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ALICE – MEDICINA – T4 SUBPOPULAÇÕES DE LINFÓCITOS T HELPER • A defesa contra microrganismos mediada pelas células T é chamada imunidade celular. As células T podem conferir proteção contra patógenos intra e extracelulares, bem como auxiliar na eliminação de células tumorais. As duas classes principais de células T, CD4+ e CD8+, atuam de formas distintas e complementares nas reações imunes mediadas por células; • As três subpopulações principais de células TCD4+ efetoras, chamadas Th1, Th2 e Th17, atuam na defesa do hospedeiro contra tipos distintos de patógenos infecciosos e estão envolvidas em diferentes tipos de lesão tecidual em doenças imunológicas; • As características definidoras das subpopulações diferenciadas de células efetoras são as citocinas que estas produzem, e isso está relacionado aos fatores de transcrição que expressam; • Doenças inflamatórias distintas são causadas por reações excessivas de diferentes subpopulações de células T auxiliares; → Th1 e Th17: doenças autoimunes associadas à inflamação; → Th2: reações alérgicas; • As células Th1, Th2 e Th17 diferenciadas se desenvolvem a partir de linfócitos TCD4+ naive, principalmente em resposta às citocinas presentes no início das respostas imunes. A diferenciação de cada subpopulação é induzida pelos tipos de microrganismos que a subpopulação melhor consegue combater; ALICE – MEDICINA – T4 SUBPOPULAÇÃO Th1 • A subpopulação Th1 produtor de IFN-y é induzida por microrganismos que são ingeridos e que evoluíram para sobreviver e se replicar nos fagócitos. Trata-se de principal população de células T efetoras na defesa do hospedeiro mediada por fagócitos. IFN-y e IL-12 estimulam a diferenciação Th1, induzindo e ativando os fatores de transcrição T-bet, STAT1 e STAT4; • A principal função das células Th1 é ativar os macrófagos para que estes ingiram e destruam os microrganismos; • IFN-y: - Ativa os macrófagos a destruírem microrganismos fagocitados (M1); - Promove a diferenciação para Th1 e inibe o desenvolvimento de Th2 e Th17; - Aumento da expressão de MHC e os coestimuladores B7; - Induz respostas de anticorpos que participam na eliminação de microrganismos; SUBPOPULAÇÃO Th2 • É o mediador da defesa fagócito independente, em que os eosinófilos e mastócitos exercem papeis centrais; • A diferenciação em Th2 ocorre em resposta aos helmintos e alérgenos, e é intensificada pela citocina IL-4. A IL-4 estimula o desenvolvimento de Th2 ativando o fator de transcrição STAT6 que induz expressão de GATA-3; • A IL-4 estimula a troca de classe para o isótopo IgE; • IL-4 estimula o desenvolvimento de células Th2 efetoras a partir de células TCD4+ naive; • IL-4 e IL-13 contribui para uma forma alternativa de ativação de macrófagos (M2); • IL-4 e IL-13 estimulam o peristaltismo no trato gastrointestinal; • IL-4 e IL-13 estimulam o recrutamento de leucócitos (eosinófilos); • IL-5 é um ativador de eosinófilos; ALICE – MEDICINA – T4 SUBPOPULAÇÃO Th17 • Está primariamente envolvida no recrutamento de neutrófilos e, em menor extensão, de monócitos para os locais de infecção e inflamação; • Essas reações são essenciais para a destruição de bactérias e fungos; • Várias bactérias e fungos atuam sobre as células dendríticas e estimulam a produção de citocinas, incluindo IL-6, IL-1 e IL-23, todas promotoras de diferenciação para Th17; • O desenvolvimento das células Th17 depende dos fatores de transcrição RORyt e STAT3; • A IL-17 induz inflamação rica em neutrófilos; • A IL-17 estimula a produção de quimiocinas e outras citocinas recrutadoras de neutrófilos; • A IL-17 estimula a produção de substâncias antimicrobianas; • A IL-22 contribui para a inflamação, estimulando a produção epitelial de quimiocinas; ALICE – MEDICINA – T4
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