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Princípios analíticos farmacêuticos
1.QUESTÃO
O Inmetro é o organismo oficial do governo brasileiro responsável pela implementação e manutenção do Sistema de Acreditação de Laboratórios de Calibração. A respeito desta importante ferramenta de qualidade das empresas e auxiliar na fiscalização promovida pelos órgãos responsáveis foram efetuadas as seguintes afirmações:
I- Acreditação pode ser considerado como um credenciamento que fornece um reconhecimento formal de que um dado laboratório está operando com o sistema de qualidade documentado e tecnicamente competente.
II- O Brasil possui apenas uma rede de laboratórios acreditados e esta oferece apenas serviços relacionados à calibração de instrumentos e vidrarias.
III- A fiscalização da qualidade é uma atividade que consiste no acompanhamento dos produtos certificados (compulsoriamente) e regulamentados (produtos têxteis e de baixa tensão) disponíveis no mercado de consumo.
IV- O Inmetro se faz presente em todo o território nacional e, desta forma, promove a fiscalização dos instrumentos de medição e de produtos acabados por meio dos Ipem (Instituto de Pesos e Medidas) estaduais.
Estão corretas:
Respostas:	
a. I e II.
b. II e IV.
c. I e III.
d. II e III.
e. III e IV.
Comentário: a acreditação pode ser definida como um sistema de credenciamento para o reconhecimento formal da qualidade da atividade laboratorial. Nosso país possui duas redes de acreditação (para a calibração e para os ensaios). Esta avaliação implica na garantia de que este laboratório está com sistema de qualidade documentado e se mostra, portanto, totalmente competente a executar a atividade proposta. A fiscalização do INMETRO envolverá tanto os produtos certificados quanto os regulamentados. Instrumentos e produtos pré-medidos serão fiscalizados pelos IPEM estaduais.
2.QUESTÃO
O documento DOQ-Cgcre-087, revisão OO, de março de 2018, tem caráter orientativo a respeito dos requisitos da ABNT NBR ISO/IEC 17025:2017. Após a leitura do documento, foram efetuadas as seguintes afirmações:
I- O DOQ-Cgre-087 inclui uma correlação dos requisitos da ABNT NBR ISO/IEC 17025:2017 com os requisitos da ABNT NBR ISO/IEC 17025:2005.
II- O documento cita que, mesmo diante da norma ABNT NBR ISSO/IEC 17025:2017, continuam sendo válidos os registros de não conformidades baseados na norma anterior (ABNT NBR ISO/IEC 17025:2005).
III- Todas as indicações no texto para a forma verbal “deve” se referem a uma condição de recomendação.
IV- O documento define laboratório como sendo uma organização dotada da capacidade de realizar ensaios, calibração e amostragem, quando esta última estiver relacionada a um ensaio ou uma calibração subsequente.
Analisando as afirmações, podemos considerar corretas:
a. I e II.
b. III e IV.
c. I, II e III.
d. I e IV.
e. II e III.
Comentário: o DOQ-Cgcre-087 estabelece uma orientação referente à norma ABNT NBR ISO/IEC 17025:2017. A partir da divulgação desta nova norma passam a ser desconsiderados como válidos os registros relacionados apenas à norma anterior (ABNT NBR ISO/IEC 17025:2005). O documento apresenta o significado relacionado a diversas formas verbais, a citar, “deve” como indicativa de um requisito que deve ser seguido, “convém” como indicativo de uma recomendação e “pode” como indicativo de uma permissão.
3.QUESTÃO
Com relação à utilização de métodos não normalizados, assinale a opção correta.
a. De acordo com a ISO/IEC 17025, o laboratório não tem a necessidade de confirmar que tem condições de operar métodos, sejam eles normalizados ou não normalizados.
b. Métodos não normalizados não necessitam de validação.
c. Métodos não normalizados podem ser empregados desde que estejam autorizados por órgão de controle competente.
d. Não podem ocorrer modificações no plano de desenvolvimento inicial do método não normalizado.
e. Só pode ser utilizado se, e somente se, o laboratório responsável pela sua utilização participar de um programa de comparações interlaboratoriais.
