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ALICE – MEDICINA – T4 APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO AOS LINFÓCITOS T • Os antígenos são capturados a partir de seu sítio de entrada e concentrados nos órgãos linfoides periféricos (secundários), ao longo dos quais as células T circulam constantemente; • O sistema é especializado para capturar um antígeno a partir de seu sítio de entrada ou produção e levá-lo para os órgãos linfoides ao longo dos quais as células T circulam; • As células que capturam antígenos e os exibem aos linfócitos T são chamadas de células apresentadoras de antígenos (APCs); • Captação (captura) → leva ativação celular → degradação intracelular do antígeno → interação com outras células imunes → APCs; CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS • Células que capturam e apresentam os antígenos (APCs): - Células dendríticas; - Macrófagos; - Linfócitos B; • Os linfócitos B usam anticorpos ligados a membrana (anticorpos naturais) para reconhecer antígenos microbianos expressos nas superfícies dos patógenos ou substâncias microbianas solúveis (toxinas); • O processo de apresentação de antígenos para células T é feito pela molécula MHC (complexo principal de histocompatibilidade); RECEPTORES PARA ANTÍGENOS • O linfócito T reconhece antígenos através da molécula TCR; • O linfócito B reconhece antígenos através da molécula de imunoglobulina; - BCR: Receptor da célula B; - TCR: Receptor da célula T; ALICE – MEDICINA – T4 • Os linfócitos T reconhecem somente peptídeos lineares curtos (moléculas pequenas); • Os receptores de linfócitos T são específicos para antígenos apresentados pela molécula de MHC, que se liga a peptídeos e não a outras moléculas; • Células T não reconhecem antígenos solúveis; • TCD4 auxiliares (helper) que irão ajudar na produção de anticorpos (antígenos exógenos, bactérias; • TCD8 citotóxicos (CTL) eliminam células do tecido que estiverem infectadas com antígenos endógenos (vírus e tumores); FUNÇÕES DE CÉLULAS APCs • Atuam como ativadores de células T virgens; • Atuam por via do MHC e também estímulos adicionais (moléculas co-estimuladoras); • Intensificam a resposta em processos infecciosos; • Recebem sinais de linfócitos que incentivam ainda mais a apresentação de antígenos; CÉLULAS DENDRÍTICAS • Iniciam a ativação dos linfócitos TCD4 nos órgãos linfoides periféricos para onde os antígenos são transportados, após sua coleta a partir de sua porta de entrada; • Transporta o antígeno até os gânglios linfáticos para apresentação; ALICE – MEDICINA – T4 OUTRAS APCs • Embora as células dendríticas tenham papel decisivo na iniciação de respostas primárias de células T, outros tipos celulares também são APCs importantes em diferentes situações; • Os macrófagos apresentam os antígenos de microrganismos fagocitados para células T efetoras que respondem ativando os macrófagos para que destruam os microrganismos digeridos; • Os linfócitos B internalizam antígenos proteicos e apresentam peptídeos derivados destas proteínas às células T auxiliares; • Todas as células nucleadas podem apresentar peptídeos, que derivam de antígenos proteicos citosólicos, aos linfócitos TCD8; • As consequências da ativação das células B pelo antígeno (expresso através do receptor de célula T – linfócito TCD4), que consistem no início da proliferação (expansão clonal) e da diferenciação (memória e efetoras) das células B; • Um antígeno proteico precisa, para estimular uma resposta de anticorpos, precisa que os linfócitos B e TCD4 se reúnam nos órgãos linfoides e interajam de modo a estimular a proliferação e diferenciação de células B; ALICE – MEDICINA – T4 • Os linfócitos TCD4 virgens são estimulados a se proliferar em células de memória e células efetoras produtoras de citocinas, como resultado da identificação de antígenos nas APCs nos órgãos linfoides; • As células TCD4 que identificam antígenos (dependendo do antígeno) se diferenciam em subgrupos capazes de gerar diferentes citocinas e essas citocinas são importantes para gerar sinais aos linfócitos B para produção de um isótipo de imunoglobulina mais adequada para tal momento; • Os linfócitos T só podem reconhecer os antígenos de microrganismos fagocitados ou intracelulares; • Ao segregar as vias de ativação de MHC (classe I ou II) do processamento antigênico, o sistema imune é capaz de responder a microrganismos extra e intracelulares da melhor forma; ALICE – MEDICINA – T4
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