Casos Clínicos - Antimicrobianos

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Disciplina: Farmacologia 
Ciências da Vida 
Professoras: Eliny e Marla 
Casos Clínicos - Farmacologia dos Antibióticos 
 
 
Estudo de caso 1: No hospital geral em Tóquio, a enfermaria do Dr. Alan Pierce acabou de receber 
uma nova baixa do front. Três dias antes, o soldado Morgan H., de 22 anos de idade, foi atingido 
cima do joelho esquerdo por um atirador quando estava em reconhecimento. Na unidade MASH, a 
ferida foi desbridada e foi feito um curativo. O soldado H. começou imediatamente um ciclo de 
penicilina em altas doses. 
 
QUESTÕES 
 
1. A penicilina pertence à classe mais amplamente prescrita de antibióticos que atuam sobre a 
parede celular bacteriana. Qual o mecanismo de ação da penicilina? 
 
A. A penicilina proporciona um substrato suicida para o bactoprenol, impedindo subsequentemente 
o transporte de polímeros no espaço periplasmático para ligação cruzada. 
B. O anel β-lactâmico destrói o peptídio Park, resultando em polímeros insuficientes para ligação 
cruzada. 
C O anel β-lactâmico liga-se à transpeptidase e impede a ligação cruzada de polímeros. 
D. O anel β-lactâmico liga-se à transglicosilase e impede a ligação cruzada de polímeros. 
E. A penicilina ativa autolisinas, que subseqüentemente destroem a parede celular. 
 
Entretanto, ao chegar em Tóquio, o soldado H. apresentava um quadro de fraqueza, delírio e febre 
de 39,4°C. No exame inicial, o Dr. Pierce percebe um odor doce e enjoativo da perna do soldado 
H. Ao remover o curativo, constata que a perna está inchada abaixo do joelho, e o ferimento, pútrido 
e coberto de pus sanguinolento. O diagnóstico é de gangrena, uma infecção causada pela bactéria 
Gram-positiva Clostridium perfringens. O Dr. Pierce ordena a realização imediata de amputação na 
esperança de salvar a vida do paciente. 
O Dr. Pierce fica perturbado com o caso. No ano passado, viu inúmeros ferimentos mais graves 
que o do soldado H., porém todos sempre responderam bem ao tratamento agressivo com 
penicilina. 
 
2. Qual o mecanismo mais comum para o desenvolvimento de resistência bacteriana à penicilina? 
 
A. Mutações nos poros bacterianos impedem a penicilina de atravessar a membrana externa. 
 
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B. Um plasmídio adquirido para uma proteína de β-lactamase confere às bactérias a capacidade 
de destruir o anel β-lactâmico. 
C. Uma mutação cromossômica da transpeptidase bacteriana impede a sua ligação ao anel β-
lactâmico. 
D. Um plasmídio adquirido para transpeptidases resistentes impede a sua ligação ao anel β-
lactâmico. 
E. Uma mutação cromossômica nos polissacarídios da membrana externa das bactérias impede a 
aderência dos β-lactâmicos à célula. 
 
3. O efeito adverso potencial mais comum da terapia com β-lactâmicos consiste em: 
A. reação semelhante ao dissulfiram com a ingestão concomitante de etanol 
B. auto-anticorpos dirigidos contra células hematopoiéticas e supressão da medula óssea 
C. desenvolvimento de colite por Clostridium difficile 
D. exantema medicamentoso urticariforme e febre 
E. convulsões em altas doses 
 
Enquanto refletia sobre o caso, o Dr. Pierce recebe um comunicado da chegada de mais pacientes 
oito homens supostamente acometidos por tuberculose que acabaram de ser liberados como parte 
da Operação Pequena Troca para troca de prisioneiros. O Dr. Pierce sabe que ele dispõe de 
estreptomicina, mas decide verificar se pode adquirir dos Estados Unidos um suprimento de 6 
meses do novo agente antituberculose, a isoniazida. 
 
4. Qual a principal razão pela qual o Dr. Pierce solicitou um suprimento de isoniazida dos Estados 
Unidos? 
 
A Uma alta taxa de resistência das micobactérias a agentes antimicobacterianos exige tratamento 
com múltiplos fármacos. 
B. O tratamento com múltiplos fármacos antimicobacterianos impede a toxicidade medicamentosa 
associada à administração de qualquer um dos fármacos. 
C. As micobactérias da Coréia apresentam resistência adquirida por plasmídios à estreptomicina. 
D. O tratamento com múltiplos fármacos cura por completo a tuberculose mais rapidamente do que 
a monoterapia. 
 
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E. Os agentes antimicobacterianos induzem o seu próprio metabolismo, exigindo um tratamento 
com múltiplos fármacos, com doses sempre crescentes. 
 
