DESARROLLO DE FORMAS FARMACÉUTICAS

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DESARROLLO DE FORMAS FARMACÉUTICAS 
Fanny Judhit Vereau Reyes
Analista de desarrollo farmacotécnico
Comprimidos, capsulas, supositórios, pastillas / pomadas geles cremas / jarabe gotas solucion nasal oftálmica e injectable/ sprays aerosoles
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¿Qué es el desarrollo de una forma farmacéutica?
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Trabajo racional
Producto con EFICACIA terapéutica
Producto SEGURO
Formulación con BIODISPONILIDAD adecuada 
Producto ATRACTIVO
Producto de FÁCIL ADMINISTRACIÓN
Factores que son necesarios:
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Composición adecuada (fármaco y excipientes)
Estabilidad
Proceso
Etapas:
Gerencia de proyectos
Asuntos regulatórios
I + D Farmacotécnico
I + D Analítico
Directoria 
Marketing
Gerencia de proyectos
Asuntos regulatórios
I + D Farmacotécnico
I + D Analítico
Suministros 
I + D Farmacotécnico
I + D Analítico
Suministros 
I + D Farmacotécnico
I + D Analítico
I + D Farmacotécnico
I + D Analítico
Gestión de calidad / Control de calidad
Producción
Gerencia de proyectos
Asuntos regulatórios
I + D Farmacotécnico
I + D Analítico
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DECISIÓN
BUSQUEDA DE PATENTES
VIABILIDAD ECONOMICA
FORMULACIÓN
SCALE-UP
PRODUCTO EN EL MERCADO
PRE-FORMULACIÓN
BUSQUEDA DE FABRICANTES
BUSQUEDA DE PATENTES E INFORMACIÓN
EVALUACIÓN DEL INFORME DE PATENTES
ELABORACIÓN RELATORIO FINAL
PROPOSTA DE CONTORNO AO PROBLEMA
Patente con impacto en el desarrollo del producto
Patente sin impacto en el desarrollo del producto
Evaluación si se puede contornar la patente
si
no
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VIABILIDAD ECONOMICA
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Evaluación
Compra del medicamento referencia
Compra de herramientas e/o equipos específicos
Compra del IFA
BUSQUEDA DE FABRICANTES
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Evaluación bibliográfica de polimorfismo
Analisis de polimorfo do medicamento referencia 
Evaluación de los DMF´s
Fabricante preaprobado
PRE-FORMULACIÓN
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Cuantificación de las PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS del fármaco para que se pueda proceder al desarrollo del producto.
La gran mayoría de los fármacos disponibles en la terapéutica se presentan en estado SÓLIDO.
y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo.
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PROPIEDADES DEL SÓLIDO
POLIMORFISMO
TAMAÑO Y FORMA DE LA PARTICULA
PUNTO DE FUSIÓN / ESTABILIDAD TERMICA 
FLUJO - DENSIDAD/ COMPRENSIBILIDAD 
HUMEDAD
SOLUBILIDAD
PRE-FORMULACIÓN
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SOLUBILIDAD
Solubilidad es una de las más importantes propiedades físico-químicas
BIODISPONIBILIDAD
EFICACIA TERAPÉUTICA
Sufre influencia de varios factores:
Tamaño de partícula
Polimorfismo, etc...
Puede variar con el origen (proveedor).
y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo.
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PRE-FORMULACIÓN
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SOLUBILIDAD
Métodos para la determinación de la solubilidad 
Un exceso de fármaco es adicionado al solvente, saturándolo
Agitación por tiempo prolongado hasta llegar al equilibrio
Cuantificación del fármaco
MÉTODO DEL EQUILIBRIO
y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo.