Comentário: os métodos não normalizados podem ser empregados desde que o laboratório confirme a condição de operação do mesmo. Este método só pode ser empregado caso seja submetido a um procedimento de validação, e eventuais alterações no plano de desenvolvimento podem ser promovidas após a realização de uma análise crítica e durante o desenvolvimento do método. A comparação interlaboratorial é apenas uma das técnicas que podem ser empregadas para a validação do método.
4.QUESTÃO 
Calibração pode ser definida como:	
a. Conjunto de operações que estabelecem, sob condições especificadas, a relação entre valores indicados por um instrumento de medição e os valores correspondentes aos padrões utilizados.
b. Conjunto de operações que estabelecem, sob condições estabelecidas por órgão regulatório, as condições para o ajuste de um determinado instrumento de medição.
c. Conjunto de operações que permitem a reparação de um instrumento de medição após certo período de utilização estabelecido por laboratório acreditado pelo Inmetro.
d. Frequência de revisão das condições operacionais dos instrumentos de medição e realizada pelo próprio laboratório que adquiriu o instrumento.
e. Ajuste das condições de utilização de um instrumento de medição após a revisão das condições especificadas, definidas a partir de um padrão.
Comentário: a calibração é o conjunto de operações que permite estabelecer a relação entre o valor indicado pelo instrumento de medição e o padrão. Não pode ser confundido com ajuste ou revisão, já que se trata apenas de uma comparação entre os valores obtidos.
5. QUESTÃO
O serviço de calibração está intimamente ligado ao SUCESSO ou ao FRACASSO de empresas exportadoras. Produtos que não estejam adequados ou fora de padrões podem ter mercado restrito no exterior ou, em casos mais graves, ser recusados por clientes. Mesmo para empresas que não planejam exportar seus produtos, a calibração é peça importante para o mercado interno. Uma ferramenta importante para o sucesso do serviço de calibração está na possibilidade de rastreabilidade. Analise as afirmações: 
I- Calibração rastreada significa que se promoverá a rastreabilidade metrológica de um instrumento de medição.
II- Envolve comparar um valor de medição desconhecido com um valor já conhecido.
III- A calibração rastreada depende apenas da empresa que possui o instrumento de medição.
IV- Cada valor desconhecido apresentará uma incerteza de medição menor que o anterior já conhecido.
Estão corretas:
a. I, II e III.
b. II, III e IV.
c. I e III.
d. II e IV.
e. I e II.
Comentário: a calibração rastreada promove a rastreabilidade metrológica de um instrumento de medição através da comparação de um valor desconhecido com outro já conhecido e que tenha a sua incerteza estabelecida. Portanto, a partir da rastreabilidade, cada valor desconhecido apresentará uma incerteza de medição superior ao do valor conhecido. Calibrações rastreadas à RBC são calibrações feitas por padrões que foram calibrados dentro da Rede Brasileira de Calibração.
6.QUESTÃO
A respeito do intervalo de tempo e da necessidade de emissão do certificado de calibração foram efetuadas as seguintes afirmações:
I- Apenas instrumentos de medição que tenham certificado de conformidade devem ser calibrados.
II- O certificado de conformidade fornecido pela empresa fabricante do instrumento pode ser considerado um certificado de calibração.
III- O certificado de calibração deverá ser emitido por um laboratório de calibração que obedeça aos requisitos técnicos de acordo com a norma ABNT NBR ISO/IEC 17025.
IV- O que determina o envio ou não de um instrumento para calibração é a sua aplicação, pois quanto maior for a necessidade de se ter confiabilidade, maior a necessidade de calibração.
Analisando as afirmações podemos considerar corretas:
a. I e II.
b. III e IV.
c. I, II e III.
d. II, III e IV.
e. I, II, III e IV.