5. O desenvolvimento de resistência aos agentes antibacterianos é objeto de preocupação 
crescente no tratamento das infecções bacterianas. Esse problema exige o uso criterioso de 
agentes antibacterianos apropriados pelos médicos, bem como uma pesquisa constante de novos 
agentes antibacterianos por pesquisadores em farmacologia. Qual das seguintes combinações 
(fármaco: método de resistência bacteriana ao fármaco) é correta? 
 
A. ampicilina: o inibidor da β-lactamase adquirido por plasmídio destrói o fármaco 
B. bacitracina: a hiperexpressão da alanina racemase permite a formação contínua de monômeros, 
apesar da inibição enzimática causada pela bacitracina 
C. vancomicina: a atividade de β-lactamase adquirida por plasmídio destrói o fármaco 
D fosfomicina e fosmidomicina: a mutação em transportadores celulares impede a entrada do 
fármaco no interior da célula 
E. aminoglicosídios: inibição da síntese de proteínas e da formação de monômeros na subunidade 
ribossômica 30S 
 
Estudo de Caso 2: 
Verão de 1976. Os participantes de uma convenção dos Legionários Americanos, na Filadélfia, 
ficam gravemente doentes com um tipo misterioso de pneumonia. O surto ocorre no Bellevue 
Stratford Hotel, onde 150 hóspedes e 32 visitantes contraem a “doença dos legionários”. A doença 
leva 29 vítimas à morte. As colorações convencionais para escarro, as culturas e até mesmo as 
amostras de necropsia não revelam nenhum patógeno consistente. O terror de uma doença 
epidêmica desconhecida espalha rumores e relatos inéditos de gases venenosos, suprimentos 
contaminados de água, terroristas e vírus mortíferos. Vários meses depois, equipes de pesquisa 
laboratoriais e de campo dos Centers for Disease Control and Prevention (CDC) identificam a 
bactéria Gram-negativa aeróbica causal e a denominam Legionella pneumophila. Observa-se que 
os casos tratados com eritromicina e tetraciclina apresentaram melhores desfechos do que aqueles 
tratados com outros fármacos. Hoje em dia, a eritromicina e outros macrolídios, a claritromicina e 
a azitromicina, são frequentemente utilizados no tratamento da doença dos legionários, bem como 
no tratamento de muitas infecções causadas por clamídias, estreptococos e estafilococos. 
 
 
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QUESTÕES 
1. Quais etapas no processo de tradução são bloqueadas pelas tetraciclinas? 
 
A. As tetraciclinas ligam-se à RNA polimerase e inibem a sua ação. 
B. As tetraciclinas inibem a terminação da tradução pela topoisomerase IV. 
C. As tetraciclinas têm como alvo a subunidade ribossômica 30S e causam uma leitura incorreta 
do mRNA. 
D. As tetraciclinas têm como alvo a subunidade ribossômica 30S e impedem o alongamento da 
cadeia peptídica. 
E. As tetraciclinas têm como alvo a subunidade ribossômica 50S e impedem a terminação da 
síntese de peptídio. 
 
2. Quais etapas no processo de tradução são bloqueadas pelos macrolídios? 
 
A. Os macrolídios impedem a separação e a decodificação do mRNA superespiralado. 
B. Os macrolídios têm como alvo a subunidade ribossômica 50S e bloqueiam a translocação da 
cadeia peptídica em crescimento. 
C. Os macrolídios têm como alvo a subunidade ribossômica 50S e inibem a formação da ligação 
peptídica entre o aminoacil tRNA e a cadeia peptídica em crescimento. 
D. Os macrolídios têm como alvo a subunidade ribossômica 30S e impedem a terminaçãoda 
síntese de peptídio. 
E. Os macrolídios impedem a ligação do mRNA à subunidade ribossômica 30S. 
 
3. Como as bactérias desenvolvem resistência a esses fármacos e a outros inibidores da 
transcrição e da tradução? 
 
A. As bactérias podem sequestrar sais de cálcio, que se ligam a esses fármacos e os inativam. 
B. As bactérias podem alterar a flora gastrintestinal normal, que degrada esses fármacos antes de 
sua absorção. 
C As bactérias podem desenvolver métodos de intensificar o efluxo dos fármacos da célula 
bacteriana. 
D. As bactérias podem desenvolver mutações no DNA, que impedem a ligação dos fármacos. 
 
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E. As bactérias podem adquirir novas fitas de DNA, que não necessitam de transcrição e tradução 
repetitivas. 
 
4. Por que os macrolídios são bacteriostáticos, enquanto alguns antibióticos, como as quinolonas 
e os aminoglicosídios, são bactericidas? 
 
A. Os macrolídios inibem a síntese proteica normal, enquanto as quinolonas promovem a 
destruição da parede celular e a morte da célula. 
B. Os macrolídios provocam a síntese de proteínas de funcionamento anormal, o que pode ser 
compensado por uma bactéria. 
C Os macrolídios inibem a síntese de proteínas, porém essa ação é insuficiente para matar uma 
bactéria. 
D. Os macrolídios só inibem a síntese de proteínas nas células em crescimento, enquanto os 
aminoglicosídios inibem por completo toda síntese protéica em altas concentrações. 
E. Os macrolídios podem ser bombeados para fora das células bacterianas, limitando a sua 
eficiência, o que não ocorre com as quinolonas e os aminoglicosídios. 
 
