAÇÃO
Fagócitos
7 -
8-
9-
INFLAMAÇÃO
Fagócitos
1: As citocinas produzidas por macrófagos causam dilatação de pequenos vasos sanguíneos
locais;
2: Leucócitos se movem para a periferia do vaso sanguíneo como resultado do aumento da
expressão de moléculas de adesão;
3: Extravasamento de leucócitos no local da infecção;
4: A coagulação do sangue ocorre nos microvasos.
1 2 3 4
INFLAMAÇÃO
Fagócitos
Monócitos se ligam a moléculas de 
adesão no endotélio vascular próximo aos 
locais de infecção e recebem sinal de 
quimiocinas.
O monócito migra 
para o tecido 
circundante
Monócito se diferencia 
em um macrófago e 
migra para o local da 
infecção
INFLAMAÇÃO
Diapedese – migração de leucócitos através dos vasos sanguíneos.
Quimiotaxia – migração de leucócitos atraídos por sinais químicos liberados pelas células
lesionadas.
E-Selectina e P-Selectina: moléculas de adesão.
ICAM (intercellular adhesion molecule): molécula de adesão intercelular.
 Os microrganismos que não são destruídos no local, os antígenos de microrganismos ou as
células que fagocitaram microrganismos são drenados pelos vasos linfáticos até o linfonodo
mais próximo.
 É nesse órgão que os linfócitos reconhecem os antígenos, devidamente processados e
apresentados pelos macrófagos e outras células apresentadoras de antígenos, o que é
essencial para o início da resposta imune adaptativa.
 Esta inicia-se, portanto, nos linfonodos, neste caso, ou no baço, no caso de infecção que
atinja o sistema circulatório.
 Como conseqüência, são produzidos anticorpos e linfócitos ativados. Os anticorpos
neutralizam os microrganismos ou suas toxinas e aumentam a capacidade dos fagócitos de
interiorizar e matar os microrganismos.
 Os linfócitos ativados liberam substâncias (citocinas) que ativam os macrófagos,
aumentando dramaticamente o seu potencial microbicida.
INFLAMAÇÃO
 Com base no exposto, só se justifica intervir no processo inflamatório quando o desconforto
causado for grande ou quando o processo deixar de ter função protetora, tornando-se ele
próprio a causa da doença.
 Isto ocorre em doenças auto-imunes e alérgicas e em algumas infecções onde o processo
inflamatório não se resolve, dando origem a uma inflamação crônica.
INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO
AGUDA CRÔNICA
INFLAMAÇÃO AGUDA
 Agente pouco patogênico;
 Contato único e ligeiro com um tecido saudável;
 Agressão leve;
 Reação inflamatória de curta duração (aguda) e de pequena intensidade;
 Aumento do calibre dos vasos do local agredido;
 Alteração dos capilares: saída de células sanguíneas e plasma para o sítio da inflamação;
 Migração de leucócitos e acúmulo no foco inflamatório.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
 Agente muito resistente e patogênico;
 Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos saudáveis;
 Agressão mais grave com reação inflamatória de longa duração (crônica) e de maior
intensidade;
 Infiltração de células mononucleares: macrófagos e linfócitos;
 Tentativa de reparo da área lesada: formação de tecido conjuntivo e angiogênese;
 Destruição tecidual causada essencialmente pelas células inflamatórias.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Formação do Granuloma
Conceito: é um nódulo de tecido inflamatório composto por conglomerado de macrófagos e
linfócitos T ativados, muitas vezes associados a necrose e a fibrose.
 Presença de um organismo de difícil destruição;
 Agentes Infecciosos
• Exemplo: Mycobacterium spp, Fungos, Schistosoma mansoni.
 Presença de imunidade celular contra o agentes
agressores.
Inflamação como uma "Resposta Benéfica"
 PROTEÇÃO:
Processo inflamatório => microrganismos que penetram nas mucosas e feridas => impede
proliferação, disseminação e desenvolvimento de infecções;
 CICATRIZAÇÃO:
Cura e reparo das lesões;
 DESENCADEIA IMUNIDADE ADAPTATIVA:
Acúmulo e ativação de células fagocitárias no local da injúria, sendo também fundamental
para o estabelecimento da imunidade adaptativa.
Inflamação como uma "Resposta Maléfica" 
 O processo inflamatório pode interferir na função do órgão acometido => condição mais
ameaçadora que a agressão inicial que o determinou;
 Formação de fibrose;
 Perda do controle homeostático na resposta, assumindo a inflamação um papel destrutivo,
maléfico ao organismo.
 Exemplos:
- Glomérulonefrites auto-imunes e por imunocomplexos;
- Artrites reumatóides;
- Choque anafilático;
- Granuloma contra ovo do Schistosoma mansoni e Mycobacterium tuberculosis.
Aplicando o conhecimento...
Após a captura de partículas no processo de fagocitose, ocorre a formação de uma vesícula no
interior da célula. Essa vesícula, que é delimitada pela membrana plasmática, recebe o nome
de:
a) pinossomo.
b) lisossomo.
c) fagossomo.
d) vacúolo digestório.
Analise as alternativas a seguir e marque aquela que indica o nome da organela citoplasmática
que atua na digestão da partícula englobada no processo de fagocitose.
a) Mitocôndria.
b) Ribossomo.
c) Retículo endoplasmático.
d) Vacúolo.
e) Lisossomo.
Aplicando o conhecimento...
Aplicando o conhecimento...
Quais são os sinais clássicos da inflamação?
a) Dor, Calor, Rubor, Edema e Perda da Função.
b) Calor, Rubor, Edema, Sangramento e Extravasamento de líquido.
c) Dor, Calor, Rubor, Perda da Função e Sangramento.
d) Calor, Rubor, Perda da Função, Granuloma e Edema.