Comentário: todo instrumento de medição pode ser submetido ao procedimento de calibração sendo que o certificado de conformidade não pode nunca ser confundido ou considerado um certificado de calibraçãodeste instrumento. A empresa detentora do instrumento de medição é que será responsável por definir o intervalo de tempo ou mesmo a necessidade de envio para a calibração. Após a realização da calibração, por laboratório acreditado e que pertença à RBC (Rede Brasileira de Calibração), será emitido um certificado de calibração. Laboratórios que pertençam à RBC obedecem aos requisitos técnicos estabelecidos na norma ABNT NBR ISSO/IEC 17025.
7.QUESTÃO
s procedimentos de calibração podem ser classificados como direto ou indireto. A respeito destes procedimentos de calibração foram efetuadas as seguintes afirmações:
I- Na calibração direta, o mensurado é aplicado diretamente sobre o sistema de medição.
II- Na calibração direta, o valor verdadeiro já é conhecido e pode ter seu valor comparado com o indicado pelo sistema de medição.
III- Na calibração indireta, o mensurado será gerado por meio de um dispositivo auxiliar que irá atuar diretamente, tanto no sistema de medição que se deseja calibrar, quanto em um sistema de medição padronizado.
IV- Sistemas de medição padrão não podem apresentar erros superiores a 1/10 do sistema de medição que se deseja calibrar.
Analisando as afirmações é possível considerar como corretas:	
a. Apenas a afirmação I.
b. Apenas as afirmações I e II.
c. Apenas as afirmações II e IV.
d. Todas as afirmações.
e. Nenhuma das afirmações.
Comentário: todo procedimento de calibração pode ser realizado por método direto ou indireto. O método direto se aplica a situações como calibração de balanças e vidrarias. Entretanto, sistemas de medições como termopares ou manômetros precisam de um sistema de calibração indireto, empregando um segundo sistema de medição (padrão, chamado SMP) e o resultado da calibração se dará a partir da comparação entre as medições obtidas pelos dois sistemas.
8.QUESTÃO 
Um técnico de nível superior responsável por avaliar a documentação referente à calibração das pipetas volumétricas empregadas no controle físico-químico do laboratório resolveu solicitar uma nova calibração por conta da ausência de dados sobre a calibração da balança, bem como, informações técnicas sobre a balança empregada. O procedimento realizado pelo técnico pode ser considerado:
a. Correto, pois, sem essas informações, não há a rastreabilidade metrológica dos resultados da calibração da pipeta.
b. Incorreto, pois não há a necessidade de indicação dos instrumentos utilizados em uma calibração.
c. Correto, pois, dessa forma, ele pode aproveitar os dados do erro da balança para corrigir os volumes pipetados.
d. Incorreto, pois não seria necessário calibrar uma pipeta.
e. Correto, pois a calibração de materiais volumétricos só pode ser feita pelo Instituto de Pesos e Medidas estadual.
Comentário: o certificado de calibração deve ser elaborado por um laboratório acreditado pelo órgão responsável e participante da RBC. As pipetas empregadas em análises quantitativas devem ser submetidas a uma rotina de calibração como forma de se avaliar a manutenção da viabilidade de uso dentro da rotina de controle de qualidade.
9.QUESTÃO
Um laboratório dispõe de duas micropipetas para realizar um procedimento de preparo de amostras que requer boa exatidão. Tomando por base as informações encontradas nos certificados de calibração, é observado que os valores de incerteza expandida seriam os informados na tabela:
	
	INCERTEZA EXPANDIDA (U)
	
	PIPETA
	50µL
	150 µL
	A
	0,1
	0,3
	B
	0,05
	0,5
Dessa forma, a fim de obter o resultado com a menor incerteza no volume de 100 μL, ele deve usar:
a. A pipeta A, pois apresenta valores menores de incerteza em toda a faixa de aplicação.
b. A pipeta A, pois sua incerteza expandida em 100 μL será de 0,2 μL enquanto a da pipeta B será de 0,275 μL.
c. A pipeta B, pois apresenta um valor menor de incerteza para volumes mais baixos.
d. A pipeta B, pois seus resultados apresentarão melhor reprodutibilidade.
e. A pipeta B, pois seus resultados apresentarão melhor repetibilidade.
