Patologia aula 25-05

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Patologia – aula 25/05
REPARO
Reparo 
▪ “CURA”
▪Restauração da arquitetura e função dos tecidos após a lesão
▪2 tipos de reação
▪ Regeneração ou cicatrização
▪ REGENERAÇÃO
▪ Substituição de células lesadas → retorno ao estado normal do tecido
▪ Mecanismo: proliferação de células não lesadas (capacidade de divisão e por substituição de células troncos teciduais) - fatores de crescimento
▪ Local de ocorrência: epitélios que se dividem rapidamente
▪ Pele, intestinos, fígado
▪ Fatores de crescimento = protéinas que estimulam a sobrevivência e a proliferação de várias células
▪ Podem promover migração, diferenciação e outras respostas celulares
▪ Capacidade proliferativa dos tecidos (habilidade em se autorreparar)
▪ Tecidos lábeis (dividem-se continuamente) = células desses tecidos são continuamente perdidas e substituídas pela maturação de células-tronco e por proliferação das células maduras. Regeneração rápida após a lesão
 Ex.: células hematopoiéticas na medula óssea e a maioria dos epitélios de superfície (incluindo os das glândulas, TGI, útero, trato urinário)
▪ Tecidos estáveis = células desses tecidos são quiescentes e, em seu estado normal, possuem baixa atividade replicativa. Entretanto, essas células são capazes de proliferar em resposta a lesão ou perda de massa tecidual. Possuem capacidade limitada de regeneração após a lesão (exceção do fígado)
 Ex.: fígado, rim, pâncreas, células endoteliais, fibroblastos e células musculares lisas
▪ Tecidos permanentes = células desses tecidos são consideradas terminalmente diferenciadas e não proliferativas na vida pós-natal. Reparo é tipicamente dominado por formação de cicatriz.
Ex.: neurônios, células musculares cardíacas
▪ PAPEL DA REGENERAÇÃO NO REPARO TECIDUAL
▪ Tecidos lábeis = células rapidamente substituídas por proliferação
▪ Em tecidos estáveis é um processo limitado
- Pâncreas, a adrenal, a tireoide e os pulmões possuem alguma capacidade regenerativa.
- Remoção cirúrgica de um rim = resposta compensatória do rim contralateral (hipertrofia e hiperplasia)
▪ Fígado: órgão com grande potencial de regeneração
▪ Extensa regeneração ou hiperplasia compensatória ocorre apenas se tecido conjuntivo residual estiver estruturalmente intacta.
▪ Tecido todo lesado por infecção ou inflamação = regeneração incompleta e feita por cicatrização.
▪ FORMAÇÃO DE CICATRIZ
▪ Tecidos incapazes de regeneração ou em tecidos gravemente lesados (danos as células do parênquima e do tecido conjuntivo)
▪ Mecanismo: deposição de tecido conjuntivo (fibrose)
▪ Fibrose não tem função das células substituídas, mas confere estabilidade estrutural
▪ ETAPAS PARA FORMAÇÃO DE CICATRIZ
▪ Processo sequencial que segue a resposta inflamatória
1. Fase inflamatória - formação de novos vasos (angiogênese)
2. Migração e proliferação de fibroblasto + deposição de tecido conjuntivo (tecido de granulação)
3. Maturação e reorganização do tecido fibroso (fase de remodelação)
1. Angiogênese
▪ Processo de desenvolvimento de novos vasos a partir de vasos preexistentes (primariamente vênulas)
▪ Essencial para a cura – surgimento de circulação colaterais em locais de isquemia
2. Migração e proliferação de fibroblasto + deposição de tecido conjuntivo (tecido de granulação)
▪ Células inflamatórias são as principais fontes de fatores de crescimento (pp. Macrófagos)
3. Maturação e reorganização do tecido fibroso (fase de remodelação)
▪ Tecido conjuntivo da cicatriz se modifica e se remodela
▪ Degradação dos colágenos e de outros componentes da matriz é realizada por uma família de metaloproteinases (produzidas por vários tipos celulares como macrófagos, fibroblastos, neutrófilos, células sinoviais e algumas células epiteliais)
▪ São ativadas por proteases no local da lesão
▪ FATORES QUE INFLUENCIAM O REPARO TECIDUAL
▪ Infecção – prolonga a inflamação e ↑ lesão local
▪ Nutrição – ex.: deficiência de proteínas, vitamina C = inibição da síntese de colágeno = retardo na cicatrização
▪ Glicocorticóides – cicatrização deficiente
- Às vezes desejados como nas inflamações da córnea (↓ probabilidade de opacidade resultante da deposição do colágeno)
▪ Fatores mecânicos
- Ex.: ↑ pressão ou torção do local = separação e deiscência da ferida
▪ Perfusão deficiente
▪ Corpos estranhos
▪ Tipo e extensão da lesão
▪ Local da lesão e natureza do tecido
▪ Alterações do crescimento celular
▪ Quelóide (acúmulo excessivo de colágeno)
▪CURA DE FERIDAS CUTÂNEAS
- Regeneração do epitélio e formação de cicatriz de tecido conjuntivo
▪ CURA POR PRIMEIRA INTENÇÃO
▪ CURA POR SEGUNDA INTENÇÃO
▪ CURA POR PRIMEIRA INTENÇÃO
▪ Reparo de incisões cirúrgicas limpas e não infectadas
▪ Etapas são bem definidas
▪ 24 horas = neutrófilos na borda da incisão; células basais da epiderme da borda do corte com ↑ da atividade mitótica
▪ 24 – 48 horas = células epiteliais de ambas as margens começam a migrar e a se proliferar
▪ 3º dia = neutrófilos substituídos por macrófagos e tecido de granulação invade espaço; fibras de colágeno estão verticalizadas
▪ 5º dia = neovascularização em ponto máximo e tecido de granulação preenche espaço da incisão; fibras de colágeno começam a formar pontes; epiderme em espessura normal
▪ Segunda semana = contínua proliferação de fibroblastos e acúmulo de colágeno
▪ ↓ infiltrado leucocitário, edema e vascularização
▪ 30 dias = cicatriz coberta por epiderme normal
▪ CURA POR SEGUNDA INTENÇÃO
▪ Perda de células e de tecido é extensa
▪ ↑ reação inflamatória, formação abundante de tecido de granulação, formação de grande cicatriz
▪ Diferença da união por primeira intenção:
- Coágulo ou crosta maior rica em fibrina e fibronectina na superfície da ferida.
