MECANISMOS DE CURA E REPARO TECIDUAL

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MECANISMOS DE CURA E REPARO TECIDUAL
◼Quais são os principais padrões do reparo tecidual?
Regeneração acontece a completa restauração tecidual sem a perda de função, uma
restituição integral do tecido.
Cicatrização é um processo de reparo tecidual sem capacidade de restituição completa ou
com dano aos tecidos de sustentação e substituição celular.
EXEMPLOS: GLIOSE, FIBROSE, DESMOPLASIA
DESMOPLASIA= crescimento de tecido conjuntivo ou fibroso geralmente associado a
neoplasias malignas. ACONTECE EM NEOPLASIAS INFILTRADAS
GLIOSE= reparo por cicatrização tecidual do SNC porque não tem TECIDO CONJUNTIVO
feito pelo astrócito
◼Como saber se vai regenerar ou cicatrizar?
Lesão de matriz e extensão da célula funcional. O prolongado contato com o agente
agressor lesa a matriz extracelular e depósito de colágeno que leva a cicatrização (cirrose-
célula estrelada ito se transforma em célula fibroblástica faz o depósito de colágeno).
Tecidos que fazem mitose (proliferar) podem fazer regeneração, ñ haver dano na MEC. Isso
acontece no fígado, SNC em fetos, hemácias, leucócitos e epitélios de revestimento.
NÃO REGENERAM: músculo estriado, cérebro, SN.
◼Quais são os componentes básicos envolvidos no reparo tecidual?
A regeneração de células e tecidos lesados envolve a proliferação celular, que é orientada
por fatores de crescimento e criticamente dependente da integridade da matriz extracelular.
Capacidade proliferativa do tecido
Fatores de crescimento
Matriz Extra Celular - MEC
● PROLIFERAÇÃO CELULAR
- Células Lábeis (renovam-se
sempre):
Que se encontram em constante divisão
Epitélio: pele, cavidade oral, trato
gastrointestinal, tecido linfóide e MO
- Células estáveis (quiescentes):
Comumente em G0 e baixo nível de
replicação
Proliferação somente se dá sob
estímulo. Fígado, rim, pâncreas,
endotélio, células da glia, fibroblastos e
músculo liso.
- Células Permanentes (não se dividem):
Permanentemente removidas do ciclo celular. Lesão irreversível induz uma cicatriz. Células
nervosas (neurônios), músculo estriado cardíaco e esquelético.
● FATORES DE CRESCIMENTO
Proteína que expande as populações
celulares (estímulo da divisão) e promove
a sobrevivência celular. Produzidos por
leucócitos.
Produção:
▪Resposta celular a estímulo externo
▪Ligação de moléculas a receptores
celulares
Ações:
▪Indução/bloqueio da mitose
▪Estímulo da migração
▪Estímulo da diferenciação
▪Intensificação da síntese de produtos
celulares
● CONSTITUINTES DA MEC
Colágeno e Elastina: apoio e sustentação
Proteoglicanos e hialuronatos: acúmulo e apresentação de fatores de crescimento
Glicoproteínas adesivas e receptores de adesão:
- Glicoproteínas adesivas: fibronectina (intersticial) e laminina (membrana basal)
- Receptores de adesão (CAMs): imunoglobulinas, selectinas, caderinas e integrinas
MEC – Formas e constituição
Complexo macromolecular dinâmico, de remodelação constante, sintetizado localmente,
que se organiza em uma rede que circunda as células
Função:Suporte mecânico (ancoragem e migração), manutenção da diferenciação celular,
arcabouço para a renovação tecidual e armazenamento de fatores de crescimento.
REGENERAÇÃO OU CICATRIZAÇÃO
Regeneração
Eliminação do agente agressor.
Manutenção do poder de regeneração das
células (Ciclo celular ou células tronco).
Irrigação sanguínea adequada, com nutrição
suficiente e matriz extracelular preservada.
Tecidos lábeis: renovação constante
(pele, epitélio TGI e medula óssea)
Órgãos parenquimatosos pós-lesão:
Fígado (modelo); pâncreas; supra-renal;
tireóide e pulmão
Cicatrização
Acontece em tecidos que são constituídos
por células permanentes Ex: gliose no
sistema nervoso central
Dano tecidual extenso que afeta a matriz
extracelular. Inicia-se com a formação de
tecido de granulação (após cerca de 5 dias
de início da lesão).
◼ Acontece em 4 etapas:
▪ Angiogênese
Recrutamento de células precursoras
endoteliais – ECPs. Auxiliam na
vasodilatação, ↑ permeabilidade de vasos
existentes, degradação da MEC,
proliferação e migração de células
endoteliais e remodelação em tubos
capilares.
▪ Migração e proliferação de fibroblastos
Formação de tecido de granulação. Tecido constituído por vasos neoformados, fibroblastos
reativos com acentuada síntese de colágeno, permeado por infiltrado linfomononuclear
(linfocitos, macrófagos e plasmócitos), base para a reparação e cicatrização.