Comentário: repetibilidade pode ser definida como o grau de variação observado quando um mesmo analista executa a medição por diversas vezes. Apresenta forte relação com a incerteza gerada pelo instrumento de medição. Por outro lado, a reprodutibilidade apresenta uma forte relação com o método de medição e pode ser relacionada com a variação ocorrida entre diferentes analistas.
10.QUESTÃO
De acordo com o Vocabulário Internacional de Metrologia (VIM - 2008), calibração é a operação que utiliza informações para estabelecer uma relação que visa a obtenção de um resultado de medição a partir de uma indicação. Ao analisarmos os termos comuns para a rotina analítica, relacionados à metrologia, foram efetuadas as seguintes afirmações:
I- A incerteza de medição instrumental é obtida por meio da calibração do instrumento de medição ou do sistema de medição, exceto para um padrão primário, para o qual são utilizados outros meios.
II- Quando é observada uma forte correlação entre as medições, tendo influência sobre a compatibilidade metrológica, a incerteza-padrão da diferença entre os valores dos resultados será igual à média quadrática das incertezas-padrão.
III- Um instrumento de medição pode ser um instrumento de medição indicador ou uma medida materializada.
IV- A incerteza de medição é um parâmetro não negativo que caracteriza a dispersão dos valores atribuídos a um mensurando, com base nas informações utilizadas. Engloba muitos componentes e pode ser estimada apenas por avaliações do tipo A (distribuição estatística dos valores provenientes de séries de medições e podem ser caracterizados por desvios-padrão).
Estão corretas as afirmações:
a. I e II.
b. I e III.
c. II e III.
d. II e IV.
e. III e IV.
Comentário: de acordo com o VIM, as incertezas de medição podem ser estimadas por avaliações do tipo A e do tipo B. A incerteza-padrão da diferença entre os resultados será equivalente à média quadrática das incertezas-padrão para condições onde não existe total correlação. Para o caso de ocorrência desta correlação, a incerteza-padrão é menor para uma covariância positiva ou maior para uma covariância negativa.
11.QUESTÃO
a. INMETRO
b. ABNT.
c. Anvisa.
d. Visa.
e. NBR.
12.QUESTÃO 
A verificação intermediária monitora a deriva entre quantas calibrações?
a. Entre duas calibrações.
b. Entre uma calibração.
c. Entre três calibrações.
d. Entre quatro calibrações.
e. Entre seis calibrações.
13.QUESTÃO 
No quinto passo, é necessário traçar pontos de verificação, sendo a etapa em que:	
a. Na verificação intermediária, avaliam-se apenas alguns pontos.
b. Na verificação intermediária, avalia-se apenas um ponto.
c. Na verificação intermediária, avaliam-se todos os pontos.
d. Na verificação intermediária, avaliam-se os pontos outliers.
e. Na verificação intermediária, avaliam-se os pontos fora da especificação.
14.QUESTÃO
O k é influenciado pelo desvio padrão das medições, ou seja:
a. Indica que quanto maior for a variação entre cada medição, maior será seu o valor.
b. Indica que quanto maior for a variação entre cada medição, menor será seu o valor.
c. Indica que quanto maior for a variação entre cada medição, não há influência no valor.
d. Indica que quanto menor for a variação entre cada medição, não há influência no valor.
e. Indica que quanto menor for a variação entre cada medição, maior será seu o valor.
15.QUESTÃO
Em um processo de medição, é necessário que o técnico ou analista avalie as condições de medição. Quais são essas condições?
Respostas:	
a. Instalações, condições internas e recursos humanos.
b. Instalações, condições internas e recursos automatizados.
c. Instalações, condições externas e recursos humanos.
d. Instalações, condições ambientais e recursos humanos.
e. Instalações, condições ambientais e recursos automatizados.