5. Por que os macrolídios constituem um tratamento eficaz para a doença dos legionários? 
A. Os macrolídios podem ser administrados por via oral, aumentando a adesão do paciente ao 
tratamento. 
B. Os macrolídios inibem o crescimento de Legionella spp.auxiliado pelo P450 no fígado. 
C. Os macrolídios são bactericidas quando utilizados no tratamentoda infecção por Legionella spp. 
D. Os macrolídios impedem o desenvolvimento de cepas resistentesde Legionella spp. 
E. Os macrolídios possuem atividade intracelular contra Legionellaspp. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Estudo de caso 3 
 
Você está trabalhando com a equipe de consulta de doenças infecciosas em seu hospital. Como 
parte da consulta de hoje, pedem que faça uma avaliação e recomendação para o tratamento 
antimicrobiano de um paciente: Danny L., um homem de 47 anos de idade, com história de lesão 
da medula espinal cervical inferior em consequência de um acidente de mergulho ocorrido aos 17 
anos. O paciente é paraplégico e tem um cateter de Foley de demora de uso crônico, que drena 
urina da bexiga. Em consequência, desenvolveu infecções recorrentes do trato urinário ao longo 
dos últimos 10 anos. Ontem, foi internado com febre alta e suspeita de pielonefrite. Os resultados 
preliminares da urocultura efetuada no momento de sua internação foram entregues essa manhã 
e revelam mais de 100.000 colônias de um bacilo Gram-negativo, confirmando uma infecção do 
trato urinário. Você analisa os exames de urina do Sr. L. realizados em internações precedentes e 
verifica a ocorrência de múltiplas infecções por espécies Gram-negativas que demonstraram ser 
resistentes a ciprofloxacino, levofloxacino, sulfonamidas, tetraciclina, doxiciclina e cloranfenicol. 
 
QUESTÕES 
1. Estão esperando que você faça alguma recomendação sobre o tratamento empírico para a 
pielonefrite do Sr. L. Com base na sua análise do caso, qual dos seguintes agentes você 
recomendaria? 
 
A. minociclina 
B. amicacina 
C. eritromicina 
D. vancomicina 
E. ofloxacino 
 
2. Qual dos seguintes efeitos representa uma toxicidade potencial associada ao fármaco apropriado 
que você recomendou para o tratamento desse paciente? 
A. hipotermia, letargia, flacidez, vômitos, angústia respiratória 
B. colite 
C. hepatite colestática 
D. despigmentação dos dentes 
E. ototoxicidade 
 
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3. A terapia antimicrobiana com múltiplos fármacos frequentemente é necessária para tratar 
infecções complexas. Entretanto, certas associações de antibióticos, tais como aminoglicosídios e 
penicilinas, são sinérgicas em suas ações, enquanto a eritromicina e as penicilinas exercem um 
efeito negativo entre si sobre suas ações. Qual a explicação para isso? 
 
A. A eritromicina inibe a ativação das penicilinas por enzimas P450. 
B. A eritromicina inibe a síntese de proteínas que são necessárias para a destruição da parede 
celular pelas penicilinas. 
C. As penicilinas inibem a síntese da parede celular e facilitam a entrada dos aminoglicosídios na 
célula bacteriana. 
D. Os aminoglicosídios provocam uma leitura incorreta do mRNA, que normalmente iria codificar 
proteínas protetoras para tornar a parede celular resistente à ação das penicilinas. 
E. As penicilinas inibem a síntese da parede celular e destroem os sítios de ligação normais da 
eritromicina. 
 
4. Muitos agentes antimicrobianos exercem a sua ação em locais ou em processos que são 
peculiares à replicação do DNA das células procarióticas. Isso confere certo grau de seletividade a 
esses agentes, o que deve limitar os efeitos adversos potenciais nos seres humanos. Qual das 
seguintes afirmações é correta no que concerne à seletividade de um agente antimicrobiano e seus 
efeitos adversos? 
A. As topoisomerases bacterianas são estruturalmente diferentes das topoisomerases eucarióticas, 
contribuindo para a ausência de efeitos adversos das fluoroquinolonas. 
B. A RNA polimerase bacteriana é idêntica à RNA polimerase eucariótica, contribuindo para a 
elevada taxa de efeitos adversos associados à rifampicina. 
C. O cloranfenicol inibe especificamente a síntese bacteriana de proteínas e apresenta baixa taxa 
de efeitos adversos. 
D. As tetraciclinas inibem a síntese de proteínas tanto bacteriana quanto dos mamíferos e 
apresentam uma alta taxa de efeitos adversos. 
E. O cloranfenicol inibe a síntese de proteínas mitocondriais, explicando a sua seletividade como 
agente antimicrobiano.