Estudo Dirigido _Química Farmaceutica final

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Química Farmacêutica
1. Defina: 
1. Pró-fármaco: O pró-fármaco é administrado em forma inativa, sendo ativado após biotransformação ou seja no metabolismo.
1. Bioisóstero:são substituintes químicos, ou seja um átomo é substituído por outro com propriedades químicas semelhantes sem alterar a eficácia porem podendo ser menos toxico. O bioisosterismo se baseia em estratégias de substituição de grupos funcionais instáveis ou tóxicos por grupamentos químicos com propriedades químicas semelhantes, mas sem tais inconvenientes. Esses grupamentos químicos utilizados como substituintes são chamados de grupamentos isósteros, ou seja, eles têm as mesmas propriedades químicas (número de elétrons) e biológicas que os grupamentos iniciais do fármaco.
1. Homólogo: fármaco quimicamente semelhante ao protótipo, geralmente derivado mas pode apresentar atividades distintas. Wikipédia 
1. vinílogo : A viniloxia é a transmissão de efeitos eletrônicos através de um sistema de enlace orgânico combinado. O conceito foi introduzido em 1926 por Ludwig Claisen para explicar as propriedades ácidas da formilacetona e os cetoaldeídos relacionados . A sua forma adxetiva, viníloga, úsase para descrever grupos funcionais nos que os restos padrão do grupo estão separados por um duplo enlace carbono-carbono. Por exemplo, um ácido carboxílico com duplo enlace carbono-carbono (-HC=CH-, um resto "vinilo"; na realidade um grupo vinileno) entre um grupo carbonilo e um grupo hidroxilo denomínase ácido carboxílico vinílogo . wikipedia.
 
1. protótipo : O planejamento de um novo agente terapêutico, também chamado de protótipo de fármaco, engloba, em toda a sua extensão, os princípios básicos da Química Farmacêutica. No planejamento, estão inseridas as etapas de descoberta e otimização, que, dependendo de seu sucesso, poderão seguir para a etapa de desenvolvimento de fármacos.
1. epimero :  Epímeros são moléculas que diferem na configuração de uma das hidroxilas. Alguns exemplos são os isômeros que diferem na configuração das hidroxilas dos átomos de carbono 2, 3 e 4 da glicose.
1. Eutômero: isômero que apresenta a atividade desejada 
1. Distômero: isomero que é inativo ou não-desejado
1. QSAR : Um modelo quantitativo QSAR (ou QSPR) é representado por meio de uma equação matemática que relaciona as propriedades dos compostos investigados com suas atividades biológicas e que possui significância estatística. Essa equação deve não somente possuir um bom poder de predição, mas deve também ser validada mostrando-se robusta e não obtida ao acaso. (scielo)
1. ADME : Absorção,distribuição, metabolismo e excreção
1. biodisponibilidade : biodisponibilidade é a velocidade e extensão 
 que a porção ativa adentra a circulação sistêmica, alcançando o local de ação.
1. biomacromolécula : biomacromoléculas são alvos moleculares úteis para o processo racional de desenvolvimento de fármacos baseado na estrutura, pois se encontram complexados com o ligante, cujas interações intermoleculares entre ele e o alvo molecular podem ser estudas. Moacyr Comar Jr.
1. sítio de ligação: parte de um sítio de ligação e é uma combinação de resíduos de aminoácidos que é diretamente envolvida na reação de catálise enzimática.
1. biorreceptor :
1. fármaco agonista: O fármaco que se liga ao sitio e provoca uma reação no organismo, interação ligante-receptor, que leva ao efeito biológico.
1. fármaco antagonista : Aquele que ocupa o sitio de ligação impedindo ou bloqueando a interação do ligante com o receptor ou seja não provoca uma resposta biológica.
1. DL50 - DL50 é uma maneira de exibir o grau de toxicidade aguda de um determinado produto. Ele indica a quantidade do ingrediente ativo de uma substância tóxica
1. REA: Relação estrutura-atividade
2. As modificações moleculares efetuadas na estrutura química das penicilinas conduziram a quais tipos de melhoramentos na atividade terapêutica? 
A maioria das penicilinas utilizadas na terapêutica clínica apresenta pouca atividade contra bactérias gram-negativas. Essa resistência ocorre por diversos motivos, começando com a dificuldade da penicilina para invadir a membrana das bactérias Gram-negativas. Outro problema está nos altos níveis de produção das enzimas transpeptidase, que atacam a penicilina. A presença de β-lactamases também é um obstáculo, pois essas enzimas degradam as penicilinas, estando localizadas entre a parede celular e o seu revestimento externo. Para resolver ou limitar tais problemas, diversos derivados penicilínicos foram obtidos e, após a inserção de modificações, foi possível estabelecer uma relação entre a estrutura química e a atividade farmacológica (R.E.A) das penicilinas, Ao longo dos anos, foi possível construir o conhecimento sobre os grupos farmacofóricos essenciais para a atividade das penicilinas, listados abaixo: � O anel β-lactâmico é essencial. �
 O ácido carboxílico livre é essencial. �
 O sistema bicíclico é importante (confere tensão e atividade ideal ao anel β-lactâmico). �
 A amida da cadeia lateral é essencial (exceto na tienamicina).
 O enxofre é usual, mas não essencial. �
 A estereoquímica do anel bicíclico, com a respectiva cadeia lateral da amida, é importante. Para que fique fácil seu entendimento, dividimos as estruturas semissintéticas das penicilinas em: Penicilinas ácidoresistentes, β-lactamases resistentes, penicilinas de amplo espectro de ação e penicilinas ácido e β-lactamases resistentes. É importante salientar todos esses derivados foram planejados a partir do ácido 6-amino- -penicilânico (6-APA), com o objetivo de resolver os problemas relacionados às limitações dos antibióticos penicilínicos.
3. Dada a estrutura básica das penicilinas indique: 
1. O anel betalactâmico 
 