16.QUESTÃO
A calibração estabelece o erro de medição e a incerteza de medição associada de um instrumento, ao compará-lo a um:	
a. outro instrumento.
b. outro instrumento do mesmo modelo.
c. outro instrumento do diferente modelo.
d. padrão.
e. não padrão.
17.QUESTÃO
A forma confiávelde obter a rastreabilidade da medição é realizar calibrações ou ensaios em laboratórios acreditados pelo Inmetro, representados pelas siglas:	
a. RBC e RBLA.
b. RBC e RBLE.
c. RBD e RBLA.
d. RBD e RBLE.
e. RBD e RBLC.
18.QUESTÃO 
Quais os significados das siglas RBC e RBLE?
a. Rede Brasileira de Calibração e Rede Brasileira de Laboratórios de Ensaio.
b. Rede Brasileira de Calibração e Rede Brasileira de Laboratórios de Ensaios e Análises.
c. Rede Brasileira de Calibração e Medição e Rede Brasileira de Laboratórios de Ensaio.
d. Rede Brasileira de Calibração e Medição e Rede Brasileira de Laboratórios de Ensaios e Análises.
e. Rede Brasileira de Medição e Rede Brasileira de Laboratórios de Análise.
19.QUESTÃO.
Para calibrar um balão volumétrico de capacidade 100 mL, de acordo com o fabricante, um técnico procedeu assim:
Etapa 1 – Pesou o balão limpo e seco em uma balança analítica, encontrando uma massa de 37,1247 g.
Etapa 2 – Encheu o balão adequadamente com água destilada até a marca do menisco.
Etapa 3 – Pesou o balão cheio e encontrou uma massa de 137,1528 g.
O balão foi calibrado a temperatura de 20 ºC, informação expressa pelo fabricante que comercializou o balão. Sabendo-se que a 20 ºC a densidade da água vale 0,998207 g ml, quando é utilizado esse balão para preparar 100 ml de uma solução, qual o valor esperado do volume real e o erro relativo desta vidraria?
a.100,2078 mL e 0,2078 %
b. 100,0281 mL e 0,0281 %
c. 99,4574 mL e 2,4257 %
d. 98,1408 mL e 2,5862 %
e. 95,0023 mL e 5,0542 %
Comentário: As vidrarias devem ser submetidas a procedimentos de calibração na temperatura de 20 ºC. Para a determinação do volume real deve-se calcular a diferença entre a massa da vidraria com a água destilada e sem a água destilada. Lembrar que a pesagem deve ser realizada em balança analítica. A massa de água determinada deve, então, ser convertida para o volume real através da divisão pela sua densidade. Para situações em que a calibração não foi realizada na temperatura de 20 ºC, deve-se corrigir o volume real para o referente à temperatura oficial de calibração.
20. QUESTÃO
As vidrarias de precisão são classificadas como A e B de acordo com as normas ISO 835 e NBR 12617. Para o caso de pipetas de vidro amplamente empregadas na rotina laboratorial, foram efetuadas as seguintes afirmações:
I- De acordo com as normas ISO 835 e NBR 12617 as pipetas de vidro só devem ser classificadas como volumétricas ou graduadas de classe A ou B.
II- Apenas as pipetas de sopro podem ser consideradas como vidrarias de classe A e deverão ter seu tempo de escoamento avaliado durante os procedimentos de calibração.
III- Vidrarias tipo 1 podem ser classificadas como A ou B e não deverão ter todo o seu volume de líquido descartado, pois apresentam uma marcação de limite máximo que deverá ser respeitada.
IV- As pipetas de classe A e B apresentam diferenças quanto ao tempo de descarte, sendo a variação entre os tempos mínimo e máximo aceitáveis mais restritos para as vidrarias de classe A.
