FÁRMACOS HIPOGLICEMIANTES

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1 Pedro Santos - Endócrino 
FÁRMACOS HIPOGLICEMIANTES 
 
BIGUANIDAS 
 Metformina. 
 
Ações e Mecanismo 
 Redução da produção de glicose hepática 
(gliconeogênese), que está aumentada de maneira 
acentuada no Diabetes Tipo 2. 
 Aumento da captação de glicose e utilização no 
músculo esquelético (reduz a insulinoresistência). 
 Redução da absorção de carboidratos pelo 
intestino. 
 Aumento da oxidação de ácidos graxos. 
 Redução das lipoproteínas circulantes de baixa e 
alta densidades (LDL e VLDL, respectivamente). 
Efeitos adversos 
 Não causa hipoglicemia. 
 Distúrbios gastrintestinais relacionados com a dose 
(anorexia, diarreia, náuseas). 
 O uso a longo prazo pode interferir na absorção da 
vitamina B12. 
 Acidose lática é raro, mas potencialmente fatal, 
não deve ser administrada de rotina a pacientes 
portadores de doença renal ou hepática, doença 
pulmonar hipóxica ou choque. 
Uso clínico 
 DM tipo 2. 
 SOP. 
 Esteatose Hepática Não Alcóolica. 
 DM Gestacional. 
 
SULFONILUREIAS 
 Glibenclamida. 
 Glipizida. 
 Glimepirida. 
 
 
Mecanismo de Ação 
 A principal ação das sulfoniureias se dá sobre as 
células β, estimulando a secreção de insulina e 
reduzindo, desse modo, os níveis de glicose no 
plasma. 
 Existem locais de alta afinidade para as 
sulfonilureias nos canais de KATP na superfície da 
membrana das células β; o grau de afinidade de 
várias delas correlaciona-se à sua potência na 
estimulação da liberação de insulina. 
 Causa bloqueio da ativação dos canais de KATP que 
reflete na despolarização das células β, entrada de 
Ca2+ e secreção de insulina. É possível comparar 
esse efeito com o controle fisiológico da secreção 
de insulina. 
 Atravessa a placenta e está presente no leite 
materno; portanto, seu uso está contraindicado 
durante a gravidez e a lactação. 
 
 
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Efeitos adversos 
 Causa hipoglicemia. 
 Evitar uso de sulfonilureias no indivíduo idoso e 
nos pacientes com comprometimento renal devido 
ao risco de hipoglicemia. 
 Estimula o apetite e leva a um aumento ponderal. 
 Erupções alérgicas, lesão de medula óssea. 
Usos clínicos 
 DM Tipo 2 em seus estágios iniciais. Todavia, esses 
medicamentos requerem a presença de células β 
funcionantes, eles não são úteis no tratamento do 
DM Tipo 1 ou nos estágios tardios do DM Tipo 2. 
 
GLITAZONAS 
 Pioglitazona. 
 
Mecanismo de Ação 
 Reforço da eficácia da insulina endógena. 
 Reduz a produção de glicose no fígado. 
 Aumenta captação de glicose no músculo. 
Efeitos Adversos 
 Insuficiência Cardíaca. 
 Fraturas ósseas. 
 Edema. 
 Ganho de peso. 
Uso Clínico 
 DM Tipo 2. 
 
INCRETINOMIMÉTICOS 
 Incretinas são hormônios liberados pelo intestino, 
principalmente o GIP e o GLP-1. O GIP é um 
peptídeo armazenado e liberado pelas células K 
enteroendócrinas no duodeno e jejuno proximal. O 
GLP-1 é secretado pelas células L presentes no íleo, 
cólon e porções mais proximais. 
 A liberação de GIP e GLP-1 pelo alimento ingerido 
provoca um estímulo precoce à liberação de 
insulina antes que a glicose absorvida ou outros 
produtos da digestão alcancem as células da ilhota 
pelo sangue que circula no sistema porta. 
 Inibem a secreção de glucagon e retardam a taxa 
de absorção do alimento digerido por meio da 
redução do esvaziamento gástrico. 
 Os efeitos do GIP e GLP-1 são interrompidos pela 
enzima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). 
 Os incretinomiméticos são 2 classes: 
 Agonistas do GLP-1. 
 Inibidores da DPP-4. 
 
AGONISTAS DO GLP-1 
 Dulaglutida (Trulicity®). 
 Liraglutida (Victoza® / Saxenda®). 
 Semaglutida (Ozempic®). 
 
 
Mecanismo de Ação 
 Os agonistas do GLP-1 diminuem a glicose no 
sangue após uma refeição ao aumentar a secreção 
de insulina, suprimindo a de glucagon e atrasando 
o esvaziamento gástrico. 
Efeitos Adversos 
 Pancreatite, rara. 
 
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Uso Clínico 
 DM Tipo 2. 
 
INIBIDORES DA DPP-4 (GLIPTINAS) 
 Alogliptina (Nesina®). 
 Sitagliptina (Januvia®). 
 Vildagliptina. 
 
Mecanismo de Ação 
 Inibem competitivamente a DPP-4. Desse modo, 
diminuem a glicose no sangue ao potenciar as 
incretinas endógenas (GIP e GLP-1), que estimulam 
a secreção de insulina. 
Usos Clínicos 
 DM Tipo 2. 
 
INIBIDORES DA SGLT2 
 Dapaglifozina (Forxiga®). 
 Empaglifozina (Jardiance®). 
 
 
Mecanismo de Ação 
 Atuam promovendo a excreção de glicose para a 
urina, reduzindo a concentração de glicose 
circulante. A glicosúria resultante está associada a 
diurese osmótica e excreção de sal. 
Efeitos 
 Diurese osmótica e perda calórica contribuem para 
a redução na pressão arterial sistólica e no peso 
corporal. 
Efeitos Adversos 
 Aumento significativo de infecções urinárias e 
fúngicas (vaginite ou balanite). 
 Natriurese com a diurese podem levar a volume 
urinário aumentado, hipotensão e desidratação, o 
que é acentuado com a utilização concomitante de 
diuréticos tiazídicos. 
Uso Clínico 
 DM Tipo 2. 
 
 
REFERÊNCIAS 
1. Farmacologia. Rang, H.P; Dale, M.M. Editora 
Elsevier, 9a edição, 2020.