▪ Deposição de MEC (formação de cicatriz)
Redução da proliferação endotelial e fibroblástica
Aumento da atividade sintética dos fibroblastos (TGF-β, PDGF, FGF, EGF, IL-1)
Redução da degradação da MEC (inibição pelo TGF-β)
Substituição do tecido de granulação por matriz fibrosa (fibroblastos e colágeno)
▪ Maturação e reorganização do tecido
conjuntivo fibroso (remodelação)
Ação de metaloproteases (MMPs): Secretadas
como proenzimas e ativadas no meio extracelular
◼ Tipos:
▪ Colagenases: colágeno I, II e III
▪ Gelatinases: colágeno amorfo e fibronectina
▪ Estromelisinas: colágenos amorfos, fibronectina,
preteoglicanos e laminina
▪ ADAM
◼ Inibidas por TGF-β, esteróides e TIMPs
(inibidores teciduais de MMPs)
QUELOIDE
Espessamento localizado na pele, devido a um depósito excessivo de colágeno que se
forma em cicatrizes da pele. Predisposição genética.
CICATRIZAÇÃO DE FERIDA CUTÂNEA
Etapas:
▪ Hemostasia
▪ Inflamação
▪ Proliferação (Formação de tecido de granulação e deposição de MEC)
▪ Remodelamento (Retração da ferida* (2a intenção))
● PRIMEIRA INTENÇÃO OU CICATRIZAÇÃO PRIMÁRIA
Processo através do qual uma ferida limpa e bordas regulares é imediatamente
reaproximada ou ferida superficial limpa é imediatamente suturada.
● SEGUNDA INTENÇÃO OU
CICATRIZAÇÃO SECUNDÁRIA
Uma ferida aberta se fecha pela formação
de tecido de granulação com consequente
re epitelização e contração da ferida.
Feridas agudas que cicatrizam sem a aposição das bordas (biópsias cutâneas,
queimaduras profundas, feridas infectadas mantidas abertas). Neste caso o tempo para
reepitelização depende de vários fatores (profundidade, localização e forma).
Perda grande de células e tecidos. Não há capacidade de restauração pelas células
parenquimatosas. Formação de tecido de granulação.
● FIBROSE
Doenças crônicas em que a resposta cicatricial é sustentada pelo processo inflamatório
crônico/imune. Comum em articulações, pulmões e fígado.
● FATORES QUE INTERFEREM NA CICATRIZAÇÃO
DIABETES
Glicose alta impede a inflamação correta por glicagem de proteínas que não deveriam.
ATEROSCLEROSE
A hipóxia e falta de nutrientes altera as condições nutricionais para as células que fazem
reparo
INFECÇÃO
Altera a síntese e sinalização dos fatores de crescimento (modificação do microambiente)
Drogas e outros fatores:
- Corticosteróides: inibem a migração de macrófagos, a proliferação de fibroblastos e a
síntese da matriz proteica.
- Irradiação local: reduz população de fibroblastos e reduz potencial proliferativo do
endotélio.
QUESTÕES NORTEADORAS
São células classificadas como permanentes, estáveis e lábeis, respectivamente:
a) céls da glia; fibroblastos; gls sebáceas
b) células da glia; células pancreáticas; fibroblastos
c) céls cardíacas; céls epiteliais; céls endoteliais
d) céls linfóides; células hepáticas; células da glia
e) céls cardíacas; osteoclastos; cél epiteliais
Quais são os principais padrões do reparo tecidual?
Regeneração acontece a completa restauração tecidual sem a perda de função, uma
restituição integral do tecido.
Cicatrização é um processo de reparo tecidual sem capacidade de restituição completa ou
com dano aos tecidos de sustentação e substituição celular.
EXEMPLOS: GLIOSE, FIBROSE, DESMOPLASIA
Assinale as afirmativas e selecione a alternativa correta
I. Fatores de crescimento são proteínas que estimulam a sobrevivência e a proliferação de
várias células e podem promover migração, diferenciação e outras respostas celulares.
II. Fatores de crescimento atuam de maneira autócrina, parácrina e endócrina.
III. Os fatores de crescimento induzem a proliferação celular através da ligação a receptores
específicos e influenciam a expressãode genes cujos produtos possuem várias funções.
IV. Fatores de crescimento promovem a entrada das células no ciclo celular; atenuam
bloqueios na progressão do ciclo celular, impedem a apoptose e aumentam a síntese de
proteínas celulares, na preparação para a mitose.
a) Somente I , II e IV estão corretas
b) Somente II , III e IV estão corretas
c) Somente I, II e III estão corretas
d) Somente I, III e IV estão corretas
e) Todas as afirmativas estão corretas
Assinale as afirmativas e selecione a alternativa correta
I. A MEC consiste em matriz intersticial, formada por colágeno e glicoproteínas e
membranas basais composta por colágeno não fibrilar e laminina
II. A MEC fornece suporte mecânico aos tecidos, se liga a fatores de crescimento, regula a
proliferação e diferenciação celular
III. A regeneração tecidual ocorre quando há destruição da MEC
a) Somente I está correta
b) Somente II está correta
c) Somente III está correta
d) I e II estão corretas
e) I, II e III estão corretas
Defina:
▪ Cicatrização por Primeira Intenção
Processo através do qual uma ferida limpa é imediatamente reaproximada ou ferida
superficial limpa é imediatamente suturada.
Fatores que interferem na cicatrização: quantidade de tecido necrótico, presença de espaço
morto, suturas muito apertadas, infecção, etc.
▪ Cicatrização por Segunda Intenção
Uma ferida aberta se fecha pela formação de tecido de granulação com consequente re
epitelização e contração da ferida.
Feridas agudas que cicatrizam sem a aposição das bordas (biópsias cutâneas,
queimaduras profundas, feridas infectadas mantidas abertas). Neste caso o tempo para
reepitelização depende de vários fatores (profundidade, localização e forma).