 Numero 1
1. O anel tiazolidínico 
 
 Numero 2
1. A cadeia lateral 
↘
 Letra R
1. A amida sensivel a hidrólise : amina do anel Betalactâmico 
 A hidrólise do anel beta-lactâmico do núcleo estrutural das penicilinas - o ácido 6-aminopenicilâmico - provoca a formação do ácido penicilóico desprovido de atividade antimicrobiana. Consequentemente a quebra deste anel nas diversas penicilinas forma derivados do ácido penicilóico, igualmente inativos. De forma similar, ocorre com as cefalosporinas e carbapenêmicos (Tavares, 2001). Os antibióticos beta-lactâmicos são classificados pela semelhança estrutural adicionados de radicais que fornecem a estabilidade dessa droga. USP
1. Qual a importância do COOH? O ácido carboxílico livre é essencial, para istabilidade quinmica. Para resolver ou limitar tais problemas, diversos derivados penicilínicos foram obtidos e, após a inserção de modificações, foi possível estabelecer uma relação entre a estrutura química e a atividade farmacológica (R.E.A) das penicilinas
 
 
 
1. Analise as estruturas químicas a seguir e explique. 
0. Quais são de uso oral ou parenteral? 
0. Quais são resistentes à beta lactamase? 
Benzilpenicilina- Parenteral não resistente.
Fenoximetilpenicilina- Oral não resistente. 
Nafcilina- oral resistente.
 
1. Indique se as seguintes afirmações são verdadeiras ou falsas. (Demonstrar os cálculos)
0. A aspirina (pKa = 3,5) está 90% na sua forma lipossolúvel e protonada a pH = 2. 
 
 
 
FI=
FI=.100
F1=99,999996%
Fármaco (100%) = FI (%) + FM (%)
100%= 99.999996 +FM (%)
FM= 100 –99.999996
FM= -99.999896
FORMA I ONIZADA = 99.999996
FORMA MOLECULAR = -99.999896
FI (%) + FM (%) =99.999996+ (-99.99896)= 0.001036
0. O fármaco básico prometazina (pKa = 9,1) encontra-se mais ionizado a pH 8,5 
do que a pH 3. 
 
 
 
 = = 
 
 FI=
FI= 
FI=
FI=99.999999%
Fármaco (100%) = FI (%) + FM (%)
100%= 99.999999 +FM (%)
FM= 100 –99,999999
FM= -99.999899
FORMA I ONIZADA = 99.999999
FORMA MOLECULAR = -99.999899
FI (%) + FM (%) =99.999999+ (-99.99899)= 0.001009
FALSO
1. Calcule o teor de forma ionizada e molecular de um determinado fármaco cujo pKa é 3,5 (sabendo 
que o mesmose comporta como um ácido fraco) nos seguintes fluidos do organismo: urina pH 1,6; 
Suco gastrico pH 1,6 e leite materno pH 6,8. (Demonstrar os Cálculos). 
URINA:
Dados: 
pH: 1,6
pKa: 3,5 
10Ph – Pka = FI= 
 
 = FI= 
 = FI=
1,2433 +98,7567 =100% FI=1,2433%
Fármaco (100%) = FI (%) + FM (%) 
100%= 1,2433 +FM (%)
FM= 100 –1,2433
FM= 98,7567
FORMA I ONIZADA = 1,2433%
FORMA MOLECULAR = 98,7567%
FM= 100 –0,7880 FM= 99,212%
LEITE MATERNO:
Dados: pH: 6,8 - pKa: 3,5 10Ph-Pka=
 