▪ Inflamação mais intensa
▪ ↑ defeitos teciduais = ↑ quantidade de tecido de granulação
▪ Envolve contração da ferida
▪FIBROSE
▪ Deposição excessiva de colágeno e de outros componentes da matriz extracelular
▪ Induzida por estimulo lesivo persistente (infecções, reações imunológicas, habronema...)
ADAPTAÇÃO CELULAR
ADAPTAÇÕES DO CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO CELULARES
▪ Capacidade de uma dada célula em se adaptar às condições que lhe são impostas depende:
▪ Do tipo, intensidade e duração do estímulo
▪ Dos graus de diferenciação e especialização celulares
▪ Alterações reversíveis
▪ Alterações celulares – várias formas distintas
▪ Hiperplasia, hipoplasia, hipertrofia, atrofia (hipotrofia), metaplasia e displasia
HIPERPLASIA
▪ Aumento no número de células em um órgão ou tecido
▪ Frequentemente tem associação com aumento das células (Hipertrofia)
▪ Tipos: Fisiológicas ou Patológicas
▪ Fisiológicos: compensadores (nefrectomia= hiperplasia renal / hepatectomia parcial= regeneração hepática), secundários a estímulo hormonal (útero na prenhez, mama na lactação)
▪ Patológicos: por excesso de estímulo hormonal ou por fatores de crescimento
▪ Hiperplasia endometrial pela ação do estrogênio; hiperplasia das adrenais na Síndrome de Cushing...
 MECANISMO
▪ Proliferação de células maduras induzida por fatores de crescimento ou aumento pelo surgimento de novas células a partir de células-tronco teciduas
EX.: hepatectomia parcial → fígado produz fatores de crescimento → se ligam a receptores nas células remanescentes → ativação de vias de sinalização → estímulo a proliferação celular
- Capacidade proliferativa dos hepatócitos comprometida (hepatites com lesão celular) → regeneração dos hepatócitos a partir de células-tronco intra-hepáticas
HIPOPLASIA
▪ Diminuição da população celular de um tecido, órgão ou parte do corpo
▪ Causas: embriogênese (hipoplasia pulmonar, renal, etc.)
▪ Tipos: Fisiológicas ou Patológicas
▪ Fisiológicas: involução do timo, involução das gônadas em animais idosos
▪ Patológicas: hipoplasia da medula óssea por agentes tóxicos ou infecções
▪ Consequências: reversíveis, salvo as congênitas
HIPERTROFIA
▪ Aumento do tamanho da célula = aumento do órgão
- Órgão hipertrófico não possui novas células, apenas células maiores!
▪ Aumento da capacidade estrutural e funcional
▪ Causas: aumento da demanda funcional/ compensação, aumentoou desequilíbrio na produção de hormônios e hiperestimulação de hormônios e fatores de crescimento
▪ Tipos: Fisiológicos ou patológicos
▪ Fisiológicos: útero na prenhez
▪ Patológicos: hipertrofia miocárdica (hipertensão e estenose valvar), hipertrofia de musculatura lisa de órgãos ocos (bexiga, próstata)
MECANISMO
▪ Resultado do aumento na produção de proteínas celulares
ATROFIA (OU HIPOTROFIAS)
▪ Diminuição do tamanho da célula por redução dos componentes estruturais e das funções celulares
- Redução do tamanho das células e organelas = diminuição do volume celular = redução das necessidades metabólicas da célula
▪ Progressão = morte celular por apoptose
▪ Tipos: fisiológicas e patológicas
- Fisiológicas: diminuição do tamanho do útero após o parto
- Patológicas: caquexias, doenças degenerativas, envelhecimento, desuso, desregulação endócrina
METAPLASIA
▪ Conversão de um tecido maduro e diferenciado em outro igualmente maduro e diferenciado, mas com características diferentes.
▪ Lesões benignas e essencialmente reversíveis
▪ Influências que predispõem à metaplasia, se persistentes, podem iniciar a transformação maligna no epitélio metaplásico
 Exemplos:
▪ Metaplasia escamosa em próstata de cães adultos inteiros (artigo próximo slide)
▪ Dioctofimatose renal (artigo próximos slides)
Morte celular e ativação do mecanismo de regeneração e reparo tecidual + inflamação crônica = tecido alterado
DISPLASIA
▪ Alterações simultâneas na proliferação e diferenciação das células que precedem o aparecimento de determinadas neoplasias
▪ Alta taxa de divisão celular
▪ Não se diferenciam adequadamente
▪ Perda da uniformidade das células, perda de arranjo em camadas
▪ Frequentemente ocorre em epitélios metaplásicos