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PRE-FORMULACIÓN
TAMAÑO Y FORMA DE LA PARTICULA
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Afecta, directamente:
Propiedades de flujo;
Homogeneidad de la formulación (mezcla);
Disolución biodisponibilidad;
Reactividad química (estabilidad)
El tamaño de partícula es extremamente crítico en fármacos poco solubles (SCB: clases II y IV)
PRE-FORMULACIÓN
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TAMAÑO Y FORMA DE LA PARTICULA
Métodos
Tamización
Microscopia
Difracción de rayos láser 
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PRE-FORMULACIÓN
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PUNTO DE FUSIÓN / ESTABILIDAD TERMICA 
Punto de fusión: propiedad de gran importancia en pre-formulación
> PF < solubilidad
Determinación del PF:
Equipos específicos
DSC
El llamado análisis térmico comprende dos técnicas (área farmacéutica):
Calorimetría diferencial de barrido o Differential Scanning Calorimetry (DSC)
Termogravimetría (TG)
Se fundamenta en la cuantificación de la perdida o ganancia de calor (DSC) y perdida de masa (TG) que resulta de cambios físicos o químicos en la muestra, en función de la temperatura.
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PRE-FORMULACIÓN
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POLIMORFISMO
Cuando las moléculas del fármaco se organizan de dos o mas formas diferentes en el cristal.
Organización/estructura diferente en el cristal es causada/originada por:
Empaquetamiento distinto en el retículo cristalino
Diferencias en su orientación o conformación
Consecuencias: diferentes propiedades físico-químicas:
Solubilidad
PF
Diferentes hábitos cristalinos
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PRE-FORMULACIÓN
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POLIMORFISMO
Metodología para evaluación:
Difracción de rayos x
Análisis térmico
Espectroscopia IR
Posibilita la obtención de un espectro característico de cada sustancia (“huella digital”) en estado sólido
Indica si el sólido es:
Amorfo
Cristalino
Formas polimórficas
y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo.
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PRE-FORMULACIÓN
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FLUJO - DENSIDAD/ COMPRENSIBILIDAD 
2 tipos de polvos:
Polvos de flujo libre
Polvos cohesivos
Propiedades de flujo son afectadas por:
Tamaño de partícula
Densidad
Forma de la partícula
Cargas electrostáticas
Humedad 
y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importanciapara el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo.
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PRE-FORMULACIÓN
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FLUJO - DENSIDAD/ COMPRENSIBILIDAD 
Propiedades de flujo afectan:
Compresión
Llenado de cápsulas
Características a ser evaluadas:
Densidad
Ángulo de reposo 
Está condicionada: 
Por el método de cristalización del fármaco
Trituración
Tiene grande impacto sobre
Cápsulas (dosis elevada)
Homogeneidad (dosis baja)
Densidad: aparente, compactada y verdadera
y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo.
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PRE-FORMULACIÓN
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HUMEDAD
El método estándar para medir la humedad en productos farmacéuticos es la PÉRDIDA POR SECADO utilizando un horno de secado y una balanza de laboratorio. 
La humedad es uno de los mayores desafíos que un fabricante de medicamentos enfrenta. 
Algunos principios activos (PA - API) farmacéuticos poseen una alta sensibilidad a la humedad. Este, junto con otros factores ambientales, presentan un riesgo para la estabilidad del producto. 
y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo.
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FORMULACIÓN
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PLANEACION DEL PROYECTO
ELABORACIÓN DE PROTOCOLOS
EXECUÇÃO
LOTE PILOTO
INFORME DE DESARROLLO DEL PRODUCTO
EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS
CARACTERIZACÓN DE LAS FORMULACIONES PROPUESTAS
DETERMINACION DE LA FORMULACIÓN
DESAFIO DE LA FORMULACIÓN
ELABORACIÓN DE PROTOCOLO DE ESTUDIO DE ESTABILIDAD
SCALE-UP
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ACOMPAÑAR EL PRIMER LOTE INDUSTRIAL
EVALUACION DE RESULTADOS
REUNION MULTIDISCIPLINAR PARA CONCLUIR LA TRANSFERENCIA
INFORME DE DESARROLLO DEL PRODUCTO
MUCHAS GRACIAS!
CONTACTO:
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fyvereau@gmail.com