Analisando as afirmações, estão corretas:
Respostas:	
a. I e II
b. II e III
c. III e IV
d. I, II e III
e. II, III e IV
21.QUESTÃO
Os resultados experimentais estão sujeitos a vários tipos de erros (sistemáticos, aleatórios e grosseiros). Para se detectar um erro sistemático de um método de análise, devemos:
I- Fazer uma amostra em branco, que não contenha o analito a ser analisado.
II- Realizar análise por diferentes pessoas e diferentes laboratórios.
III- Utilizar um único método em todas as análises, mesmo sendo realizado por pessoas diferentes e em diferentes laboratórios.
IV- Usar materiais padrões de referência para as análises.
 a. I, II e III
b. I e II
c. II e IV
d. III e IV
e. I, II e IV 
Comentário: Ao se empregar um único método sendo realizado por pessoas e/ou laboratórios diferentes estará se observando a ocorrência de erros aleatórios potencialmente causadores de problemas na precisão do método. Para observar a ocorrência e, com isso, minimizar o erro sistemático em um método analítico pode-se realizar a análise de amostras padrão (materiais de referência padrão), utilizar diferentes métodos analíticos, analisar uma amostra em branco e analisar amostras por pessoas diferentes em laboratórios diferentes (mesmo método ou método diferente).
22. QUESTÃO
No que se refere ao uso de padrões em ensaios de acordo com a Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) 166/2017, assinale a opção correta.
a. Na validação de métodos analíticos, deverá ser utilizada substância química de Referência Farmacopeica (SQF) oficializada pela Farmacopeia Brasileira, preferencialmente, ou por outros compêndios oficialmente reconhecidos pela Anvisa.
b. Será admitido o uso de Substância Química de Referência Caracterizada (SQC), mediante a apresentação de solicitação perante o órgão regulatório (Anvisa).
c. Os padrões internos podem ser utilizados como materiais de referência em qualquer situação de substituição e não sendo necessário registro bibliográfico.
d. Não é necessária a inclusão do perfil de impurezas no relatório.
e. É necessário realizar ensaios com padrões externos e internos para garantir a exatidão e precisão do padrão de referência escolhido para o método analítico.
Comentário: Padrões internos podem ser empregados na ausência de materiais de referência, desde que estes sejam produzidos de acordo com guias e registros bibliográficos. O uso de SQC só é possível mediante a apresentação de relatório de caracterização conclusivo para o lote em estudo, incluindo as razões técnicas para a escolha dos ensaios utilizados e os dados brutos pertinentes.
23. QUESTÃO
A concentração de cobre em amostras de água coletadas em uma estação de tratamento de efluentes pode ser determinada por espectrometria de absorção atômica. Um laboratório desenvolveu o método de determinação empregando a adição de padrão de forma a resultar na seguinte curva analítica:
A respeito deste método foram efetuadas as seguintes afirmações:
I- A linearidade de um método deve ser demonstrada por meio da sua capacidade de obter respostas analíticas diretamente proporcionais à concentração de um analito em uma amostra.
II- A relação de linearidade deve ser avaliada para 50% acima e abaixo da faixa estabelecida para o método.
III- Para o estabelecimento da linearidade, deve-se utilizar, no mínimo, 5 (cinco) concentrações diferentes da SQR (substância química de referência) para as soluções preparadas em, no mínimo, triplicata.
IV- Para avaliação da linearidade, devem ser apresentadas apenas a representação gráfica das respostas em função da concentração do analito e a equação da reta de regressão estimada pelo método dos mínimos quadrados.
a. I e II
b. II e III
c. I e III
d. III e IV
e. II e IV
Comentário: A relação de linearidade deve ser avaliada para toda a faixa de linearidade do método. Além da representação gráfica e da equação da reta se faz necessária a elaboração do gráfico de dispersão dos resíduos acompanhado de sua avaliação estatística e a avaliação da associação linear entre as variáveis por meio do coeficiente de correlação e de determinação do método.