 
FI= FI= 
FI=
FI=
F1=99.9499%
 
1. O benorilato é um salicilato com potente atividade analgésica, produzido a partir do AAS e paracetamol. O processo de modificação molecular empregado na produção do benorilato é: 
A) Replicação molecular 
B) Hibridzação molecular (x)
C) Simplificação molecular 
D) Restrição conformacional 
E) Latenciação de fármacos 
 
Forneça um mecanismo para a síntese de Benorilato a partir de paracetamol e AAS. 
 
Benorilato: A hibridação molecular consiste no mesmo método apresentado pela duplicação molecular, ou seja, duas substâncias unidas mediante a ligação covalente. Entretanto, na hibridação as substâncias não são idênticas, podendo ser diferentes ou mistas. O Benorilato é uma droga híbrida foi preparada por esterificação de ácido acetil-salicílico e paracetamol.
Fonte: USP
1. Baseado na figura a seguir, explique o processo de desenvolvimento de um fármaco, desde a fase pré-clínica até a fase de farmacovigilância. 
 
	I
	Pequenos grupos de participantes de pesquisa (20-100)
	Vários meses
	Segurança, avaliação preliminar.
	II
	Número limitado de participantes de pesquisa
	Vários meses até 2 anos
	Eficácia, definição da dose eficaz. Em paralelo, a segurança.
	III
	Grandes e variados grupos de participantes de pesquisa
	1 a 4 anos
	Segurança, eficácia comparativa, risco/benefício. Aumenta-se o número de pacientes. Tem a intenção de registrar o novo medicamento.
	IV
	Milhares de participantes de pesquisa
	Vários anos
	Farmacovigilância. Promover experiência com o produto, avaliar novas indicações para os mesmos.
Fonte: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/pesquisa/ensaios-clinicos/fases-de-desenvolvimento-de-um-novo-medicamento
1. Indique para as classes de fármacos abaixo a estrutura básica ativa a REA, para a classe. 
4. Anfetaminas:É uma droga que provoca estimulação na atividade simpática, e têm a estrutura química básica da beta-fenetilamina.
Existem três categorias de drogas sintéticas que diferem entre si do ponto de vista químico. Algumas anfetaminas substituídas são a dextroanfetamina e a metanfetamina. A anfetamina é uma droga estimulante do sistema nervoso central, que provoca o aumento das capacidades físicas e psíquicas.
4. Benzodiazepínicos: Os Benzodiazepínicos (BDZs) são sendo classificados como sedativo-hipnóticos (FOSCARINI, 2010). Os benzodiazepínicos exercem sua ação ao ligarem-se ao receptor denominado GABA (ácido gama- aminobutírico), que é um complexo proteico mediador da principal atividade inibidora neuronal.
A estrutura química básica dos benzodiazepínicos consiste em um anel aromático (A) fundido ao anel (B), como mostra a fig. 
4. Barbitúricos: É um fármaco do grupo de substâncias depressoras do sistema nervoso central (diminuem a atividade no cérebro), usados como anticonvulsivos, sedativos e hipnóticos.
Os barbitúricos têm uma pequena margem de segurança entre a dosagem terapêutica e a intoxicação. Assim, o uso destes fármacos foram reduzidos e substituídos por benzodiazepínicos. Além de outros problemas como: o consumo prolongado causa tolerância e dependência física; podem causar depressão profunda a intoxicação constitui um problema clínico grave e o alto uso em homicídios e suicídios. 10
Bibliografia
https://www.scielo.br/j/qn/a/MXqPPmBtfPfHLw3HTCMDMHf/
https://pt.wikipedia.org/wiki/Anfetamina#:~:text=Anfetamina%20%C3%A9%20uma%20droga%20simpatomim%C3%A9tica,a%20dextroanfetamina%20e%20a%20metanfetamina.
https://pt.wikipedia.org/wiki/Barbit%C3%BArico#/media/Ficheiro:Phenobarbital.png
https://onlinebioinfo.com/2022/02/08/sitio-de-ligacao-e-sitio-ativo/
https://pt.wikipedia.org/wiki/An%C3%A1logo_(qu%C3%ADmica)
https://www.portalsaofrancisco.com.br/quimica/serie-homologa
http://www.icb.usp.br/bmm/mariojac/index.php?option=com_content&view=article&id=47&I
https://www.revistaferramental.com.br/dicionario/dose-letal-50-dl50/