24.QUESTÃO
Um programa Inter laboratorial foi realizado com cinco laboratórios, de forma a obter os seguintes resultados (seguindo a norma ABNT NBR ISO/IEC 17043):
Considerando um valor de repetitividade igual a 0,02 e a reprodutibilidade igual a 0,04 e tendo em vista que estes serão os limites mínimo e máximo de variabilidade entre resultados destes laboratórios, é possível concluir 
a. Os valores obtidos pelos laboratórios A e D são aceitáveis.
b. Os valores obtidos pelos laboratórios C e E são aceitáveis.
c. Todos os laboratórios apresentaram valores aceitáveis.
d. É necessário fazer uma análise mais crítica, levando em consideração outras análises que tenham sido realizadas pelos cinco laboratórios.
e. Repetitividade e reprodutibilidade não podem ser avaliadas a partir de análises interlaboratoriais.
Comentário: A repetitividade e a reprodutibilidade são dois valores extremos, sendo a repetitividade e a reprodutibilidade a mínimae a máxima variabilidade entre resultados, respectivamente.
25.QUESTÃO
Assinale a opção que apresenta definição correta segundo o vocabulário internacional de metrologia.
a. Reprodutibilidade é definida como o grau de concordância entre os resultados de medições sucessivas de um mesmo mensurando efetuadas sob as mesmas condições de medição. As condições de reprodutibilidade incluem mesmo procedimento de medição, mesmo observador, mesmo instrumento de medição, utilizado nas mesmas condições, mesmo local e repetição em curto período de tempo. Ainda, pode ser expressa qualitativamente em função das características da dispersão dos resultados.
b. Repetibilidade é definida como o grau de concordância entre os resultados das medições de um mesmo mensurando efetuadas sob condições variadas de medição. Para que uma expressão da repetitividade seja válida, é necessário que sejam especificadas as condições alteradas, as quais podem incluir princípio de medição, método de medição, observador, instrumento de medição, padrão de referência, local, condições de utilização e tempo. Ainda, pode ser expressa quantitativamente em função das características da dispersão dos resultados.
c. Erro aleatório é definido como o erro da medição dividido por um valor verdadeiro do objeto da medição.
d. Erro é definido como o resultado de uma medição menos a média que resultaria de um infinito número de medições do mesmo mensurando efetuadas sob condições de repetibilidade.
e. Erro sistemático é definido como a média que resultaria de um infinito número de medições do mesmo mensurando, efetuadas sob condições de repetibilidade, menos o valor verdadeiro do mensurando. Sendo assim, erro sistemático é igual ao erro menos o erro aleatório.
Comentário: A repetibilidade deve ser avaliada sob as mesmas condições de medição. Por outro lado, a reprodutibilidade pode ser avaliada em situações distintas de medição. Erro aleatório pode ser definido como a diferença entre o erro de medição e o erro sistemático. O erro sistemático é o componente do erro de medição que, em medições repetidas, permanece constante ou varia de maneira previsível.
26.QUESTÃO
Um analista químico responsável por promover a validação de um método a ser implantado analisou a RDC 166/2017 e efetuou as seguintes afirmações:
I- A faixa de trabalho deve ser estabelecida a partir dos estudos de linearidade, precisão e exatidão para o método e deve estar entre 80% e 120% no caso da determinação de teor.
II- Para avaliar a repetibilidade durante a análise da precisão do método é necessário realizar, no mínimo, 9 (nove) determinações contemplando o intervalo linear do método analítico, ou seja, 3 (três) concentrações: baixa, média e alta, com 3 (três) réplicas em cada nível ou 6 (seis) réplicas a 100% (cem por cento) da concentração do teste, individualmente preparadas.
III- O efeito matriz deve ser determinado por meio da comparação dos coeficientes de correlação (r) para as curvas de calibração construídas com a SQR do analito em solvente e outra elaborada a partir da amostra fortificada com a SQR.
IV- Para a correta avaliação da linearidade do método deve ser avaliado se o coeficiente angular está significativamente diferente de zero e se o coeficiente de correlação (r) obtido a partir do cálculo pelo método dos mínimos quadrados está igual ou maior que 0,999.
Após a análise das afirmações do analista é possível concluir que estão corretas:
a. I e II
b. II e III
c. I, II e III
d. II, III e IV
e. I, II, III e IV
Comentário: O efeito matriz deve ser determinado por meio da comparação entre os coeficientes angulares das curvas de calibração do SQR e da amostra fortificada com o SQR. As curvas devem apresentar uma triplicata de, no mínimo, cinco concentrações diferentes. Considera-se um método adequado quanto à linearidade quando o coeficiente angular é significativamente diferente de zero e o coeficiente de correlação resultante for igual ou maior que 0,990.
27. QUESTÃO
Assinale a opção em que está definida corretamente a característica de desempenho investigada no processo de validação a fim de demonstrar o desempenho do método.	
a. Limite de quantificação (LQ) é a menor concentração do analito em uma amostra, que é passível de ser detectada sob determinadas condições experimentais. Existem diversos critérios para definição desse limite. Para métodos analíticos instrumentais, o critério adotado é a relação sinal/ruído de 3:1.
b. Limite de detecção (LD) do método analítico é a menor concentração do analito, que pode ser determinada com precisão e exatidão aceitáveis sob determinadas condições experimentais. É calculado como a concentração do analito para o qual a relação sinal/ruído é de 10:1.
c. Precisão do método analítico refere-se à capacidade de medir com exatidão o analito de interesse na presença de outros componentes ou interferentes que possam estar presentes na matriz da amostra.
d. Exatidão do método analítico é o grau de concordância entre resultados de medidas independentes em torno de um valor central, efetuadas várias vezes em uma amostra homogênea, sob condições preestabelecidas. É expressa em termos de desvio padrão e desvio padrão relativo.
e. Robustez é um parâmetro que indica a capacidade do método de resistir a pequenas e deliberadas variações das condições analíticas. Para métodos quantitativos, o impacto das variações das condições do método deve ser avaliado com os mesmos critérios utilizados para a avaliação da exatidão.
Comentário: O limite de detecção (LD) pode ser expresso como a menor concentração do analito, que pode ser estabelecida sob determinadas condições experimentais. Por outro lado, o limite de quantificação (LQ) pode ser expresso como a menor concentração do analito com precisão e exatidão aceitáveis. A precisão pode ser definida como a avaliação da proximidade entre os resultados e deve ser expressa por meio da repetibilidade, precisão intermediária e reprodutibilidade, através do cálculo do desvio padrão relativo (DPR). Já a exatidão de um método analítico deve ser obtida por meio do grau de concordância entre os resultados individuais em relação ao valor verdadeiro e deve ser expressa pelo cálculo da porcentagem de recuperação ou pela relação entre a média da concentração experimental e o correspondente teórico.
28. QUESTÃO
Durante uma etapa de validação de um método cromatográfico visando determinar o teor de 25(OH)D3 presente em amostra de soro de pacientes para um projeto de pesquisa universitário foi realizado um estudo com a separação em dois grupos contendo 7 amostras de teste e sendo o primeiro correspondente à amostra de teste na matriz biológica e o outro com a amostra de teste no solvente. Após a corrida das sete amostras de testes foi determinada a variância para os dois grupos e o estudo estatístico pelo teste F comprovou que as amostras seriam equivalentes estatisticamente. O estudo realizado pode ser considerado como qual etapa de validação do método?	
a. Estabilidade.
b. Precisão.
c. Exatidão.
d. Seletividade.
e. Robustez.
Comentário: Um método seletivo é um método que produz uma resposta para um analito particular sem interferências de outros componentes na matriz. Portanto, ao avaliar o efeito da matriz biológica (soro), o analista irá determinar a recuperação do(s) analito(s) de interesse e verificar se a mesma se encontra na faixa aceitável (por exemplo, entre 80 e 120 %). Se a seletividade não for assegurada, a linearidade, a exatidão e a precisão estarão comprometidas.